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Aula sobre as indicações e cuidados do uso da lamotrigina na epilepsia. Aula ministrada por Dr. Rafael Higashi, médico neurologista, para residêntes do INDC UFRJ. www.estimulacaoneurologica.com.br
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LAMOTRIGINA
Dr.Rafael Higashi
Médico neurologista
www.estimulacaoneurologica.com.br
Descrição É um antiepilético da classe das
feniltriazinas Quimicamente não é relacionado a
outra droga antiepiléptica Pouco solúvel em água
INDICAÇÃO : Crises tônico-clônicas generalizadas ,
ausência, mioclonia , crises parciais Na profilaxia da migrânea resultados
inconclusivos Têm sido avaliado no tratamento do
transtorno bipolar , abuso de cocaína , neuralgia do trigêmio , SUNCT e analgesia pós operatória .
Mecanismo de ação
Mecanismo preciso ainda não é conhecido totalmente
Inibe os canais de sódio Modula a transmissão pré-sináptica Diminui a liberação do glutamato
Farmacocinética : Absorção : mecanismo de primeira
passagem negligênciável , biodisponibilidade não é alterado com o alimento , pico de concentração após 2,5 horas
Liga-se aproximadamente 55% à proteínas plasmáticas.
Metabolizado por conjucação hepática.
Eliminação : Em adultos saudáveis é de 29 horas Perfil farmacocinético linear A meia vida é afetada pela
administração de medicação concomitante.
Indutores enzimáticos(CBZ e FNT) diminuem para 14 horas a meia vida da LMT.
Medicamentos que afetam a concentração
sérica da DAE
Aumentam : Valproato , sertralina Diminuem : CBZ , OCBZ, PB ,PHT,
PRM , rifampicina , paracetamol
Dose total diária :
Mg/dia Sem valproato
Com valproato
1o e 2o semana
50 mg 1 x ao dia
25 mg em dias alternados
3o e 4o semana
50 mg de 12 /12 h
25 mg de 12/12h
Dose de manutenção
100 a 200 mg de 12/12h
100 a 200 mg 1 a 2 x dia
Efeitos colaterais mais comuns : Efeitos neurocognitivos Cefaléia Alterações do humor Náuseas e vômitos
Efeitos idiossincrásicos
• rash cutâneo , necrólise epidérmica tóxica , síndrome de Stevens-Johnson, hepatoxicidade
Eritema exsudativo multiforme
Eritema exsudativo multiforme
Anomalias fetais População geral é de 2 a 3% Nas usuárias de DAE é de até 11,5% Na lamotrigina a incidência é de 2,8% Fenobarbital é de 6,5% Valproato é de 8,8% Carbamazepina é de 6,7%
Droga antiepileptica
Alteração de peso em média
Frequência de alteração de peso
Valproato Ganho de 13 Kg 50%
Carbamazepina Ganho de 7 Kg 15 a 25%
Gabapentina Ganho de 7 Kg 15 %
Fenitoína Peso inalterado Peso inalterado
Lamotrigina Peso inalterado Peso inalterado
Topiramato Perda de 1,5 a 5,5 Kg
45 a 85 %
Drogas antiepilépticas e ação no citocromo P450
Ação no CYP450 Droga antiepiléptica
Indutores Fenobarbital , fenitoína e carbamazepina
Inibidores Valproato
Ausência de ação Lamotrigina , gabapentina e vigabatrina
Síndrome dos ovários policísticos e síndrome
dismetabólica na mulher com epilepsia
20 a 40 % das mulheres com epilepsia apresentam ovários policísticos e níveis elevados de androgênio
DAE que inibem as enzimas do sistema citocromo CYP450 pode cursar com hiperandrogenismo, ovários policísticos e oligo/amenorréia
Sinais de alerta de que a síndrome metabólica e a síndrome dos ovários
policísticos estão em desenvolvimento :
Aumento de peso>20% ou no IMC Índice circunferência cintura / quadril
>0,85 cm Ciclo menstruais > 35 ou< 23 dias Sangramento no meio dos ciclos Dificuldade para engravidar ou abortos
precoces Hipertricose ou sinais de virilização
Conseqüências sistêmicas do hiperandrogenismo e
hiperinsulinemia
Diabetes tipo 2 Dislipidemia com diminuição do HDL e
aumento dos triglicérides Obesidade Esteatose hepática Aumento de incidência de hipertensão Aumento de riscos de DCV
Bipolaridade
Afeta 3,7% a 8,3% da população, sendo 1a 2% do tipo I e 3 a 5% do tipo II.
