07. autoinmunidad en pediatria. dra guarnizo

AUTOINMUNIDAD EN PEDIATRÍA

Pilar Guarnizo Zuccardi.

Pediatra Reumatóloga.

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Siglo XX Paul Ehrlich: “Horror autotóxico”

Macfarlane Burnet Teoría de la selección clonal.

Generalidades

Generalidades.

La autoinmunidad es una causa importante de enfermedad en el ser humano.

Más de 100 enfermedades autoinmunes. Se calcula que afecta al menos al 8 % de la

población estadounidense. 1.7-23.5 millones de personas.

Shoenfeld Y, Diagnosis criteria in autoimmune disease. Human press 2008

Son diferentes las enfermedades

autoinmunes entre adultos y niños ?

Autoinmunidad: Definición.

Condición en la cual el huésped organiza una respuesta inmune contra lo propio.

Respuesta autoinmune: Autoinmunidad fisiológica. Respuesta inmune contra células transformadas. Respuesta autoinmune patológica en un

huésped con alguna anormalidad. Relacionada con las enfermedades autoinmunes

en un huésped sano.

Autoinmunidad: Definición

Enfermedad autoinmune : Síndrome clínico causado por pérdida o

insuficiencia de los mecanismos, que en condiciones normales son responsables de la de autotolerancia inmunológica.

Caracterizado por activación de la célula T o de células B o ambas que conducen a un daño tisular en ausencia de una causa evidente.

NO SOMOS ADULTOS PEQUEÑOS…

Prevalencia de enfermedades autoinmunes. Adultos.

Prevalencia de enfermedades autoinmunes. pediatría.

Hashimoto

Esclerosis multiple

Diabetes tipo I

AIJ

LES

morfea

Vasculitis (PHS)

Graves

PTI

Esclerodemia

0 100 200 300 400 500 600

Prevalencia por 100.00

Vitíligo . 26/100

Maduración del sistema inmune.

La Inmunidad adaptativa requiere un proceso de desarrollo en la infancia.

El patrón de respuesta de anticuerpos del adulto sólo se adquiere a los 4 -5 años.

La maduración de linfocito T es más tardía que la de linfocito B.

Maduración del sistema inmune : linfocito B.

Linfocitos B de todos los isotipos (hígado) 16 semana.

Linfocito B de todos los isotipos (medula ósea) 22 semama.

Linfocitos B : secresion de IgM Feto- Neonato

Producción de Abs. en respuesta a proteínas

Ag.

Feto- Neonato

IgG serica 60% valor del adulto 1 año

Producción de anticuerpos en Respuesta LPs 2-3 años

Maduración similar al adulto 4-6 años

IgA serica 60% valor del adulto 6-8 años

Maduración del sistema Inmune: Linfocito T

Característica Niños Adultos

Especificidad de TCR Desconocido Amplio

Promedio de recuento de LT 3100/mm 1400/

mm

Relación CD4/CD8 1.2 1.2

Proliferación (mitogeno estimulada) Buena Buena

Proliferación (antígeno estimulada) Pobre Buena

Capacidad de ayudar a LB Pobre Buena

CD45RA+ (naive CD4+) 90% 48%

Producción de citoquinas Baja para: IFN G, IL4,

G-CSF,IL3, GM-CSF.

Múltiple.

Autoinmunidad: patogenia.

Pérdida de la Tolerancia Inmunológica.

Factores desencadenantes.

Mecanismos efectores.

1.Patogenia:Pérdida de la tolerancia inmunológica

La tolerancia se desarrolla en 2 niveles: Central (prenatal).

Periférico (post natal).

1.Patogenia:Pérdida de la Autolerancia. Linfocitos T y B.

características Linfocitos T Linfocitos B

Localización principal de la inducción de tolerancia

Timo Medula ósea

Estadios madurativos sensibles a tolerancia

Timocito CD4+CD8+ (Doble positivo)

Linfocito B inmaduro (IgM+ IgD-)

Estímulos para la inducción de tolerancia

Central: reconocimiento de una Ag. en el timo con avidez elevada

Central: reconocimiento de un ag. Multivalente en la medula ósea con avidez elevada.

Periférica: presentación de un Ag. Por CPA que carece de coestimuladores

Periférica: reconocimiento Ag. Sin la ayuda de los linfocitos T.

1.Patogenia:Perdida de la tolerancia inmunológica.Mecanismos de tolerancia.

Eliminación: Muerte celular por apoptosis.

