View
333
Download
14
Category
Preview:
DESCRIPTION
Duchenne Muscle Dystrophy
Citation preview
DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY
(DUCHENNE DISTROFI OTOT)
DIBUAT OLEH:
NADIA ALWAINY
030.08.171
PANDAS ILMU KESEHATAN ANAK
RS ANGKATAN LAUT DR. MINTOHARDJO
JAKARTA
4 Oktober 2013
DUCHENNE DISTROFI OTOT
1. DEFINISI
Duchenne muscular dystrophy adalah penyakit X-linked otot yang bersifat
progresif akibat tidak terbentuknya protein distropin. Penyakit ini mengenai anak laki-
laki dan prose distrofi otot sudah dimulai sejak lahir, munculnya kelemahan berjalan pada
awal dekade kedua,dan biasanya akan meninggal pada usia 20 tahun. Diagnosis pasti dari
penyakit ini dapat dilakukan melalui pemeriksaan analisis DNA atau pemeriksaan
distrofin. Tindakan pembedahan dan rehabilitasi, dapat membantu pasien untuk mampu
lebih lama berjalan dan duduk.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) merupakan penyakit distrofi muskular
progresif, bersifat herediter, dan mengenai anak laki-laki. Insidensi penyakit itu relatif
jarang, hanya sebesar satu dari 3500 kelahiran bayi laki-laki. Penyakit tersebut
diturunkan melalui X-linked resesif, dan hanya mengenai pria, sedangkan perempuan
hanya sebagai karier. Pada DMD terdapat kelainan genetik yang terletak pada kromosom
X, lokus Xp21.2 yang bertanggung jawab terhadap pembentukan protein distrofin.
Perubahan patologi pada otot yang mengalami distrofi terjadi secara primer dan bukan
disebabkan oleh penyakit sekunder akibat kelainan sistem saraf pusat atau saraf perifer.
Distrofin merupakan protein yang sangat panjang dengan berat molekul 427
kDa,dan terdiri dari 3685 asam amino. Penyebab utama proses degeneratif pada DMD
kebanyakan akibat delesi pada segmen gen yang bertanggung jawab terhadap
pembentukan protein distrofin pada membran sel otot, sehingga menyebabkan ketiadaan
protein tersebut dalam jaringan otot.
Erb pada tahun 1884 untuk pertama kali memakai istilah dystrophia muscularis
progressiva. Pada tahun 1855, Duchenne memberikan deskripsi lebih lengkap mengenai
atrofi muskular progresif pada anak-anak. Becker mendeskripsikan penyakit muscular
dystrophy yang dapat diturunkan secara autosomal resesif, autosomal dominant atau X-
linked resesif. Hoffman et al menjelaskan bahwa kelainan protein distrofin merupakan
penyebab utama DMD dan Becker Muscular Dystrophy (BMD).
2. ETIOLOGI
Kelainan gen yang menyebabkan distrofi otot Duchenne berbeda dengan kelainan
gen yang menyebabkan distrofi otot Becker, tetapi keduanya terjadi pada gen yang sama.
Gen ini bersifat resesif dan dibawa oleh kromosom X.
Seorang wanita bisa membawa gen ini tetapi tidak menderita penyakitnya karena
kromosom X yang normal dapat mengkompensasi kelainan gen dari kromosom X yang
lainnya. Setiap laki-laki yang menerima kromosom X yang cacat akan menderita
penyakit ini.
Anak laki-laki yang menderita distrofi otot Duchenne mengalami kekurangan
protein otot yang penting, yaitu distrofin, yang diduga berperan dalam mempertahankan
struktur sel-sel otot. 20-30 diantara 100.000 bayi laki-laki yang lahir, menderita distrofi
otot Duchenne.
Anak laki-laki yang menderita distrofi otot Becker menghasilkan distrofin tetapi
ukurannya terlalu besar dan tidak berfungsi sebagaimana mestinya.
Penyakit ini terjadi pada 3 dari setiap 100.000 anak laki-laki.
3. KLASIFIKASI
Duchenne Distrofi Otot tidak memiliki klasifikasi.
