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“Antidepressivi timeretici(MAO-inibitori)”
• Gli inibitori delle monoamminoossidasi costituiscono una delle prime classidi farmaci impiegati nel trattamento degli stati depressivi
• Oltre alle MAO inibiscono anche altri enzimi ed interferiscono con ilmetabolismo epatico di molti altri farmaci
Uso limitato
“Antidepressivi timeretici(MAO-inibitori)”
• Gli inibitori delle monoamminoossidasi costituiscono una delle prime classidi farmaci impiegati nel trattamento degli stati depressivi
• Oltre alle MAO inibiscono anche altri enzimi ed interferiscono con ilmetabolismo epatico di molti altri farmaci
MAO (monoamminossidasi)
MAO-A MAO-B
Localizzateprevalentemente nelle
piastrine e presentano >selettività per ammine
più idrofobiche
Selettività neiconfronti della 5-HT
e della NE
“Antidepressivi timeretici(MAO-inibitori)”
Inibitori non selettivi irreversibili
Inibitori preferenziali irreversibili
NHNH2
Fenelzina
H
NH2
H
Tranilcipromina
CH3
NH3C
CH
Deprenile
attivitàR = elettronattrattore
R R
R
“Antidepressivi timeretici(MAO-inibitori)”
Inibitori non selettivi irreversibili
Inibitori preferenziali irreversibili
NHNH2
Fenelzina
H
NH2
H
Tranilcipromina
CH3
NH3C
CH
Deprenile o selegilina
Requisiti strutturali minimi
Gruppo riccodi elettroni
Coplanare con un anelloaromatico il cui centrodovrebbe distare 5.25Å
MAO-B
COOEt
COOHCON3
NH2
Sintesi della Tranilcipromina
N2OEt
O+
NN
COOEt
Tranilcipromina
-N2
1) OH- /∆
2) cristalliz.
1) SOCl2
2) NaN3
NCO
Degrad. DiCurtius
H2O /H+
“Antidepressivi timeretici(MAO-inibitori)”
Per evitare effetti cumulativi, gli inibitori delle MAO possono essereutilizzati solo se la terapia con antidepressivi è stata interrotta da almeno unasettimana
Impiegati nella terapia della “depressione atipica” dove risultano piùefficaci rispetto agli antidepressivi triciclici
MAO-inibitori
Enzimi microsomiali
epatici
Degradazione di molti farmaci
(barbiturici, narcotici,
amfetamine)
Potenziamentodella loroattività
“Antidepressivi timeretici(MAO-inibitori)”
Per evitare effetti cumulativi, gli inibitori delle MAO possono essereutilizzati solo se la terapia con antidepressivi è stata interrotta da almeno unasettimana
Impiegati nella terapia della “depressione atipica” dove risultano piùefficaci rispetto agli antidepressivi triciclici
L’interferenza con il metabolismo
dei farmaci simpaticomimetici
(tiramina e amfetamina)
Dei livelli interneuronici di
catecolammine a causa della
MAO-inibizione
Crisi ipertensive in associazione a simpatomimetici ad azione indiretta
“Antidepressivi timeretici(MAO-inibitori)”
Per evitare effetti cumulativi, gli inibitori delle MAO possono essereutilizzati solo se la terapia con antidepressivi è stata interrotta da almeno unasettimana
Impiegati nella terapia della “depressione atipica” dove risultano piùefficaci rispetto agli antidepressivi triciclici
L’effetto antidepressivo si osserva dopo 2-4 settimane dall’inizio della cura
Insonnia
Euforia
Stimolazione respiratoria
Stimolazione dell’appetitoIperfunzionalità
adrenergica
“Nootropi”• Farmaci capaci di migliorare le capacità cognitive
Le pirrolidinoacetammidi hanno lacapacità di stimolare il metabolismodelle cellule neuronali
Sintesi di ATP
Aniracetam
N
O
OMe
O
Stimolano la trasmissione colinergicae dopaminergica, sia a livellopresinaptico che postsinaptico
Meccanismo d’azione
Incrementano l’apprendimento
Studi clinici: Agenti capaci dimigliorare l’acquisizione di nuoveinformazioni e il recupero di quelle giàimmagazzinate
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