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8/16/2019 Inmunidad y Antibioticos
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Resumen Solemne 2 Microbiología 1. | Krystel Volgger García
1 | P á g i n a
RESUMEN SOLEMNE 2 MICROBIOLOGÍA I.
PARTE 1: INMUNIDAD.
INMUNOGLOBULINAS.Nombre Forma Aparición Presente en Característica Función
IgG
75 de las
inmunoglobulinas
en el plasma.
Monómero En segundaexposición.
Plasma, barreraplacentaria, sangre,linfa, intestinos ylíquido intersticial.
Es la más abundante enel plasma (75%)Aparece en la segundaexposición al antígeno.Sintetizada por célulasplasmáticas.
Presente en la respuesinmune de segunexposición.Actúa como una opsonina.Única que atraviesa barrera placentaria.Se une a proteína estafilocócica, monocitomacrófagos, neutrófilo
eosinófilos, plaquetas, LGLB y algún LT.
IgA
5 -15 de las
inmunoglobulinas
en plasma.
DímeroMonómero
Lágrimas, calostro,secrecionesintestinales,respiratorias, saliva yotras secreciones.Recubriendomucosas expuestasa patógenos.
Requiere de la ayudaespecializada de LT y unestímulo mucoso.Sintetizadas por célulasplasmáticas.Aumenta notablementeen la respuesta inmunesecundaria.
Protege mucosas conductos.Agente antiviral potente.
IgM
5 -10 de las
inmunoglobulinas
en el plasma.
PentámeroMonómero
(en LBvírgenes)
Primera enaparecer y en
lograr unaconcentraciónelevada enadultos y niños.
Plasma, líquido
intersticial.
Es la que primeroaparece en la respuesta
inmune primaria.Cuando se encuentra enforma de monómero escapaz de actuar comoreceptor de LB.
Principal Ig que activa complemento al s
pentamérica necesita uconcentración muy baja palograrlo.
IgD
1 de las
inmunoglobulinas
en el plasma.
Monómero Está presentesiempre en lamembrana delLinfocito Bvírgenes.
Membrana de los LB Sintetizada por LB. Receptor de LB lo actcuando se une a su patógehaciendo que se diferenchacia célula de memoriaplasmática.
IgE
1 de las
inmunoglobulinas
en el plasma.
Monómero Producida porlos LB ante una
estimulación delos LTH2.
Se encuentra unidaal receptor de
mastocito ybasófilos.Puede estaradherida a mucosas.
Sintetizada por célulasplasmáticas.
No fija el complemento.
La mayor parte de la IgE encuentra unida a FcεRI en
superficie de los mastocitoeosinofilos y basófilos.Implicada en la respuesinmune contra parásitos alergia.
De esta manera se dice que las funciones de las Igs son: opsonización de los microorganismos, precipitación de toxinas,
activación del sistema del complemento, aglutinación de bacterias y activación de linfocitos.
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SISTEMA DEL COMPLEMENTO.
VÍA ALTERNATIVA.Es una vía de activación de la respuesta del complemento que se activa por reconocimiento de una estructura no propia del
organismo, especialmente el reconocimiento de elementos propios de las bacterias y sus componentes reconoce elementos que noson propios del cuerpo.
No depende de anticuerpos
por lo que se dice que es la vía de activación del complemento más antigua
filogenéticamente hablando.
Cuando se activa esta vía, se encuentra mediada por la properdinafactorB, proteína que activa al factor C3 quien actúa como
factor de activación de la vía. Es importante mencionar que cuando se escinde a C3, C3b actúa adhiriéndose a la pared bacteriana para
opsonisarla.
VÍA DE LA LECTINA. Es un mecanismo de activación del sistema del complemento que actúa contra bacterias y hongos principalmente. En esta vía
se utiliza la proteínaligadorademanosa(PLM) (es una proteína sérica) quien se une a la manosa de las bacterias (glúcido que se
encuentra de manera frecuente en la pared de las bacterias.
La PLM se une a la superficie bacteriana donde encuentra manosa y escinde su dominio serin-proteasa, esto activa el conjunto
C4-C2 que producen la proteína C3 convertasa desencadenando la cascada del sistema del complemento.
VÍA CLÁSICA. Es la forma de activación del sistema del complemento más nueva filogenéticamente hablando. Esta forma de activar al sistema
del complemento depende de la presencia de anticuerpos unidos a su antígeno, utilizando generalmente a IgG y IgM, sin embargo, se
utiliza preferentemente la IgM puesto que es un pentámero de Igs.
Esta vía de activación se inicia con la unión de C1 a un anticuerpo ligado a su antígeno activando. Lo que finalmente se produce
luego de la gran cascada que genera, es la activación de C3 convertasa para producir la activación de la cascada.
