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1ª versión, marzo de 2008 Tratamiento farmacológico de la demencia Guía Farmacoterapéutica Interniveles de las Islas Baleares

LA DEMENCIA

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Page 1: LA DEMENCIA

1ª versión, marzo de 2008

Tratamiento farmacológico de la demencia

Guía Farmacoterapéutica

Interniveles de las Islas Baleares

Page 2: LA DEMENCIA

Planes docentes centrales

Revisores y docentes:

•Maria Adrover. Farmacéutica de la Residencia socio-sanitaria La Bonanova

•Guillermo Amer Ferrer. Servicio de Neurología del Hospital Universitari Son Dureta

•Catalina Andréu. Médico de la Residencia socio-sanitaria La Bonanova

•Miquel Caldentey. CS Coll d’en Rabassa (GAP Mallorca)

•Francisco Campoamor. Farmacólogo Clínico. Servicio de Farmacia del Hospital Universitari Son Dureta.

•Pilar Casquero. Servicio de Neurología del Hospital General Mateu Orfila

•Abelardo Corrales. CS Camp Redó (GAP Mallorca)

•Rosa Duro. CS Santa Maria. UBS Bunyola (GAP Mallorca)

•Ana Espino. Servicio de Neurología del Hospital Son Llàtzer

•Lauren Fratalia. Servicio de Neurología del Hospital de Manacor

•Mª José González-Bals. CS Manacor (GAP Mallorca)

•Maria José de Juan. Farmacéutica de la Residencia socio-sanitaria Llar d’ancians.

•Jaume Julià Vadell. Unitat de Cures Pal·liatives. Hospital General. GESMA.

•Marian Llorente. CS Son Pisà (GAP Mallorca)

•José Ramón Millán. Servicio de Neurología. Hospital Son Llàtzer

•Francisco Javier Mora Pueyo. Servicio de Neurología Hospital Comarcal d’Inca

•Santos Navarro. Farmacéutico del Hospital-Residencia asistida Cas Serres

•Ana Padilla. Servicio de Farmacia del Hospital Son Llàtzer

•José Luis Parajuá. Servicio Neurología del Hospital Can Misses

•Francisco Jesús Sánchez Cabrera. CS Canal Salat (Gerencia de Menorca)

• Ana Mª García Martín. Servicio de Neurología del Hospital Universitari Son Dureta

•Guillermo Serra. Farmacéutico de Atención Primaria del área de Mallorca (Sector Ponent)

•Mar Sureda. CS Son Cladera (GAP Mallorca)

•Susana Tarongí Sánchez. Servicio de Neurología del Hospital Universitari Son Dureta

Coordinación:

•Aina Soler Mieras. Servicio de Farmacia, SSCC del IB-salut

Tratamiento farmacológico de la demencia

Page 3: LA DEMENCIA

Objetivo de la sesión:

Análisis, valoración y aplicación de la evidencia

científica con el fin de realizar una SELECCIÓN de

fármacos para el tratamiento farmacológico de la

demencia y definir el LUGAR EN LA TERAPÉUTICA

para cada uno de ellos

Tratamiento farmacológico de la demencia

Page 4: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

• La demencia afecta hasta al 10% de los individuos mayores de

65 años, al 40% de los individuos de 90 años, y se estima que

más de 600.000 los pacientes la padecen actualmente en

España.

• Es un trastorno caracterizado por la disminución adquirida,

gradual y progresiva de las capacidades cognitivas, con

disfunción de otras funciones intelectuales (habla, memoria,

cognición, habilidades visoespaciales y personalidad) que llena

a una disminución de la autonomía y que frecuentemente se

acompaña de alteraciones conductuales.

• Deterioro de su nivel previo de funcionamiento y la

interferencia con el trabajo o actividades sociales habituales.

Page 5: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

Tratamiento etiopatogénicoIncide sobre el deterioro cognitivo propiamente dicho

Tratamiento de síntomas neuropsiquiátricosIncide sobre los síntomas psicológicos y conductuales

asociados a demencia (SPCD).

