Doenças Desmielinizantes do SNC e do SNP

Doenças Doenças Desmielinizantes do SNC Desmielinizantes do SNC

e do SNPe do SNP

Bainha de MielinaBainha de Mielina

A Bainha de Mielina é composta por lipídeos e proteínas.

Sua formação ocorre durante a última parte do desenvolvimento fetal e durante o primeiro ano pós-natal.


Ela reveste o axoloema de um axônio mielínico.

É segmentada, e interrompida a intervalos regulares por espaços livres de mielina, os Nódulos de Ranvier.


Por ser isolante, a bainha de mielina permite condução mais rápida do impulso nervoso.

Os canais de sódio e potássio encontram-se apenas ao nível dos Nódulos de Ranvier.

A bainha de mielina permite à corrente eletrotônica provocada por cada potencial de ação percorrer todo o internódulo sem extinguir-se.

Tipos de Doenças DesmielinizantesTipos de Doenças Desmielinizantes

As Doenças Desmielinizantes podem ser dos tipos:

◦Imunomediadas

◦Hereditárias

◦Metabólicas

◦Induzidas por Vírus

ImunomediadasImunomediadas

As Doenças Imunomediadas podem ser:

• Do SNC:◦Esclerose Múltipla

• Do SNP:◦Doenças Desmielinizantes Monofásicas (Neurite Óptica)

Esclerose MúltiplaEsclerose Múltipla

• A Esclerose Múltipla começa com um distúrbio no sistema imunológico.

• Algumas células de defesa identificam a mielina como uma substância inimiga e passam a atacá-la.


O dano à mielina, que transmite impulsos nervosos, impede que a mensagem do cérebro chegue a outras partes do corpo.


Esclerose Múltipla: Esclerose Múltipla: DiagnósticoDiagnóstico

Pesquisadores ainda não sabem exatamente o que causa a EM ou o que torna algumas pessoas mais suscetíveis a ela.

A esclerose múltipla é frequentemente chamada de doença do "auge da vida", porque é quando as pessoas são usualmente diagnosticadas.

A primeira crise muitas vezes ocorre quando o paciente tem entre 20 e 50 anos de idade, embora a crise inicial e as subsequentes possam não ser reconhecidas como EM até muito tempo depois.

A esclerose múltipla não é contagiosa e não parece ser diretamente hereditária.

Neurite ÓpticaNeurite Óptica

O nervo óptico é o responsável por levar a informação do olho até o cérebro. Sendo associada ou não a doenças sistêmicas, a Neurite Óptica é desencadeada por uma reação auto-imune, resultando em desmielinização deste nervo, impedindo que a informação seja transmitida de maneira eficaz.

N.O. : Diagnósticos DiferenciaisN.O. : Diagnósticos Diferenciais

Neuropatia óptica isquêmica; Papiledema (edema do nervo causado por aumento

da pressão intracraniana);

Edema de disco bilateral Hipertensão Arterial

HereditáriasHereditárias

Exemplos de Doenças Desmielinizantes Hereditárias:

• Adrenoleucodistrofia

• Doença de Charcot-Marie-Tooth

• A Adenoleucodistrofia (ADL) é uma doença genética rara incluída no grupo das leucodistrofias e que afeta o cromossomo X, sendo uma herança ligada ao sexo de caráter recessivo transmitida por mulheres portadoras e que afeta fundamentalmente homens.

• Consiste numa alteração do metabolismo, ocasionando um acúmulo de ácidos graxos de cadeia muito longa (AGCML) associados à desmielinização dos axônios e insuficiência adrenal.

AdrenoleucodistrofiaAdrenoleucodistrofia

• O gene defeituoso é responsável pela codificação de uma enzima denominada ligase acil CoA gordurosa, que é encontrada na membrana dos peroxissomos e está relacionada ao transporte de ácidos graxos para o interior da estrutura celular.

• O gene defeituoso ocasiona uma mutação nessa enzima, e os ácidos graxos de cadeia muito longa (AGCML) ficam impedidos de entrar nos peroxissomos, se acumulando no interior celular.

