1. PSIKOTROPIKA

FARMAKO TERAPI

PSIKOTROPIKAANTI PSIKOSISANTI MANIA

ANTI DEPRESANHIPNOTIK SEDATIF

Oleh: Dr.H. Ahmadi NH.

PSIKOTROPIKA

•Adalah: obat yg bekerja scr selektif pd SSP dan mempunyai efek utama pd aktivitas pikir, mental dan perilaku.•Penggolongan psikotropika menganut: kesamaan efek, susunan kimiawi dan mekanisme kerja.•berdasar efek klinis psikotropika dibagi: antipsikosis, antimania, antidepresan dan hipnotik sedatif.

• Efek klinis: efek primer, efek lain/ skunder. Keduanya dpt bermanfaat utk terapi

• Sesuai efek klinisnya obat tsb dapat masuk dlm golongan yang lain

• Efek idiosinkrasi tjd krn hipersensitivitas, sedangkan efek toksik krn overdosis/intoksikasi

• Respon terapi bersifat individual, perlu prinsip titrasi dosis, pengaturan dosis sbb.:

- Dosis awal (dosis anjuran) - Dosis efektif (dosis mulai berefek) - Dosis optimal (mampu mengendalikan gejala) - Dosis maintenen (dosis pemeliharaan) - Tapering off

ANTIPSIKOSIS(Neuroleptik/Ataraktik/Ma.tranquilizers) • Untuk sindrom psikosis yaitu ggn jiwa berat yg

ditandai oleh hendaya berat dlm nilai realita, fungsi mental dan kehidupan sehari-hari (psikosis akut, skizofrenia, ggn skizotipal, ggn waham, ggn skizoafektif, psikotik non organik lain dan Psikosis krn kondisi medis umum atau akibat zat)

• Mekanisme kerja memblokade dopamin pada reseptor paska sinap neuron otak kususnya di sistem limbik dan sistem ekstrapiramidal (dopamin r. antagonis). Utk Antipsikosis baru atau atipikal disamping pd r.dopamin juga thd reseptor lain: serortonin, histamin, alfa adrenergik dll.

Farmakokinetik

• Po-parenteral absorbsi baik, distribusi ke seluruh jaringan dan sistem organ.

• Waktu paruh rata-rata 24 jam (12-26) jam.• Kadar puncak dlm plasma 2-6 jam Po dan 30 menit parentral. Dpt menembus sawar darah otak

dan berikatan dg protein plasma.• Metabolisme dlm hepar, metabolitnya memiliki

aktivitas neuroleptik bervariasi.• Ekskresi melalui urin, feces, keringat, asi, saliva dan

air mata.

Indikasi

• Ggn psikosis organik dan fungsional

• Ggn mood/afektif (fase mani, cemas)

• Ggn kepribadian

• Ggn tingkah laku

• Ansiolitik, antiemetik

Kontra indikasi

• Penderita hipersensitif• Parkinsonisme/ggn ektrapiramidal• Depresi endogen, depresi berat• Keadaan koma, delirium• Sindroma neuroleptik malignan• Ggn berat faal hati,ginjal • Depresi sumsung tulang, ggn darah• Kehamilan dll.

Potensi dan efektifitas• Bervariasi tergantung golongan, dosis dan respon

individu. Tdk ada yang lebih unggul dari yg lain • Berdasar potensi/efektivitas ter dpt : 3 gol• Potensi/efektif kuat: dosis kecil, efek skunder:

ekstrapiramidal/parkinsonism, cocok untk sindrom:apatis, autitik, hipoaktif

• Potensi/efektif lemah: dosis besar, efek skunder: sedasi, hipotensi ortostatik, otonomik, cocok utk

sind: hiper aktivitas motorik, gaduh gelisah, agresif, agitasi, destruktif dan sulit tidur

• Potensi sedang

Efek samping

• Sedasi dan inhibisi psikomotor• Ggn otonomik:

hipotensi, antikolinergik/parasimpatolitik: mulut kering, ggn miksi-defekasi, tio meningkat – mata kabur, hidung tersumbat, ggn irama jantung

