ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ. АЛЛЕРГИЯ

Сайт: www.twirpx.com

Нашел: Исаев М. А.

III курс, 8ПФ. РостГМУ-2013 г.

Э. Дженнер

План лекции• Понятия иммунитета, иммунологической реактивности,

иммунологической толерантности. Виды иммунопатологических состояний.

• Аллергия. Общая характеристика и виды. Характеристика основных видов аллергенов. Понятие о лекарственной аллергии.

• Аллергия реагинового типа. Аллергены, механизмы и медиаторы, основные проявления. Значение в патологии.

• Аллергия цитотоксического типа. Аллергены, механизмы и медиаторы, основные проявления. Значение в патологии.

• Аллергия иммунокомплексного типа. Аллергены, механизмы и медиаторы, основные проявления. Значение в патологии.

• Аллергия замедленного типа. Формы, стадии, механизмы и исходы. Инфекционно-зависимая аллергия. Значение в патологии.

Система имунобиологического надзора

Иммунитет(лат. immunitas – освобожденный, защищенный) способ защиты оpганизма от живых тел и веществ, несущих в себе пpизнаки чужеpодной инфоpмации.

Это один из фундаментальных процессов, обеспечивающих гомеостаз организма.

Схематично выделяют два типа реакций –

1. Гуморальный (В-зависимый) 2. Клеточный (Т-зависимый).

Компоновка слайда – проф. В.И.Даниленко

Этапы иммунного ответа

Атлас пат. физиологии, Воинов В. А.

Этапы иммунного ответа

Атлас пат. физиологии, Воинов В. А.

Варианты иммунного ответа

Атлас пат. физиологии, Воинов В. А.

Гуморальная иммунная реакция• афферентное звено: пассаж антигена через макрофаг, считывание и

передача информации о нем через Т-хелперы в тимус;• центральное звено: передача информации об антигене В-клеткам

лимфоидной ткани;• эфферентное звено: плазматизация лимфоидной ткани, выработка

антител (иммуноглобулинов).

← Взаимодействие клеток в ходе гуморального иммунного ответа. Рецептор Т-хелпера распознаёт Аг-детерминанту на поверхности макрофага вместе с молекулой класса II МНС. Во взаимодействии участвует CD4. В результате макрофаг секретирует ИЛ-1, стимулирующий в Т-хелпере синтез и секрецию ИЛ-2, а также синтез и встраивание в мембрану Т-хелпера рецепторов к ИЛ-2. Отбор В-лимфоцитов проводится при взаимодействии Аг с Fab-фрагментами Ig на мембране этих клеток. Из Т-лимфоцита секретируются цитокины, стимулирующие пролиферацию В-лимфоцитов и их преобразование в плазматические клетки, синтезирующие Ig к данному Аг.

Строение иммуноглобулинов

Гуморальный иммунный ответ

Клеточная иммунная реакция

← Распознавание антигена рецептором Т-лимфоцита.

При помощи рецептора Т-лимфоцита Т-клетка распознаёт Аг, но только находящийся в комплексе с молекулой МНС. В случае Т-хелпера в процессе участвует её молекула — CD4, которая свободным концом связывается с молекулой МНС. Распознаваемый Т-кпеткой Аг имеет два участка: один взаимодействует с молекулой МНС, другой (эпитоп) - связывается с рецептором Т-лимфоцита. Подобный тип взаимодействия, но с участием молекулы CD8, характерен для процесса распознавания Тс-лимфоцитом (цитотоксический Т-лимфоцит) Аг, связанного с молекулой МНС класса

- афферентное звено: считывание информации и передача ее лимфоидной ткани Т-сенсибилизированными лимфоцитами;- центральное звено: бластная трансформация Т-зависимых клеток;- эфферентное звено: цитопатическое действие на клетки-мишени Т-киллера.

Связь B- и Т-зависимого иммунитета

Фагоцитарные реакции← Схема участия опсонинов в

фагоцитарных реакциях.

Бактерии опсонизируются молекулами AT и СЗЬ-компонента комплемента, рецепторы к которым экспрессируются на поверхности фагоцитов. Взаимодействие соответ ствующих рецепторов с лигандами облегчает поглощение бактерии в ходе фагоцитоза.

Предмет иммунопатологии

АЛЛЕРГИЯ(от лат. allos – другой, ergo – действую) – иммунная

pеакция оpганизма, сопpовождающаяся повpеждением собственных тканей. Один из синонимов аллергии – "гиперчувствительность". Болезни, в основе которых лежит данная реакция, называют аллергическими.

ПРИЧИНЫ АЛЛЕРГИИ• Причиной аллергии является взаимодействие

организма с особыми видами антигенов – аллергенами. Аллергены, инициирующие аллергическую реакцию, могут быть белками, олигопептидами, нуклеиновыми кислотами, реже – липидами или полисахаридами. К особым видам аллергенов относят гаптены – низкомолекулярные вещества, самостоятельно не обладающие свойствами антигенов, но превращающиеся в них при взаимодействии с биополимерами организма – транспортными белками, рецепторами и т. п. Потенциальными гаптенами являются некоторые медикаменты: сульфаниламиды, антибиотики и пр.

