Respuestas inmunológicas

Sistema Inmunológico.Sistema Inmunológico.

María Constanza Blanco

Estudiante de Enfermería

10/04/23 María Constanza Blanco 1


El Sistema Inmunológico

El sistema inmunológico es una compleja red de células y órganos especializados que distingue entre las moléculas de "lo propio" y de "lo extraño" en el interior del cuerpo. Un sistema inmunológico funcionando defectuosamente puede causar alergias o artritis y no puede detener el crecimiento de las células del cáncer.


CONCEPTOS BASICOS EN LAS RESPUESTAS INMUNES Elementos de las respuestas

protectoras del hospedero Respuesta inmunológica humoral Respuestas inmunológicas celulares Respuestas inmunológicas a los

agentes infecciosos Vacunas


Funciones del sistema inmune

Defensa: para proteger al individuo de la invasión de agentes infecciosos (bacterias, virus, hongos, parásitos), sustancias extrañas, células diferentes

Homeostasis: regula la uniformidad biológica de las células y del organismo, liberándolo de elementos celulares dañados o desnaturalizados, tratando de conservar la integridad morfológica y funcional del individuo.

Vigilancia: tiende a la identificación y anulación de todas las células anormales que se forman en el organismo.


Fisiopatologia del Sistema Inmune

Lesiones por hipersensibilidadSíndromes de

inmunodeficienciasSíndromes de autoinmunidad


INMUNIDAD

INMUNIDAD INNATA o NATURAL: esta presente desde el nacimiento y no es específica

INMUNIDAD ADAPTATIVA o ADQUIRIDA: en respuesta a un agente extraño, es más lenta que la innata, pero es específica y posee memoria. inmunológica. Se divide en Humoral y Celular Requiere del contacto repetitivo.

INTERRELACIÓN ENTRE LOS 2 TIPOS DE INMUNIDAD


PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA

• BARRERAS FÍSICAS

PIEL………… 2 m² MUCOSAS… 400 m²

• FISIOLÓGICAS temperatura, pH bajo, mediadores químicos

• CÉLULAS FAGOCÍTICAS

• RESPUESTAS INFLAMATORIAS


Barreras naturales


SEGUNDA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO:

Macrófagos

Linfocitos NK (Natural Killer)

Sistema del Complemento

Células presentadoras de antígenos (APCs)


TERCERA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO

Linfocitos B

Linfocitos T

Organos linfoides primarios y secundarios


Órganos del Sistema Inmune

Órganos primarios:o centrales

• Médula ósea

•Timo

Órganos secundarios o periféricos:

• Bazo

• Nódulos linfáticos o linfonodos o ganglios linfáticos.

• Tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT)


Neutrófilo PMNn

Monocito

Baciliforme Eosinófilo PMNe

Basófilo PMNb

Linfocito

HEMOGRAMA


Neutrófilos que representan el 50-70% de los leucocitos circulantes.

Defensa fagocítica primaria contra la infección bacteriana.

Vida corta (circulan por la sangre durante 7 10 horas y en los tejidos 3 días)

Aumentan en las infecciones Desviación a la izquierda Los eosinófilos aumentan en alergías e infecciones

parasitarias. Los basófilos están relacionados con cuadros

alérgicos (hipersensibilidad tipo I)

Leucocitos polimorfonucleares (PMN)


Sistema fagocítico mononuclear


MACROFAGOS

Sistema monocito-macrofágico. Procesan y presentan el antígeno a células T

competentes (expresan MHC clase II) Producen diversas citoquinas (IL-1, IL-6, IL-12

y TNF). Secretan metabolitos tóxicos y enzimas

proteolíticas. Son atraídos por quimiotaxis. Expresan receptores para Igs y C3b del

sistema complemento. Opsonización. Son células efectoras en algunas formas de

inmunidad celular, tal como en las reacciones de hipersensibilidad retardada (DTH)


LINFOCITO B

10 - 20% de linfocitos circulantes. Se encuentran en médula ósea, gánglios

linfáticos, bazo, amígdalas y tejido linfoide asociado a mucosas (folículos linfoides).

Maduran a células plasmáticas para sintetizar las Igs.

Expresan marcadores de superficie: Ig, moléculas MHC clase II y receptores para C3b y C3 de la cascada del complemento (CR1 y CR2).

Pueden unirse específicamente al antígeno, procesarlo y presentarlo a los linfocitos T para inciar respuestas inmunológicas.

Células B de memoria.


CÉLULA B Y CÉLULA PLASMÁTICA


LINFOCITO T

Representan el 60-80% de los leucocitos de la sangre periférica.

