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AUTOINMUNIDAD EN PEDIATRÍA
Pilar Guarnizo Zuccardi.
Pediatra Reumatóloga.
2
Siglo XX Paul Ehrlich: “Horror autotóxico”
Macfarlane Burnet Teoría de la selección clonal.
Generalidades
Generalidades.
La autoinmunidad es una causa importante de enfermedad en el ser humano.
Más de 100 enfermedades autoinmunes. Se calcula que afecta al menos al 8 % de la
población estadounidense. 1.7-23.5 millones de personas.
Shoenfeld Y, Diagnosis criteria in autoimmune disease. Human press 2008
Son diferentes las enfermedades
autoinmunes entre adultos y niños ?
Autoinmunidad: Definición.
Condición en la cual el huésped organiza una respuesta inmune contra lo propio.
Respuesta autoinmune: Autoinmunidad fisiológica. Respuesta inmune contra células transformadas. Respuesta autoinmune patológica en un
huésped con alguna anormalidad. Relacionada con las enfermedades autoinmunes
en un huésped sano.
Autoinmunidad: Definición
Enfermedad autoinmune : Síndrome clínico causado por pérdida o
insuficiencia de los mecanismos, que en condiciones normales son responsables de la de autotolerancia inmunológica.
Caracterizado por activación de la célula T o de células B o ambas que conducen a un daño tisular en ausencia de una causa evidente.
NO SOMOS ADULTOS PEQUEÑOS…
Prevalencia de enfermedades autoinmunes. Adultos.
Prevalencia de enfermedades autoinmunes. pediatría.
Hashimoto
Esclerosis multiple
Diabetes tipo I
AIJ
LES
morfea
Vasculitis (PHS)
Graves
PTI
Esclerodemia
0 100 200 300 400 500 600
Prevalencia por 100.00
Vitíligo . 26/100
Maduración del sistema inmune.
La Inmunidad adaptativa requiere un proceso de desarrollo en la infancia.
El patrón de respuesta de anticuerpos del adulto sólo se adquiere a los 4 -5 años.
La maduración de linfocito T es más tardía que la de linfocito B.
Maduración del sistema inmune : linfocito B.
Linfocitos B de todos los isotipos (hígado) 16 semana.
Linfocito B de todos los isotipos (medula ósea) 22 semama.
Linfocitos B : secresion de IgM Feto- Neonato
Producción de Abs. en respuesta a proteínas
Ag.
Feto- Neonato
IgG serica 60% valor del adulto 1 año
Producción de anticuerpos en Respuesta LPs 2-3 años
Maduración similar al adulto 4-6 años
IgA serica 60% valor del adulto 6-8 años
Maduración del sistema Inmune: Linfocito T
Característica Niños Adultos
Especificidad de TCR Desconocido Amplio
Promedio de recuento de LT 3100/mm 1400/
mm
Relación CD4/CD8 1.2 1.2
Proliferación (mitogeno estimulada) Buena Buena
Proliferación (antígeno estimulada) Pobre Buena
Capacidad de ayudar a LB Pobre Buena
CD45RA+ (naive CD4+) 90% 48%
Producción de citoquinas Baja para: IFN G, IL4,
G-CSF,IL3, GM-CSF.
Múltiple.
Autoinmunidad: patogenia.
Pérdida de la Tolerancia Inmunológica.
Factores desencadenantes.
Mecanismos efectores.
1.Patogenia:Pérdida de la tolerancia inmunológica
La tolerancia se desarrolla en 2 niveles: Central (prenatal).
Periférico (post natal).
1.Patogenia:Pérdida de la Autolerancia. Linfocitos T y B.
características Linfocitos T Linfocitos B
Localización principal de la inducción de tolerancia
Timo Medula ósea
Estadios madurativos sensibles a tolerancia
Timocito CD4+CD8+ (Doble positivo)
Linfocito B inmaduro (IgM+ IgD-)
Estímulos para la inducción de tolerancia
Central: reconocimiento de una Ag. en el timo con avidez elevada
Central: reconocimiento de un ag. Multivalente en la medula ósea con avidez elevada.
Periférica: presentación de un Ag. Por CPA que carece de coestimuladores
Periférica: reconocimiento Ag. Sin la ayuda de los linfocitos T.
1.Patogenia:Perdida de la tolerancia inmunológica.Mecanismos de tolerancia.
Eliminación: Muerte celular por apoptosis.
Anergia: inactivación funcional sin muerte celular.