• Ggn ekstrapiramidal: distonia, hipertonia, akatisia, sindrom parkinson (tremor, bradikinesia, rigiditas)

• Ggn endokren (amenore, galaktore, ginekomastia), ggn metabolik (joundice), ggn hematologik ( leukopenia, agranulositosis)

Sediaan obat (konvensional)

• Gol phenothiazine:

- rantai alifatik: Chlorpromazine ( 25, 100 mg), Levomepromazine (25 mg)

- rantai piperazine: Trifluperazine (1,5 mg), Perphenazine & Fluphenazine(2,5;5;25mg)

- rantai piperidine: Thioridazine (50, 100 mg)

• Gol Butyrophenone: Haloperidol(I,5;2;5mg)

• Gol Diphenylbutylpiperidine: Pimozide(2,4)

• Gol Benzamide: Sulpiride(200 mg, 50 mg)

Golongan atipikal/generasi 2

• Gol Benzisoxazole: risperidone (1,2,3 mg)

• Gol Dibenzodiazepine:

- Clozapine: Clozapine (25,100)

- Quetiapine: Seroquel (25,100,200 mg)

- Olanzapine: Zyprexa (5,10 mg)

Skema efek samping

Anti Psikotik ! Mg.Eq ! Poten ! Sedasi!Otnm!Eks.P

-Chorpromazin 100 + +++ +++ ++

-Thioridazin 100 + +++ +++ +

-Sulpiride 200 + + + +

-Levomepromaz 25 ++ ++++ + + +

-Clozapine 25 ++ ++++ + -

-Perphenazine 8 +++ + + +++

-Trifluoperazine 5 +++ + + +++

-Flupenazine 5 +++ ++ + +++

-Haloperidol 5 +++ + + ++++

II. ANTI MANIA(Mood Modulator, Mood Stabilizers)

- Adalah abat/zat yg bermanfaat utk menekan sindroma mania akut atau kambuhan pd ggn Bipolar I.- Sediaan: Lithium carbonat, Carbamazepin, Haloperidol, Verapamil,Nimodipine,Nifedipine, dan Diltiazem.

Lithium carbonat• Mrpk ion monovalen yg mgd unsur dan logam

alkali ringan serupa dg natrium/kalium• Mekanisme kerja pd sistem neurotransmiter dan

struktur membran, antagonis inositol phospatase dlm neuron => menurunnya respon seluler thd NT

• Farmakokinetik: dlm GIT absorbsi baik,kadar puncak 1-2 jam/4-6 jam, metabolisme dlm hepar sebagian kecil berikatan dg protein plasma, distribusi dlm cairan tubuh tdk seragam, waktu paruh 20 jam, absorbsi dlm tubulus proksimal dan ekskresi dlm urin,asi,faces dan keringat

• Manfaat: sindroma mania, gg bipolar, skizofrenia, skizoafektif, kepribadian ambang, bulimia nerfosa, sindrom premestrual.

* Efek samping:

- ggn lambung:mual,muntah,diare

- tremor, kelelahan, odem,ggn kognitif

- Pd ginjal: poliuri,polidipsi. Hipotiroidisme

- Jantung:pendataran interval glb T, aritmia

- Kulit:erupsi,ulserasi,folikularis,psoriasis

* Preparat: kaps 150,300,600 mg (eskalith, litotabs), tabl 300 mg (eskalith,lithane, lithobit), tabl lepas lambat 300,450 mg,

sirup 8 mEq/5 ml (lithium sitrat,libolith)

Carbamazepine• Mrpk suatu aminodiabenzyl yg struktur

molekulernya mirip imipramine• Farmakodinamik:mekanisme kerja mengurangi

aktivitas inhibitor saluran kalsium,potensiasi r. alfa adrenergik, stabilisasi saluran ion natrium pd neuron, stimulasi elektrofisiologi neuron potensial aksi.

