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Absorção e distribuição de drogas
Medicamentos
• Medicamento é qualquer agente químico que, administrado no organismo vivo, produz efeitos benéficos.
• Droga é qualquer substância que, administrada no organismo vivo, pode produzir alterações somáticas ou funcionais.
• Dose é a quantidade de medicamento que deve ser administrada ao paciente de cada vez.
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Medicamentos
• Formas farmacêuticas
• Comprimidos: medicamento ou medicamentos em pó, sob compressão em geral, de forma circular.
• Drágeas: são grânulos com medicamento ou medicamentos envolvidos em camada de açúcar, polidos e coloridos.
• Pílula: pequenas drágeas.
• Cápsulas:medicamento ou medicamentos em pó ou grânulos, envolvido em gelatina solúvel, que deve ser dissolvido no intestino.
• Supositório: forma alongado, sendo sua base de glicerina, gelatina ou manteiga de cacau.
Medicamentos
• Formas farmacêuticas...
• Xarope: medicamento + açúcar + água.
• Elixir: medicamento + açúcar + álcool.
• Emulsão: combinação de dois líquidos que não se misturam, devendo ser agitada antes de usar.
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Os cinco “certos” da medicação:
I. Medicamento certo
II. Via certa
III. Dose certa
IV. Hora certa
V. Paciente certo
Farmacocinética:
Dost (1953): Estudo dos processos de velocidade de mudança das concentrações de fármacos no organismo humano ou animal.
Wagner (1975): Estudo das velocidadesde mudança da concentração de fármacose seus metabólitos nos fluidos biológicos, tecidos e excretas, assim como também o da resposta farmacológica e a construçãode modelos adequados para a interpretação de tais dados.
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Organismo Droga
Farmacocinética
Farmacodinâmica
Dose Fármaco Metabólitos eno sangue fármaco in natura
Compartimentoperiférico
Eliminação
i.v.
Absorção
Distribuição
5
1.- Absorção
2.- Distribuição
3.- Eliminação
3a.- Metabolismo
3b.- Excreção
6
0 6 12 18 24 30 36 42
0
5
10
15
Tempo (h)
Distribuição
Eliminação
[c]
0 6 12 18 24 30 36 42
0
5
10
15
Tempo (h)
Absorção
Distribuição
Eliminação
[c]
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1.- Absorção
2.- Distribuição
3.- Eliminação
3a.- Metabolismo
3b.- Excreção
Vias de administração:
� Intra vascular
�Intra-venosa
�Intra-arterial
�Extra vascular
� Sub-lingual
� Oral
� Sub-cutânea
� Intramuscular
� Intraperitoneal
� Retal
� Tópica
� Inalatória
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PLASMAIntravenosa
Intramuscular
Intratecal
Inalação
Percutânea
Oral ou retal
Administração Absorção e distribuição Eliminação
Fezes
Ar expirado
Urina
Leite, suor
Placenta
FetoPulmão
LCR
Músculo
Cérebro
Mama, glândulas sudoríparas
Pele
Intestino
Fígado Rins
Bile
Sistema portal Metabólitos
Principais vias de administração e eliminação de fármacos
EXTRACELULAR
MEMBRANA
INTRACELULAR
Difusão
através do
lipídio
Difusão
através do
canal
aquoso Transportador
Vias pelas quais os solutos podem atravessar as
membranas celulares
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Extracelular Intracelular Extracelular
Transporte vesicular
Lisossoma Fagolisossoma
Pinocitose
TRANSPORTE MEDIADO POR TRANSPORTADORES
Uma proteína transmembrana, que se liga a uma ou mais
moléculas ou íons, modifica sua conformação e os libera no
outro lado da membrana .
Principais locais no corpo:
- o túbulo renal;
- o trato biliar;
- a barreira hematoencefálica;
- o trato gastrintestinal.
