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Farmacología del dolor, Opiáceos, no opiáeos, AINEs. Farmaconcinética, farmacodinamia. Posología, efectos adversos.
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José David Navarro Jiménez; Lina Marcela Merlano Romero
Medicina – Universidad de Sucre
Farmacología del dolor
Dolor
Dolor
• Síntoma más frecuente en el manejo clínico o quirúrgico de las
enfermedades que afectan al ser humano.
“Experiencia emocional y sensorial desagradable asociado con daño
tisular potencial o real o descrita en estos términos.”
Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP)
Sensación dolorosa
Daño tisular
Experiencia emocional
Dolor
Dolor agudo
Reciente instauración en el
tiempo
Traumatismo, lesión
o patología en curso de
instalación
Lleva al sujeto a preservar su
integridad física.
Dolor crónico
Sin función biológica aparente
Afecta la calidad de vida del paciente
Alteran los síntomas y el curso de los
síndromes dolorosos diseminados de los nervios periféricos
Según duración Según etiología
1. Desde una
condición
crónica
2. A partir de un
daño agudo
3. Dolor de causa
desconocida
Dolor
La meta primaria de la terapia es reducir
o eliminar el dolor sin aumentar los
riesgos.
Opiáceos
Analgésicos opioides
• El término opiáceo u opioide se utiliza para designar a un grupo de
fármacos que son semejantes al opio o a la morfina por sus
propiedades.
• Son los analgésicos más potentes
• Método más eficaz para el dolor que va de un grado moderado a
severo
Los alcaloides naturales del opio y
los analgésicos
sintéticos análogos a la morfina
Analgésicos Opioides
La palabra “opio” se deriva del nombre griego que significa “jugo” yéste se obtiene de una planta llamada amapola o adormidera.
La droga contiene más de 20 alcaloides, los más importantes son:morfina, codeína y papaverina.
Analgésicos opioides
Familias de péptidos endógenos: encefalinas, dinorfinas y
endorfinas.
Cada familia deriva de un péptido precursor genéticamente
diferente y tiene su distribución anatómica característica.
A los precursores se les conoce como:
Preproencefalina (proencefalina A)
Preproopiomelanocortina (POMC)
Preprodinorfina (proencefalina B)
Analgésicos opioides
En el SNC se encuentran moléculas precursoras de opioides
endógenos en sitios relacionados con:
Percepción del dolor
Láminas I y II de la médula
espinal
Núcleo espinal del trigémino
Núcleo gris periacueductal
Modulación de la conducta
afectiva
Amígdala
Hipocampo
Locus coeruleus
Corteza cerebral
Modulación del control motor
Regulación del SNA y de las
funciones neuroendocrinas
En la médula suprarrenal y
en los plexos nerviosos y
glándulas exocrinas del
estómago e intestino.
Analgésicos opioides
En el SNC se ha observado cinco clases principales de
receptores opioides designados
Receptor Características
mu (µ)
Analgesia supraespinal,
depresión respiratoria,
euforia, miosis, reducción de
la motilidad gastrointestinal y
dependencia física.
Kappa (κ) Analgesia espinal, miosis y
sedación.
Sigma (σ)
Disforia, alucinaciones y
estimulación
respiratoria y vasomotora.
Analgésicos opioides
Sitios espinales y supraespinales de la acción de los opioides.
Analgésicos opioides
1. Agonistas fuertes
Morfina, dextropropoxifeno, metadona, meperidina, heroína.
2. Agonistas débiles
Tramadol, codeína, oxicodona
3. Agonistas parciales (Agonistas o antagonistas)
Buprenorfina.
4. Antagonistas opioides (Derivados de la morfina)
Naloxona, naltrexona.
Clasificación
Analgésicos opioides
SNC y SNP
Afinidad con receptores mu, kappa y delta
Es administrada por vía oral, rectal y parenteral.
La biodisponibilidad por vía oral es limitada por su metabolismo
de primer paso.
