View
214
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
•มาตรฐานผลตภณฑยาสาเรจรป เปนมาตรฐานทผผลตยา
กาหนดขนเพอควบคมคณภาพของผลตภณฑยาทผลต และ
จาหนาย
• คณภาพของผลตภณฑยายงคงอยในเกณฑมาตรฐานกาหนด
ถงวนสนอายการใช
•ผลตภณฑยาทเปนสตรตารบเขาในเภสชตารบหรอตารายา
มาตรฐานตามตารายาฯ จงเปนมาตรฐานทยอมรบกน
โดยทวไป
2
ตารายาทรฐมนตรประกาศฯ
•ตารายาของประเทศไทย เลมท 1 และ เลมท 2 •ตาราอนเตอรแนชนาลฟารมาโคเปย ฉบบพมพครงท 3 •ตาราฟารมาโคเปยของสหรฐอเมรกา ฉบบแกไขครงท 27
(USP 27)
•ตาราบรตชฟารมาโคเปย ฉบบ ค.ศ. 2004 (BP2004)
3
มาตรฐานของผลตภณฑยาสาเรจรป
•Finished Product Specifications
•Shelf life Specifications หมายความวา
- เกบยาทสภาวะทระบไวบนฉลาก
- คณภาพของผลตภณฑยาตองเขามาตรฐาน
ทกหวขอทดสอบ จนถงวนสนอายการใชของยา
4
Release Specifications
•มาตรฐานของผลตภณฑยาทเวลาปลอยยาเพอจาหนาย
• ผผลตบางรายกาหนดเปนมาตรฐาน
•มาตรฐานเขมงวดขนหรอสงกวามาตรฐานตามตารายา
•มนใจวาผลตภณฑยานนยงคงมคณภาพจนถงวนสนอายการ
ใช
5
การกาหนดมาตรฐานของผลตภณฑยาสาเรจรป
• คณสมบตทวไปของยารปแบบนน • สวนใหญเปนคณภาพทางกายภาพ • เพอใหผลตภณฑยามคณภาพดตลอดการสงมอบ - การทดสอบความแขง (hardness) ของยาเมด
- ความกรอน (friability) ของยาเมด
7
การกาหนดมาตรฐานของผลตภณฑยาสาเรจรป
• การตรวจเอกลกษณของตวยาสาคญ • การตรวจวเคราะหปรมาณตวยาสาคญ • การตรวจเอกลกษณและวเคราะหปรมาณของสารชวยผลต
(excipient) - การตรวจเอกลกษณของสทใชปรงแตงยา - การตรวจเอกลกษณและวเคราะหปรมาณสารกนบด (antimicrobial agents หรอ antioxidant preservative)
8
การกาหนดมาตรฐานของผลตภณฑยาสาเรจรป
• การทดสอบคณภาพดานความบรสทธ (purity tests) ไดแก - สารเสอมสลาย (degradation products) - สารปนเปอน (impurities, related substances) - การปนเปอนเชอจลนทรย (microbial contamination) • การทดสอบคณภาพทางกายภาพ - การละลายของตวยา (dissolution) - ความเปนกรด - เบส (pH)
9
การกาหนดมาตรฐานของผลตภณฑยาสาเรจรป
ยารปแบบของแขง(ยาเมด ยาแคปซล ยาผง) • Uniformity of dosage units
- การทดสอบความแตกตางจากนาหนกเฉลยตอ หนวย (weight variation)
- ความสมาเสมอของตวยาสาคญตอหนวย (content uniformity)
10
การกาหนดมาตรฐานของผลตภณฑยาสาเรจรป
ยารปแบบยานาชนดรบประทาน • การทดสอบ deliverable volume
ยารปแบบยานา/ยากงแขงทใชภายนอก • การทดสอบ minimum fill
ยาฉดชนดนา • การทดสอบ volume in container
11
การกาหนดมาตรฐานของผลตภณฑยาสาเรจรป
• การกาหนดคณภาพดานชววทยา ยาฉดปราศจากเชอ
• sterility • bacterial endotoxins
ยารปแบบยานาชนดรบประทาน • microbial limit • preservative effectiveness
• การทดสอบคณภาพอนๆ ตามชนดหรอสตรตารบ
12
Uniformity of dosage units BP 2004 - BP 2011 • Weight variation 20 units : ± 5 % ถง ± 10 % ของ average weight/unit • Content uniformity 20 units : 85 -115 % la. ของ average content/unit BP 2005 - BP 2011 • Weight variation และ Content uniformity 10 units : Acceptance value not more than 15 % 30 units : Acceptance value not more than 25 %
13
Uniformity of dosage units