4. PATOFISIOLOGI
Duchenne distrofi otot (DMD) disebabkan oleh mutasi gen distrofin di lokus
Xp21. Distrofin bertanggung jawab untuk menghubungkan sitoskeleton dari setiap serat
otot yang mendasari lamina basal ( matriks ekstraselular ) melalui kompleks protein yang
mengandung banyak subunit. Tidak adanya distrofin memungkinkan kelebihan kalsium
untuk menembus sarcolemma (membran sel). Perubahan dalam jalur sinyal menyebabkan
air masuk ke dalam mitokondria yang kemudian meledak. Dalam distrofi otot rangka,
disfungsi mitokondria menimbulkan amplifikasi stres-induced sinyal kalsium sitosol dan
amplifikasi dari stres akibat reaktif oksigen spesies-(ROS) produksi. Dalam kompleks
Cascading proses yang melibatkan beberapa jalur dan tidak jelas dipahami, meningkatkan
stres oksidatif dalam kerusakan sel sarcolemma dan akhirnya menyebabkan kematian sel.
Serat otot mengalami nekrosis dan akhirnya diganti dengan adiposa dan jaringan ikat .
DMD diwariskan dalam pola X-linked resesif . Wanita biasanya akan menjadi
pembawa untuk penyakit sementara laki-laki akan terpengaruh. Biasanya, pembawa
perempuan akan menyadari mereka membawa mutasi sampai mereka memiliki anak yang
terkena dampak. Putra seorang ibu pembawa memiliki kesempatan 50% dari mewarisi
gen cacat dari ibunya. Putri seorang ibu pembawa memiliki kesempatan 50% menjadi
pembawa atau memiliki dua salinan normal gen. Dalam semua kasus, sang ayah juga
akan melewati Y normal untuk anaknya atau X normal untuk putrinya. Pembawa
Perempuan kondisi X-linked resesif, seperti DMD, dapat menunjukkan gejala tergantung
pada pola mereka X-inaktivasi .
Duchenne distrofi otot disebabkan oleh mutasi pada gen distrofin, yang terletak
pada kromosom X. DMD memiliki kejadian 1 di 4.000 laki-laki yang baru lahir. Mutasi
dalam gen distrofin baik dapat diwariskan atau terjadi secara spontan selama transmisi
germline.
5. GEJALA KLINIK
Gejala utama dari Duchenne distrofi otot, gangguan neuromuskuler progresif,
adalah kelemahan otot yang berhubungan dengan pengecilan otot dengan otot menjadi
yang pertama terkena dampak, terutama yang mempengaruhi otot-otot pinggul, daerah
panggul, paha, bahu, dan otot betis . Kelemahan otot juga terjadi pada lengan, leher, dan
daerah lain, tetapi tidak sedini di bagian bawah tubuh. Betis sering diperbesar.
Gejala biasanya muncul sebelum usia 6 dan mungkin muncul pada awal masa
kanak-kanak. Canggung cara berjalan, melangkah, atau berjalan. (Pasien cenderung
untuk berjalan pada kaki depan mereka, karena suatu tonus betis peningkatan juga,
berjalan kaki adalah adaptasi kompensasi untuk kelemahan ekstensor lutut.) Sering jatuh,
Kelelahan, Kesulitan dengan keterampilan motorik (berlari, melompat, melompat)
Peningkatan Lumbar lordosis, menyebabkan pemendekan otot fleksor hip-. Ini
memiliki efek pada postur keseluruhan dan cara berjalan, melangkah, atau berjalan. Otot
kontraktur tendon achilles dan paha belakang merusak fungsi karena serat otot
mempersingkat dan fibrosis terjadi pada jaringan ikat. Progresif kesulitan berjalan. Serat
otot deformitas. Pseudohypertrophy (pembesaran) dari lidah dan otot betis. Jaringan otot
akhirnya digantikan oleh jaringan lemak dan ikat, maka pseudohypertrophy panjang.
Risiko tinggi gangguan neurobehavioral (misalnya, ADHD), gangguan belajar
(disleksia), dan non-progresif kelemahan dalam keterampilan kognitif tertentu (terutama
memori jangka pendek verbal), yang diyakini sebagai hasil dari distrofin hadir atau
disfungsional dalam otak. Akhirnya kehilangan kemampuan untuk berjalan biasanya pada
usia 12 tahun. Cacat tulang Skeletal cacat termasuk scoliosis dalam beberapa kasus.
A. PEMERIKSAAN FISIK
Jika penderita anak laki-laki mengalami Duchenne distrofi otot (DMD),
kondisi dapat diamati secara klinis dari saat ia mengambil langkah
pertamanya. Ini menjadi semakin sulit untuk anak untuk berjalan,
kemampuannya untuk berjalan biasanya benar-benar hancur antara waktu
anak itu adalah 9 sampai 12 tahun.