Vida media: 2 a 4 horas. Duración de acción: 3 a 6 horas.
Se une poco a las proteínas plasmáticas, atraviesa las barreras
hematoencefálica y placentaria.
Es metabolizada en el hígado y eliminada a través de la orina,
bilis, saliva, sudor y leche materna.
Morfina
Alivio del dolor de grado moderado a intenso
Indicación, dosis y presentación
Dolores post-operatorio, de las enfermedades terminales y visceral de
traumatismos, quemaduras, cáncer e infarto agudo de miocárdio.
Vía oral: 30 a 60 mg cada 12 horas.
Vía subcutánea o intramuscular: 4 a 15 mg cada cuatro horas;
Vía intravenosa: 4 a 15 mg diluido en 4 a 5 ml de agua y se administra de
modo lento durante 4 a 5 minutos
Vía epidural: A través de catéter epidural se administra 5 mg cada 24 horas.
Morfina
Reacciones adversas
Náuseas, vómito, somnolencia, hipotensión, taquicardia, estreñimiento,
confusión, temblor, nerviosismo, anorexia, cefalea, espasmo biliar o
uretral, erupción cutánea, broncoespasmo o laringospasmo alérgico,
alucinaciones, rigidez muscular.
Contraindicaciones
Está contraindicada en caso de hipersensibilidad, asma aguda, edema
pulmonar, traumatismo o lesión craneoencefálica, hipertensión
intracraneal, epilepsia, insuficiencias hepática y renal, síndrome de
abdomen agudo, arritmias cardiacas, pancreatitis, cólico biliar,
farmacodependencia y durante la lactancia.
Morfina
Es un analgésico opioide sintético.
Se une a los receptores mu, tanto en el SNC como en el
entérico.
Su efecto analgésico es débil.
Se administra por vía oral y es absorbido con rapidez en el tubo
digestivo.
Las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 2 a 4
horas.
Vida media: 6 a 12 horas.
Se distribuye en todos los tejidos del organismo.
Es metabolizado en hígado y eliminado por la orina y en menor
proporción en la bilis.
Dextropropoxifeno
Indicación, dosis y presentación
Dolor leve a moderado.
Dosis de 65 mg durante 3 a 4 veces al día.
El dextropropoxifeno se Presenta en comprimidos (65 mg)
Dextropropoxifeno
Reacciones adversas
Cefalea, sedación, somnolencia, erupción cutánea y alteraciones
gastrointestinales: náuseas, vómito, dolor abdominal y estreñimiento.
Contraindicaciones
No se administra en pacientes hipersensibles al compuesto; con
traumatismo craneoencefálico cerrado, al igual que todos los
opioides, aumenta la presión vascular cerebral y puede provocar
hemorragia y herniación.
Dextropropoxifeno
Agonista opiáceo puro de origen sintético con potencia
ligeramente superior a la morfina, mayor duración de acción y
menor efecto euforizante.
Presenta afinidad y marcada actividad en los receptores mu.
Absorbido rápidamente a través del tracto gastrointestinal
Se une ampliamente a proteínas.
Metabolizada en el hígado
Metadona
Indicación, dosis y presentación
Dolor intenso
Dolores post-operatorios, post-traumáticos, neoplásicos,
neuríticos, por quemaduras, cuando no responden a
analgésicos menores.
5-10 mg/dosis según intensidad.
Presentación en: Comprimidos: 5-10 mg. Solución oral
(preparado magistral): 5 mg/ml
Metadona
Reacciones adversas
Mareo, sedación, náuseas, vómitos, sudoración, euforia, debilidad,
cefalea, insomnio, agitación, desorientación, alteraciones visuales, boca
seca, anorexia, estreñimiento, espasmo del tracto biliar, rubor cutáneo,
bradicardia, palpitaciones, desmayo, tenesmo urinario, disminución de
la libido y/o potencia sexual, prurito, urticaria, exantema cutáneo,
edema.
