ONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMORESManual de Oncologia , procedimientos medico quirúrgicos .

➤ Gracias al avance en tecnología y a las aportaciones de la biología molecular, bioquímica y las ciencias genomicas ahora podemos precisar el origen de muchos tumores e identificar los genes que al estar alterados modifican su desarrollo general y se transforman en células cancerosas.

➤ El cancer es una enfermedad genética si como epigenetica.

➤ Hay una gran cantidad de evidencia que nos muestra el origen genético del cancer, ademas de la expocision a carcinogenos lo cual incrementara la posibilidad de desarrollar una neoplasia.

➤ Las alteraciones Epigeneticas están presentes en las alteraciones del cancer y ademas también tienen función fundamental en la regulación de oncogenes como de genes superiores de tumores.

➤ Una perdida del equilibrio entre oncogenes y genes supresores serian responsables de células alteradas dando origen a las neoplasias.

CANCER Y TRANSFORMACION MALIGNA➤ El organizmo gracias a la evolución desarrollaron un conjunto novedoso de

prioridades celulares lo que las lleva a proliferar de manera ordenada y controlada y gracias a esto garantizara la supervivencia del organismo.

➤ En el cancer esta forma ordenada y controlada presenta algún fallo incluso por una célula, lo cual puede ser catastrófico para el organismo.

➤ El cancer se desarrolla por etapas o pasos y con el paso del tiempo se va incrementando exponencialmente. Siempre y cuando las células proliferen con la selección positiva.

➤ Posteriormente las células mutadas se van reproduciendo hasta alcanzar una población que sobrepase el millón de ellas, y la malignidad del cancer incrementa cuando estas células adquieren la capacidad de invadir otros órganos o tejidos lo que conocemos como metástasis.

➤ Casi todos los tumores tienen un numero variable de células y solo una pequeña fracción esta conformada por “celulas troncales cancerosas”.

➤ Las alteraciones Genéticas y Epigeneticas pueden llevar a la mutación de células troncales normales.

ORIGEN DE LOS TUMORES, HERENCIA Y CARCINOGENOS.➤ En general todos los tumores tienen origen en común. Esto se puede

demostrarse en algunas leucemia.

➤ Entonces es claro que la genética aporta una gran inlfuerncia sobre la suceptibilidad para desarrollar cáncer.

✴ Ataxia Telangiectasica (AT)✴ Anemia de Falconi (AF)✴ Xerodermia Pigmentosa (XP)✴ Síndrome de Bloom (SB)✴ Retinoblastoma (Rb)

➤ Linea Germinal: Transformación maligna por aporte de genes recesivos y se compensan por la presencia de un alelo normal, posteriormente una segunda mutación destruye el alelo sano.

➤ Los trastornos Hereditarios: aumentan la probabilidad de adquirir cancer, se asocian con defectos celulares en la reparación correcta del DNA así como todos los procesos que intervienen en el ciclo celular lo que permite continuar con el ciclo.

➤ Experimentos en Ratones con Alquitran.

➤ Iniciacion: Agentes que dañan el DNA

➤ Promocion: Participación de Sustancias desencandenantes de los efectos.

➤ Los Promotores afectan al estado fisiológico donde se origina el tunmor y los iniciadores dañan el material genético y se acumulan.

DESCUBRIMIENTO DE LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES.

➤ Malignidad o Tumorigenicidad: Capacidad de un cultivo celular para inducir tumores en un huésped compatible.

➤ para el desarrollo de un tumor se require la perdida de elementos clave de las células normales.

VIRUS ONCOGENICOS➤ Retrovirus transformables que poseen genoma de RNA

➤ lentos➤ oncogenicos, rápidos o transductores

➤ Virus pequeños de DNA tumorales➤ Estimulan la síntesis de material genético en curso de infección y

poseen oncogenes transformantes. (VPH y CACU)➤ La transformación maligna puede ser estudiada a nivel de células

individuales y no solo de tejidos u órganos ➤ Que elementos genéticos están en el origen de los tumores.➤ Los oncogenes tienen origen celular, (propias de la persona)

REORDENAMIENTO O TRANSFORMACIÓN DE PROTOONCOGENES A ONCOGENES.➤ Mutaciones puntuales por cambio de alguna base ( Sentido equivocado,

Sin sentido, Mutación en algún intron.)➤ Traslocacion u ordenamiento cromosómico, (inversion)➤ Amplificacion de una región especifica del cromosoma para producir

copias genicas.➤ Perdida de Material cromosómico por delación de secuencias o fragmentos

de DNA.➤ inserción de DNA exógeno, por ejemplo de origen viral.➤ expansión de secuencia repetitivas de nucreotidos por defectos de

reparación.

ONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMORES➤ Los productos de los protooncogenes son componentes de las maquinarias

de señalización que regulan la proliferación, diferenciación celular y apoptosis.

➤ Pueden agruparse de manera amplia en cuatro grandes caterogias.➤ componentes de señalización extracelular.➤ Receptores de superficie para factores diversos, entre ellos los de

proliferación.➤ componentes citoplasmaticos que transmiten señales desde

receptores activados por un ligando, en muchas ocaciones hacia el núcleo.

➤ proteínas nucleares que reciben señales del citoplasma y modifican la expresión de genes involucrados en regular la proliferación y/o dif. Celular.

➤ El c-myc forma complejos que se unen al DNA y forma complejos dimericos con las proteínas Max y Mad y estos pueden ser positivos o negativos.

➤ El Gen c-myc también produce proteínas como (P0, P1, P2) y que gracias a esto puede tener el efecto contrario de la transcripción generando apoptosis.

➤ Los genes Ras son los oncogenes mas alterados en los tumores humanos donde han sido encontradas mutaciones de 20 a 25%.

➤ Los genes supresores de tumores también han tomado un papel central ya que con la perdida de su función normal afectan el ciclo celular.

➤ Encargados de la represión de genes que son necesarios para proceder y en `particular para permanecer en el ciclo celular.

➤ Necesarios para detener el ciclo celular con DNA dañado.➤ Los que permiten la apoptosis con daño irreparable.➤ Proteinas de adhesión que previene a las células de proliferar de

manera aislada.

gen RB, p-53

CONTROL DEL CRECIMIENTO Y CICLO CELULAR.➤ Las células normales en cultivo requieren factores de crecimiento

exógenos.

➤ Cuentan con inhibición por contacto.

➤ Y las células neoclásicas no necesitan tantos factores de crecimiento y no se inhiben.

➤ La exposición de las células a las radiaciones o fármacos citotoxicos detiene el ciclo celular.

➤ La capacidad de los oncogenes para estimular la proliferación celular así como de los genes supresores para inhibir e inducir apoptosis muestran con claridad por que estas alteraciones a nivel genético como epigenetico son la piedra angular de todos los tumores.