Imunidade Inata

Diferenças entre a resposta Imune inata e Adaptativa

Principais funções da Imunidade Inata

• Imunidade Inata é a resposta inicial contra diferentes tipos de micróbios que previne, controla e elimina a infecção do hospedeiro.

• A II contra os micróbios estimula a resposta imune adaptativa e pode influenciar a natureza desta resposta de tal forma que as tornam eficazes contra diferentes tipos de micróbios.

II I Adapatativa

Especificidade

PAMPS (padrões moleculares associados a patógenos

Reconhecem epitopos e podem reconheces Ags não microbianos

Receptores Diversidade Limitada PRR- receptores de reconhecimento de padrões.

Codificado por diferentes segmentos gênicos que sofrem recombinação

Dist. de

Recep.

Receptores idênticos em todas as cels da mesma linhagem-Não clonal

Clones de linf. Com diferentes especificdades expressam diferentes recept.

Próprio/não proprio

Cels próprias não são reconhecidas

Baseia-se na seleção contra o próprio

Especificidade da II e Adaptativa

Reconhecimento da II• Os componentes da II reconhecem estruturas que são característicos

de patógenos e não estão presentes nas células do hospedeiro- PAMPs e PRR

1. PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno

• produzidos somente por patógenos e não pelo hospedeiro• invariaveis entre microorganismos de uma dada classe• essencial para sobrevivência do patógeno

Ex.: LPS, acido lipoteicoico, etc

2. PRRs: Receptores de Reconhecimento dos Padrões

• atuam na opsonização, ativação do complemento• indução de resposta inflamatória• fagocitose• apoptose

Ex.: MBL, Proteina C reativa, TLR, PKR

Principais PRR -presentes em

neut., macrofagos, DC

e céls endoteliais, cels

epiteliais e alguns linfocitos

TLR-Mac, DC, neut, cels epit

da mucosa e

cels endoteliais

Fatores de transcrição ligado ao reconhecimento dos TLR e seus ligantes.

• Fator nuclear B (NF- B), AP-1, IRF-3 IRF-7

• NF- B e/ou AP-1-estimulação de muitas citocinas inflamatórias-TNF-a e IL-1, quimiocinas e molecs de adesão

• IRF-3 e IRF-7-promovem a produção de IFN-a e b.

Outros tipos de PRR

• Lectinas do tipo C -Mac, DC e outros leucócitos-Receptor de manose-fagocitose de micróbios; Dectina-1 liga-se a glucans presentes em paredes fungicas.

• Scavenger recpetors- são responsáveis pela tomada de lipoproteinas oxidadas nas cels

• N-formyl Met-Leu-Phe reconhecem pequenos peptídeos contendo resíduos de N-formylmethionil-Mac, neut.

• NLR-família de moléculas citoplásmicas-NOD (nucleotide-binding oligomerization domain) e NALP.

• Ativação das caspases e recrutamento de proteinas contendo o domínio CARD

Barreiras

Camadas Epiteliais Evitam a entrada dos micróbios

Defensinas/catelicidinas Morte dos microorganismos

Linfócitos Intraepiteliais Morte dos microorganismos

Células Efetoras circulantes

Neutrófilos Fagocitose inicial e morte dos mic.

Macrófagos Idem e secreção de citocinas-inflam

Cels NK Lise de cels infectadas, ativação de mac.

Proteinas circulantes efetoras

Complemento Morte de Mic., opsonização e ativação de leucócitos

Lectina ligada a manose Opsonização de mic., ativação do C

Proteina C-reativa Opsonização de mic., ativação do C

Citocinas

TNF, IL-1, quimiocinas Inflamação

IFN-a e b Resistência à infecção viral

IFN-g Ativação de Macrófagos

IL-12 IFN-g pelas cels NK

IL-15 Proliferação de cels NK

IL-10 e TGF-b Controle da inflamação

Barreiras Epiteliais

• Barreiras epiteliais intactas formam barreiras físicas entre os micróbios no meio externo e tecidos do hospedeiro.

• Epitélio e outros leucócitos-produção de peptídeos com atividade anti-microbiana.

• Linf t intraepitelias e cels B-1 reconhecem e repondem a micróbios encontrados comumente.

Fagócitos

• Incluem neutrófilos e macrófagos- função primária é identificar, ingerir e destruir micróbios.

Recrutamento de cels,reconhecimento dos micróbios, ingestão de microorganismos (fagocitose), e destruição

Produção de citoicnas-Infalamação e resposta imune adaptativa.

Neutrófilos

• Citoplasma-grânulos de 2 tipos:Específicos- enzimas como lisozima, colagenase e

elastaseAzurofílicos-defensinas e caltecidinas• Um adulto produz 1x1011neutrofilos/dia que

circulam aproxiamdamente por 6 hs.• Migra para os sítios de infecção após algumas

horas da entrada dos microorganismos.• Sofre apoptose e é fagocitado pelos macrófagos

residentes.

Fagócitos mononucleares• Consiste de células com uma linhagem comum e a principal função

é a fagocitose e desempenham papel fundamental na imunidade inata e adaptativa.

Células dendríticas (DC)

• Distribuídas nos tecidos linfóides, epitélio da mucosa e parênquima dos órgãos.

• Derivada de precursores da Medula Óssea e a maioria se relaciona com a linhagem dos fagócitos mononucleares.

• Expressam PRR e respondem aos microorganismos secretando citocinas

• DC plasmacitóides –alta produção de IFN-a• Papel crítico nas respostas imunes adaptativas por

serem APC profissionais

Recrutamento de Leucócitos para o sítio de Infecção

• Neutrófilos e monócitos são recrutados para o sítio de infecção por se ligarem a a moléculas de adesão nas cels endoteliais e por substs quimiotáticas produzidas na resposta à infecção.

• Processi cim múltiplas etapas, envolvendo aderência dos linfócitos circulantes à superfície das cels endotelias nas vênulas pós-capilares e migração através da parede do caso. Cada etapa orquestrada por diferentes tipos celulares

Selectinas-rolling

Aumento da afinidade das integrinas-quimiocinas

Adesão dos leucócitos no endotélio

Transmigração dos leucócitos

Funções Efetoras dos macrófagos

FUNÇÕES EFETORASDE MACRÓFAGOS

Células NK

• Linhagem celular relacionada aos linfócitos que reconhecem cels infectadas e/ou estressadas e respondem diretamente destruindo estas cels e secretando citocinas inflamatórias.

Sistema Complemento

Citocinas na II

• Citocinas na II recrutam e ativam leucócitos e produzem alterações sistêmicas, incluindo aumento na síntese de cels efetoras e proteinas que potencializam as respostas anti-microbianas.

• Principal fonte de citocinas: macrófagos, neutrófilos, celulas NK, mas cels endoteliais e algumas cels epitelais como queratinócitos produzem algumas destas proteinas.

• Estimulam a imunidade adaptativa e influenciam a natureza da imunidade adapatativa

Papel da II em estimular a Imunidade Adaptativa