CONVERGENCIA DE LAS TRES VÍAS. Lo importante de todo esto es que las tres vías
de activación convergen en un punto el cual es la
activación de la proteína C3 convertasa. Esta proteasa
magnifica la reacción puesto que escinde muchas C3
formando C3a y C3b.
C3b posteriormente va a interactuar con
C4b2b formando la proteasa C5 convertasa, la cual va
a escindir a C5 formando C5a y C5b.
Todos estos fragmentos proteicos van a tene
una función específica en la respuesta final del sistema
del complemento, y en la activación de la respuesta
inmune. De esta manera tenemos que:
C3b: es una opsonina que se va a unir a la membrana celular del microorganismo marcado para promover su fagocitosis por
macrófagos y neutrófilos.
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C3a, C4a y C5a: van a ser fragmentos anafilotóxicos que van a inducir a que los mastocitos secreten el TNF- α, y que liberen
histamina lo que aumentará la permeabilidad vascular y permitirá la salida de células sanguíneas para promover la fagocitosis
de este organismo.
C3a y C5a: van a actuar como elementos quimiotácticos que marcaran el sitio hacia donde deben migrar los neutrófilos y
macrófagos.
C5-C9: todas estas proteínas van a actuar en la formación del complejo de ataque de membrana (MAC) con el objetivo de
producir finalmente un poro en la membrana del microorganismo en cuestión, para generar la apertura de la membrana y aspermitir el ingreso de agua produciendo la lisis de la célula.
INTERFERÓN (IFN). Es un mecanismo de resistencia viral inespecífico que tiene el sistema inmunológico que corresponden a proteínas (α) y
glucoproteínas (β y γ) producidas por distintas células de nuestro sistema inmune. Estas moléculas las podemos separar en dos clases
donde encontramos los IFN de clase I (α [tipo leucocitario] y β [tipo fibroblástico]) y el IFN de clase II (γ [tipo inmune]).
El IFN-α es producido principalmente por leucocitos infectados por virus. IFN-β producido por los fibroblastos infectados po
virus. IFN-γ es producido por linfocitos estimulados por antígenos (principalmente linfocitos TH1) con el fin de estimular a los
macrófagos.
Los IFN no sólo tienen funciones de tipo antivirales, sino que también han mostrado tener actividad en la inhibición del
crecimiento celular, actividad inmunosupresora, potenciadores de macrófagos y de NK, también han mostrado tener funcionalidad en
la inducción de diferenciación celular, y actividad antitumoral.
En resumen, en el sistema inmune, los IFN
α y β actúan como un factor de transcripción
para hacer que las células que lo reciben
expresen proteínas de tipo antivirales.
Mientras que el IFN-γ actúa sobre los
macrófagos para hacer que estos secreten
TNF y puedan inducir así la respuesta celularno adaptativa.
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO (CPA O APC).Las células presentadoras de antígeno (APC) representan un conjunto celular, perteneciente a nuestro sistema inmune innato
especializado en fagocitar o pinocitar microorganismos, hidrolizarlos en pequeños fragmentos moleculares e incorporarlos a sus
correspondientes moléculas presentadoras de antígenos. Este conjunto de APC está compuesto principalmente por precursores en la
médula ósea, monocitos circulantes en la sangre periférica, macrófagos en los tejidos, linfocitos B, células dendríticas y células de
Langerhans en prácticamente todos los tejidos de nuestro organismo. Cada uno de estos tipos celulares está especializado en capturarprocesar y presentar antígenos de diferente naturaleza.
Cuando estas células fagocitan un antígeno forman un elemento que se conoce con el nombre de fagosoma, en esta estructura
y con la colaboración de un lisosoma van a degradar al antígeno utilizando las enzimas lisosomales. Una vez que han degradado a
patógeno, las moléculas que lo formaban y que son aquellas que producirán la respuesta inmune viajan hasta el RE de la CPA, donde se
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producirá la unión con
el MHC (complejo
mayor de
histocompatibilidad)
Una vez que se
produce esta unión, e
complejo MHC
antígeno saldrá a la
membrana de la célula
presentadora de
antígeno y producirá
la activación de
linfocito T que sea capaz de reconocerla. Es importante mencionar que en general, las
células que se mencionaron anteriormente producen un MHC-I que activará a los linfocitos
T CD-8+, es decir a los linfocitos T citotóxicos.