• Farmakokinetik:absorbsi perlahan-lahan,kadar puncak dlm plasma 2-8 jam, waktu paruh luas 12-18 jam, metabolisme dlm hepar metabolit aktif sbg antikonvulsan, untk ggn bipolar tdk jelas diidentikkan efek anti konvulsan ttp perlu waktu lama

• Efek samping: pd sistem hematopoitik: leukopenia, agranulositosis, pansitopenia, anemia aplastik; pd cor: < konduksi atrioventrikuler. hiponatremia, hepatitis, dermatitis

• Manfaat: mania, ggn bipolar I, epilepsi umum skizoafektif, ggn impulsif, neuralgia, neuropati

• Kemasan: tablet 200 mg, tablet kunyah 100 mg, sirup 100 mg/ 5 ml.

• Haloperidol- derivat butirofenon sbg antipsikosis kuat dan afektif utk mania, gg bipolar I, dan anti emetik

- mekanismekerja: menghambat dopamin- po. absorbsi baik, kadar puncak dlm plasma 2-6 jam, dimetabolisme dan

ditimbun dlm hepar, ekskresi dlm urin - efek samping: gg ekstrapiramidal, distonia, akatisia, snm.- kemasan tabl 0,5; 1,5; 2; 5 mg injeksi 5mg/ml, liquid 2 mg/ml.

Verapamil,Nimodipine,Nifedipine, Diltiazem

- mrpk klmpk inhibitor sal kalsium sbg antimania lini ke 4- mekanisme aktivasi protein kinase efek: vasodilatasi pembuluh darah, diuresis,gg konduksiAV, GIT:mual,mulut kering,konstipasi, diare. ssp: pusing,kelelahan.

• Manfaat:

pd cor= hipertensi, angina, aritmia, mania, gg bipolar, demensia, tardive diskinesia

• Kemasan:

- Verapamil tabl 40,80,120 mg

tablet lepas lambat 180, 240 mg

- Nifedipine tabl 10,20,30,60,90 mg

- Diltiazem tabl 30,60,90,120 mg

capsul 60,90,120 mg.

Valproate (depakene)

• Valproat(depakene) dinamakan juga asam valproat krn dg cepat diubah btk asam dlm lambung.

• Asam valproat: asam karboksilik, n-dipropylacetic, sederhana dan berantai cabang.

• Farmakokinetik:

- dlm GIT absorbsi lengkap, kadar puncak dlm plasma variasi 1-2 jam, 3-8 jam. Waktu paruh 8-17 jam

• Indikasi:

- epilepsi umum, ggn bipolar,skizoafektif, depresi, panik, stres paska trauma, hipnotik, ansiolitik.

Efek merugikan: - dlm tubuh ditoleransi baik, efek merugikan ringan, berat

jarang, -GIT: mual, muntah, diare; sisrim saraf: sedasi, ataksia,

disartria,tremor; kerontokan rambut bila + suplemen vitamin yg tdp seng dan selenium; peningkatan enz transaminase hati; efek hematopoitik trombositopenia; efek jarang pankreatitis dan hepatotoksisitas

- perhatian: wanita hamil, menyusui, dan ggn hepar.

Sediaan:- asam valproat kapsul 250 mg (depakene), sodium valproat

sirup 250 mg/5ml (depakene), sodium divalproex tabl lepas lambat 125, 250, 500 mg dan 125 mg kaps (depakote)

ANTI DEPRESAN (Thymoleptics )

- Adalah sekelompok obat/zat gol psiko tropika yg mempunyai efek mensuprei sindroma depresi- Mekanisme kerja menghambat: re uptake aminergik NeuTrs (Noradrenalin, serotonin, dopamin) dan penghancuran oleh

enzim MAO shg aminergik NT tetap dbn.- Penggolongan: Hetro siklik (tri/tetrasklik), MAOI SSRI dan Atypical.

Hetero siklik (Tri/Tetra siklik)• Mrpk anti depresan konvensional dimana,

farmakokinetik,farmakodinamik dan efek sampingnya hampir sama krn kesamaan jumlah cincin dlm stuktur molekulernya.

• PO absorbsi baik sebagian tdk lengkap, waktu paruh 10 jam – 4 s/d 5 hr, metabolisme dlm hepar, mempengaruhi aktivitas enzim hepar

• Mekanisme kerja: inhibisi re uptake NE, serotonin dan MAO, eksitasi r asetilkolin, histamin. Aktivitas paling selektif thd serotonin: clomipramin ( sering masuk dlm SSRI)

• Aktifitas antihistamin kuat:doxepine.