Ubicados en regiones de linfonodos y bazo.

Genéticamente programados para reconocer un antígeno específico por medio de receptor específico (TCR).

Liberan citocinas que permiten las funciones de control, supresión y activación de las respuestas inmunológicas e inflamatorias.

Destrucción directa de tumores , células infectadas por virus y células extrañas ( por ej. Injertos de tejidos).


Principales Sub-poblaciones de células T

TH : células colaboradoras CD4+ (Helper) DTH (Delayed-type Hypersensitivity): Células CD4+

que inducen cuadros de hipersensibilidad tipo retardado (alergia al litre).

Tc: células CD8+ citotóxicas (CTL) con capacidad para destruir células tumorales, células infectadas por virus y los heteroinjertos. “Besito de la muerte”. También son responsables de la supresión de respuestas inmunológicas.

Células T de memoria


Sub-poblaciones de células T CD4+

TH 0 : precursor helper

TH 1 : facilitan las respuestas inflamatorias y la hipersensibilidad de tipo retardado (DTH). Respuesta celular

TH 2 : Facilitan la producción de anticuerpos

TH 3 : favorecen la producción de IgA y la supresión.


RESPUESTA INMUNOLÓGICA HUMORAL: definiciones Inmunógeno: antígeno capaz de inducir respuesta inmune

Antígeno: Toda molécula que es reconocida específicamente por receptores del sistema inmune.

Epítopo: determinante antigénico que interactúa especificamente con el Ac o el receptor TCR de células T o BCR de células B

Hapteno: moléculas que por si solas no son capaces de inducir una respuesta inmune (alergenos, restos de ácaros, polen, etc.)

Adyuvante: sustancias que aumentan la inmunogenicidad de un antígeno (se usan en algunas vacunas)

Ag T-independiente: moléculas poliméricas que no necesitan de las células T para estimular a las célula B para producir anticuerpos.

Tolerancia inmunológica: ausencia de respuesta inmunológica contra un antígeno en particular (autoantígenos, flora normal, alergenos)

Ag T-dependiente: antígenos que deben ser presentados a las células T y B para la producción de anticuerpos.



ANTÍGENOS Y EPITOPOS


ANTÍGENOS Y EPÍTOPOS DE UN VIRUS


EPITOPOS LINEALES Y CONFORMACIONALES


La estructura básica de las inmunoglobulinas

Sitio de unión o

paratopo

L: Cadena liviana (

H: Cadena pesada (

Región Fc (propiedades biológicas)

Región bisagra

Región Fab

C1

C2

C3

VH

VLCL

IDIOTIPO: Se refiere a las secuencias aminoacídicas de la región variable que participan en la unión al antígeno


MOLÉCULA MONOMÉRICA DE UNA INMUNOGLOBULINA: IgG


Diferencias en la región constante de la cadena pesada dan lugar a la existencia de distintas CLASES de Igs con ESPECIALIZACIÓN FUNCIONAL

IgG1, IgG2, IgG3, IgG4

IgA1, IA2,


DIMEROS Y PENTAMEROS

VALENCIA DEL ANTICUERPO: NÚMERO DE SITIOS DE UNIÓN A EPÍTOPOS


Clases de Inmunoglobulinas: Función

IgA• Ig predominante en secreciones seromucosas (saliva,

secreciones traqueo-bronquiales).• Dimeros (impide proteolisis por enzimas digestivas).

IgG• Principal anticuerpo de respuesta secundaria

(respuesta de memoria).• Representa el 85% de las inmunoglobulinas del adulto• Actividad anti-virus, bacterias, parasitos, y algunos

hongos.• Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-placentaria,

3-6 meses post-parto).• Activa complemento por vía clásica. Quimiotáctica,

opsonina.• Vida media más larga de 23 días


Clases de Inmunoglobulinas: Función

IgM Principal anticuerpo de respuesta inmune precoz o primaria

(bacterias patógenas que tienen polisacáridos) Pentámero en asociación con cadena "J“. Activa complemento por vía clasica. Receptor antigénico de membrana en células B (forma

monomérica).

IgE Se encuentra fijada a receptores Fc en basofilos y

mastocitos. Participa en respuesta anti-helmintos e hipersensibilidad

inmediata (anafilaxis). Representa menos del 1% de las Igs . Vida media 2.5 días

IgD Representa menos del 1% de las inmunoglobulinas séricas Receptor antigénico de membrana en células B circulantes.


Anticuerpos monoclonales 1975: Köhler, Milstein

¿Para que sirven?