Otra célula que puede funcionar como presentadora de antígeno son los linfocitos B, estos tienen como característica quepueden fagocitar al antígeno que reconocen sus IgD de membrana, una vez que lo fagocitan producen la misma respuesta que las células
descritas anteriormente sólo que el MHC que presentan este tipo de células es el de tipo MHC-II. Una vez que se produce la unión de
antígeno con el MHC-II, este complejo será expuesto a en la membrana del LB y producirá la activación de un LT de tipo helper 2 (LTH2)
Unasituacióna tenerenconsideraciónesquea pesardequelosLBtienencapacidadfagocítica,noesunarespuestaeficazdesdee
puntoinmunológico(observandonetamentelacapacidadfagocíticadelacélula),yaqueestarespuestaesproducidasóloporunLB(hay
quetenerencuentaquetenemosmuchosLBenelcuerpo,perocadaunoreconoceráunantígenoespecífico,deestamaneratenemos
unlinfocitoparacadaantígeno),esporestarazónqueelLBdebeseractivadoporelLTH2paraquepuedagenerarcélulasplasmáticas
ydememoria,ydeestamaneraproducirlarespuestainmunequemedia.
FASES DE LA RESPUESTA INMUNE.La respuesta inmune de nuestro organismo puede ser dividida en dos fases, una primaria que corresponde a la respuesta
inmune innata o primaria, y una secundaria que corresponde a la respuesta inmune secundaria o adquirida. A grandes rasgos tenemos
que ambos tipos de respuestas presentan grandes diferencias, por ejemplo:
Característica R.I Innata R.I Adquirida
Especificidad
Inespecífica actúa con todos lospatógenos de igual forma.
Específica reconoce de maneraespecífica al patógeno, y lo ataca demanera especial.
Tiempo de activación Casi inmediata Se demora un tiempo en activarse(principalmente por el tiempo que sedemora en reconocer al patógeno).
Cantidad de células involucradas Macrófagos, PMN, CPA, NK, etc. Sólo LB y LT, y sus derivadosMemoria Tiene No tiene
Presencia En todos los organismos multicelulares Sólo en organismos cordados
Reconocimiento de estructuras propias
Perfecto (seleccionado ancestralmente) Imperfecto el mismo organismo debeverificar cuales células tienen auto-antígenos, y eliminarlos, si no se producela eliminación hay enfermedadautoinmune.
Antes de que comiencen las respuestas inmunes propiamente tal a funcionar, los agentes patógenos deben pasar una serie de
barreras tanto físicas como químicas para poder llegar a nuestro cuerpo.
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De esta manera encontramos que la primera
barrera que deben sortear son las barreras físicas
tales como mucosas y piel.
RESPUESTA INMUNE INNATA.Dentro de la respuesta inmune innata
tenemos las barreras del organismo, las células desistema inmune de tipo inespecífico, y las proteínas
plasmáticas como las proteínas del sistema de
complemento.
Dentro de las barreras mecánicas
encontramos la piel y la epidermis; además en e
conducto auditivo encontramos pelos y cerumen que
retienen cuerpos extraños; pelos de la cara como
cejas y pestañas que se encargan de proteger los ojos
mucosas de las vías respiratorias con el epitelio de
revestimiento con la superficie especializada capaz de mover la mucina que contiene microorganismos, de esta manera evita el ingresode microorganismos.
Las barreras químicas corresponden principalmente a elementos como la saliva o las lágrimas que contienen lisozima, una
enzima que se encarga de digerir el péptidoglucano de la pared de las bacterias produciendo así su lisis por hiperosmolaridad; el jugo
gástrico del estómago (debido al pH muy ácido); la secreción ácida vaginal; y el sudor.
También nos encontramos con las barreras de tipo biológicas, las cuales corresponden a la flora que vive en simbiosis con
nosotros, de esta manera se hace referencia a la biota normal que tenemos principalmente en la piel y el tracto digestivo. Es importante
mencionar que cuando se altera esta biota normal, padecemos de trastornos como diarrea, acné u otras alteraciones.
Por otra parte, encontramos las barreras internas que corresponden principalmente a las células de la respuesta inmune como
las células dendríticas, granulocitos, macrófagos
Además, en esta zona de protección encontramos las proteínas solubles como el sistema del complemento y las proteínas de
fase aguda. El sistema del complemento es un conjunto de proteasas que se activan a modo de cascada con el fin de marcar y eliminar
finalmente al organismo que se encuentra causando la enfermedad (generalmente bacterias, aunque la vía de activación por
reconocimiento de manosa es capaz de reconocer hongos).