USP 27- USP 29 • Weight variation และ Content uniformity 10 units : 85.0-115.0 % label claim, RSD ≤ 6.0 % 30 units : 75.0-125.0 % label claim, RSD ≤ 7.8 % USP 30 - USP 34 • Weight variation และ Content uniformity 10 units : Acceptance value not more than 15 % 30 units : Acceptance value not more than 25 %
14
Dissolution BP 2004 - BP 2011 2 stages
• S1 : 6 units each NLT 70 % stated amount in 45 minutes If one fail
• S2 : 6 units 11 in 12 units NLT 70 % stated amount in 45 minutes
15
Dissolution
USP 27 - USP 34 3 stages • S1 : 6 units each NLT Q + 5% • S2 : 6 units average 12 units ≥ Q% no unit less than Q – 15% • S3 : 12 units average 24 units ≥ Q% NMT 2 units less than Q – 15%, no unit less than Q -25%
16
Impurities/Degradation products BP • Inorganic impurities : Heavy metals, Sulfated ash Related substances • Specified test for name impurities USP • Inorganic impurities : Heavy metals, Residue on ignition • Ordinary impurities • Related compounds • Chromatographic purity • Specified test for name impurities
17
Volume in container BP • Extractable volume USP • Volume in container
Deliverable volume
BP
• Deliverable weight(mass) or volume
USP
•Deliverable volume
18
Foreign matter BP
• Particulate contamination (Visible particles) USP
• Foreign matter
Particulate matter BP
• Particulate contamination (Sub - visible particles) USP
• Particulate matter
19
Dissolution
กรณผผลตอางขอกาหนดมาตรฐานตามตารายาไวในทะเบยน
ตารบยา
• กาหนดมาตรฐานตามตารายาเพยงตาราเดยว
• ไมควรนาขอกาหนดมาตรฐานจากอกตารายาเขามาเพมเตม
• ไมควรกาหนด dissolution จาก USP เพมเตมใน monograph
ตาม BP ซงไมไดระบหวขอทดสอบ dissolution
20
Dissolution
กรณตารายาทอางองไมไดกาหนดมาตรฐานของ dissolution • ผผลตตองการกาหนดเพมเตมในการขนทะเบยนตารบยา
• ตองดาเนนการศกษาชวสมมลในมนษยยกเวนยาทเขาตาม
หลกเกณฑของประกาศระเบยบสานกงานคณะกรรมการอาหาร
และยาวาดวยการยกเวนการศกษาชวสมมลในมนษยสาหรบ
ผลตภณฑยารปแบบของแขงชนดรบประทานทปลดปลอยทนท
21
Dissolution
กรณผลตภณฑยาทมการปลดปลอยตวยาในลกษณะพเศษทแตกตางไปจากรปแบบปกตทปลดปลอยตวยาทนท
เชน sustained, controlled, extended หรอ prolonged release • ผผลตกาหนดมาตรฐานของสตรตารบ • ตองศกษาชวสมมลของผลตภณฑยา เพอเสนอในการขนทะเบยนตารบ
ยา หรอ • กาหนดจากความสมพนธระหวางการละลายของตวยาในหลอดทดลอง
กบระดบยาในเลอด (in vitro - in vivo correlations: IVIVC)
22
Nifedipine (soft) Capsules BP 2011 USP 34
Identification • A : IR • B : TLC
Uniformity of dosage units • Uniformity of content HPLC (Assay)
Identification • A : TLC • B : Retention times of 2 peaks in the Assay
Uniformity of dosage units • Content uniformity UV-Spectrophotometry
23
Nifedipine (soft) Capsules BP 2011 USP 34
Dissolution
• Medium : 0.1M HCl 900 ml
• Apparatus : 2, 50 rpm
• Time : 45 minutes
• Tolerance : NLT 70 % la.
Dissolution
• Medium : simulated gastric
fluid TS (without pepsin)
900 ml
• Apparatus : 2, 50 rpm
• Time : 20 minutes
• Tolerance : NLT 80 % (Q) la.