• Aktifitas antikolinergik lemah (amoxapine, nortriptiline,desipramine,maprotiline)

• Pemakaian lama dpt menurunkan r beta adrenergik, r serotonin 2

• Efek utama pd ssp,otonom/antikolinergik:

induksi gg bipolar, eksaserbasi gg psikotik

efek antikolinergik kuat (amitriptilin, imipramin,trimipramin,doxepin), efek lamah (amoxapin, nortriptilin,maprotilin)

• Efek cardiovaskuler dosis besar(iritabilitas, hipotensi dan takikardi)

manfaat

• Depresi berat, gg mood krn kondisi medis• Gg kecemasan, gg panik, obsesifkompulsif,

agorafobia, gg makan,nyeri kronis.• Gg lain: enuresis (imipramin),

ulkuspeptikum (doxepin), narkolepsi, strespaska trauma

• Gg pd anak: defisit atensi/hiperaktivitas, gg tidur, cemas perpisahan.

Preparat

• Amin tersier: Imipramin (tofranil), amitriptilin(alavil),

clomipramin (anafranil), trimipramin (surmontil), doxepin (adapin,sinequan)

• Amin skunder: Desipramin (norpramin,pentofran), nortriptyline

(pamelor,aventyl), protriptyline (vivactil)• Tetrasiklik: Amoxapine (asendin), maprotiline (ludiomil),

mianserine.

Skematis efek sampingObat ! Ach ! sedasi! hip.ort !Kejang!g.konduksiAmitript ! ++++ ! ++++ ! +++ ! +++ ! ++++Doxepine ! +++ ! ++++ ! ++ ! +++ ! ++Imipram ! +++ ! +++ ! ++++ ! +++ ! ++++Trimipra ! ++++ ! ++++ ! +++ ! +++ ! ++++Desipram ! ++ ! ++ ! +++ ! ++ ! +++Nortripty ! +++ ! +++ ! + ! ++ ! +++Protripty ! +++ ! + ! ++ ! ++ ! ++++Amoxap ! +++ ! ++ ! + ! +++ ! ++Maprotil ! +++ ! +++ ! ++ ! ++++ ! +++Keterangan: 1=sedikit, 2=rendah, 3=sedang, 4=tyinggi.

Kemasan dan dosisObat ! tablet ! kapsul ! injeksi ! LarutanImipram ! 10,25,50 !75,100,150 ! 12,5mg/ml -Desipram! 10,25,100 ! 25,50 ! - ! -Trimipram ! - ! 25,50,100 ! - ! -Amitripty ! 25,50,100 ! - ! 10mg/ml -Nortripty ! - ! 25,50,75 ! - 10mg/5mlProtriptyl ! 5,10 mg ! - ! - ! -Amoxapin ! 50,100,150 ! - ! - ! -Doxepine ! - ! 25,50,100,150 - 10mg/5mlMaprotil ! 25,50,75 ! - ! - ! -Clomipra ! - ! 25,50,75 ! - ! -

2. Mono amin oksidase inhibitor

• Mono amin oksidase (MAO): enzim intraseluler konsentrasi tinggi dlm hepar,GIT,SSP dan saraf simpatis. metabolisme NE, serotonin, dopamin

• Inhibisi re uptake serotonin tx depresi. Inhibisi produksi radikal bebar tx parkinson

• Efek ssp: sedasi, insonia. Cor v: hipo-hipertensi. hepatotoksik, odem, disfungsi seksual.• Absorbsi cepat, konsentrasi puncak dlm plasma 2 j,

waktu paruh 3 jam. Eks dalm urin

manfaat

• Depresi atipikal ( hiperfagia, kecemasan dan tanpa gejala fegetatif)

• Gg panik ,agorafobia,fobisosial, stres pasca trumatik, bulimia, gg nyeri, gg pergerakan.

• Preparat: isocarboxazid (marplan) 10 mg phenelzine (nardil) 15 mg, tranylcypromine

(parnate) 10 mg, selegiline (el;depriyl,deprenyl) 5 mg, moclobemide (aurorix) 150 mg.