Contraindicaciones
EPOC, hipertrofia prostática o estenosis uretral, hipertensión craneal,
hipersensibilidad, embarazo y lactancia.
Metadona
Acción similar a la de la morfina
Afinidad con los receptores µ
Administración por VO y VP
Experimenta un metabolismo de primer paso en el hígado,
alcanzando la circulación sistémica aproximadamente el 50-
60% de la dosis.
Se une en un 60-80% a las proteínas del plasma sobre todo a la
albúmina.
Vida media: 2 a 11 minutos
Meperidina
Dolor moderado a intenso
Indicación, dosis y presentación
Administración oralAdministración
parenteral
Adultos: la dosis
ajustada con la
intensidad del dolor.
50 a 150 mg por vía oral
cada 3 o 4 horas.
Pacientes pediátricos: la
dosis usual es de 1.1 a
1.8 mg/kg cada 3 o 4
horas.
Adultos: se utilizan dosis
de 15–35 mg/hora en
infusión intravenosa
Pacientes pediátricos: la
dosis usual es de 1.1 a
1.8 mg/kg cada 3 o 4
horas.
Meperidina
Analgésico de acción central, con un doble mecanismo de acción.
Es un agonista puro sobre los receptores opioides μ, δ, ĸ con
mayor afinidad por los receptores μ.
Otro mecanismo que contribuye a su efecto analgésico es la
inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina y de
serotonina.
VIDA MEDIA:
Adultos: 5 a 6 hrs
Adultos > 75 años: 7 hrs
Excreción por vía renal
Mecanismo de acción
Tramadol
Dolor crónico moderado a moderadamente severo.
Dolor agudo moderado a moderadamente severo.
Indicación, dosis y presentación
VO EV
Dosis inicial: 25 mg c/ 8 hrs.
Dosis máxima: 400 mg/día
En dolores dosis inicial es
de 100 mg.
Dosis máxima: 400 mg/día
Tramadol
VO/EV
1-2 mg/kg/dosis c/8 hrs
Dosis máxima: 3-6 hasta 8 mg/kg/día ó 400 mg/día
Metilmorfina
Agonista natural de los receptores opioides
Su principal uso es como antitusígeno y antidiarreico
Su efecto analgésico se debe a su transformación hepática en morfina
Vida media: 3 horas
Indicación, dosis y presentación
Tos improductiva.
Diarrea.
Dolor visceral leve-moderado.
Síndrome de colon irritable.
Cefalea.
Dosis mínima son 30 mg. cada 5 horas
Codeína
Es un agonista parcial de los receptores mu y antagonista
de los receptores kappa.
Su actividad analgésica es superior a la de la morfina, así como
sus efectos analgésicos son más prolongados.
Se administra por vía oral, intravenosa, intramuscular,
subcutánea y transdérmica.
Se absorbe de manera lenta en el tubo digestivo después de su
administración oral.
Es metabolizada de modo parcial en el hígado, para después
ser eliminada 80% por vía fecal y el restante 20% a través de la
orina.
Buprenorfina
Indicación, dosis y presentación
Dolor moderado a intenso
Su vía de administración es sublingual, 0.2 a 0.4 mg cada 8horas.
La dosis por vía intravenosa es de 0.3 a 0.6 mg cada 8 horas.
El medicamento se presenta en tabletas de 0.3 mg.
Otras presentaciones: parches.
Buprenorfina
Reacciones adversas
Sedación, mareos, sudación, cefalea, hipotensión, náuseas y vómitos.
Contraindicaciones
No se debe utilizar en caso de depresión respiratoria e intoxicación
alcohólica.
Buprenorfina
La naloxona se fija con gran afinidad a todos los receptores
opioides, siendo 10 veces mayor en los receptores mu.
Es el antagonista opiáceo más puro que revierte los efectos de los
narcóticos en todos los receptores.
