S

LEUCEMIE LYMPHOIDE

CHRONIQUE

DR GHERRAS

DR OUKIL

PLAN

S DEFINITION/GENERALITES

S PHYSIOPATHOLOGIE

S ETUDE CLINIQUE

S EXAMENS COMPLEMENTAIRES

S EVOLUTION /COMPLICATIONS

S DIAGNOSTIC POSITIF

S DIAGNOSTIC DIFFERENCIEL

S TRAITEMENT

DEFINITION /GENERALITES

Definition:proliferation lympoide monoclonale ,responsable d’une infiltration medullaire ,sanguine ,et gonglionnaire,constitue de lymphocytes matures de morphologie normale

Epidemiologie :

-LLC represente 20%des leucemie de l’adulte en Algerie

-Age Maladie du sujet age,age moyen 60 ans ,rare avant 30 ans,elle n existe pas chez l’enfant

-Sexe :elle est 3 fois plus frequente chez l’homme

Etiologie :inconnue

PHYSIOPATHOLOGIE

S Proliferation lymphocytaire monoclonale

S Les lymphocytes de la LLC sont morphologiquement

normaux mais leurs fonctions immunitaires sont

perturbees

ETUDE CLINIQUE

S Circonstances de decouverte :

-Decouverte fortuite d’une hyperleucocytose

-Polyadenopathie superficielle (profonde)

-Splenomegalie

-Syndrome d’insuffisance medullaire (Cytopenie(s) )

-Asthenie

ETUDE CLINIQUE

S Examen clinique :

A/Polyadenopathie

- polyadenopathie superficielle

:volume modere ,

bilaterales, symetriques, indolores et non

compressives

-Une splenomegalie :

-Adenopathies profondes :

Pr. C BERTHOU 2006 6

Polyadénopathie chez un malade porteur de LLC

L’’hémogramme montre un taux de leucocytes à 150 Giga/L, un taux de lymphocytes à 140

Giga/L, un taux d’’hémoglobine à 12.5 g.dL ; un taux de plaquettes à 120 Giga/l.

Polyadénopathie cervicale

Polyadénopathie axillaire

ETUDE CLINIQUE

B/Syndrome d’insuffisance medullaire :

-Syndrome anemique

-Syndrome hemorragique.

-Manifestations infectieuses

EXAMENS COMPLEMENTAIRES

a) Hemogramme :

-Hyperleucocytose 50 000 a 100 000 GB/mm3

avec hyperlymphocytose sanguine

-Anemie , Thrombopenie

b) Frottis sanguin :proliferation cellulaire

monomorphe faite de petits lymphocytes proche

du lymphocyte normal ,avec presence d’ombre de

Gumprecht

EXAMENS COMPLEMENTAIRES

a) Hemogramme :

-Hyperleucocytose 50 000 a 100 000 GB/mm3

avec hyperlymphocytose sanguine

-Anemie , Thrombopenie

b) Frottis sanguin :proliferation cellulaire

monomorphe faite de petits lymphocytes proche

du lymphocyte normal ,avec presence d’ombre de

Gumprecht

EXAMENS COMPLEMENTAIRES

S c/Medullogramme :

-autrefois indispensable pour le diagnostic

-Hyperlymphocytose >30%

-Autres lignees existent mais en % diminue

EXAMENS COMPLEMENTAIRES

S d) Biopsie medullaire : inutile au diagnostic ,elle a une valeurpronostic

S e) Examen immunophenotypique des lymphocytes sanguin:

Indispensable pour poser le diagnostic de LLC

Score de Matutes :-faible taux IgG

-CD5+

-CD23+

-faible expression du CD79b

-FMC7-

EXAMENS COMPLEMENTAIRES

S f) Autres examens :

-EPP:hypogammaglobulinemie ,parfois hypergammaglobulinemie

de type IgM

-TCD + dans 20% des cas

-Caryotype :anomalies chromosomiques dans 50% des cas

:trisomie 12,deletion 13q,deletion 17p,caryotype complexe .

EVOLUTION/COMPLICATION

S LLCgarde une longue duree d’evolution

S Grace a la classification de Binet ,l’evolution est previsible

I/Stade A:-moins de 3 territoires gonglionnaires atteints

-Hb ≥10g/dl

-Plq ≥100 000/mm3

II/Stade B:-3 territoires gonglionnaires ou pus

-Hb ≥10g/dl

-Plq ≥100 000/mm3

III/Stade C:-Hb<10g/dl et /ou plq <100 000/mm3 quelque soit le nombre de territoire

COMPLICATIONS

1. Complications hematologiques

a) Anemie: hemolytiques auto-immunes ou par

envahissement.

b) Thrombopenie Thrombopenie centrale

2. Complications infectieuses :Cause habituelle de deces.

3. Transformation ou syndrome de Richter :Transformation en

lymphome agressif

4. Association frequente a des cancers

DIAGNOSTIC POSITIF

S Clinique :poly ADP generalisees ,bilaterales,symetriques

chez un sujet age

S Hyperleucocytose avec hyperlymphocytose >4000/mm3

S Infiltration lymphocytaire medullaire >30%

S Score de Matutes 4 ou 5/5

DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL

S Diagnostique differentiel: Devant les adenopathies,

eleminer une cause infectueuse notament tuberculeuse,

un lymphome hodgkinien ou non hodgkinien.

S Devant une hyper lymphocytose moderee: infections

virales (MNI,coqueluche). Le diagnostic

differentiel peux parfois etre difficile avec d’autres

syndromes lymphoproliferayifs chroniques. Le diagnostic

repose alors sur l’aspect cytologique et

l’immunophenotypage cellulaire

TRAITEMENT

Le but du traitement est d’ameliorer le confort du patient, de

prolonger sa survie, prevenir et traiter les complications

S Traitement symptomatique:

Prevention et traitement des infections par antibiotiques et

antiviraux

Traitement des cytopenies:

- Transfusion de culots globulaires iso-groupe iso-Rhesus

TRAITEMENT

- Transfusion de laquettes:CUP ou CPS

- En cas de cytopenies d’origine auto-immune, traitement

par des corticoides, immunosupresseurs (Endoxan-

Imurel)

S Traitement specifique:

1- chimiotherapie: :

- Chloraminophene cp 2mg

- Cyclophosphamide (Endoxan): cp 50mg Amp inj 500mg

et 1000mg

TRAITEMENT

- Adrimacyne: Amp inj a 10mg et 50mg

- Oncovin: Amp inj a 1mg

- Fludarabine: cp a 10mg et Amp inj a 50mg (analogue a la purine)

- Rituximab: Anticorps monoclonale anti CD20.Amp inj a 100mg et 500mg

Les protocoles consistent en soit une mono chimeotherapie: expchloraminophene, ou une poly chimeotherapie: exp COP- CHOP-FC- RFC

Le choix du protocole therapetique depend de l’age du sujet, du stade de la maladie et des comorbidites

TRAITEMENT

2- Greffe de MO allogenique:

- Indiquee chez le sujet de moin de 50ans

- Necessite un donneur HLA compatible