3. Serotonin Selektive Re uptake Inhibitor ( SSRI ).

• Inhibisi ambilan kembali serotonin, tanpa efek pd NE dan dopamin shg efek sampng rendah > baik dpd anti depresan yg lain.

• Potensi inhibisi serotonin berbeda: Fluoxetine (+++), Fluvoxamine (+++), Paroxetine (+++

+), Sertraline (+++).• Tdk ada aktifitas pd reseptor: antikolinergik,

antihistaminergik, dan anti alfa 1 adrenergik efek samping rendah

• Efak pd ssp 7 cor rendah, GIT mual, anoreksia, diare, bb berkurang.

• Depresi mayor, ggn distimik• Gg lain: gg makan (bulimia nervosa), panik, obsesif

kompulsif, kepribadian ambang dan obesitas.

• Sediaan: - Fluoxetine caps 10,20 mg cairan 20 mg/5ml - Flufoxamine tablet 50, 100 mg - Paroxetine tablet 20, 30 mg dan - Sertraline tab 50 mg

Manfaat

4. Atipikal (trazone, trazodone)

• Scr kimia berbeda dg anti depresan lain

• Trazone derifat triazolopyridine dg cincin tiazolo mirip “alprazolam”- inhibitor ambilan kembali serotonin pasca sinaptik,

antogonis adrenergik alfa 1 dan antihistaminergik hipotensi ortostatik, priapismus, efek ssp minimal GIT iritasi lambung

- Manfaat: depresi,insomnia, agitasi, cemas, panik, agora fobia.

- Sediaan tablet 50,100,150,300 mg.

Nefazodone

• Analog phenyl piperazine• Inhibitor ambilan kembali serotonin dan NE, tdk

ada aktifitas antagonis pd reseptor adrenergik dan histaminergik efek samping > menyenangkan drpd trazodone, tdk ada efek sedasi dan hipotensi

• Tdpt metabolik aktif pd serotonin pra&pasca sinaptik

• Manfaat: depresi, disforik pra menstrual, nyeri kronik

• Sediaan tablet 100,150,200 mg.

Hipnotik sedatif• Sekelompok obat psikotropika yg heterogen scr kimia dan

mempunyai efek klinis : hipnotik - sedatif. • Hiopnotik: rasa ngantuk, mempermudah tidur, sbg terapi

insomnia/anti insomnia (somnifacient). • Sedatif : efek ansiolitik, mengurangi kecemasan dan

menenangkan/ anti anxietas= minor tranquilizers= psikoleptics

• Dosis besar anestesi umum, menekan ssp, pernafasan & vasomotor koma – kematian.

• hipnotik sedatif tua (barbiturat, alkohol) • Hipnotik sedatif baru (benzodiazepin), • Mekanisme kerja inhibisi GABA mengurangi aktifitas

noradrenergik, serotonergik, dopaminergik.

• Farmakokinetik:

- Absorbsi baik, cepat (triazolam,klorazepat, diazepam),

lambat (oksazolam,temazepam).

- Kelarutan dlm lemak penting utk efek hipnotik sedatif. Efek cepat : (diazepam,triazolam, tiobarbital/tiopental),

efek lambat: (lorazepam,klordiazepoksid)

-Waktu paruh bervariasi, bbrp jam – bbrp hari

-Ekskresi btk asli 20-30% dan btk metabolit

dlm ginjal/urin, feces

Manfaat

• Ansietas umum, panik, agorafobia, ansietas skunder (kondisimedis, situasional, tragedi lain),

• Terapi insomnia(sulit tidur,sering terbangun, tidur singkat), insomnia (organik,psikologik,situasional)

• premedikasi, komponen enestesi, antiepilepsi, anti spasme.

• Efek sinergis dg alkohol, analgetik dan diuretik,

• Non sinergis dg kortikosteroid, antibiotik (gol tetra), anti depresan (tri siklik).