Las proteínas de fase aguda por su parte, son
secretadas por el hígado en su mayoría, facilitan la fagocitosis
y aceleran el flujo de leucocitos hacia un área lesionada o un
área donde se produzca algún tipo de infección, estas son parte
importante de los factores solubles que a su vez pertenecen a
sistema de inmunidad innata o natural del sistema inmunitario
ya que si el microorganismo o partícula extraña logra atravesa
las barreras anatómicas primarias del sistema inmunitario, se
pone en marcha el mecanismo de defensa del sistema de
inmunidad natural o innata, en el que participan las proteínas
de fase aguda junto a otros factores y componentes. Dentro de
las proteínas de fase aguda de mayor importancia
encontramos:
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Proteína reactiva C: Es reactante de fase aguda sintetizada por el hígado. Aumenta rápidamente en respuesta a inflamación,
destrucción tisular e infección bacteriana. La elevación de sus valores nos orienta a un proceso inflamatorio, sin embargo, la
disminución de los mismos no siempre significa que no existe inflamación.
Fibrinógeno: Es una glicoproteína sintetizada solo en el hígado y es el componente principal de la coagulación, cuando sus
valores aumentan en el plasma se relacionan a la presencia de procesos infecciosos, inflamatorios, sepsis, cáncer, síndrome
metabólico, etc. Es importante recordar que esta proteína es la precursora de la fibrina.
Con respecto a la cronología de como ocurre la respuesta inmune innata, es importante mencionar de la respuesta celular, que
esta se inicia por los macrófagos residentes del tejido, estos captarán al patógeno y lo fagocitarán, a su vez van a producir citoquinas
que promoverán la llegada de neutrófilos y eosinófilos si son pertinentes. De manera paralela a la llegada de estos, llegarán las
proteínas disueltas en el plasma como el sistema del complemento que producirán su acción sobre el patógeno.
Luego de transcurrido un tiempo se producirá la acción de la activación de las células de la respuesta inmune adquirida.
RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDAEste tipo de inmunidad es altamente específica, ya que se encuentra mediada por células B y T. Las principales características
de este tipo de inmunidad es su alta especificidad y su capacidad de memoria, con respecto a la segunda característica, esta quiere
decir que ante un primer enfrentamiento contra el patógeno se producirá una respuesta que se demorará en empezar, y que no
alcanzará una intensidad tan alta; al comparar esta primera exposición al antígeno con una segunda exposición, es posible observar que
ante una segunda exposición la respuesta del organismo se producirá con una mayor velocidad y por lo tanto en un menor tiempo, y
que tendrá una magnitud mucho más grande en comparación con la respuesta producida ante la primera exposición.
Las células de tipo T son aquellas que se encuentran a cargo de la respuesta inmune adquirida de tipo celular. Estos linfocitos
nacen como un precursor limitado en diferenciación hacia linfocito T dentro de la médula ósea, y luego migran hacia el timo donde
esperarán para ser activados. De este tipo de linfocitos es importante tener en cuenta que se diferenciarán en linfocitos de tipo T helper
T citotóxicos y T supresores; a su vez, los linfocitos T helper (TH) pueden ser subdivididos en LTH1 y LTH2. Una situación importante a
considerar es que los linfocitos de tipo T a diferencia de los B, no son capaces de reconocer por si solos a los antígenos, sino que deben
ser activados por las células presentadoras de antígenos que unirán al antígeno con los distintos MHC (I y II) para producir su activación
LT helper (H) (1 y 2) CD4+: la principal función de estos linfocitos es la de colaborar con la activación de otras células desistema inmune mediante la secreción de diversas citoquinas. Los LTH1 secretan principalmente IFN-γ, y son sumamente
importantes en la activación de macrófagos durante la respuesta inmune innata celular. A su vez, los TH2, secretan en primer
lugar IL-4, IL-5 e IL-13, cuya principal función es la maduración y activación de mastocitos y eosinofilos, es importante tener en
cuenta que estos LTH2 además están encargados de activar a los linfocitos B. Estos linfocitos (TH1 y TH2) son activados por e
reconocimiento del MHC-II, este complejo, como se describió anteriormente, es presentado por los mismos linfocitos B.
LT citotóxicos (C) CD8+: Este tipo celular recibe este nombre
por su capacidad de lisar a las células infectadas con microorganismos
intracelulares, los cuales no pueden ser eliminados por los fagocitos
El primer paso para producir la activación de estos linfocitos es e
reconocimiento del complejo MHC-I – antígeno que debe se
presentado a este tipo celular por las células presentadoras de
antígeno (CPA).
LT supresores (S) Este tipo de células activan o suprimen la
función de otras células del sistema inmune. Aparentemente
controlan el desarrollo de enfermedades autoinmunitarias, e
rechazo de injertos, y pueden jugar un papel crítico en el control de
asma y la alergia; es decir, son los encargados de suprimir la respuesta
inmune.