Kebanyakan pria terpengaruh dengan DMD menjadi dasarnya “lumpuh dari
leher ke bawah” pada usia 21.
wasting otot mulai di kaki dan panggul, kemudian berlanjut ke otot-otot bahu
dan leher, diikuti dengan hilangnya otot lengan dan pernapasan otot.
Pembesaran Otot betis (pseudohypertrophy) cukup jelas. Cardiomyopathy
( DCM ) adalah umum, tetapi perkembangan gagal jantung kongestif atau
aritmia (denyut jantung tidak teratur) hanya sesekali.
Tanda Gowers ‘ positif mencerminkan penurunan lebih parah dari otot-otot
ekstremitas bawah. Anak membantu dirinya untuk bangun dengan ekstremitas
atas: pertama dengan naik untuk berdiri di atas lengan dan lutut, dan
kemudian “berjalan” tangan kakinya untuk berdiri tegak.
Anak yang terkena biasanya lebih mudah lelah dan kurang memiliki kekuatan
secara keseluruhan dari rekan-rekan mereka.
6. LABORATORIUM
Pemeriksaan laboratorium darah tepi biasanya tidak memiliki kelainan.
Pemeriksaan kimia darah, Creatine kinase (CPK-MM) tingkat dalam aliran darah
yang sangat tinggi.
7. PEMERIKSAAN PENUNJANG LAIN
Pemeriksaan radiologis (foto x-ray tulang belakang)
Contoh klinis pasien dengan DMD
Contoh foto Radiologi tulang belakang pasien dengan DMD memperlihatkan
Skoliosis Torakolumbal
Pemeriksaan elektromiografi (EMG) menunjukkan kelemahan yang disebabkan
oleh kerusakan jaringan otot bukan oleh kerusakan saraf .
Analisis DNA darah menggunakan metode Polymerase Chain Reaction (PCR)
yang dilakukan menurut cara Chamberlain, Beggs dan Kunkell.8 Dari ketiga cara
tersebut di atas, cara Chamberlain adalah cara yang berhasil menunjukkan delesi
pada ekson 45 gen distrofin, sedangkan kedua cara lain tidak dapat mendeteksi
delesi. 1 2 M
1. Darah Orang Normal,
2. Darah Pasien: Tampak Delesi
Ekson 45 pada Gen Distropin (tanda
panah),
3. Marker
Sebuah otot biopsi ( imunohistokimia atau imunoblotting ) atau tes genetik ( tes
darah ) menegaskan tidak adanya distrofin , meskipun perbaikan dalam pengujian
genetik sering membuat hal ini tidak perlu.
8. DIAGNOSIS
Tes DNA Isoform otot-spesifik dari gen distrofin terdiri dari 79 ekson , dan tes
DNA dan analisis biasanya dapat mengidentifikasi jenis tertentu dari mutasi ekson
atau ekson yang terpengaruh. Tes DNA menegaskan diagnosis dalam banyak
kasus.
Biopsi Otot Jika tes DNA gagal untuk menemukan mutasi, otot biopsi uji dapat
dilakukan. Sebuah contoh kecil dari jaringan otot yang diekstrak (biasanya
dengan pisau bedah bukan jarum) dan pewarna diterapkan yang mengungkapkan
adanya distrofin. Tidak adanya lengkap dari protein menunjukkan kondisi.
Selama beberapa tahun terakhir tes DNA telah dikembangkan yang mendeteksi
lebih dari banyak mutasi yang menyebabkan kondisi tersebut, dan biopsi otot
tidak diperlukan seperti yang sering untuk mengkonfirmasi kehadiran itu
Duchenne.
Tes prenatal DMD dilakukan oleh gen X-linked resesif. Laki-laki hanya
memiliki satu kromosom X, sehingga satu salinan gen bermutasi akan
menyebabkan DMD. Ayah tidak bisa lewat X-linked ciri pada anak-anak mereka,
sehingga mutasi ditularkan oleh ibu. Jika ibu carrier, dan karena itu salah satu dari
dua kromosom X memiliki mutasi DMD, ada kemungkinan 50% bahwa anak
perempuan akan mewarisi mutasi itu sebagai salah satu dari dua kromosom X,
dan menjadi carrier. Ada kemungkinan 50% bahwa seorang anak laki-laki akan
mewarisi mutasi itu sebagai satu kromosom X-nya, dan karena itu telah DMD.