Metade das pessoas com diagnóstico inicial de depressão maior unipolar apresentará sintomas de mania ou hipomania durante a vida , mudando o diagnóstico para bipolaridade.
Antidepressivos e psicoestimulantes agravam o quadro.
Características do Transtorno Bipolar
Depressão com características atípicas :
Reatividade do humor ( melhora brusca e transitória em resposta a eventos positivos)
Aumento de peso ou de apetite Aumento do sono Sensação de estar pesado ou ser
carregado Padrão de hepersensibilidade pessoal à
rejeição ( não só durante o quadro depressivo)
Teste para identificação de depressão bipolarDurante a fase depressiva , você tinha ou
tem( responda sim ou não) :
1. Excesso de sono e /ou apetite ?2. Mais apatia do que tristeza ?3. Irritabilidade e / ou desconfiança excessivas ?4. Humor oscilante ( com altos e baixos)?5. Melhoras breves quando algo bom acontece ?6. Menos de 25 anos de idade no primeiro
episódio depressivo ?7. Parente de primeiro grau com bipolaridade ou
abuso de substâncias ?
8. O antidepressivo causou piora nos primeiros dias ou não teve efeito benéfico ?
9. Notou melhora acentuada com antidepressivo em menos de 10 dias ?
10. Durante o uso de antidepressivo, sentiu-se bem demais ou gastou demais ?
11. O efeito do antidepressivo passou em poucas semanas ou alguns meses ?
Teste para identificação de depressão bipolarcaso tenha feito uso de antidepressivos ?
Respostas positivas para três destas características sugerem que a depressão
seja bipolar
Teste para detecção de bipolaridade
Você acha que você :
1. É uma pessoa com altos e baixos de humor ?
2. Tem temperamento forte ?
3. É uma pessoa de extremos, sem meio termo?
4. Precisa sempre estar fazendo alguma coisa ou buscando coisas novas ?
5. Tem horas em que pensa rápido demais e não consegue desligar o pensamento ?
6. Dirige rápido, de modo agressivo, buzina muito ou ultrapassa o sinal ?
7. Tem dons artísticos ou criatividade ?8. Já teve fases em que bastavam 6 horas
de sono ou menos por dia ?9. Já teve momentos de apatia ou tristeza
sem motivo aparente ?10. Tem familiar próximo com bipolaridade ou
temperamento muito forte ?
Teste para detecção de bipolaridade
Você acha que você :
1. Já ficou muito alegre e confiante ou irritável sem motivos aparentes ?
2. Já teve fases com muitos planos, falando mais rápido, alto e bastante ?
3. Em alguns momentos arriscou demais ? 4. Veste-se ou se comporta de modo mais
chamativo ?5. Gasta mais dinheiro com prazeres, futilidades
ou aparência ?
Teste para detecção de bipolaridade
Em comparação com outras pessoas, você :
6. Tem mais dispersão para manter as coisas na ordem ou tende à dispersão ?
7. Já teve impulsos exagerados em relação a comida, drogas, sexo ou compras ?
8. Já teve momentos de maior confiança, em que se sentiu especial ?
9. Muda de planos e objetivos com mais facilidade ?10. Tem mais instabilidade em atividades
profissionais ou relacionamentos afetivos ?
Teste para detecção de bipolaridadeEm comparação com outras pessoas,
você :
Respostas positivas para 4 ou mais perguntas sugerem um quadro de bipolaridade, em
vez de depressão maior, num paciente que procura
atendimento psiquiátrico .
Tratamento :Comparação da eficácia dos estabilizadores de humor
em transtorno bipolar
Mania aguda
Depressão aguda
Profilaxia
Lítio +++ ++?+++ +++
Valproato +++ +- ++
CBZ +++ + ++
OXCBZ ++? ? ?
Gabapentina - - -
Lamotrigina + +++ +++
Topiramato +? +? +?
Tratamento gerais para estabilização do humor ?
Sono de 7 a 9 horas por dia Exercício físico regular, principalmente
aeróbio Promover suporte social Evitar drogas no geral principalmente
os psicoestimulantes
Esquema posológico com a Lamotrigina
25 mg por dia durante duas semanas 50 mg por dia durante duas semanas 100 mg (avaliar resposta). Esperar
duas semanas para aumentar a dose até 200 mg ou , mais tarde, 300 mg por dia
Mestras e Coordenadoras do ambulatório de epilepsia Prof.a
Marleide e Cristiane.
Obrigado a todos pela atenção !
Rafael Higashiwww.estimulacaoneurologica.com.br