Regulación: supresión de la activación linfocitica y de las funciones efectoras por linfocitos reguladores.
1.Perdida de la tolerancia. Conclusión
La pérdida de la autotolerancia puede ser consecuencia de una selección o regulación anómala de los linfocitos auto reactivos o de las alteraciones de la presentación de los auto antígenos al sistema inmunitario.
2.Patogenia. Factores desencadenantes.
Los factores principales que contribuyen al desarrollo de la autoinmunidad son: Susceptibilidad genética
Ambientales.
Otros factores: Traumatismos Inflamación
2. Patogenia: Factores desencadenantes. Susceptibilidad genética
La mayoría de las enfermedades autoinmunes son poligénicas.
En su mayor parte estos genes no son específicos de una enfermedad y un gen concreto puede contribuir a distintas enfermedades.
De los genes relacionados con autoinmunidad, las asociaciones más intensas son con genes del MCH, en especial clase II.
Hipersensibiliad y autoinmunidad20 Mayo de 2011
Loci de susceptibilidad para enfermedades autoinmunes
Tiroides
Genes candidato
2.Patogenia:Factores desencadenantes. Infecciones.
2 mecanismos principales: Activación
por espectador
Mimetismo molecular
3. Patogenia. Mecanismos de lesión tisular.
Mediadas por Auto anticuerpos.
Mediada por linfocitos T.
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3. Patogenia. Mecanismos de lesión tisular. Mediada por anticuerpos.
Downloaded from: StudentConsult (on 19 September 2010 09:27 PM)© 2005 Elsevier
3. Patogenia. Mecanismos de lesión tisular. Mediada por anticuerpos.
3. Patogenia. Mecanismos de lesión tisular. Mediada por anticuerpos.
3. Patogenia. Mecanismos de lesión tisular. Mediada por anticuerpos.
Hipersensibiliad y autoinmunidad27 Mayo de 2011
Enfermedades originadas por autoanticuerpos
Hipersensibiliad y autoinmunidad28 Mayo de 2011
Enfermedades humanas por inmunocomplejos
Mecanismos de lesión tisular: Mediada por linfocitos T.
Hipersensibiliad y autoinmunidad30 Mayo de 2011
Enfermedades inmunológicas mediadas por LT
Criterios para clasificar una enfermedad como autoinmune.
Evidencia directa: Mediada por anticuerpos. Mediada por células.
Evidencia indirecta: Reproducción de la enfermedad por inmunización experimental. Reproducción de la enfermedad autoinmune a través de
idiotipos. Modelos animales espontáneos. Modelos animales producidos por desregulación del sistema
inmune. Evidencia circunstancial:
Presencia de autoanticuerpos. Asociación con otra enfermedad autoinmune. Asociación al MCH. Infiltración linfocítica de órgano blanco. Respuesta favorable a inmunosupresión.
Clasificación de las enfermedades autoinmunes.
Órgano específicas.
Sistémicas.
Clasificación de las enfermedades autoinmunes. Órgano específicas.
Enfermedad sistema endocrinológico: Graves Tiroiditis de Hashimoto Diabetes mellitus
Sistema digestivo: Gastritis autoinmune Hepatitis autoinmune Pancreatitis autoinmune Colangitis esclerosante
Hematológico: Anemia hemolítica PTI
Sistema cardiovascular: HTP Neumonitis intersticial
Cutáneas: Pénfigo Vitíligo Psoriasis
Neurológico: Miastenia graves Esclerosis múltiples Vasculitis SNC
Ocular: Uveítis
Renal: Nefropatía IgA
Clasificación de las enfermedades autoinmunes. Sistémicas.
Lupus Eritematoso sistémico.
Síndrome Antifosfolipido.
Artritis Idiopática Juvenil.
Síndrome de Sjogren. Enfermedad Mixta del
Tejido Conectivo. Esclerosis Sistémica.
Vasculitis Sistémicas. Miopatías
Inflamatorias. Dermatomiositis.
Sarcoidosis. Espondilitis
Anquilosante juvenil.
Conclusión.
Hay diferencias entre las enfermedades autoinmunes en niños y adultos. Prevalencia. El sistema inmunológico de los niños es diferente
al de los adultos. Está en proceso de maduración. Hay similitudes entres niños y adultos:
La pérdida de la autotolerancia es el factor más importante en el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
Las enfermedades autoinmunes no son raras en la edad pediátrica.
Gracias.