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Los linfocitos B por su parte, son aquellos se encuentran encargados de llevar a cabo la respuesta inmune adaptativa de tipo
humoral, es decir, aquella mediada por anticuerpos o inmunoglobulinas. Este tipo de linfocitos son capaces de reconocer a su antígeno
al utilizar inmunoglobulinas de superficie que corresponden a las IgD y las IgM (de tipo monoméricas y asociadas a membrana), estas
dos inmunoglobulinas poseen un dominio intracelular que se activa cuando reconoce al anticuerpo que le corresponde, esto produce
que se realice la endocitosis del complejo completo y sea procesado a nivel del RE del linfocito donde será asociado el epitope de
antígeno al MHC-II; una vez que estos dos elementos se unen, se exponen de manera conjunta en la membrana del linfocito, esto
atraerá a un LTH2 quien producirá la activación del LB para inducirlo a producir células plasmáticas capaces de producir una grancantidad de inmunoglobulinas solubles, y células de memoria que quedarán en el cuerpo del individuo durante mucho tiempo.
VACUNASLas vacunas corresponden a un tipo de inmunidad artificial activa. El fundamento de este tipo de terapia profiláctica es el evita
que cuando nos enfrentemos a un patógeno, este tenga la capacidad de matarnos. El mecanismo de acción es relativamente sencillo,
se utilizan patógenos atenuados o fragmento característicos del mismo que nuestras células inmunes reconocen, de esta manera, a
momento de aplicar la vacuna, nuestro organismo lo reconoce como un primer ataque del patógeno y desencadena una respuesta
inmune bastante similar a la que haría si nos hubiese pasado de manera natural (es decir al contagiarnos con la enfermedad); de esta
manera se activa la respuesta inmune celular adaptativa produciendo células de memoria, así, cuando nos enfrentemos al patógeno de
manera natural, nuestro cuerpo actuará como si fuese una segunda exposición produciendo una gran cantidad de células diferenciadascapaces de atar al microorganismo.
Vacuna:productodeorigenbiológicoqueposeepartedeunpatógenolacualtienecapacidadinmunogénica(capacidadde
desencadenar una respuesta inmune enelhuésped) produciéndoseasí unaprimera respuesta contrael antígeno en cuestión.Son
capacesdegenerarinmunidadalargoplazo,loqueseproduceporlageneracióndecélulasdememoria.
Existen distintos tipos de vacuna según cual sea la composición que ellas tienen:
Las vacunas de virus vivos usan la forma del virus debilitada (o atenuada). La vacuna contra el sarampión, las paperas y la
rubéola (triple viral) y la vacuna contra la varicela (viruela) son ejemplos.
La vacuna muerta (inactivada) se hace de una proteína u otros pequeños fragmentos tomados de un virus o bacteria. La vacuna
antigripal es un ejemplo. Las vacunas toxoides contienen una toxina o químico producido por la bacteria o virus. Estas vacunas hacen que la persona
que las recibe sea inmune a los efectos dañinos de la infección en lugar de a la infección en sí. Algunos ejemplos son las vacunas
antidiftérica y antitetánica.
Las vacunas biosintéticas (mutantes) contienen substancias artificiales que son muy similares a pedazos de virus o bacterias
La vacuna conjugada Hib (Haemophilus influenzae tipo B) es un ejemplo.
De estos tipos de vacunas, es importante tener en cuenta que aquellas que presentan al agente infeccioso vivo, pero atenuado
presentan un mayor porcentaje de efectividad dado que son más inmunogénicas, sin embargo, es importante tener en consideración
que no son recomendables en pacientes inmunodeprimidos, ya que ellos al no tener un sistema inmune competente pueden desarrolla
la enfermedad con una mayor facilidad que aquellos pacientes que son inmunocompetentes. Por su parte, las vacunas de tipo muertas
o inactivadas tienen un bajo poder inmunogénico, es por esto que requieren dosis más altas para poder producir su efecto.
De esta manera se dice que las vacunas inactivas (de menor poder inmunogénico), son aquellas que presentan un virus o bacteria
muerta o un toxoide; mientras que aquellas vacunas vivas (de mayor capacidad inmunogénica) son aquellas que presentan el patógeno
atenuado o patógenos mutantes o biosintéticos.
Los componentes de las vacunas son básicamente 3:
Líquido diluyente (agua o sol. fisiológica) con derivados del medio de cultivo (proteínas, antígenos del huevo y otros antígenos)
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Preservadores: materiales mercuriales, timerosal. Antibióticos (inhibir bacterias) se encargan de inhibir que las bacterias
proliferen dentro de la solución para así poder mantener constante la concentración bacteriana.