SINTESIS DE INMUNOGLOBULINAS (SUPER FAMILIA DE GENES en cromosomas 2, 22 y 14)


Exposición a Ag T dependientes (respuesta anamnésica o de memoria)

Memoria inmunológica


Exposición a Ag T independientes

No hay respuesta de memoria inmunológica


VIAS DEL COMPLEMENTO (C’)


Actividades biológicas de los componentes del COMPLEMENTO (C’)

La vía clásica la ponen en marcha anticuerpos

Opsonina: C3b se fija a la superficie de bacterias y esto facilita que los neutrófilos y macrófagos realicen una eficiente fagocitosis.

Activador de células B: C3d resulta cuando C3b es escindido.

Anafilotoxinas: C3a y C3B estimulan en los mastocitos la liberación de histamina, sustancia que a su vez favorece a permeabilidad vascular y la contracción del músculo liso.

Factores quimiotácticos: C3a y C3b actúan como proteínas de atracción de neutrófilos y macrófagos


Lisis osmótica de glóbulo

rojo por MAC

Opsonización por C3b

Fagocitosis de bacterias y complejos antígeno-anticuerpo opsonizados

Estimulación de degranulación de células cebadasAumento de permeabilidad y activación de

leucocitos polimorfonucleares neutrófilos

B

Segunda señal de activación de

linfocitos B

C3dPrimera señal

de activación de linfocitos B


La cascada del complemento (C`)


Respuestas Inmunológicas Celulares

Células fagocíticas Células APC o presentadoras de Ag a los TH

(macrófagos, células dendríticas, células B) Células T Células NK (destruyen células infectadas por

virus o células tumorales) Receptores en la membrana de las células Citocinas (moléculas que permiten la

interacción entre las células)


CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR LINFOCITOS B Y T

CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR LINFOCITOS B Y T

T

APC

B

B

BACTERIA

TCRBCR

MHC

Anticuerpo


RECEPTOR DE CÉLULA T (TCR)


Moléculas del sistema mayor de histocompatibilidad (MHC)

HLA en humanos


Complejo Receptor linfocito T-péptido-MHC


Bacteria intracelular entra alcitoplasma del macrófago

Bacteria extracelularingerida y destruida por

macrófago

Péptidos bacterianospresentados en moléculas

MHC clase I

Péptidos bacterianospresentados en moléculas

Péptido-MHC II, estimulaT Helper (CD4)

Péptido-MHC I, estimulalinfocitos T citotóxicos (CD8)

Linfocitos T citotóxicos activados,destruyen algunas células

huésped que expresan complejopéptido bacteriano-MHC I

T helper (TH2) estimula a los linfocitos B a producir

anticuerpos

Thelper (TH1) produceIFN-gamma que activa

al macrófago

T-CD8

T-CD8

T-C

D8

T-CD8

T-C

D8

T-CD8

T-CD

8

T-CD4T-CD4

T-C

D4

T-CD4

T-C

D4

T-CD4

T-CD

4

B

TH2

CP

TH1

IFN

-

MHC clase II

Th1

T-CD4+

vírgen

Ag

IFN

Célula B

Ag

IgG2a, IgG3opsonizan, fijan complemento

MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th1

Opsonización y fagocitosis

IFN

Activación de macrófagos

IL-2, IFN

T-CD8+

virgen

Ag

T-CD8+

citotóxica

MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th2

IL-4, IL-10

Inhibición de respuestas inflamatorias

IL-5

Activación, diferenciación y de eosinófilos.

Célula B

IL-4

IgEIgG1Ac Neutralizantes

Desgranulación de mastocitos

Th2

Ag

T-CD4+

vírgen

CONEXIÓN ENTRE LA RESPUESTA INNATA Y LA ADAPTATIVA

RESPUESTA INNATA RESPUESTA ADAPTATIVA

Presentación de antígenos

Citoquinas

Potencia mecanismos efectores

Activa mecanismos efectores dependientes de anticuerpos

Activación respuesta adaptativa

Diferenciación Th1/Th2

Th1

Th2


Respuestas inmunológicas a los agentes infecciosos (bacterias, virus, hongos, parásitos)

Frente a la invasión de los agentes infecciosos se dispone de 3 tipos básicos de protección:

Las barreras naturales, que limitan la entrada del agente.

Las defensas inmunológicas innatas y no específicas de antígenos., que provocan rápidas respuestas locales tras la exposición al agente invasor,

Las respuestas inmunológicas antigénicas específicas, que se dirigen, atacan y eliminan de manera específica a los agentes invasores que han pasado con éxito las dos primeras defensas.


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