Se administra por vía intravenosa, intramuscular y subcutánea.
Se distribuye con rapidez en el organismo.
Inicio de su acción: después de 1 a 2 minutos por vía IV y 2 a 5
minutos después de su administración IM.
Vida media: 30 a 80 minutos.
Es metabolizada en hígado y eliminada a través de la orina.
Naloxona
Indicación, dosis y presentación
Es utilizada como antídoto en la intoxicación por opiáceos
(hipotensión, depresión respiratoria, sedación).
También se emplea como diagnóstico de sobredosis de
medicamentos.
La dosis que se utiliza es de 0.4 mg/kg administrada con lentitud
por vía IV, si no hay respuesta se puede repetir la dosis.
Naloxona
Reacciones adversas
Alteraciones gastrointestinales (náuseas y vómito); sudación,
nerviosismo, hipertensión y taquicardia.
Contraindicaciones
Está contraindicada en caso de hipersensibilidad.
Naloxona
• Es utilizada como coadyuvante en el tratamiento del alcoholismo.
• El alcohol produce liberación de endorfinas y el medicamento
antagoniza las sensaciones placenteras producidas por esas
endorfinas.
• Dosis recomendada: 50 mg al día.
• Se presenta en tabletas de 50 mg.
• La duración del tratamiento debe ser de 6 a 12 meses.
Naltrexona
Inflamación
Mediadores químicos
Varios sistemas mediadores interactúan entre sí para producir
inflamación. Ningún mediador por sí solo puede inducir inflamación.
Los mediadores pueden ser producidos localmente por células en el
sitio de la inflamación, o pueden estar circulando en plasma.
La mayoría de los mediadores inducen sus efectos al unirse a
receptores específicos en las células diana.
Los mediadores pueden estimular las células diana para liberar
moléculas efectoras secundarias.
Cortesía Jesús Turizo MD
AINEs
AINEs
Actúan inhibiendo las enzimas sintasas de prostaglandinas(COX)
Poseen propiedades antiinflamatorias, analgésica yantipiréticas.
Mecanismo de acción
• Inhiben la síntesis de prostaglandinas por todos los tipos decélulas lesionadas.
• Aminoran la producción de radicales superóxido.
• Inducen apoptosis.
• Inhiben la expresión de moléculas de adherencia.
• Disminuyen el nivel de sintasa de óxido nítrico.
• Disminuyen (TNF-alfa, IL-1)
AINEs
Inhibición de la síntesis de prostaglandinas por los AINEs
• COX-1: presente en todas las células y tejidos normales.Dominante en las células del epitelio gástrico.
• COX-2: se expresa en forma constitutiva en riñón yencéfalo. E inducida.
• La duración de la actividad de los AINEs depende de subioeliminación.
• Actúan de manera reversible y competitiva como inhibidores deCOX.
• Son ácidos orgánico buena absorción por vía oral.
• Se fijan con avidez a proteínas
• Se excretan por filtración glomerular o por secreción tubular.
AINEs
Farmacocinética y Farmacodinamia
Concentraciones máximas en 1 a 4 h.
La presencia de alimentos retrasa la absorción.
Se ligan extensamente a proteínas.
Se metabolizan el hígado y se eliminan por vía renal.
No se recomiendan en hepatopatía o nefropatía avanzada
AINEs
Efectos terapéuticos
Dolor: se consideran como analgésicos leves.
Eficaces cuando hay sensibilización de receptores dedolor.
Las prostaglandinas disminuyen el umbral de losnociceptores polimodales de las fibras C.
Fiebre: regula la temperatura del termostato fisiológico.
• Infección, lesión hística, rechazo a injerto o cáncer.
• No influye en la Temperatura corporal ejercicio o porreacción al medio externo.
AINEs
AINEs
Todos son fármacos antipiréticos, analgésico y
antiinflamatorios.
Dolor leve o moderado. Dolor crónico postquirúrgico o
inflamatorio.