24
Nifedipine (soft) Capsules BP 2011 USP 34
Impurities
• HPLC
• Related substances:
- Nitrophenylpyridine
analogue : NMT 1%
- Nitrosophenylpyridine
analogue : NMT 0.5%
Impurities • HPLC • Related Compounds: - Nifedipine Nitrophenylpyridine analog : NMT 2.0% - Nifedipine Nitrosophenylpyridine analog : NMT 0.5%
25
Nifedipine (soft) Capsules BP 2011 USP 34
Assay
• HPLC
95.0-105.0% la.
Assay
• HPLC
90.0-110.0% la.
26
Propranolol HCl Tablets
BP 2011 USP 34
Identification • A : IR
• B : light absorption in the
Assay • C : melting point
Uniformity of dosage units • general tablet
Identification • Retention times of 2 peaks in
the Assay
Uniformity of dosage units • general tablet
• ≤ 25 mg, 25%w/w: Content uniformity
27
Propranolol HCl Tablets
BP 2011 USP 34
Dissolution • ไมกาหนด
Related substances • HPLC
- any secondary peak
: NMT 0.2%
- sum any secondary peak
: NMT 0.8%
Dissolution
• NLT 75% (Q) la.in 30 minutes
Related substances
• ไมกาหนด
28
Propranolol HCl Tablets
BP 2011 USP 34
Assay
• UV- Spectrophotometry
92.5-107.5% la.
Assay
• HPLC
90.0-110.0% la.
29
การพจารณามาตรฐานผลตภณฑยาสาเรจรปตามตารายา
กรณผลตภณฑยาเขาในตารายาเดยว
• กาหนดมาตรฐานตามตารายา ถาหากไมมขอกาหนดมาตรฐาน
ของ impurities ควรพจารณาขอกาหนดมาตรฐานของวตถดบ
ตวยาประกอบ
30
การพจารณามาตรฐานผลตภณฑยาสาเรจรปตามตารายา
กรณผลตภณฑยาเขาในตารายามากกวา 1 ตารา •กาหนดมาตรฐานตามตารายาเพยงตาราเดยว หรอ •กาหนดมาตรฐานตามตารายาแตละตาราแยกกน
• ไมควรกาหนดมาตรฐานผสมกนระหวางตารา เนองจากขอกาหนดมาตรฐานกบวธการวเคราะหในแตละตาราจะสอดคลองกน
•พจารณาควบคกบมาตรฐานของวตถดบของตารายาเดยวกน
31
การพจารณามาตรฐานผลตภณฑยาสาเรจรปตามตารายา
มาตรฐานผลตภณฑยาสาเรจรป
• ขอกาหนดมาตรฐานทผผลตกาหนดตามตารายา
• ตองระบไวในทะเบยนตารบยา
• ขอกาหนดมาตรฐานทใชในการทดสอบความคงสภาพของ
ผลตภณฑยา
32
• หวขอทดสอบทวไประบไว
เชน • Uniformity of dosage units
• Disintegration
• Dissolution ไมเปนขอ
ทดสอบทวไป ตองระบไวใน
monograph
• ทกหวขอทดสอบระบไวท
monograph
• Uniformity of dosage
units
• Disintegration
• Dissolution
BP USP
33
•วตถดบตวยาสาคญ/สตรตารบ ระบหวขอการทดสอบ Related substances อาจเหมอนกนหรอ ตางกน
•วตถดบตวยาสาคญ ระบการ ทดสอบ Related substances
•สตรตารบ ไมระบการทดสอบ Related substances ทไม เกดขนจากกระบวนการผลตยา ยกเวนสตรทเกดการเสอมสลาย
BP USP
34
• สารมาตรฐาน Related substances
สวนใหญเปนสารผสม
• สารมาตรฐาน Related substances
สวนใหญเปนสารเดยว
BP USP
35
Dissolution • BP 2007 เรมระบวธการทดสอบ
แบบเดยวกบ USP ไวใน General chapter
• BP 2010 monograph ทเพมระบ คา Q ไว สวน monograph เดม
ยงคงทดสอบตามวธการเดมของ BP • Extended release dosage form ไมระบขอกาหนดมาตรฐานและ
วธการ โดยระบใหเปนไปตามผผลตกาหนด
Dissolution • ระบคา Q ใน monograph ทงหมด • Immediate release dosage form
บาง monograph ระบมากกวา 1
Test
• Extended release dosage form
ระบขอกาหนดมาตรฐานและวธการ
ไว สวนใหญมากกวา 1 Test และ
เพมขนในแตละ revision
BP USP
36
Recommended