Hemoglobina presentacion

/._./ HEMOGLOBINA \._.\

Definición La hemoglobina, un pigmento de

color rojo presente en los glóbulos rojos de la sangre, es una proteína de transporte de oxígeno y que está compuesta por la globina y cuatro grupos Heme.

Cuando la hemoglobina se une al oxígeno se denomina oxihemoglobina o hemoglobina oxigenada, dando el aspecto rojo o escarlata intenso característico de la sangre arterial. Cuando pierde el oxígeno, se denomina hemoglobina reducida, y presenta el color rojo oscuro de la sangre venosa (se manifiesta clínicamente por cianosis).

Estructura

La hemoglobina Hb o HGB es un cromoproteido constituido por dos porciones

Un grupo proestetico (no proteico) que recibe generalmente el nombre de hem o hemo, y que proporciona a la sangre su color rojo característico.

Un grupo proteico llamado globina.

El hem consta a su vez, de 4 ferroporfirinas autenticas. Cada una de ellas esta compuesta por:

o Una protoporfirina IX.o Un átomo de hierro en estado ferroso

(Fe++).

La globina consta de 4 cadenas polipeticas, iguales 2 a 2, y constituidas cada una por algo mas de 140 aminoácidos.

o Cada cadena polipeptidica de la globina se engarza, a traves de un aminoacido de histidina, el átomo de hierro de su ferroporifirina correspondiente.

Hay varias clases de cadenas de globina, que son las siguientes:

o Cadena alfa (α)o Cadena beta (β)o Cadena gamma (γ)o Cadena delta (δ)o Cadena epsilon (ε) además de las cadenas γ, que tienen un

aminoácido glicina en su posición 136, se llaman Gγ, y las que poseen un aminoácido alanina se denominan Aγ.

SÍNTESIS

La biosíntesis de la Hb guarda estrecha relación con la eritropoyesis. La expresión genética y el contenido de Hb acompañan la diferenciación de las unidades formadoras de colonias eritroides (UFC-E) en precursores eritroides.

SÍNTESIS

Cada una de las cadenas polipeptídicas de la Hb cuenta con genes propios: α, β, δ, γ, ε. Los genes α y β son

independientes y se ubican en cromosomas distintos. El grupo α, se localiza en el brazo corto del cromosoma 16 y contiene además los codificadores de la cadena z. El grupo β se localiza en el brazo corto del cromosoma 11 e incluye a los genes de las cadenas γ, δ y ε.

SÍNTESIS El grupo Hem se sintetiza en virtualmente todos los

tejidos, pero su síntesis es más pronunciada en la médula ósea y el hígado, debido a la necesidad de incorporarlo en la Hb y los citocromos, respectivamente. Es una molécula plana que consta de un hierro ferroso y un anillo tetrapirrólico, la protoporfirina III o IX. El Hem es un factor fundamental en la regulación de la tasa de síntesis de la globina. Su principal efecto se ejerce en la iniciación de la traducción, donde bloquea la acción de un inhibidor de la producción de globina. También participa en la transcripción y el procesamiento del ARNm.

SÍNTESIS

TIPOS DE HEMOGLOBINA

Se distinguen distintos tipos de Hb atendiendo las cadenas globínicas que poseen. Los principales son:

HEMOGLOBINA A (Hb A)

Consta de 2 cadenas α y 2 βEs la mayoritariamente en el adulto, ya

que constituye, el 97% de la Hb total.

HEMOGLOBINA A₂(Hb₂ A₂)

Consta de 2 cadenas α y 2 δ

En el adulto, constituye, 2,5% de la Hb total.

HEMGLOBINA FETAL (Hb F) Consta de 2 cadenas de α y 2 γEs la mas abundante desde el cuarto mes

del embarazo hasta los 6 meses de edadEn un pequeño porcentaje, también puede

encontrarse en la sangre del adulto

HEMOGLOBINA PORTLAND

Consta de 2 cadenas de δ y 2 γ

HEMOGLOBINA GOWER I (Hb G I)

Consta de 2 cadenas de δ y 2 ε

HEMOGLOBINA GOWER II (Hb G II)

Consta de 2 cadenas α y 2 ε Junto con las Hbs Portland y G I, son las

mayoritarias en el embrión.

Función

La principal función de la Hb consiste en transportar el oxigeno (O₂) desde los alveolos pulmonares hasta los tejidos.

Si la Hb esta cargada de CO₂, se llama oxihemoglobina (Hb-O₂), y si esta libre de el se denomina desoxihemoglobina o Hb reducida (Hb-red).

CATABOLISMO DE LAHEMOGLOBINA

HEMOGLOBINA

GLÓBULOS ROJOS

CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA

Los GR envejecidos son destruidos en el

SISTEMA RETICULOENDOTELIAL (SER):

- la GLOBINA se separa de la molécula de Hemoglobina.- el grupo HEMO es transformado en

BILIVERDINA. La BILIVERDINA es convertida en BILIRRUBINA y

se excreta por bilis.

El Fe del HEMO es reutilizado en la síntesis de nueva Hemoglobina.

Medula

Destrucción de células eritroides de

maduración

SRE

Destrucción de eritrocitos senescentes

CATABOLISMO DEL GRUPO HEMO

DESTINO DE LA BILIRRUBINA

La Bilirrubina liberada por el SER (BILIRRUBINA NO CONJUGADA): pigmento amarillo soluble en solventes orgánicos, muy poco soluble en solventes acuosos a pH fisiológico. Difundiría facilmente a través de membranas, pasaría a la célula donde su acumulación es tóxica. Para prevenirlo circula en plasma unida a la albúmina. Conc. normal 0.5-1.0 mg/dlCiertas sustancias (sulfamidas, aspirina, tiroxina, acidos grasos) compiten por los sitios de unión a la albumina, si es desplazada difunde hacia células.