Trastorno psicótico

Trastorno conductual

Trastorno afectivo

Enfoque general del tratamiento farmacológico

de la demencia

Page 6: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico

DONEPEZILO

GALANTAMINA

RIVASTIGMINA

MEMANTINA

Los fármacos se incorporan a la Guía

Interniveles de Baleares tomando como

criterios de selección eficacia, seguridad,

adecuación y coste comparados, o bien las

que aporten mayores evidencias en dichos

criterios

ENSAYOS CLÍNICOS

Tratamiento farmacológico de la demencia

RISPERIDONA

OLANZAPINA

QUETIAPINA

ARIPRIPAZOL

Page 7: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico

SELECCIÓN

ENSAYOS CLÍNICOS

Tratamiento farmacológico de la demencia

INCERTIDUMBRE

Series de casos

Opinión

de expertos

EC abiertos

Estudios

observacionales

E. Alzheimer

Nº de

pacientes EC

ValoraciónEscalas

Validación

Impresión clínica

Resultados

Eficacia

Seguridad

E.C. controlados

aleatorizados

doble-ciego

Metanálisis

Page 8: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

1ª elección Medicina Basada en la Evidencia

2ª elección ¿Incertidumbre?

•Falta de respuesta.

•Efectos adversos o intolerancia.

•Patologías o síntomas poco evaluados en EC.

Page 9: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

• El tratamiento de la EA: corregir la disrupción de la neurotransmisión

(acetilcolina y glutamato que están relacionados con la función de

memoria y aprendizaje).

• IACh, que inhiben la degradación de la acetilcolina a nivel del espacio

sináptico. Memantina, neuromodulador del glutamato, que impide la

neurotoxicidad que provoca el exceso crónico de glutamato y por otra

promueve su actividad fisiológica en el receptor NMDA.

•En general los IACh han demostrado un beneficio modesto pero

estadísticamente significativo en mejorar o retrasar el deterioro

cognitivo propio de la EA en diversos estadíos.

Tratamiento etiopatogénico: Enfermedad de Alzheimer

NICE-NHS. Donepezil, galantamine, rivastigmine (review) and memantine for the treatment of Alzheimer’s disease Includes a

review of NICE technology appraisal guidance 19. http://www.nice.org.uk/TA111

Raina P, Santaguida P, Ismaila A, Patterson C, Cowan D et al. Effectiveness of Cholinesterase Inhibitors and Memantine for

Treating Dementia: Evidence Review for a Clinical Practice Guideline. Ann Intern Med. 2008;148:379-397.

Page 10: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

DONEPEZILO

GALANTAMINA

RIVASTIGMINA

MEMANTINA

Enfermedad de Alzheimer

Indicado para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer de

leve a moderadamente grave.

Metanálisis Cochrane. (23 EC; n=5.272, duración 12 a 52 semanas)

comparando frente a placebo, DNZ (dosis flexibles) mostró beneficios

en la función cognitiva, las actividades de la vida diaria, el estado

clínico global y el comportamiento, pero no en la puntuación de

calidad de vida.

La valoración cognitiva se observó mejoría estadísticamente

significativa en comparación con placebo, aunque los efectos de

tratamiento son pequeños y no siempre evidentes en la práctica.

Los resultados de EC de mayor duración (1 año), mejora

significativa en la cognición, en las actividades de la vida diaria y

reducción en el riesgo de declinación funcional comparado con

placebo

Winblad B, Engedal K, Soininen H, Verhey F, Waldemar G et al. A 1-year, randomized, placebo-controlled study of donepezil in patients with mild to

moderate AD. Neurology. 2001 Aug 14;57(3):489-95.

Mohs RC, Doody RS, Morris JC, Ieni JR, Rogers SL et al. A 1-year, placebo-controlled preservation of function survival study of donepezil in AD patients.

Neurology. 2000;57:481-8.

Page 11: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

DONEPEZILO

GALANTAMINA

RIVASTIGMINA

MEMANTINA

Enfermedad de Alzheimer

Indicado para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer de

leve a moderadamente grave.