Efek samping:Sedasi kewaspadaan dan konsentrasi kurangPotensi ketergantungan < gol narkotikReboun efek (gejala putus obat): iritabel, gelisah,

insomnia, tremor, palpitasi, keringat dingin, konvulsi.

gol benzodiazepin > baik dari golongan lain. - rasio terapeutik > luas, toleransi rendah - gejala adiksi dan toksisitas < rendah - geiala putus obat/ hangover > rendah. - tdk menginduksi enzym mikrosomal hepar

• Penggolongan:

Secara kimia, digolongkan sbb.:

1. Alkohol (etanol, kloralhidrat, bbrp %)

2. Karbamat (meprobamat)

3. Barbiturat

4. Benzodiazepin

• Chloral Hydrate

• Sedatif hipnotik tertua (1869)

• Indikasi utama: insomnia

• Po absorbsi baik, iritatif diberikan bersama air yg cukup, susu, antasida atau cairan lain.

• Sediaan: capsul 250 dan 500 mg.; larutan 250 dan 500 mg/ 5 ml. Dan suppositoria rektal 325, 500 dan 650 mg

• Dosis : 500-2000 mg sebelum tidur.

Barbiturat:

Dipakai dlm psikiatri klinis 1903

Bekerja pada reseptor: GABA, benzodiazepin & ion klorida

Manfaat utk:kecemasan,ketakutan, insomnia, anestesi, agitasi, konvulsi

• Kerja lama, mula kerja 1 jam, lama kerja 6-10 jam: fenobarbital(luminal), mefobarbital

• Kerja sedang, mula kerja 30`, bertahan 3-5 jam:

Alobarbital, Amobarbital, butobarbital, heptobarbital.• Kerja cepat, 15`, bertahan 2 – 3 jam:

heksobarbital, tiobarbital, tiopental. Sering utk anestesi umum: tiopental, tiobarbital, heksobarbital, metoheksital

Dosis: bervariasi dimulai dg dosis rendah - efektif

• Karbamat

• Efektif sbg: ansiolitik, sedatif, hipnotik, pelemas otot.

• Indek terapetik rendah, penyalah gunaan > benzodiazepin, ketergantungan > barbiturat

• Dosis: meprobamat tablet dan kapsul(200, 400, 600) mg 2-4 x sehari

• Preparat lain: etinamat, karisoprodol

Benzodiazepin: Anti ansietas, ansiolitik, trankuiliser minor, hipnotik-sedatif

• Zat pertama 1961: klordiazepoksid • Thn 1963 : diazepam, nitrazepam• Thn 1975 : klonazepam• Preparat lain: lorazepam, oksazepam,

temazepam,clobazam, bromazepam, medazepam, alprazolam, prazepam; flurazepam, triazolam, estazolam,

• Efek cepat: oksazepam, lorazepam, temazepam, triazolam

• Efek lambat: diazepam, flurazepam, klordiazepoksid

• Hipnotik: dosis tinggi

• Ansiolitik&sedatif: dosis rendah.

• Manfaat: kecemasan, panik, fobia,agitasi, insomnia, anestetik, anti konvulsan, katatonia, akatisia, pelemas otot, ggn putus alkohol.

• Dosis: dimulai dg dosis rendah- efektif

Obat-obat lain

• Obat baru: Zolpidem dan Flumazenil

• Zolpidem: hipnotik baru, mrpk imidazopiridin bukan benzodiazepin, tdk ada efek pelemas otot. Sediaan tabl:5, 10, 15, 20 mg.

• Flumazenil (mazicon): mrpk antagonis benzodiazepin, digunakan dlm gawat darurat.

overdosis benzodiazepin berespon baik thd flumaqzenil 1-3 mg. Dosis awal: 0,2 atau 0,3 IV/ 30 detik dinaikan – 3 mg.

• Buspiron (BuSpar) Berbeda dg benzodiazepin dan barbiturat, tdk

punya efek: sedatif, hipnotik, pelemas otot, dan antikonvulsan.

potensi penyalahgunaan rendah, tdk disertai fenomena putus zat dan ggn kognitif.

Manfaat: kecemasan, depresi, obsesif kompulsif. Tdk efektif utk ggn panik dan sosial fobia.

Sediaan tablet: 5 dan 10 mg, dosis lazim: 15-30 mg / hr maksimum 60 mg.