Tes prenatal dapat mengetahui apakah janin mereka memiliki mutasi yang paling
umum, dan pilihan dapat dilakukan untuk melakukan aborsi. Ada banyak mutasi
yang bertanggung jawab untuk DMD, dan beberapa belum teridentifikasi,
sehingga pengujian genetik hanya bekerja ketika anggota keluarga dengan DMD
memiliki mutasi yang telah diidentifikasi. Chorion villus sampling (CVS) dapat
dilakukan pada 11-14 minggu, dan memiliki risiko 1% keguguran. Amniosentesis
dapat dilakukan setelah 15 minggu, dan memiliki risiko 0,5% keguguran.
Pengambilan sampel darah janin dapat dilakukan pada sekitar 18 minggu. Pilihan
lain dalam kasus tidak jelas hasil tes genetik adalah otot janin biopsi.
9. DIAGNOSIS BANDING
Distrofi Otot Becker, Gejalanya menyerupai distrofi otot Duchenne, tetapi lebih
ringan. Gejala pertama kali muncul pada usia 10 tahun. Ketika mencapai usia 16
tahun, sangat sedikit penderita yang harus duduk di kursi roda dan lebih dari 90%
yang bertahan hidup sampai usia 20 tahun.
Distrofi Otot Landouzy-Dejerine diturunkan melalui gen autosomal dominan;
karena itu hanya 1 gen abnormal yang bisa menyebabkan penyakit dan bisa terjadi
baik pada pria maupun wanita. Penyakit ini biasanya mulai timbul pada usia 7-20
tahun. Yang selalu terkena adalah otot wajah dan bahu, sehingga penderita
mengalami kesulitan dalam mengangkat lengannya, bersiul atau menutup
matanya rapat-rapat. Beberapa penderita juga mengalami kelemahan pada tungkai
bawahnya, sehingga sulit menekuk kaki ke arah pergelangan kaki (footdrop, kaki
terkulai). Kelemahan yang terjadi biasanya tidak terlalu berat dan penderita
memiliki harapan hidup yang normal.
Miopati mitokondrial merupakan penyakit otot turunan yang terjadi jika gen
yang salah di dalam mitokondria (sumber energi untuk sel) diturunkan melalui
sitoplasma pada sel telur ibu. Mitokondria membawa gennya sendiri. Pada proses
pembuahan sperma tidak memberikan mitokondrianya, maka semua gen
mitokondria berasal dari ibu. Karena itu penyakit ini tidak pernah diturunkan dari
bapak. Penyakit ini kadang menyebabkan kelemahan pada sekelompok otot saja,
misalnya pada otot mata (oftalmoplegia)
10. PENATALAKSANAAN
Pemberian kortikosteroid, seperti prednisolon pada pasien DMD dapat
mempertahankan fungsi dan kekuatan otot, serta memperlambat proses degenerasi
penyakit. Mekanisme kortikosteroid dalam memperlambat proses degenerasi otot masih
belum jelas. Efek samping pemberian kortikosteroid adalah peningkatan berat badan,
retardasi pertumbuhan, hirsutisme dan osteoporosis. Pada pasien tersebut tidak diberikan
kortikosteroid karena sudah terjadi proses degenerasi otot-otot skeletal yang berat serta
mempertimbangkan adanya efek samping pemakaian kortikosteroid.
Latihan fisik berupa fisioterapi dan pemakaian alat bantu dapat diberikan. Untuk
mencegah kontraktur plantar fleksi yang berpengaruh pada keseimbangan dan cara
berjalan, dapat diberikan latihan stretching heel-cord dan pemakaian ankle foot orthosis
(AFO) pada waktu malam. Tetapi pemakaian alat ortosis atau stretching tidak dapat
mencegah terjadinya kontraktur. Ketika kontraktur tendo achilles bertambah berat dan
mempengaruhi ambulasi, maka dapat dilakukan lengthening tendon achilles.
