View
290
Download
15
Category
Preview:
DESCRIPTION
ppt biosintesis kolesterol
Citation preview
BIOSINTESIS KOLESTEROL
DEFINISI
• Kolesterol merupakan salah satu dari golongan lipida yang memiliki komponen alcohol steroid yang berfungsi sebagai sumber kalori. Karakteristik dari kolesterol yaitu berwarna kekuningan dan berupa seperti lilin yang disintesis oleh tubuh manusia terutama di dalam hati.
TAHAPAN BIOSINTESIS KOLESTEROLSinteis HMG KoA
Pembentukan mevalonat
Produksi unit isopreniod
Sinteis skualen
Pengubahan skualen menjadi KOLESTEROL
Sintesis HMG KoA
HMG KoA berasal dari penggabungan dua Molekul asetil koA
Asetil koA dalam proses ini diperoleh melalui proses ketogenesis.
Ketogenesis berlangsung di dua tempat, yakni mitokondria dan sitosol
H3C C CH2 C
O O
SCoA
H3C C
O
SCoA
HSCoA
CH2 C CH2 C
OH O
SCoA
CH3
C
O
O
H2O acetoacetyl-CoA
hydroxymethylglutaryl-CoA
acetyl-CoA HMG-CoA Synthase
Pembentukan Mevalonat
Mevalonat dihasilkan melalui reduksi HMG-KoA yang dibantu dengan enzim HMG KoA. Terjadi di Retikulum endoplasma
Proses reduksi oleh enzim HMG KoA sangat dipengaruhi oleh keberadaan hormon, seperti hormon insulin dan glukagon
+ HSCoA
H2CC
CH3HO
CH2C
O O
C SCoA
O
H2CC
CH3HO
CH2C
O O
H2C OH
2NADP+
2NADPHHMG-CoA
mevalonate
HMG-CoA Reductase
Produksi Unit Isoprenoid
Mevalonat akan mengalami fosforilasi oleh ATP. Kemudian mevalonat kinase mengkonversi mevalonat menjadi 3-fosfo 5-
pirofosfomevalonat. Yang terjadi berikutnya adalah dekarboksilasi oleh enzim fosfomevalonat sehingga terbentuk isopentenil
pirofosfat (IPP).
H2CC
CH3HO
CH2C
O O
CH2 OH
H2CC
CH2 CH2 O P O P O
O
O
O
O
CH3
H2CC
CH3HO
CH2C
O O
CH2 O P O P O
O
O
O
O
CO2
ATPADP + Pi
2 ATP2 ADP
mevalonate
5-pyrophosphomevalonate
(2 steps)
isopentenyl pyrophosphate
isoprene
H2CC
CCH2
CH3
H
isopentenyl pyrophosphate
H2CC
CH2
H2C
CH3
O P
O
O
O P O
O
O
Isopentyl pyrophosphate yang terbentuk dalam proses ini merupakan
salah satu unit isoprenoid.
Termasuk dalam isoprenoid karena IPP mengandung senyawa isoprena di dalamnya
Sintesis SkualenIsopentenil pirofosfat (IPP) dan dimetilail pirofosfat (DPP) berkondensasi membentuk geranil pirofosfat
(10 C)
Geranil pirofosfat yang terbentuk akan berkondensasi kembali dengan satu unit isopentenil pirofosfat (IPP) membentuk farnesil pirofosfat (15C)
2 unit Farnesil pirofosfat akan menggabungkan diri dan direduksi sehingga menghasilkan SKUALEN
(30C)
CH2 CH2 O P O P O
O
O
O
O
CH CH2 O P O P O
O
O
O
O
CH2C
CH3
CH3C
CH3
CH CH2CH3C
CH3
CH CH2 O P O P O
O
O
O
O
CCH2
CH3
PPi
CH2 CH2 O P O P O
O
O
O
O
CH2C
CH3
CH CH2CH3C
CH3
CH CH2CCH2
CH3
PPi
CH CH2 O P O P O
O
O
O
O
CCH2
CH3
dimethylallyl pyrophosphate
isopentenyl pyrophosphate
isopentenyl pyrophosphate
geranyl pyrophosphate
farnesyl pyrophosphate
CH CH2CH3C
CH3
CH CH2CCH2
CH3
CH CH2 O P O P O
O
O
O
O
CCH2
CH3
2
O
NADP+
O2 H2O
HO
H+
NADPH
NADP+ + 2 PP i
NADPH
2 farnesyl pyrophosphate
squalene 2,3-oxidosqualene lanosterol
2 molekul farnesil pirofosfat, direduksi dengan NADPH, menghasilkan SKUALEN
Pengubahan Skualen menjadi Kolesterol
Skualen Lanosterol Kolesterol
O
NADP+
O2 H2O
HO
H+NADPH
squalene 2,3-oxidosqualene lanosterol
Skualen pertama-tama akan diubah menjadi 2,3 epoksida dengan bantuan enzim monooksigenase
2,3 epoksida mengalami siklisai sehingga menghasilkan lanosterol
H O H O
lan o ste ro l ch o les te ro l
1 9 s tep s
Perngubahan lanosterol menjadi kolesterol membutuhkan 19 tahapan
Reaksi-reaksi penting yang terjadi selama pengubahan tersebut:1. Reduksi aton karbon dari 30C menjadi 27C2. Gugus 2 gugus metil pada C4 dan 1 gugus metil dari C14 3. Pemindahan ikatan rangkap dari C8 ke C5 4. Reduksi ikatan rangkap antara C24 dan C25
Recommended