Mejora el dolor menstrual.
Inhibidores selectivos de COX-2 disminución de fiebre por
agentes bacterianos (LPS).
Trastornos reumáticos como artritis reumatoide y la
osteoartritis, limitado al alivio sintomático del dolor y la
inflamación.
Utilizado en neonatos para promover el cierre del conducto
arterioso.
AINEs
Efectos Adversos de los AINES
Vías gastrointestinales
Anorexia, náusea, dispepsia, dolor abdominal y diarrea.
Lesiones en mucosa como erosiones superficiales hasta
perforación de la mucosa muscular.
↑ infección por Helicobacter pylori, consumo de alcohol o el
uso concomitante con glucocorticoides.
Los inhibidores selectivos de COX-2 ↓ probabilidad de úlcera
gástrica.
Lesiones gástricas por inhibición de COX-1 o irritación
local por contacto.
AINE + misoprostol o IBP ↓ úlceras duodenales o gástricas
AINEs
Efectos Adversos de los AINES
Aparato Cardiovascular
Los AINEs no producen cardioprotección. Excepto el
Naproxeno.
La aspirina en dosis bajas reduce 20 a 25% de probabilidad de
IAM.
Efectos adversos en la presión arterial, riñones y sistema
nefrovascular:
Las prostaglandinas inhiben la reabsorción de ion cloro y la
acción de la ADH → promueven la retención de sodio y agua.
Las prostaglandinas PGE2 y PGI2 son vasodilatadoras.
AINEs
Efectos Adversos de los AINES
Embarazo y lactancia
Durante el parto se observa expresión de COX-2 en miometrio
con aumento de PGE2 y PGF2-alfa. → prolongan la gestación.
Cierre del conducto arterioso y perturbación de la circulación
fetal in útero > 32 semanas.
Los AINES y aspirina agravan el riesgo de hemorragia
postparto.
AINEs
Efectos Adversos de los AINES
Hipersensibilidad
Rinitis vasomotora, angioedema, urticaria, asma bronquial hasta
edema laríngeo, hipotensión y shock.
La intolerancia a la Aspirina es contraindicación para administrar
otro AINE.
AINEs
Interacciones Medicamentosas
La ocupación previa del sitio activo de la COX-1 plaquetaria por el
ibuprofeno impide el acceso de la Aspirina al sitio de acción Ser
529.
IECA evitan la degradación de cininas que estimulan la
producción de prostaglandinas vasodilatadoras y natriuréticas.
(AINEs) disminuyen la eficacia de los IECA.
Pueden originar bradicardia que culmina en síncope.
AINEs + Corticoides ↑ úlceras gastrointestinales.
AINEs + Warfarina ↑ agravan el riesgo de hemorragias.
AINEs
Propiedades farmacológicas en las dosis terapéuticas.
• Efectos en el aparato cardiovascular: se usan dosis pequeñas
de Aspirina (< 100 mg/día). En dosis terapéuticas altas (>
3g/día) hipervolemia y disminución del hematocrito.
• Edema pulmonar no cardiogénico.
• Efectos gastrointestinales:
• Dispepsia
• Náusea
• Vómito
• Úlceras gastrointestinales
• Hemorragia gastrointestinal
• Gastritis erosiva
En dosis terapéuticas (4 – 5 g/día)
Pérdida de 3 a 8 ml/día
sangre por heces.
Salicilatos
Propiedades farmacológicas en las dosis terapéuticas.
Efectos en Hígado: lesión hepática en dosis altas con
tratamientos prolongados.
• Contraindicados en nefropatía crónica.
Efectos uricosúricos:
• 1 o 2 g/día disminuir la excreción de ácido úrico e
incrementarlas en plasma.
• 2 o 3 g/día no alteran la excreción de ácido úrico.
• >5 g/día inducen uricosuria y menores niveles de urato
en plasma.
