Hipercolesterolemia Familiar , Genética y Estudios en República

Dominicana e Internacionales

Sustentado por: Danel J. Cuevas Veloz

Profesor: Dr. Pablo Mancebo

La Hipercolesterolemia Familiar se transmite de forma

autosómica dominante, esto quiere decir que una persona con

HF tiene el 50% de probabilidades de transmitir el gen anormal a

su descendencia.

El colesterol es eliminado de la sangre mediante receptores

específicos para el colesterol transportado por las lipoproteínas

de baja densidad (LDL), localizados principalmente en el hígado.

Cada persona tiene dos genes que codifican estos receptores

localizados en el cromosoma 19; uno heredado del padre, y el

otro de la madre. Un paciente con HF, tiene el 50% de la

dotación de receptores LDL normofuncionantes, y el resto están

ausentes o no funcionan adecuadamente, ya que se ha

heredado un gen anormal de uno de los padres con HF. Al

disponer solamente de la mitad de los receptores, el colesterol

LDL aumenta considerablemente en la sangre, favoreciendo su

depósito en las arterias y aumentando la probabilidad de

presentar un infarto de miocardio.

La enfermedad cardiovascular (ECV) prematura,especialmente la coronaria (infarto de miocardio,angina de pecho), es la manifestación clínica másgrave de la HF.

Actualmente, para conocer el grado de afecciónde las arterias, existen pruebas indirectas no-invasivas, que permiten visualizar si existeengrosamiento de la capa interna de la arteria o lapresencia de placas de ateroesclerosis. Estaprueba se realiza mediante ultrasonografía en lasarterias del cuello (carótidas) y de las piernas(femorales) y se denomina ecografía. Lapresencia de placas de ateroesclerosis en lasarterias carótidas o en las femorales, puede ser unindicador de que también existen lesiones en lasarterias coronarias (del corazón).

Proceso de formación de la arteriosclerosis. Al

acumularse el colesterol en una arteria coronaria,

se produce la placa de ateroma.

Con un 75-80% de obstrucción de la arteria

coronaria son más probables síntomas como los de

la angina de pecho.

Debe sospecharse la HF en cualquier persona que tengaconcentraciones plasmáticas muy elevadas decolesterol (300-500 mg/dl), generalmente contriglicéridos normales (inferiores a 200 mg/dl).Algunos pacientes con HF también presentan el arcocorneal y/o los xantomas tendinosos, De los xantomastendinosos, los más frecuentes ocurren en el tendón deAquiles y en los tendones extensores de las manos. Elarco corneal es un anillo pálido alrededor del iris (laparte que da color al ojo). Tiene valor diagnóstico de HFcuando se da antes de los 45 años.La mayoría de las personas con HF aún no estándiagnosticadas ni tratadas. Por lo tanto, es muyimportante hacer el diagnóstico de HF de forma precoz,para poner en marcha medidas de tratamiento ycontrol, y de esta forma prevenir el infarto demiocardio.

Una mujer de 18 años de edad conhipercolesterolemia familiar con antecedentes deinflamación y dolor durante 4 años. Nació conmúltiples xantomas, que crecieron en tamaño conel tiempo. . Su hermano mayor tenía gravesxantomatosis y murió de un infarto de miocardio alos 30 años de edad. El examen físico reveló planesxantomas difusas y de rodillas, los codos, lasnalgas y también xantomas tuberosos sólo losglúteos (Figura A). Las articulaciones de las manosy los pies hinchados. Las pruebas de laboratoriomostraron las siguientes concentraciones delípidos: - total = 669 mg de colesterol por decilitro(17,3 mmol por litro) (media de 120 a 220 [3.1 a 5.7]normal) - lipoproteína de baja densidad ( LDL) =338 mg por decilitro (8,7 mmol por litro) (medianormal 0-131 [0,0-3,4]) - triglicéridos y colesterolHDL estaban dentro de los niveles normales. . Elpaciente fue tratado con simvastatina yacetaminofeno. Un mes más tarde, la artritis semejoró el colesterol total y los niveles de LDLhabía disminuido a 333 mg y 258 mg por decilitro(8.6 a 6.7 mmol por litro), respectivamente, perose mantuvo sin cambios xantomas.