Glicoproteína P: importante papel na absorção, distribuição e eliminação de vários fármacos
intracelular
membrana
extracelular
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C2C1
Compartimento 1(extracelular)
Compartimento 2(intracelular)
Membrana
∆∆∆∆Cm
Alta lipossolubilidade
Concentração da substância (A)
C2C1
Compartimento 1(extracelular)
Compartimento 2(intracelular)
Membrana
∆∆∆∆Cm
Baixa lipossolubilidadeConcentração da substância (B)
DIFUSÃO ATRAVÉS DOS LIPÍDIOSImportância da lipossolubilidade na passagem através da membrana
Lipossolubilidade: fator importante (mas não determinante) das características farmacocinéticas (velocidade de absorção e eliminação)
ÁcidosBases
Desmetilimipramina 12
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
Ácido ascórbico
FenitoínaTiopentalFenobarbitalClorotiazidaSulfametoxazolVarfarina (Warfarin)MetotrexatoAspirinaProbenecidaPenincilina
LevodopaFortesFracas
Cloroquina
AnfetaminaAtropina
HistaminaMepiraminaDopamina
Diazepam
Clordiazepóxido
TrimetoprimaErgometrina
Morfina
Noradrenalina(norepinefrina)
Fortes FracospKa
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HA H+ + A-
Ka = [H+] [A-] / [HA]
-log (Ka) = -log ([H+]) - log ([A-]) + log [HA]
pKa = pH - {log ([A-]) - log ([HA])}
log ([A-] / [HA]) = pH - pKa
(Eq. de Henderson - Hasselbach)
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Exemplo:
Acido acetil salicílico:
pKa ≈ 3.5
No estômago: pH ≈ 2 ⇒⇒⇒⇒ [A-] / [AH] ≈ 0,032
No intestino: pH ≈ 8 ⇒⇒⇒⇒ [A-] / [AH] ≈ 32.000
COOH
OCOCH3
Fatores que afetam a absorção gastrintestinal
�Motilidade gastrintestinal;
� Fluxo sangüíneo esplâncnico;
� Tamanhos das partículas e formulação;
� Fatores físico-químicos (interações entre substãncias; ex: tetraciclina liga Ca2+⇒⇒⇒⇒ alimentos ricos em Ca2+ (leite) impedem sua absorção).
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SISTEMAS ESPECIAIS DE LIBERAÇÃO DOS FÁRMACOS
�Microesferas biologicamente desgastáveis (polímeros carreadores de fármacos de alto PM para melhorar a absorção);
� Pró-fármacos (precursores inativos que são metabolizados àmetabólitos ativos);
� Conjugados de anticorpo-fármaco (anticorpo dirigido contra um antígeno tumoral específico);
�Lipossomas (minúsculas vesículas produzidas por sonicação de uma suspensão aquosa de fosfolipídios preenchidos por fármacos não-lipossolúveis ou por ácidos nucléicos, são capturados pelo fígado);
�Dispositivos implantáveis de revestimento (suprimento localizado da substância; ex: suprimento de hormônio no endométrio).
Biodisponibilidade:
Extensão e velocidade de absorção do fármaco a partir de uma forma farmacêutica, derivados a partir da curva de concentração(circulação sistémica) em função do tempo.
F =AUCe.v. x Dosei.v.
AUCi.v. x Dosee.v.
(0 < F < 1)
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Tempo (h)
Dic
lofe
na
c (
ng
/ml)
0:00 2:00 4:00 6:00 8:00 10:00
0
500
1000
12:00 24:00
-Sucralfate+Sucralfate
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1.- Absorção
2.- Distribuição
3.- Eliminação
3a.- Metabolismo
3b.- Excreção
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PLASMAIntravenosa
Intramuscular
Intratecal
Inalação
Percutânea
Oral ou retal
Administração Absorção e distribuição Eliminação
Fezes
Ar expirado
Urina
Leite, suor
Placenta
FetoPulmão
LCR
Músculo
Cérebro
Mama, glândulas sudoríparas
Pele
Intestino
Fígado Rins
Bile
Sistema portal Metabólitos
Principais vias de administração e eliminação de fármacos
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Volume de distribuição aparente:
Domínguez (1934): volume de líquidodo corpo no qual o fármaco estáaparentemente dissolvido.
No equilíbrio:
Vd =
Na prática:
Vd = Dose / Co
Quantidade de fármaco no corpo
concentração plasmática
Exemplos de Vd (l/kg) para alguns fármacos:
0.15
0.058
0.11
0.50
0.95
0.54
0.64
0.26
1.1
4.3
7.0
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Aspirina
Heparina
Furosemide
Teofilina
Atenolol
Etanol
Fenitoina
Indometacina
Diazepam
Propranolol
Digoxina
Imipramina
Plasma: 0.05 l/kg
Extracelular: 0.2 l/kg
Água total: 0.55 l/kg
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LIGAÇÃO DOS FÁRMACOS ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
�A maioria dos fármacos (em [c] terapêuticas) encontram-se na forma ligada;
�a fração livre da substância (não-ligada) é a forma farmacologicamente ativa;
�albumina: é a proteína plasmática mais importante para a ligação de fármacos;
�ββββ-globulina e α-glicoproteína ácida (aumentadas em doenças inflamatórias) ligam-se às substâncias básicas.
Distribuição das Drogas
� Ligação das Drogas a proteínas plasmáticas
� Deslocamento das drogas ligadas às proteínas plasmáticaspor outras drogas
Droga livre (dissolvida no plasma)
Droga ligada às proteínas plasmáticas (albumina)
Efeito farmacológico
Reserva
Droga deslocada Droga deslocadora Conseqüências clínicas
Warfarina e outros cumarínicos
Ác. MefenamicoFenilbutazonaOxifenbutazona
Tolbutamida Fenilbutazona
Sulfafenazol
Hipoglicemia
Hipoprotrombinemiaexcessiva
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