Metanálisis Cochrane. (10 EC; n=6.805) en pacientes con EA

leve-moderada galantamina fue más efectiva que el placebo

para mejorar la función cognitiva y los síntomas generales

con dosis de 16 mg/día o mayores.

Una mayor proporción de personas que tomaron galantamina

comparadas con aquellas que tomaron placebo, mejoraron o

permanecieron estables en las calificaciones después de tres

a seis meses. Se encontraron pruebas de mejoría discreta en

las medidas de las actividades de la vida diaria y los

síntomas conductuales.

Page 12: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

DONEPEZILO

GALANTAMINA

RIVASTIGMINA

MEMANTINA

Enfermedad de Alzheimer

Indicado para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer de

leve a moderadamente grave.

Metanálisis Cochrane. (8 EC, n=350) comparando dosis

variables de RVT vs. placebo tratadas durante períodos de 26

semanas de tratamiento, comparado con placebo, se observó

un beneficio modesto para la rivastigmina a dosis altas sobre

la cognición y actividades de la vida diaria, pero no sobre la

impresión clínica global, para los pacientes con EA leve a

moderada.

La rivastigmina a dosis baja muestra un beneficio

significativo sobre la impresión clínica global, pero tiene

sólo pequeños beneficios sobre la cognición y las actividades

de la vida diaria.

Page 13: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

DONEPEZILO

GALANTAMINA

RIVASTIGMINA

MEMANTINA

Enfermedad de Alzheimer

Indicado para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer

moderada a grave.

Metanálisis Cochrane. (12 EC) En pacientes con EA

moderada a grave tras 6 meses de tratamiento, se observó

una beneficio estadísticamente significativo en la valoración

de los distintos aspecto de eficacia que favoreció a

memantina al final de seguimiento en la función cognitiva,

la impresión clínica de cambio, en las actividades de la vida

diaria y en el estado de ánimo y conducta.

EC más reciente (n=350), a pesar del benéfico que se

observó en las semana 12 y 18, al final de seguimiento (24

semanas) de tratamiento no se observaron diferencias

estadísticamente significativas frente a placebo en las

valoración obtenidas en la SIB, ADCS-ADL19 ni CIBIC-Plus. (?)

Dyck CH, Tariot PN, Meyers B, Malca Resnick E; for the Memantine MEM-MD-01 Study Group. A 24-week randomized, controlled

trial of memantine in patients with moderate-to-severe Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2007;2:136-43.

Page 14: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

DONEPEZILO

GALANTAMINA

RIVASTIGMINA

MEMANTINA

¿alguno de los fármacos antialzheimer es mejor que otro?

No se observaron diferencias estadísticamente significativas.

EC abiertos. Pocos pacientes incluidos, duración variable (12-52s). Promotor industria:

resultados a favor del fármaco del promotor. Valoración con escalas no validadas.

Donepezilo vs. Galantamina. EC abierto (n=182; 52 semanas) No se

observaron diferencias estadísticamente significativas en la

valoración de habilidades funcionales, síntomas cognitivos, alteración

del comportamiento y valoración de los cuidadores entre ambos

fármacos.

Donepezilo vs. Rivastigmina. EC abierto (n= 111; 12 semanas) no se

observaron diferencias estadísticamente significativas en la

valoración de habilidades funcionales o los síntomas cognitivos.

EC aleatorizado doble ciego (n=994; 2 años) sin que se observaran

diferencias estadísticamente significativas en la valoración de la

función cognitiva. En la fase de titulación de dosis rivastigmina se

asoció a un mayor numero de efectos adversos (48% frente a 37%), sin

que se observaran diferencias en la fase de mantenimiento.

Bullock R, Touchon J, Bergman H, Gambina G, He Y et al. Rivastigmine and donepezil treatment in moderate to moderately-

severe Alzheimer's disease over a 2-year period. Curr Med Res Opin. 2005;2:1317-27.