Medidas No Farmacológicas : Buena Alimentación Esteroles Vegetales Evitar el Tabaco Evitar el Alcohol

Tratamiento Farmacológico: Estatinas Ezetimiba (Ezetrol) Fibratos Acido nicotínico

Tratamientos combinados

1) Estudios de Niveles Séricos Elevados deColesterol y Enfermedad Vascular Cerebralen pacientes que fueron ingresados alservicio de Neurología, del HospitalDocente Padre Billini, en el periodo Enero2008-Diciembre 2009.

1) Estudios de Niveles de Colesterol deTriglicéridos en pacientes de 20 a 70 añosque acudieron a consultas externa deCardiología en el Hospital Dr. FranciscoMoscoso Puello, 2007

Estudios de Niveles Séricos Elevados de Colesterol y Enfermedad Vascular Cerebral en pacientes que fueron

ingresados al servicio de Neurología, del Hospital Docente Padre Billini, en el periodo Enero 2008-Diciembre 2009.

De los 48 pacientes, se le realizaron niveles de colesterol total sérico a 41 de ellos, resultandocon valores dentro del rango normal 26 pacientes para un 63.41 por ciento solo 6 pacientespresentaron hipercolesterolemia para un 14.63 por ciento, y niveles disminuidos de colesteroltotal sérico en 9 pacientes para un 21.95 por ciento. La EVC isquémica fue la que presentomayor número de pacientes con hipercolesterolemia con 4 casos, y la EVC hemorrágica con 2casos. Los niveles disminuidos de colesterol sérico fueron más frecuentes en los pacientes conEVC isquémica con 8 de 9. En el cuadro 1 se presentan detalladamente.

Cuadro 1. Niveles de colesterol total y relación con EVC

colesterol total EVC isquémica EVC hemorrágica Total EVC por ciento

menor 150 mg/dl 8 1 8 21.95

150-250 mg/dl 14 12 26 63.41

mayor 250 mg/dl 4 2 6 14.63

totales 26 15 41 100

Del total de 41 pacientes que se realizaron pruebas de colesterol total y triglicéridos, solo 22se les realizo colesterol HDL y LDL. La mayoría de pacientes con EVC presentaron colesterolHDL normales con un total de 10 con porciento de 45.45, y los que presentaron disminución22.73 por ciento fue mayormente de origen isquémico. De los pacientes con colesterol HDLelevados 5 de 7 fueron hemorrágicos. En el cuadro 2 se presentan los detalles.

Cuadro 2. Niveles de colesterol HDL y su relación con EVC

colesterol HDL EVC isquémica EVC hemorrágica Total EVC por ciento

menor 35 mg/dl 3 2 5 22.73

35-55 mg/dl 9 1 10 45.45

mayor 55mg/dl 2 5 7 31.8

totales 14 8 22 100

A continuación se presentan los datos encontrados de los niveles de colesterol LDL y surelación con EVC. El mayor número de pacientes fueron los que tenían niveles de colesterolLDL dentro de valores de referencia, 16 para un 72.72 por ciento, y los que presentabanniveles elevados de colesterol LDL en su totalidad fueron eventos vasculares cerebrales detipo isquémico 6 para un 27.27 por ciento. En el cuadro 3 se presentan los detalles.

Cuadro 3. Niveles de colesterol LDL y su relación con EVC

colesterol LDL EVC isquémica EVC hemorrágica Total EVC por ciento

menor 150 mg/dl 8 8 16 72.72

150 + mg/dl 6 0 6 27.27

totales 14 8 22 100

Estudios de Niveles de Colesterol de Triglicéridos en pacientes de 20 a 70 años que acudieron a consultas externa de

Cardiología en el Hospital Dr. Francisco Moscoso Puello, 2007.

El estudio busco determinar los niveles de colesterol y triglicéridos en pacientes quedemandaron atención en la consulta externa del Hospital Dr. Francisco E. Moscoso Puello,en la muestra de cien pacientes encontraron que la mayoría eran de sexo femenino 51mujeres (51%), de acuerdo al grupo etáreo más frecuente correspondió al de 40 y 49 añoscon 31 casos (31%) donde 21 casos correspondieron al sexo masculino (42.9%) cuadro 1.