Si se eleva considerablemente: por ej. recien nacido ictérico, se satura su union a la albumina,difunde a celulaspenetra en las neuronas de glanglios basales, medula hipocampo y cerebelo causando necrosis de estas celula (kernicterus).

El hígado posee una capacidad selectiva para remover la Bilirrubina no conjugada del plasma por acción de la enzima glucuroniltransferasa del retículo endoplásmico que transfiere ácido glucurónico a la bilirrubina: BILIRRUBINA CONJUGADA, más soluble en agua y puede excretarse por bilis y orina. hiperbilirrubinemia no conjugada transitoria de los neonatos:maduracion enzimatica tardía

TRANSPORTE DE LA BILIRRUBINA NO CONJUGADA

•La Bilirrubina Conjugada pasa a sangre y de allí a la bilis que la transporta al intestino donde la flora bacteriana la reduce a compuestos que reciben el nombre de UROBILINOGENO.

•Una parte de la Bilirrubina Conjugada unida a la albúmina puede ser eliminada por orina.

•CONCLUSIÓN: la mayor parte de la Bilirrubina se excreta por heces mientras una pequeña fracción lo hace por orina.

EXCRECIÓN DE BILIRRUBINA CONJUGADA

Valores normales de bilirrubina

Bilirrubina directa.............hasta 0,4 mg/dl

Bilirrubina indirecta..........hasta 0,6 mg/dl

Bilirrubina total..................hasta 1,0 mg/dl

Catabolismo de la hemoglobina

Alteraciones del catabolismo del hemIctericias

Ictericia pre hepática o hemolítica

Ictericia hepática o hepatocelular Ictericia post hepática u

obstructiva

Ictericia

Se denomina ictericia a la coloración amarilla de la piel y mucosas, especialmente la esclerótica, ocasionada por un aumento en los valores de la bilirrubina por arriba de 2.0 mg/dl

Ictericia: amarillo en piel y mucosas

Alteraciones del catabolismo del hemIctericias

Ictericia pre hepática o hemolítica

Ictericia hepática o hepatocelular Ictericia post hepática u

obstructiva

Hemólisis

Acoluria

Pleicolia

Alteraciones del catabolismo del hemIctericias

Ictericia pre hepática o hemolítica

Ictericia hepática o hepatocelular Ictericia post hepática u

obstructiva

Hepática

Coluria

Hipocolia

Alteraciones del catabolismo del hemIctericias

Ictericia pre hepática o hemolítica

Ictericia hepática o hepatocelular Ictericia post hepática u

obstructiva

Obstrucción

Coluria

Acolia

Técnica de determinación de hemoglobina en sangre

DETERMINACIÓN DE LA HEMOGLOBINAPRÁCTICA DE LABORATORIO:

INTRODUCCIÓN La determinación de la hemoglobina en

sangre es un paso fundamental en el diagnóstico de las anemias. Por ello se exige que el método utilizado sea preciso y fiable.

DETERMINACIÓN DE LA HEMOGLOBINA

Existen varios métodos para su determinación, aunque todos ellos se basan en las propiedades fisicoquímicas de la molécula de hemoglobina. Las más utilizados se fundamentan en la capacidad para absorber lus de la hemoglobina o alguno de sus derivados, como la oxihemoglobina o la cianmentahemoglobina

DETERMINACIÓN DE LA HEMOGLOBINA

El Comité internacional para la estandarización de la Hematología recomienda el método colorimétrico de la cianmetahemoglobina por su exactitud y precisión, y por la posibilidad de utilizar un patrón de referencia internacional muy estable que sirve para verificar los resultados obtenidos en el laboratorio, y elaborar curvas de calibración

DETERMINACIÓN DE LA HEMOGLOBINA

El método de la oxihemoglobina es más rápido y simple, pero no dispone de un patrón de oxihemoglobina estable

FUNDAMENTO

Se basa en la transformación de la hemoglobina en cianmentahemoglobina mediante los siguientes pasos:

FUNDAMENTO

En primer lugar el Fe⁺₂ de la hemoglobina, en presencia de ferricianuro postásico, se oxida a Fe⁺₃ dando lugar a la metahemoglobina. Posteriormente, y en presencia de cianuro postásico, la metahemoglobina pasa a cianmentahemoglobina. Éste es un compuesto estable, de color ojo, con un pico de absorción máximo a 540 nm y cuya concentración puede ser determinada por métodos colorimétricos empleando un patrón de concentración conocida

MATERIAL

Tubos de ensayo Pipetas de seguridad Espectrofotómetro o fotocolorímetro Cubetas para colorimetría

REACTIVOS

Reactivo de Drabkin: Ferricianuro 20nM Cianuro 43nM Conservantes y estabilizantes

Estandar equivalente a 20 g de hemoglobina

MUESTRA

Sangre total anticoagulada con heparina o EDTA

LECTURA DE RESULTADOS

Se hecha el contenido de los tubos en cubetas para fotocolorimetría y se hace lectura a 540 nm

CÁLCULOS

FIN…

…Y PARA LOS QUE NO APUNTARON NADA, O NO PUSIERON ATENCIÓN…

…RECUERDEN QUE:

!TODO ESTO VA A VENIR EN EL EXAMEN¡…