Page 15: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

DONEPEZILO

GALANTAMINA

RIVASTIGMINA

MEMANTINA

En general los IACh han demostrado un beneficio modesto pero

estadísticamente significativo en mejorar o retrasar el deterioro

cognitivo propio de la EA en diversos estadíos.

Los datos disponibles no justifican una preferencia por ninguno

de los ICE disponibles en la EA, la selección de un fármaco u otro

debe hacerse en función de las características del paciente

Se deberá optar por el IACh cuyas características

farmacocinéticas mejor se adapten a las patologías de base y a

los tratamientos asociados.

RECOMENDACIONES

Selección por adecuación y coste

EFICACIA Y SEGURIDAD ≈

Page 16: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

Formulaciones que

facilitan la adm.:

- RIVASTIGMINA solución

(parches TD aprobado en

EEUU).

-DONEPEZILO comp.

bucodispersables

- MEMANTINA solución

- GALANTAMINA comp.

retard (toma única

diaria).

Page 17: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

DONEPEZILO

GALANTAMINA

RIVASTIGMINA

MEMANTINA

Otras demencias: Demencia mixta o EA con enfermedad

cerebrovascular

Deterioro cognitivo como resultado de la conjunción de lesiones propias de

EA e histopatología cerebrovascular, documentadas mediante criterios

clínicos y/o mediante hallazgos de neuroimagen.

Galantamina. (n=592; 26 semanas) galantamina fue

estadísticamente superior a placebo en la valoración

cognitiva y función global (213 (74%) frente a 95 (59%)

de los pacientes se mantuvieron estables o

mejoraron, p=0.001). Posteriormente, al realizar un

análisis de subgrupos, el beneficio de galantamina

sólo fue estadísticamente significativo en el subgrupo

de pacientes con EA y enfermedad cerebrovascular.

Page 18: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

DONEPEZILO

GALANTAMINA

RIVASTIGMINA

MEMANTINA

Otras demencias: Demencia asociada a E. Parkinson

Rivastigmina único fármaco aprobado para el tratamiento de la demencia

leve a moderadamente grave en pacientes con E. Parkinson idiopática

Rivastigmina. (n= 541; 24 semanas) se observaron

diferencias estadísticamente significativa entre rivastigmina

y placebo en la función cognitiva (mejora de 2.1 puntos en

la ADAS-cog respecto al basal frente a un emepeoramiento -

0.7 puntos con placebo) y en la valoración global de cambio.

Los resultados obtenidos con estos pacientes no difieren

de los observados con rivastigmina en pacientes con EA.

La rivastigmina parece mejorar moderadamente la cognición

con un beneficio clínicamente significativo en un 15% de los

pacientes. La eficacia en otros dominios requiere

confirmación. La tolerabilidad parece problemática, en

particular debido a náuseas, vómitos y temblor.

Page 19: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

DONEPEZILO

GALANTAMINA

RIVASTIGMINA

MEMANTINA

Otras demencias: Demencia vascular

Donepezilo: Cochrane (2EC; n=1219) evaluó la eficacia de

donepezilo (dosis flexibles) frente a placebo durante 24

semanas. Los resultados mostraron un beneficio del

donepezilo para mejorar únicamente la función cognitiva

en pacientes con probable o posible deterioro cognitivo

vascular leve a moderado. En la valoración de las

actividades de la vida diaria no hubo diferencias

estadísticamente significativas entre donepezilo 5 mg/ día y

el placebo, pero si con dosis de 10 mg.

Memantina: 2 EC (n=527 y n=288) en pacientes con probable

demencia vascular leve a moderado. Al final de la semana

28, se observó un efecto positivo de la memantina sobre la

cognición que fue estadísticamente significativo a favor de

los pacientes tratados con memantina aunque no se traduce

en mejoría significativa de la impresión clínica global o de la

autonomía en actividades diarias.