Adyuvantes: aumentan respuesta inmune, en vacunas a agentes inactivados o productos, ejemplo sal de aluminio, estas deben
ser vía IM profunda, intradérmica o subcutánea causan irritación, inflamación, necrosis.
Las características de una vacuna ideal son:
Reproducir respuesta natural: la infección
Ser efectiva (más del 90% de protección)
Mínimos efectos secundarios y completa seguridad
Producir inmunidad persistente a largo plazo
Existir en dosis única y compatible con otras vacunas
Ser administrada en forma no invasora
Administración precoz, primeros meses de la vida
Ser estable a temperatura ambiente
Ser de fácil producción y económicamente accesible.
ADYUVANTES DE VACUNAS Los adyuvantes son sustancias ó procedimientos que incorporados al antígeno o inyectados simultáneamente con él, hacenmás efectiva la respuesta inmune. Los adyuvantes pretenden aumentar la inmunogenicidad de antígenos altamente purificados o
recombinantes y así poder reducir la cantidad de antígeno y el número de inmunizaciones necesarias. De esta forma se puede aumenta
la eficacia de las vacunas en recién nacidos, ancianos y personas inmunocomprometidas. Permiten promover la inducción de inmunidad
en mucosas y potenciar la inmunidad celular, aumentando los títulos de anticuerpos funcionales (bactericidas, neutralizantes… ). Los
adyuvantes están muy presentes hoy en día en el desarrollo de nuevas vacunas.
Pueden actuar a través de dos mecanismos principales:
Actuando a través del sistema de liberación de antígeno, aumentando la disponibilidad de antígeno en las células
presentadoras de antígeno. Se consigue un retraso en el aclaramiento antigénico y aumento de la respuesta al antígeno en
localizaciones fisiológicas específicas. Se incluyen en este grupo de adyuvantes las sales insolubles de aluminio, liposomas,
virosomas, micropartículas (PLG), emulsiones y partículas virus-Like.
Inmunopotenciadores: Activan directamente los receptores celulares e inducen la liberación de citokinas (como IL y TNF).
Actúan como inmunopotenciadores el MPL y derivados, MDP y derivados, oligonucleótidos (CpG), RNA de doble cadena
patrones alternativos moleculares asociados a patógenos, quils, resiquimod.
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TIPOS DE INMUNIDAD.PASIVA ACTIVA
NATURAL
Traspaso de anticuerpos desde la madre al
feto por la placenta.Consumo del calostro.
Padecer la enfermedad infecciosa y
generar las propias células de memoria.
ARTIFICIAL
Terapia sérica con traspaso deanticuerpos.
Vacunación.
De esto lo importante es que los mecanismos de inmunidad pasiva no generan memoria en el sistema inmune ya que sólo se
realiza el traspaso de anticuerpos que son capaces de reconocer ciertos patógenos, por lo que, si nos volvemos a enfrentar con e
patógeno, la respuesta inmune adaptativa será como si nunca
nos hubiésemos enfrentado a ese patógeno.
Por otra parte, las dos inmunidades activas (tanto la
artificial como la natural) implican una activación de la respuesta
inmune adaptativa del organismo en el cual se está ejecutando
es por esta razón que equivaldrá a una primera exposición a
antígeno, es por esta razón que si dejará células de memoria
dando vueltas en el organismo. De esta manera, cuando nos
volvamos a enfrentar al mismo patógeno, la respuesta inmune
adaptativa que generaremos será de tipo secundaria (más rápida
más efectiva y más intensa).
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PARTE 2: ANTIBIÓTICOS.
ANTIBIÓTICOS (AB).Los antibióticos o antimicrobianos son sustancias químicas producidas por microorganismos o sintetizados en la industria
farmacéutica. Estos pueden actuar básicamente de dos maneras, una impidiendo la proliferación de las bacterias, a los quedenominaremos bacteriostáticos, lo importante de este tipo de antimicrobianos es que al impedir la proliferación de las bacterias
solamente, al terminar su terapia, puede producirse una recaída en la infección; por otra parte existen aquellos que actúan matando a
las bacterias, a este tipo de antibióticos los llamaremos bactericidas, lo importante de este tipo de antibióticos es que luego de que se
termina el tratamiento con ellos, el riesgo de recaída en la infección es muy bajo, ya que las bacterias fueron eliminadas.
La selección del AB a usar debe ser analizada en una primera instancia mediante un antibiograma, examen que permite
determinar a qué AB son resistentes o no las bacterias que se desean tratar, de esta manera nos aseguramos que el tratamiento que
elegimos sea el adecuado para el microorganismo que está afectando al paciente.