Efectos en sangre:
• Contraindicada en daño hepático grave,
hipoprotrombinemia, deficiencia de vitamina K o hemofilia.
• Debe interrumpirse como mínimo 1 semana antes de
intervención Qx.
Salicilatos
Efectos en sangre:
• Profilaxis de enfermedad tromboembólica.
• + Anticoagulantes orales en personas con bioprótesis o
válvulas cardíacas mecánicas.
Efectos en el sistema endocrino:
• Disminuye la captación y eliminación de yodo por la
tiroides.
• Aumenta la rapidez de eliminación de T3 y T4 debido al
desplazamiento de proteínas.
• Efectos irritantes locales:
• el ácido salicílico irrita fuertemente la piel y mucosa.
• Su acción queratolítica verrugas, callosidades,
infecciones micóticas y algunas dermatitis eccematosas.
Salicilatos
Farmacocinética
Absorción
• Rapidez por vía oral, principalmente en primer porción del
duodeno.
• Máxima concentración a la primera hora después de la
primera dosis.
• La presencia de alimentos retrasa su absorción.
Distribución
• Todos los tejidos corporales y líquidos transcelulares.
• Transportados por el LCR a través del plexo coroideo.
• Cruzan fácilmente barrera placentaria.
• 80 – 90% se unen a la albúmina hipoalbuminea
aumenta los salicilatos libres en plasma
Salicilatos
Farmacocinética
• Biotransformación y excreción:
• Retículo endoplasmático y mitocondrias del hígado.
• Semivida plasmática de Aspirina es de 20 minutos, y en el
caso de otros salicilatos, 2 a 3 h.
Tinnitus es síntoma fiable de exceso de concentración plasmática
Salicilatos
Aplicaciones generalizadas
Antipiresis: en adultos 500 a 1000 mg c/ 4 – 6 h. Máximo 4
g/día.
Contraindicados en fiebre por infecciones víricas en
niños.
En niños 10 – 15 mg/kg/dosis para analgesia, cada 4 –
6 h. Como antiinflamatorio 60 – 100 mg/kg/día en 3
dosis.
Analgesia: cefalea, artritis, dismenorrea, neuralgia y mialgia.
Disminuye la concentración de indometacina, naproxeno,
cetoprofen mediante desplazamiento de proteínas.
Dosis altas hiperglicemia, glucosuria y agotar el glucógeno
hepático y muscular.
Bloquea la incorporación de acetato en los ácidos grasos
lipogénesis
Salicilatos
Aplicaciones generalizadas
• Disminuye las concentraciones plasmáticas de ácidos grasos
libres, fosfolípidos y colesterol.
Efectos Secundarios
• Síndrome de Reye: encefalopatía y hepatopatía asociada a
cuadros de fiebre por infecciones virales en niños tratados
con salicilatos.
• Síntomas
• Aparición previa de cuadro infeccioso en nariz o garganta,
o varicela.
• Náuseas y vómitos continuados.
• Alteraciones visuales y auditivas
• Disartria
• Adormecimiento y síncopes
• Astenia
Salicilatos
Sx de Reye:
Diagnóstico
Hipoglicemia.
Transaminasas hepáticas elevadas.
Hiperamonemia
Punción lumbar de LCR.
TAC cerebral.
Salicilatos
Presentación
Ácido acetilsalicílico: tab. 100 mg
Ácido acetilsalicílico Winthrop®: tab. 100 mg.
Asa MK®: tab. 100 y 500 mg.
Asawin®: tab. 500 mg. y 100 mg.
Aspirina®: tab. 500 mg y 100 mg.
Cardioasawin®: tab. Recubierta 100 mg.
Cardioaspirina®: tab. Recubierta 100 mg.
Ecotrin: tab. Con recubierta entérica 100 mg.
Salicilatos
Combinados
Alka-Seltzer®: tab. Efervecente: bicarbonato de sodio 1,976 g
+ ácido cítrico 1 g + ácido acetilsalicílico 0,324 g.