Page 20: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

DONEPEZILO

GALANTAMINA

RIVASTIGMINA

MEMANTINA

Deterioro cognitivo leve (DCL)

Metanálisis eficacia de IACh en evitar la progresión a

demencia (8 EC: 3 DNZ, 2 RVS y 3GLM). Los criterios de

inclusión en los diferentes estudios no fueron homogéneos y

su duración fue variable (24 semanas a 3 años). No se

observaron diferencias entre la probabilidad de evolución a

demencia entre los pacientes que recibieron tratamiento

activo o placebo.

Nota de la AEMPS de enero de 2005. Resultados

preliminares de dos EC con galantamina en pacientes DCL en

ambos ensayos mostraban un incremento de la mortalidad

en los pacientes tratados con galantamina, en relación a los

que recibieron placebo y sin diferencias en términos de

eficacia entre galantamina y placebo.

Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M. Cholinesterase inhibitors in mild cognitive impairment: a systematic review of

randomised trials. PLoS Med. 2007 27;4(11):e338.

Page 21: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

DONEPEZILO

Mejora cognitiva,

actividad diaria y

menor declinación

funcional.

EA Demencia

vascularDCL

Únicamente

valoración

cognitiva (<EA)

Relevancia real?

Sin diferencias con

placebo.

> Efectos adversos

Page 22: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

GALANTAMINA

Mejora cognitiva,

actividad diaria y

menor declinación

funcional

DCL incremento de la mortalidad sin diferencias con placebo en la valoración de

eficacia

Mejora cognitiva y

funcional. Un

único estudio de

26 semanas.

EA DCLDemencia

mixta

Page 23: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

RIVASTIGMINA

EA DCL

Mejora cognitiva,

actividad diaria y

menor declinación

funcional

D. Parkinson

InDDEX 2006 0.0 (-0.8 to-0.8)Rivastigmine vs. placebo

Mejora cognitiva,

actividad diaria y

menor declinación

funcional

Sin diferencias con

placebo.

> Efectos adversos

D. Parkinson. Emere M 2004

Page 24: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

MEMANTINA

Mejora cognitiva,

actividad diaria y

menor declinación

funcional

Únicamente

valoración

cognitiva (<EA)

Relevancia real?

EA

moderada-severaDemencia

vascular

No ha mostrado

beneficio.

Plantear si IACH

contraindicados y

comprobar

perfecta

tolerancia

EA

leve-moderada

Favours placebo

2,97 (1.98-4.26)

Weigthed Mean Differences in SIB

Memantine vs. Placebo moderate to severe AD)

5

McShane et al. Cochrane 2007

Favours Treatment

Page 25: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

• Los SPCD pueden definirse como síntomas de trastornos de la percepción,

del contenido del pensamiento, del ánimo y de la conducta, que

frecuentemente ocurren en estos pacientes.

– Trastorno psicótico (alucinaciones frecuentemente asociadas a ideas

delirantes)

– Trastornos de la conducta (apatía, agitación, desinhibición,

vagabundeo,etc.)

– Trastorno afectivo (Depresión, ansiedad, euforia, irritabilidad, labilidad

emocional,etc.)

• La agitación se produce en 70-90% de los pacientes con demencia

institucionalizados, la mitad de los cuales llegan a ser francamente

agresivos.

• Determinar si la manifestación neuropsiquiátrica es un síntoma más de la

propia enfermedad o corresponde a la expresión clínica de un estado

confusional subyacente, secundario a un proceso intercurrente (dolor,

infección, constipación, deshidratación, modificación del tratamiento o a

un cambio del hábitat del paciente).

Tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos: SPCD

Page 26: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

ANTIPSICÓTICOS: Haloperidol

Revisión Cochrane. Reducción de la agresión, pero no mejoró la agitación ni los

síntomas neuropsiquátricos. El doble de pacientes suspendieron el tratamiento

por efectos adversos (síntomas extrapiramidales y somnolencia).

Agresión

Eficacia

Page 27: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

ANTIPSICÓTICOS: Haloperidol

Seguridad: Los neurolépticos atípicos han reemplazado a los

convencionales, debido a su más favorable perfil de efectos

adversos.