• Os mecanismos precisos através dos quais os AGCML ocasionam a destruição na bainha de mielina ainda são desconhecidos.

AdenoleucodistrofiaAdenoleucodistrofia


• Pode manifestar-se inicialmente com alterações de comportamento, da audição, da visão, da fala, da escrita, da marcha e nos casos mais avançados cursa com hipertonia generalizada, perda das funções cognitivas, motoras e disfagia.

• O diagnóstico é confirmado dosando-se os níveis plasmáticos dos AGCML, achados na ressonância magnética e cariótipo.


Seg, 02 de junho de 2008 - 01h04

Morre o inspirador de "O Óleo de Lorenzo"

Morreu na última sexta, 30, Lorenzo Odone. Ele ficou famoso depois que sua história foi adaptada para os cinemas no filme "O Óleo de Lorenzo", de 1992. Odone tinha 30 anos e sofria de Adrenoleucodistrofia (ALD), uma doença que destrói o sistema neurológico por conta de mutações genéticas no organismo do portador.A doença é rara e incurável, mas Odone viveu mais do que o esperado pelos médicos após o diagnóstico."O Óleo de Lorenzo" narra a história do casal, que, desenganado pelos médicos, resolve procurar a cura para a enfermidade de seu filho. Os pais de Lorenzo seguiram todas as instruções médicas, mas nada dava certo, pois a doença continuava avançando muito rápido atacando seu cérebro e deixando-o cego, surdo, paralítico e incapaz de comer. Seus pais frustrados resolveram ir à luta por si próprios, passaram dias e noites pesquisando em livros de genética, bioquímica, medicina e vários artigos científicos. Após tanta procura acharam algo que poderia resolver seus “problemas”: um óleo especial que aos poucos enfraquecia a doença, chegando em um ponto que ela estacionou. O filme teve duas indicações ao Oscar, uma delas a de melhor atriz para Susan Sarandon ("Tudo Acontece em Elizabethtown").

Adrenoleucodistrofia: CuriosidadesAdrenoleucodistrofia: Curiosidades

• A Doença de Charcot-Marie-Tooth é uma doença hereditária comum e heterogênea que afeta o SNP. É uma síndrome autossômica dominante.

• Existem as formas do Tipo I, II e III.

• A forma mais frequente é a do tipo I, uma polineuropatia desmielinizante (com redução da velocidade de condução nervosa), causada por mutações que afetam os componentes da mielina.

Doença de Charcot-Marie-ToothDoença de Charcot-Marie-Tooth

• A proteína zero da mielina (PZM) é um membro da superfamília imunoglobulina com dupla função:

compactação da mielina sinalização celular.

• A mielina em pacientes com mutações no gene PZM é menos compactada por causa de um defeito no domínio extracelular do PZM, responsável pela união das membranas.

Doença de Charcot-Marie-ToothDoença de Charcot-Marie-Tooth

MetabólicasMetabólicas

Exemplo de Doença Desmielinizante causada por Disfunção Metabólica:

◦Mielinose Pontina Central

Mielinose Pontina CentralMielinose Pontina Central

• Definição:É caracterizada por perda da mielina (com relativa preservação dos axônios e dos corpos celulares neuronais) no tronco cerebral (ponte). Acredita-se que a situação seja causada pela rápida correção de hiponatremia, entretanto, hipóteses patogênicas atribuem o distúrbio à hiperosmolaridade sérica extrema ou a outro desequilíbrio metabólico.No passado o prognóstico era considerado muito ruim, mas hoje são identificados casos nos estágios iniciais, e relata-se até recuperação completa. Há inclusive relato de casos assintomáticos, descobertos casualmente com RM (Razvi e Leach , 2006).

• Macroscopicamente:As lesões são semelhantes nos vários casos. Situam-se simetricamente no centro da base da ponte e se estendem pelos dois terços superiores da ponte até o limite ponto-mesencefálico. O tegmento pontino geralmente é poupado, assim como uma borda periférica de substância branca. As lesões não atingem o bulbo.