Чаще в медицинской практике аллергены подразделяют по месту их нахождения и способу проникновения в организм:– респираторные (ингаляционные);– пищевые (алиментарные);– контактные;– бытовые;– профессиональные Места типичной локализации бытовых аллергенов →

Патогенез аллергии

Независимо от характера аллергена и локализации процесса выделяют три стадии аллергии:

• иммунологическая, когда происходит взаимодействие аллергена с компонентами иммунной системы;

• патохимическая (стадия альтерации), связанную с высвобождением медиаторов;

• патофизиологическая, когда биологические эффекты медиаторов проявляются в изменении структуры и функции органов и тканей

Стадии аллергии

Сенсибилизация

- повышение чувствительности к аллеpгену после введения его в оpганизм. Активная сенсибилизация возникает пpи попадании во внутреннюю среду самого антигена, pазвивается в течение 10–14 дней и сохpаняется месяцы и годы. Пассивная сенсибилизиция pазвивается после введения здоpовому животному (pеципиенту) сывоpотки активно сенсибилизиpованного животного (доноpа).

Проявления аллергии

Реакции реагинового типа

Тканевые повреждения при аллергических реакциях I типа (по R.S. Cortran et al., 2000)

Аллергия реагинового типа

Основа - дегрануляция тучных клеток с высвобождением гистамина, серотонина и гепарина, а также активация макрофагов с активацией арахидонового каскада, высвобождением простагландинов и лейкотриенов. Другие медиаторы – это кинины, хемотаксические факторы, фактор активации тромбоцитов, интерлейкины. Важная роль принадлежит активным формам кислорода, в первую очередь супероксиданион-радикалу (•О2–).

Аллергия реагинового типа

Схема аллергического повреждения реагинового типа

Морфология аллергии 1типа

Цитотоксическая аллергия

Возникает при попадании в системный кровоток антигенов или гаптенов, обладающих повышенной способностью к фиксации на мембранах клеток. В этом случае любое антитело, макрофаг или активированный Т-лимфоцит считает своей мишенью не антиген, а всю антиген-содержащую клетку.

Реакция развивается при участии комплемента, радикала •О2–, а также продуктов липидной пероксидации – гидроперекисей липидов и простагландинов. Вторично активируются собственные лизосомальные ферменты поврежденной клетки, которые довершают процесс аутолиза

Цитотоксическая аллергия

Антителозависимый цитолиз

Иммунокомплексная аллергия

• иммунокомплексного повреждения (атопия, аллергия III типа) лежит врожденный или приобретенный, абсолютный или относительный дефицит IgA, ответственного за связывание и удаление потенциальных аллергенов со слизистых оболочек и других покровных тканей. В результате недостаточной элиминации антигенов в организме накапливается большое количество аллергенов, которые образуют комплексы с фиксированными на клетках IgE и, в меньшей степени, IgG (иммунологическая стадия). Патохимия иммунокомплесного повреждения преимущественно определяется активацией естественного лизиса комплексов антиген – антитело под действием комплемента. Активация комплемента вызывает параллельный рост активности всех гидролитических систем: свертывания, фибринолиза, кининогенеза, лизосомальных ферментов.

Аллергия замедленного типа

Электронограмма. Цитоплазматический мостик между активированным лимфоцитом (Лц) и макрофагом (Мфг). (В.В. Серов, 1986)

Наблюдается при хроническом воспалении вследствие высвобождения аутоантигенов из распадающихся клеток и тканей. Однако такое воспаление в виде лимфогистиоцитарной и макрофагальной инфильтрации ткани в сочетании с плазморрагией и дистрофическими процессами может считаться иммунным лишь при наличии доказательств причастности клеток инфильтрата к сенсибилизированным лимфоцитам. Эти доказательства могут быть найдены при иммуногистохимическом и электронно-микроскопическом исследовании.

Аллергия замедленного типа

Реакция гиперчувствительности типа IV (клеточно-опосредованная). АПК — антигенпредставляющая клетка, HLA — Аг главного комплекса гистосовместимости, ТкР — Т-клеточный рецептор.

Аллегия замедленного типа

Основные цитокины• фактор некроза опухоли (ФНО) – олигопептид с молекулярной массой

15 000, вырабатывающийся в макрофагах и инициирующий огромное количество биологических процессов – от активации Т-лимфоцитов до повышения секреции фибриногена клетками печени. TNF вызывает ускорение свертывания, агрегацию тромбоцитов, активирует протеолитические системы. Его справедливо называют базовым цитокином токсических, аллергических и инфекционных процессов.

• интерлейкин 1 (ИЛ-1). Его основными продуцентами также являются макрофагальные клетки. Это смесь близких полипептидов с молекулярной массой 11 000–18 000. Основное его действие – стимуляция синтеза ИЛ-2 клетками-мишенями.

• ИЛ-2 – полипептид с молекулярной массой 15 000 вырабатывается Т-хелперами и супрессорами, стимулирует пролиферацию Т-клеток, активность цитотоксических клеток и естественных киллеров, продукцию γ-интерферона (ИНФγ);

• ИНФγ способствует процессу цитотоксичности, ингибируя системы репликации РНК и биосинтеза белка в клетках-мишенях.

Основные эффекты цитокинов

Принципы лечения и профилактики аллергии