“Antidepressivi timeretici(MAO-inibitori)”

• Gli inibitori delle monoamminoossidasi costituiscono una delle prime classidi farmaci impiegati nel trattamento degli stati depressivi

• Oltre alle MAO inibiscono anche altri enzimi ed interferiscono con ilmetabolismo epatico di molti altri farmaci

Uso limitato

“Antidepressivi timeretici(MAO-inibitori)”

• Gli inibitori delle monoamminoossidasi costituiscono una delle prime classidi farmaci impiegati nel trattamento degli stati depressivi

• Oltre alle MAO inibiscono anche altri enzimi ed interferiscono con ilmetabolismo epatico di molti altri farmaci

MAO (monoamminossidasi)

MAO-A MAO-B

Localizzateprevalentemente nelle

piastrine e presentano >selettività per ammine

più idrofobiche

Selettività neiconfronti della 5-HT

e della NE

“Antidepressivi timeretici(MAO-inibitori)”

Inibitori non selettivi irreversibili

Inibitori preferenziali irreversibili

NHNH2

Fenelzina

H

NH2

H

Tranilcipromina

CH3

NH3C

CH

Deprenile

attivitàR = elettronattrattore

R R

R

“Antidepressivi timeretici(MAO-inibitori)”

Inibitori non selettivi irreversibili

Inibitori preferenziali irreversibili

NHNH2

Fenelzina

H

NH2

H

Tranilcipromina

CH3

NH3C

CH

Deprenile o selegilina

Requisiti strutturali minimi

Gruppo riccodi elettroni

Coplanare con un anelloaromatico il cui centrodovrebbe distare 5.25Å

MAO-B

COOEt

COOHCON3

NH2

Sintesi della Tranilcipromina

N2OEt

O+

NN

COOEt

Tranilcipromina

-N2

1) OH- /∆

2) cristalliz.

1) SOCl2

2) NaN3

NCO

Degrad. DiCurtius

H2O /H+

“Antidepressivi timeretici(MAO-inibitori)”

Per evitare effetti cumulativi, gli inibitori delle MAO possono essereutilizzati solo se la terapia con antidepressivi è stata interrotta da almeno unasettimana

Impiegati nella terapia della “depressione atipica” dove risultano piùefficaci rispetto agli antidepressivi triciclici

MAO-inibitori

Enzimi microsomiali

epatici

Degradazione di molti farmaci

(barbiturici, narcotici,

amfetamine)

Potenziamentodella loroattività

“Antidepressivi timeretici(MAO-inibitori)”

Per evitare effetti cumulativi, gli inibitori delle MAO possono essereutilizzati solo se la terapia con antidepressivi è stata interrotta da almeno unasettimana

Impiegati nella terapia della “depressione atipica” dove risultano piùefficaci rispetto agli antidepressivi triciclici

L’interferenza con il metabolismo

dei farmaci simpaticomimetici

(tiramina e amfetamina)

Dei livelli interneuronici di

catecolammine a causa della

MAO-inibizione

Crisi ipertensive in associazione a simpatomimetici ad azione indiretta

“Antidepressivi timeretici(MAO-inibitori)”

Per evitare effetti cumulativi, gli inibitori delle MAO possono essereutilizzati solo se la terapia con antidepressivi è stata interrotta da almeno unasettimana

Impiegati nella terapia della “depressione atipica” dove risultano piùefficaci rispetto agli antidepressivi triciclici

L’effetto antidepressivo si osserva dopo 2-4 settimane dall’inizio della cura

Insonnia

Euforia

Stimolazione respiratoria

Stimolazione dell’appetitoIperfunzionalità

adrenergica

“Nootropi”• Farmaci capaci di migliorare le capacità cognitive

Le pirrolidinoacetammidi hanno lacapacità di stimolare il metabolismodelle cellule neuronali

Sintesi di ATP

Aniracetam

N

O

OMe

O

Stimolano la trasmissione colinergicae dopaminergica, sia a livellopresinaptico che postsinaptico

Meccanismo d’azione

Incrementano l’apprendimento

Studi clinici: Agenti capaci dimigliorare l’acquisizione di nuoveinformazioni e il recupero di quelle giàimmagazzinate