• Microscopicamente:Essa lesão é reconhecida pela palidez da coloração da mielina. Em casos com história curta há desmielinização com preservação dos axônios . Há preservação dos neurônios dos núcleos da base da ponte, o que é o principal elemento para distinguir a Mielinólise Pontina Central de um infarto da ponte. Oligodendrócitos estão em menor quantidade ou ausentes. Não há reação inflamatória. Com a evolução pode haver degeneração axonal secundária, afetando principalmente as fibras transversais ponto-cerebelares, com os tratos longitudinais (córtico-espinais) sendo envolvidos mais tardiamente. Em casos graves e avançados pode haver necrose completa do centro da ponte. Macrófagos aparecem após alguns dias e podem ser proeminentes, com citoplasma cheio de debris de mielina.

Patogênese:As lesões da mielinólise pontina são hoje também conhecidas como desmielinização osmótica. Possíveis mecanismos incluem rápidas oscilações de água entre os compartimentos intravascular, extracelular e intracelular, que poderiam produzir desidratação das células gliais, apoptose dos oligodendrócitos e degradação da mielina.


Aspectos Histológicos da MPCAspectos Histológicos da MPC

Os fragmentos de tecido nervoso mostram aspecto frouxo, com dissociação dos elementos celulares.

Predominam os macrófagos de contorno arredondado e citoplasma espumoso.

A presença de neurônios de aspecto viável (não necrótico, com núcleo arredondado e basófilo, nucléolo evidente e corpúsculos de Nissl no citoplasma atesta o caráter desmielinizante da lesão.

Os macrófagos são o principal elemento celular da lesão, abundantes, com citoplasma finamente vacuolado, contendo debris de mielina degenerada.

Sintomas:Caracterizam por fraqueza na face, braços ou pernas, geralmente afetando os dois lados do corpo; Espasmos musculares na face, braços e/ou pernas; visão dupla; visão reduzida; confusão e delírio; alterações da fala, pronúncia deficiente; dificuldade de deglutição; condição de alerta reduzida; indivíduo apático, sonolento e letárgico; insuficientemente responsivo.


• Este distúrbio é uma emergência que requer hospitalização para que sejam realizados o diagnóstico e tratamento iniciais. Não existe cura conhecida para a mielinólise pontina central, e o tratamento se concentra no alívio dos sintomas. • A visão dupla pode ser reduzida com o uso de uma venda ocular. A fisioterapia pode ajudar a manter a força, mobilidade e função muscular nos braços e pernas debilitados.

Mielinólise Pontina Central - TratamentoMielinólise Pontina Central - Tratamento

Induzidas por VírusInduzidas por Vírus

Exemplo de Doença Desmielinizante Induzida por Processos Virais:

• Encefalopatia Multifocal Progressiva

A EMAD é uma doença desmielinizante, cujo curso habitual é monofásico e a sua evolução favorável. O diagnóstico definitivo apenas se consegue mediante um seguimento prolongado.

Sendo monofásica inflamatória difusa do sistema nervoso central, geralmente ocorre após infecção ou vacinação.

Apresenta-se 2 a 30 dias após a infecção viral ou bacteriana. Predomina em crianças do sexo masculino (1,3:1).

A ressonância magnética é o melhor exame para obter o diagnóstico de EMAD, uma vez que detecta lesões multifocais da substância branca, ainda que estas possam aparecer mais tardiamente, com um desfasamento clínico-imagiológico de 5 a 22 dias.

O tratamento visa desacelerar a resposta inflamatória e é realizado com corticoterapia endovenosa em primeira escolha, embora não existam estudos controlados com este procedimento.

Encefalomielite Disseminada Encefalomielite Disseminada AgudaAguda

Base BibliográficaBase Bibliográfica

Histologia e Biologia Celular – Kierszenbaum

Fundamentos da Neurociência e do Comportamento – Kandel & Schwartz & Jessel

Patologia – Bases Patológicas das Doenças, Robbins & Cotran

http://medmap.uff.br

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