Epatiti autoimmuni e sindromi overlap - reteoncologica.it · Negativa ricerca virus epatotropi...

Epatiti autoimmuni e sindromi overlap

Antonino PicciottoU.O.s “Diagnosi e terapia delle epatiti”

Dipartimento di Medicina Interna e Specialità Mediche

Università di Genova

Autoimmune Hepatitis

• High serum aminotransferase and γ–globulin levels

• Non-organ specific auto-antibodies positivity

• Progressive liver inflammation

• Exclusion of other chronic liver diseases

Autoimmune Hepatitisepidemiology

• Norway

Incidence: 1.9 cases per 100.000

Prevalence: 17 cases per 100.000Boberg KM et al, Scand J Gastroenterol 1988

• Spain

Incidence: 0.8 cases per 100.000

Prevalence: 11.6 cases per 100.000Primo J et al, Gastroenterologia y Hepatologia 2004

Autoimmunità

Complesso e articolato processo patogenetico che porta al

coinvolgimento e alla disfunzione d’organo/i

Autoreattività

Presenza di reazioni sierologiche(AutoAb) che possono essere

identificati in associazione con una o più malattie e talora anche

nel soggetto sano

L’epatite autoimmune è un modello di epatopatia in cui concomitano processi immunologicamente mediati diretti contro gli epatociti (autoimmunità) e autoanticorpi diagnostici(autoreattività)

Autoimmune Hepatitisclassification

• Type-1

Associated with the presence of

either anti-nuclear antibodies

(ANA), anti-smooth muscle

antibodies (ASMA) or anti-soluble

liver (SLA)/soluble liver-pancreas

antigen (LP)

• Type-2

Associated with the presence of

either anti-liver kidney microsomal-

1 (LKM-1) or anti-liver cytosolic-1

(LC-1) antibodies

Autoimmune Hepatitispathogenesys

Genetically susceptible individuals(HLA-DRB1*0301, HLA-DRB1*0401)

Environmental factors(hepatotropic viruses or drugs)

AIHAIH

Autoimmune attack to the liver cell

Longhi MS et al, J Autoimmunity 2010

Autoimmune Hepatitisnew insights into pathogenesys

• Impairment of regulatory T-cells (T-regs) as a

key factor permitting uncontrolled immune

responses to autoantigensLonghi MS et al, J Hepatol 2004; Longhi MS et al, J Autoimm 2005; Longhi MS et al, J Immunol

2oo6

• CD4+/CD25+ T lymphocytes are the major

immunoregulatory subset, being central to

maintenance of immune-toleranceSakaguchi S, Ann Rev Immunol 2004

• Numerical and functional impairment of

CD4+/CD25+ T-regsLonghi MS et al, J Hepatol 2004; Longhi MS et al, J Autoimm 2005

Interface hepatitis

Diagnostic criteria for AIH

Classic Autoimmune Hepatitis

• Female patient

• Abnormal liver enzymes (usually ALT)

• Detectable auto-antibodies (ANA, SMA, LKM-1, SLA/LP)

• Hyper-gammaglobulinaemia

• Interface hepatitis (plasma cell and lymphocyte

predominance)

• No single histological features is pathognomonic of AIH

• The diagnosis of AIH should be considered in any patients

who presents with abnormal LFTs

International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis

Alvarez et al, J Hepatol 1999

Simplified criteria

for the diagnosis of AIH

Hennes EM et al, Hepatology 2008

Autoimmune hepatitisstandard treatment and prognosis

• Prednis(ol)one and/or azathioprine

• Remission: 65%

• No response: 35% (toxicity: 13%; failure: 9%;

incomplete response: 13%)

• Relapse: 50-86%

• Cirrhosis (36% of patients in 6 years)

• OLT (recurrence: 4-26%; 10 years survival: 64%)

Yeoman AD et al, Alimentary Pharmacology Therapeutics 2010

The future of AIH therapy

T-reg mediated therapy

Aim: reconstituting self-tolerance

Problems: limited ability to proliferate

propensity to apoptosis

Overlap syndromes

• PBC-AIH syndrome

• PSC-AIH syndrome

Dott. Marco Bazzica

Clinical Round Clinical Round Clinical Round Clinical Round Clinical Round Clinical Round Clinical Round Clinical Round -------- DiMIDiMIDiMIDiMIDiMIDiMIDiMIDiMI

Talora i FAN.........fanTalora i FAN.........fanTalora i FAN.........fanTalora i FAN.........fanTalora i FAN.........fanTalora i FAN.........fanTalora i FAN.........fanTalora i FAN.........fan sbagliaresbagliaresbagliaresbagliaresbagliaresbagliaresbagliaresbagliare !!!!!!!!!!!!!!!!

•Abitudini di vita regolari (?)

•Malattia di Von Willebrand tipo I

•3 gravidanze a termine (parti cesarei)

•Obesità (la Pz raggiunse i 100 kg nel 2003)

•2006 inizio tp con estroprogestinici (desogestrel 0,15 mg; etinilestradiolo 0,02 mg) per polimenorrea

•2008 luglio riscontro ipertransaminasemia

Gennaio 2009: ricovero c/o altro ospedale per astenia.

Dg di epatite autoimmune di tipo I e diabete mellito tipo I.

Pz da allora in Tp con insulina, PDN, AZA

Sig.ra P.C.M.I di anni 37, altezza 1.54 cm peso 77 Kg (BMI 32,5) viene ricoverata al DiMI nel marzo 2009 per scompenso glicemico

Risultati indagini strumentali e di

laboratorio

Negativa ricerca virus epatotropi maggiori

Non segni malattie da accumulo (ferritina, mutazion i del gene HFE, ceruloplasmina, alfa1antitripsina)

EGD n.n

AST >5 UNL; AST>ALT

lieve aumento FAL e GGT;

ANA>160 speckled

Elastografia epatica: 12 KPa (?)

ETG fegato megalico, alterazione strutturale a tipo epatopatia cronica.

La diagnosi di epatite autoimmune viene messa in

dubbio.

Si decide di procedere con agobiopsia epatica

Che fare?

Referto Istologico

Am J Gastroenterol, 99, 1316,2004