Suspensión

por efectos

adversos

Page 28: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

EC, doble ciego (n=421) evaluó eficacia de antipsicóticos atípicos en pacientes con EA y SPCD (

psicosis, agresión o agitación). Olanzapina (dosis media 5.5 mg/día), quetiapina (dosis media

56.5 mg/día), risperidona (1.0 mg/día), o placebo durante 36 semanas. Eficacia no se observaron

diferencias en CGIC entre los grupos ni en la variable principal (tiempo hasta suspensión del

tratamiento por cualquier causa). Seguridad si se observaron diferencias cuando la causa de

suspensión eran los efectos adversos o muerte: 24% de los tratados con olanzapina, 16% con

quetiapina, 18% con risperidona frente a 5% en los pacientes que recibieron placebo (p=0.009).

Los autores concluían que los efectos adversos asociados superaban los beneficios observados

en el tratamiento de SPCD en pacientes con demencia.

Schneider LS, Tariot P, Dagerman KS, Davis SM, Hsiao JK et al. for the CATIE-AD Study Group. Effectiveness of Atypical

Antipsychotic Drugs in Patients with Alzheimer’s Disease. N Engl J Med 2006;355;15:1525-38.

Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness-Alzheimer’s Disease, CATIE-AD.

Page 29: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS: Risperidona

Risperidona es el único antipsicótico autorizado en pacientes diagnosticadosde demencia para el tratamiento sintomático de los cuadros psicóticos yepisodios de agresividad severos siempre que no respondan a medidas nofarmacológicas y se hayan descartado otras etiologías

Page 30: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS: Olanzapina

Revisión Cochrane. Los EC incluidos mostraron una mejoría

significativa en la agresividad pero no se obtuvo una mejoría

significativa en la psicosis entre los pacientes tratados.

Page 31: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS: Quetiapina

Eficacia

Los EC evaluando su eficacia en el control de síntomas psicóticos asociados a

demencia no se observaron diferencias significativas en ninguna de las

valoraciones realizadas en comparación con placebo, a pesar de que se observó

una mejora en la puntuación de las escalas respecto al basal. Ocasionalmente se

ha asociado a un deterioro de la función cognitiva

Page 32: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS: Quetiapina

Quetiapina en pacientes con demencia con E. Parkinson idiopática

EC abiertos, con pocos pacientes quetiapina presenta posible eficacia y buena tolerancia

(aunque al menos se ha comunicado un paciente en tratamiento con quetiapina, que

presentó síndrome neuroléptico maligno), frente a placebo, clozapina y haloperidol para

la clínica psicótica disruptiva, cuando el tratamiento no farmacológico y el tratamiento

con rivastigmnina no han conseguido un mejoría suficiente.

EC controlados aleatorizados doble-ciego sin diferencias estadísticamente

significativas frente placebo

Page 33: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS: Aripiprazol y ziprasidona

Aripripazol. 2 EC (n=208 y 487) aleatorizados, doble-ciego, comparados con placebo en

pacientes con EA moderada evaluando la eficacia en el control de trastorno psicótico no se

han observado diferencias estadísticamente significativa.

Eficacia

Ziprasidona. Únicamente EC abierto con 25 pacientes, y la eficacia fue valorada

únicamente en 15 pacientes que completaron el estudio, por lo que no hay evidencia que

apoye su uso en este grupo de pacientes.

Page 34: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

INHIBIDORES DE LA COLIESTERASA

NPI, Neuropsychiatric Inventory: evalúa la

frecuencia y la gravedad de SPCD a través de una

entrevista con el cuidador. Puntuación: 0 a 144.

CMAI, Cohen-Mansfield Agitation Inventory: evalúa

29 aspectos asociados al SPCD y su frecuencia.

Cada ítem 1-7

DNZ: donazepilo; GLM: Galantamina; MMT: Memantina

La información de que disponemos para valorar la eficacia de los IACH en el

tratamiento de SPCD es básicamente del subanálisis de las valoraciones

realizadas en EC valorando su eficacia global en el tratamiento de EA.