Anergia: inactivación funcional sin muerte celular.

Regulación: supresión de la activación linfocitica y de las funciones efectoras por linfocitos reguladores.

1.Perdida de la tolerancia. Conclusión

La pérdida de la autotolerancia puede ser consecuencia de una selección o regulación anómala de los linfocitos auto reactivos o de las alteraciones de la presentación de los auto antígenos al sistema inmunitario.

2.Patogenia. Factores desencadenantes.

Los factores principales que contribuyen al desarrollo de la autoinmunidad son: Susceptibilidad genética

Ambientales.

Otros factores: Traumatismos Inflamación

2. Patogenia: Factores desencadenantes. Susceptibilidad genética

La mayoría de las enfermedades autoinmunes son poligénicas.

En su mayor parte estos genes no son específicos de una enfermedad y un gen concreto puede contribuir a distintas enfermedades.

De los genes relacionados con autoinmunidad, las asociaciones más intensas son con genes del MCH, en especial clase II.

Hipersensibiliad y autoinmunidad20 Mayo de 2011

Loci de susceptibilidad para enfermedades autoinmunes

Tiroides

Genes candidato

2.Patogenia:Factores desencadenantes. Infecciones.

2 mecanismos principales: Activación

por espectador

Mimetismo molecular

3. Patogenia. Mecanismos de lesión tisular.

Mediadas por Auto anticuerpos.

Mediada por linfocitos T.

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3. Patogenia. Mecanismos de lesión tisular. Mediada por anticuerpos.

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3. Patogenia. Mecanismos de lesión tisular. Mediada por anticuerpos.

3. Patogenia. Mecanismos de lesión tisular. Mediada por anticuerpos.

3. Patogenia. Mecanismos de lesión tisular. Mediada por anticuerpos.

Hipersensibiliad y autoinmunidad27 Mayo de 2011

Enfermedades originadas por autoanticuerpos

Hipersensibiliad y autoinmunidad28 Mayo de 2011

Enfermedades humanas por inmunocomplejos

Mecanismos de lesión tisular: Mediada por linfocitos T.

Hipersensibiliad y autoinmunidad30 Mayo de 2011

Enfermedades inmunológicas mediadas por LT

Criterios para clasificar una enfermedad como autoinmune.

Evidencia directa: Mediada por anticuerpos. Mediada por células.

Evidencia indirecta: Reproducción de la enfermedad por inmunización experimental. Reproducción de la enfermedad autoinmune a través de

idiotipos. Modelos animales espontáneos. Modelos animales producidos por desregulación del sistema

inmune. Evidencia circunstancial:

Presencia de autoanticuerpos. Asociación con otra enfermedad autoinmune. Asociación al MCH. Infiltración linfocítica de órgano blanco. Respuesta favorable a inmunosupresión.

Clasificación de las enfermedades autoinmunes.

Órgano específicas.

Sistémicas.

Clasificación de las enfermedades autoinmunes. Órgano específicas.

Enfermedad sistema endocrinológico: Graves Tiroiditis de Hashimoto Diabetes mellitus

Sistema digestivo: Gastritis autoinmune Hepatitis autoinmune Pancreatitis autoinmune Colangitis esclerosante

Hematológico: Anemia hemolítica PTI

Sistema cardiovascular: HTP Neumonitis intersticial

Cutáneas: Pénfigo Vitíligo Psoriasis

Neurológico: Miastenia graves Esclerosis múltiples Vasculitis SNC

Ocular: Uveítis

Renal: Nefropatía IgA

Clasificación de las enfermedades autoinmunes. Sistémicas.

Lupus Eritematoso sistémico.

Síndrome Antifosfolipido.

Artritis Idiopática Juvenil.

Síndrome de Sjogren. Enfermedad Mixta del

Tejido Conectivo. Esclerosis Sistémica.

Vasculitis Sistémicas. Miopatías

Inflamatorias. Dermatomiositis.

Sarcoidosis. Espondilitis

Anquilosante juvenil.

Conclusión.

Hay diferencias entre las enfermedades autoinmunes en niños y adultos. Prevalencia. El sistema inmunológico de los niños es diferente

al de los adultos. Está en proceso de maduración. Hay similitudes entres niños y adultos:

La pérdida de la autotolerancia es el factor más importante en el desarrollo de enfermedades autoinmunes.

Las enfermedades autoinmunes no son raras en la edad pediátrica.

Gracias.