Pemakaian knee ankle foot orthosis (KAFO) digunakan saat otot quadriceps
mulai lemah yang disertai berkembangnya fleksi kontraktur lutut sehingga membantu
pasien untuk dapat berdiri dan berjalan. Alat tersebut dapat digunakan pada pasien
dengan knee flexion contracture <30°. Pada fleksi kontraktur lutut yang melebihi 30°
sampai 40°, tindakan pembedahan tidak bermanfaat karena tidak akan tercapai koreksi
fungsional yang berarti.2 Masalah paling penting di bidang ortopedi pada pasien dengan
DMD adalah terjadinya deformitas tulang belakang, yang biasanya mulai timbul pada
usia 11 sampai 13 tahun. Deformitas tersebut akan menyebabkan restriksi fungsi paru
yang makin lama makin menurun, dan diperburuk dengan kelemahan otot yang progresif.
Pada 90%-95% pasien dengan DMD yang mengalami skoliosis, terapi terbaik adalah
melakukan fusi spinal dengan fiksasi internal secara dini. Bila kurvatur telah mencapai
sudut Cobb sebesar 20°-30° maka tindakan fusi spinal harus segera dilakukan tanpa
ditunda.
Pada pasien DMD biasanya terdapat hipotonia saluran cerna, yang menyebabkan
pengosongan lambung menjadi sulit sehingga memerlukan pemasangan nasogastric tube
untuk aspirasi cairan lambung.
Dengan berjalannya waktu, maka proses degenerasi otot skeletal terus
berlangsung, sehingga pasien akan mengalami masalah multisistem. Fungsi paru akan
terus memburuk setelah fusi spinal karena proses distrofi progresif otot pernafasan,
termasuk otot diafragma. Selain itu dapat terjadi gangguan fungsi jantung. Dalam hal ini
latihan respirasi tidak memberikan keuntungan yang berarti. Bantuan ventilasi dengan
menggunakan nasal mask pada malam hari dengan end-expiratory pressure akan
membantu mencegah pneumonia dan dekompensasi pulmonal. Tanpa dukungan
ventilator, pasien biasanya meninggal dalam usia 20 tahun.
11. KOMPLIKASI
Pasien dengan Duchenne distrofi otot dengan gejala pseudohyperthrophy
memiliki otot yang berfungsi lemah dan buruk lama kelamaan akan menimbulkan
komplikasi :
Otot Skelet, mulai mengalami deformitas dan anak semakin tidak bisa
bergerak dan akhirnya terbatas gerakannya pada kursi roda
Otot Jantung, sering terkena dan 50% anak yang terkena mengalami gagal
jantung
Upaya pernafasan secara progresif terganggu berkaitan dengan dysfungsi
diafragma dan otot pernafasan lainnya serta ketidakmampuan
pengembangan dada akibat kifosis yang dialaminya
Otot Polos, dapat menyebabkan gangguan sistem gastrointestinal.
Kematian, biasanya terjadi akibat komplikasi pernafasan atau jantung
pada usia 20-an atau lebih muda.
12. PROGNOSIS
Duchenne distrofi otot adalah penyakit progresif yang pada akhirnya
mempengaruhi semua otot sukarela dan melibatkan otot-otot jantung dan pernapasan
dalam tahap-tahap selanjutnya. Harapan hidup saat ini diperkirakan sekitar 25, tetapi ini
bervariasi dari pasien ke pasien. Kemajuan terbaru dalam kedokteran memperluas
kehidupan mereka yang menderita. Kampanye Muscular Dystrophy, yang merupakan
amal Inggris terkemuka yang berfokus pada semua penyakit otot, menyatakan bahwa
“dengan standar yang tinggi dari laki-laki perawatan medis muda dengan Duchenne
distrofi otot sering hidup sehat hingga usia 30-an”.
Dalam kasus yang jarang terjadi, orang-orang dengan DMD telah terlihat untuk
bertahan hidup ke dalam empat puluhan atau awal lima puluhan, dengan menggunakan
posisi yang tepat di kursi roda dan tempat tidur, dukungan ventilator (melalui trakeostomi
atau corong), izin saluran napas, dan obat jantung, jika diperlukan. [ rujukan ]
perencanaan awal dari dukungan yang dibutuhkan untuk nanti-hidup perawatan telah
menunjukkan umur panjang lebih besar pada orang yang hidup dengan DMD.
13. PENCEGAHAN
Seseorang yang menderita distrofi otot Duchenne atau Becker dianjurkan untuk
melakukan konsultasi genetik untuk mengetahui kemungkinan mewariskan rantai
penyakit ini kepada anaknya.
Recommended