Probablemente la mejora cognitiva del tratamiento con IACh y

memantina, conlleva un mejor control del SPCD.

Page 35: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

ANTIEPILÉPTICOS

Gabapentina. Únicamente series de casos hasta el momento han mostrado una escasa

respuesta en el control de la agitación y en aquellas series de casos de mayor seguimiento

(6 meses) se observó un empeoramiento de los pacientes.

Carbamazepina. Los EC controlados con placebo tienen resultados heterogéneos. En uno de

los ensayos de corta duración carbamazepina mejoró la agitación en un 77% de los pacientes

frente al 21% con placebo; mientras que en el segundo no se observaron diferencias

estadísticamente significativas (56% frente 58% con placebo). En ambos ensayos la incidencia

de efectos adversos y la retirada por esta causa fue estadísticamente superior con

carbamazepina.

Valproico. Los EC no ha demostrado eficacia frente a placebo en el tratamiento de los

síntomas neuropsiquátricos asociados a demencia, con un mayor número de efectos adversos

(sedación). Además, el uso de valproato se ha limitado por su asociación con casos de

parkinsonismo reversible e incluso deterioro cognitivo con su uso crónico.

Page 36: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

Antidepresivos: ISRS

Metaanálisis evaluando la eficacia del tratamiento antidepresivo en

pacientes con demencia (5 EC; n=165), el tratamiento antidepresivo

fue superior a placebo en la mejora de los síntomas depresivos (RR

2.32; IC95% 1.04 a 5.16) y la readmisión hospitalaria por esta causa

(RR 2.075; IC95% 1.13 a 6.65).

Thompson S, Herrmann N, Rapoport MJ, Lanctôt KL. Efficacy and safety of antidepressants for treatment of depression in

Alzheimer's disease: a metaanalysis. Can J Psychiatry. 2007;52:248-55.

El tratamiento con IACH y la estabilización del déficit cognitivo contribuye a la mejora

mejora de muchos de los síntomas neuropsiquiátricos de la EA (también la depresión). Si no

se observa respuesta debe plantearse el tratamiento específico de la depresión.

Los antidepresivos tricíclicos no son fármacos adecuados o de primera elección para el

tratamiento de las depresiones en las demencias, básicamente por su efecto

anticolinérgico.

EC con sertralina, paroxetina, fluoxetina, amitriptilina, trazodona con resultados

heterogéneos en cuanto a eficacia. Seleccionar por criterios de adecuación al paciente.

Page 37: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

En general los efectos adversos de los IACH dependen de la dosis y de su mecanismo de

acción individual. En la mayoría de los EC las dosis más altas y aquellos casos en que se

realizó una escalada de dosis más rápida se asoció a una mayor incidencia de efectos

adversos.

Consideraciones de seguridad: IACH

Page 38: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

Consideraciones de seguridad: Antipsicóticos

En los últimos años, el uso de los antipsicóticos para el tratamiento de SPDC en pacientes con

demencia ha ido acompañado de controversia por la preocupación surgida por el riesgo de

efectos adversos cerebrovasculares.

No eficaciaMortalidad

>riesgo ictus, No mortalidad

Eficacia

Page 39: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

"reevaluar periódicamente la consecución de los objetivos y la posibilidad de

reducción progresiva del tratamiento”.

Instrucciones generales para el tratamiento de los trastornos

de conducta

Page 40: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

Coste por año de tratamiento

Tto dosis bajas Tto dosis altas

2706

1353

1519

1344

1519

891

1198

1085

1519

1208

0 500 1000 1500 2000 2500 3000

Donepezilo

Rivastigmina

Galantamina

Galantamina retard

Memantina

Page 41: LA DEMENCIA

Tratamiento farmacológico de la demencia

Coste por mes de tratamiento

51,6

88,06

140

12,8

0 20 40 60 80 100 120 140 160

Risperidona 1 mg

Olanzapina 5 mg

Quetiapina 100mg

Aripiprazol 10 mg

Page 42: LA DEMENCIA

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