Cuadro 1

DISTRIBUCIÓN DE LOS PACIENTES SEGÚN EDD Y

GRUPO ETAREO

SEXO

EDAD (AÑOS) Masculino Femenino Total

casos (+) % Casos(-) % Casos %

20-29 8 16.3 3 5.9 11 11

30-39 4 8.2 23 45.1 27 27

40-49 21 42.9 10 19.6 31 31

50-59 8 16.3 8 15.7 16 16

60-70 8 16.3 7 13.7 15 15

TOTAL 49 49 51 51 100 100

Fuente: Directa

Al determinar los niveles positivos de colesterol en sangre encontramos entre las mujeres22 casos (43.1%) entre los hombres 20 (40.8%) tenían niveles elevados también decolesterol en sangre cuadro 2.

CUADRO 2

DISTRIBUCIÓN DE LOS PACIENTES SEGÚN SEXO Y

HALLAZGOS POSITIVOS DE SOLESTEROL EN SANGRE

SEXO

EDAD (AÑOS) Masculino Femenino Total

casos (+) % Casos(-) % Casos %

20-29 1 2 1 2 2

30-39 1 2 7 13.7 8 19

40-49 9 18.4 5 9.8 14 33.4

50-59 5 10.2 5 9.8 10 23.8

60-70 4 8.2 4 7.8 8 23

TOTAL 20 40.8 22 43.1 42 100

Fuente: Directa

*Sexo masculino 49 casos

**Sexo femenino 51 casos

***Total de pacientes 100

Al determinar los niveles de triglicéridos encontramos que en 29 hombres (59.1%) teníanniveles elevados de triglicéridos en sangre ,cuadro 3.

CUADRO 3

DISTRIBUCIÓN DE LOS PACIENTES SEGÚN SEXO Y

EDAD Y HALLASGOS POSITIVOS DE TRIGLICERIDOS

SEXO

EDAD (AÑOS) Masculino Femenino Total

casos (+) % Casos(-) % Casos %

20-29 1 2 1 2 2 3.6

30-39 1 2 9 17.6 10 17.9

40-49 14 28.6 6 11.8 20 35.6

50-59 8 16.2 6 11.8 14 25

60-70 5 10.2 5 9.8 10 10.9

TOTAL 29 59.2 27 52.9 56 100

Fuente: Directa

*Sexo masculino 49 casos

**Sexo femenino 51 casos

***Total de pacientes 100

El 54,8% eran mujeres con una edad media de49,3 años , y el 45,2% varones con una edadmedia de 45,8 años. En el momento de lainclusión en el estudio, un 22,4% de lapoblación eran fumadores con un consumomedio de 17 cigarrillos/día, sin que existierandiferencias significativas en el consumo enrelación con el sexo, aunque los varonesfumaban más que las mujeres . El 70% de lasmujeres y el 38% de los varones nunca habíanfumado, y el 8% de las mujeres y el 39% de losvarones habían dejado de fumar a la edadmedia.

El 20,3% de las mujeres y el 14,6% de losvarones presentaban HTA. Por otra parte, el4,3% de las mujeres y el 2,4% de los varonespresentaban una diabetes tipo 2. El 32% de loscasos manifestó tener familiares menores de18 años con hipercolesterolemia.

El 22,5% de los sujetos presentaba xantomastendinosos, localizados en la mayoría de los casos enel tendón de Aquiles, y el 13,3% presentabanxantelasmas, el 45,5% de los 819 casos presentabaarco corneal. En individuos menores de 45 años, lafrecuencia de arco corneal fue del 14,7%, siendo eldoble en los varones que en las mujeres. En ambossexos, la concentración plasmática basal decolesterol total y de cLDL fue significativamente másalta, y la de cHDL más baja en los sujetos quepresentaban xantomas, comparados con los que nolos tenían , En el momento de la inclusión en elregistro, 721 sujetos (88%) recibían tratamientohipolipemiante. De éstos, el 64% tomaba estatinassolas y el 36% tratamiento combinado

El territorio más afectado en el primer episodio cardiovascular fue el coronario (84%), seguido de la afección vascular periférica (9,4%) y del territorio carotídeo (6,2%), sin diferencias entre varones y mujeres. El 53,6% de las mujeres tuvo como primera manifestación la angina de pecho y el 26,6% presentó infarto de miocardio, en cambio, en los varones el primer episodio fue el infarto de miocardio en el 55,3% de los casos .