Los tipos de efectos esperados para los distintos antibióticos se resumen en la siguiente tabla:
SUB-INHIBITORIO. INHIBITORIO. BACTERICIDA.
Dosis subterapeútica producealteraciones metabólicas en la bacteria.
Inhiben la multiplicación de las bacterias. Producen la muerte de losmicroorganismos.
Alteran la estructura celular de la bacteria Se produce por CIM. Se produce mediante CMB.
Disminuye la virulencia + uso profiláctico A menor CIM, mayor actividad del AB. A menor CMB, más potente es el AB.
Se ha observado que luego de que se deja de administrar el antibiótico, existe una acción residual en el organismo, a este
efecto se le conoce con el nombre deefecto post-antibiótico
, y se produce debido a que a pesar de que los niveles séricos del AB han
disminuido, una gran parte del medicamento ha entrado en la bacteria por lo que sigue haciendo su efecto dentro de estas. Es por esto
que se dice que este efecto se caracteriza por una acción del AB a pesar de que no se encuentran rastros plasmáticos de este.
Otro concepto que es importante tener en cuenta es el de espectro de acción. Este concepto hace referencia al tipo de
bacterias al que son capaces de atacar los antibióticos, de esta manera encontramos dos tipos de espectros:
Antibióticos de amplio espectro: son aquellos que son capaces de atacar tanto a bacterias grampositivas como gramnegativas.
Antibióticos de espectro reducido: son aquellos que sólo son capaces de atacar a uno de los dos tipos de bacterias
anteriormente nombrados.
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MECANISMOS DE ACCIÓN. A grandes rasgos existen distintos mecanismos de
acción de los antibióticos, estos pueden ser:
Inhibición de la pared celular: al ser las bacterias
organismos de tipo hiperosmolares, necesitan de una
pared celular que sea capaz de contener toda la estructuray evitar su colapso por un ingreso de agua. Si se inhibe la
síntesis de la pared celular, ya no existe quien impida e
ingreso excesivo de agua hacia la bacteria produciendo la
lisis de la misma. En general los antibióticos que actúan de
esta manera son de tipo bactericidas.
Antibióticos que afectan la permeabilidad de la
membrana plasmática de la bacteria: la membrana
plasmática es un elemento esencial para controlar el medio interno de la célula, por lo que modificaciones en su permeabilidad
alterarán la vida de la bacteria haciéndola susceptible a lisis, actuando de esta manera como agentes bactericidas. Es
importante mencionar que los microorganismos tipo grampositivos son resistentes a los antibióticos que actúan de esta
manera puesto que se les hace imposible o muy difícil alcanzar la membrana plasmática debido a la gran cantidad depéptidoglucano que tienen.
Inhibición de la síntesis proteica: este tipo de fármacos
generalmente inhiben el proceso de traducción del material genético
Este tipo de antibióticos en general no impide que se formen las
proteínas, sino que produce proteínas defectuosas que se acumulan en
el interior de la bacteria. De esta manera se dice que por lo genera
actúan como bacteriostáticos, aunque los aminoglucócidos actúan como
bactericidas. Otra situación a tener en consideración es que por lo
general se unen a las subunidades 50S o 30 S de los ribosomas
bacterianos, por lo que no afectan la síntesis proteica de las células
propias del huésped.
Inhibición de síntesis de ácidos nucleicos: este tipo de antibióticos realiza su acción inhibiendo selectivamente a la enzima RNA
polimerasa, inhibiendo así la síntesis de RNAs; o inhibiendo la enzima DNA girasa (topoisomerasa), enzima esencial en e
desenrollamiento del DNA para su replicación.
Inhibición de las vías metabólicas de síntesis de ácidos nucleicos: El genoma bacteriano contiene información para la síntesis
de proteínas que se transmite a través del ARN mensajero producido a partir del molde de ADN (transcripción), y para la síntesis
de ARN ribosómico que formará parte de los ribosomas bacterianos. La información del ADN debe duplicarse (replicación)
cuando la bacteria se divide, para transmitir esta información a la descendencia. La replicación y la transcripción del ADN se
realizan en varias fases con la participación de diferentes enzimas y sustratos, además del ADN molde, que constituyen dianas
para la acción de diversos antibióticos.
Dentro de este grupo incluimos las rifamicinas y las quinolonas que actúan en enzimas que participan en los procesos de
transcripción y replicación, y los nitroimidazoles y nitrofuranos que actúan directamente sobre el ADN, dañándolo. Por lo
general, los antibióticos de este grupo no son particularmente selectivos en su acción y comportan cierta toxicidad para las
células eucarióticas. La mayoría de los antibióticos que actúan sobre el ADN son bactericidas rápidos y normalmente
independientes del inóculo y de la fase de crecimiento bacteriano.
Bloqueo de síntesis de factores metabólicos: en general hace referencia al bloqueo de la síntesis del ácido fólico (las bacterias
no son capaces de captarlo desde el ambiente) mediante la unión competitiva a la enzima dihidropteroatosintetasa, impidiendo
que PABA (ácido paraaminobenzoico) se una a ella. Estos antibióticos no afectan a las células humanas, ya que ellas obtienen
el ácido fólico de la dieta.
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Resumen Solemne 2 Microbiología 1. | Krystel Volgger García
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MECANISMOS DE RESISTENCIALa resistencia a los antibióticos es el medio mediante el cual las
bacterias son capaces de defenderse de la acción de estos remedios,
esto lo logran ya sea disminuyendo su acción o derechamente
inactivando la acción del antibiótico. Los mecanismos de resistencia se
dividen en dos de acuerdo al origen de estos, de esta manera tenemos
Naturales: son aquellas propiedades específicas de la bacteria en
cuestión, y que venían codificadas en el genoma de ellas.
Adquiridos: son aquellas que se producen por una mutación en
el genoma bacteriano que les confiere una ventaja evolutiva, o aquellos
que son traspasados mediante plásmidos entre distintas bacterias.
Existen diversos mecanismos de resistencia, sin embargo, aquellos que
cobran una mayor importancia son:
Disminución de la permeabilidad: en estos casos de resistencia, el antibiótico no puede hacer ingreso a la bacteria para
encontrar su blanco y ejercer su acción. Esta es la forma más frecuente de resistencia natural. Generalmente en lasgrampositivas no es un gran mecanismo de resistencia, sin embargo, cobra una gran importancia en las bacterias de tipo
gramnegativas. En algunas bacterias se observa la formación de una proteína conocida con el nombre de PIORINS que impide
la entrada de antibióticos hidrofílicos.
Modificación o inactivación del antibiótico: corresponde al mecanismo de resistencia más común adquirido entre las bacterias
Un ejemplo clásico corresponde a la síntesis de β-lactamasas, enzimas capaces de hidrolizar aquellas moléculas antibióticas
que presentan un anillo β-lactámico. En resumen, esta modificación o inactivación del antibiótico se produce por la síntesis de
una enzima que sea capaz de interactuar con la molécula antibiótica de manera tal que impide que realice su función. Esta
enzima puede estar codificada tanto en el cromosoma bacteriano como en un plásmido.
Alteraciones del sitio donde los antibióticos ejercen su acción (modificación de la diana del antibiótico): este mecanismo de
resistencia hace referencia a la capacidad que tiene la bacteria para modificar el lugar donde el antibiótico va a ir a ejercer su
función.
Existe un concepto que se encuentra muy estrechamente relacionado con la resistencia antibiótica de las bacterias, y este es el de
resistencia clínica de las bacterias, este concepto hace referencia a la capacidad que tienen las bacterias para resistir al antibiótico de
manera in-vivo, cuando anteriormente se comprobó su sensibilidad in-vitro mediante técnicas como el antibiograma. Esto también se
conoce como tolerancia, este concepto se define como una CBM muy superior a una CIM
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FAMILIAS Y SU MECANISMO DE ACCIÓN.
Β- LACTAMASAS.Representa el principal mecanismo de resistencia frente a los betalactámicos, especialmente en gramnegativos (aunque
también pueden producirlas grampositivos y anaerobios). Las betalactamasas son enzimas que hidrolizan el anillo betalactámico y que,
por tanto, inactivan el antibiótico antes de su unión con las PBP. Su producción puede estar mediada por plásmidos o puede estar
cromosómicamente codificada. En el primer caso, pueden ser transferibles y los inhibidores de las betalactamasas suelen inactivarlasalgunos ejemplos son las producidas por S. aureus sensible a la meticilina, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, E. coli, K
pneumoniae, algunas enterobacterias y anaerobios, como Bacteroides fragilis. En el caso de los microorganismos con betalactamasas
de origen cromosómico (como Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Citrobacter spp., Morganella spp. y Serratia spp.) éstos son a
menudo inducibles (aumenta su producción tras la exposición a betalactámicos, especialmente cefalosporinas) y no son sustrato de los
inhibidores de las betalactamasas. Hay muchos tipos de betalactamasas en función de los betalactámicos que hidrolizan. El uso (y abuso
de los antibióticos durante décadas ha favorecido la evolución de estas enzimas hacia una nueva generación, las llamadas BLEE, que son
capaces de hidrolizar las cefalosporinas de tercera generación y el monobactámico aztreonam.
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