Aspirina forte®: tab. Ácido acetilsalicílico 650 mg + cafeína 65
mg.
Sevedol®: tab. Ácido acetilsalicílico 250 mg + acetaminofén
250 mg + cafeína 65 mg.
Salicilatos
El acetaminofén (paracetamol, N-acetil-p-aminofenol; TYLENOL,otros compuestos) es el metabolito activo de la fenacetina, elanalgésico derivado del alquitrán.
Analgésico-antipirético; ↓efectos antiinflamatorios.
↓Dolor: osteoartritis no inflamatoria
Pocos efectos adversos gastrointestinales.
Se expende sin receta y se utiliza como analgésico caserocomún.
Dosis excesivas → daño intenso del hígado.
Derivados del paraaminofenol: Acetaminofén
Propiedades farmacológicas
Analgésicos y antipiréticos, efectos antiinflamatorios débiles.
Las dosis únicas o repetidas de acetaminofén no ejercen efectocardiovasculares o respiratorios, en las plaquetas, ni en lacoagulación.
No aparecen cambios acidobásicos ni efectos uricosúricos, noorigina irritación, erosión o hemorragia gástrica
Derivados del paraaminofenol: Acetaminofén
Farmacocinética y metabolismo
Vía oral
Excelente biodisponibilidad
Concentraciones máximas en plasma: 30 a 60 min
Semivida: 2 h
Se distribuye con uniformidad en casi todos los líquidos corporales
Unión a proteínas plasmáticas: 20 a 50%
Se recupera en la orina: entre 90 y 100% antes de 24 h de la primera dosis
Derivados del paraaminofenol: Acetaminofén
Usos terapéuticos
Sustitutivo apropiado de la aspirina, como analgésico o antipirético; en sujetos en quienes está contraindicada la aspirina
La dosis usual: vía oral → 325 a 1000 mg (650 mg por vía rectal); y la cantidad total al día es de 4000 mg (2 000 mg/día en los alcohólicos crónicos).
La dosis diaria común es de 1000 mg
Las dosis en niños varían de 40 a 480 mg, según su edad y peso.
Derivados del paraaminofenol: Acetaminofén
Efectos tóxicos y adversos frecuentes
A veces, erupciones y reacciones alérgicas → eritematoso ourticariano → a veces fiebre medicamentosa y lesiones demucosas.
En ocasiones neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia.
El efecto adverso agudo más grave en las sobredosis: necrosishepática
A veces necrosis tubular renal y coma hiperglucémico.
Derivados del paraaminofenol: Acetaminofén
La indometacina se obtuvo después de investigaciones delaboratorio en busca de fármacos con propiedadesantiinflamatorias.
Se introdujo en clínica en 1963 para tratar artritis reumatoide ytrastornos similares.
Es un inhibidor no selectivo de la COX.
Puede tener efectos tóxicos en humanos.
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
Propiedades químicas
La fórmula estructural de la indometacina
Propiedades farmacológicas
Antiinflamatorio y antipiréticas-analgésicas
Inhibidor de la ciclooxigenasa, 20 veces más potente que laaspirina.
Actúa a nivel del SNC y periférico.
Inhibe la movilidad de los polimorfonucleares y ↓ la biosíntesisde mucopolisacáridos.
Efecto vasoconstrictor directo, independiente de laciclooxigenasa
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
Farmacocinética y metabolismo
Vía oral
excelente biodisponibilidad
Concentraciones máximas: 1 o 2 h
Se liga en 90% a las proteínas plasmáticas y tejidos.
Excreción por la orina: Entre 10 y 20%.
Los metabolitos libres y conjugados se eliminan en orina, bilis y heces.
La semivida en plasma (variable): 2.5 h
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
Usos terapéuticos
El INDOCIN no se la utiliza como analgésico o antipirético,salvo que no haya cedido la fiebre con otros agentes (como enla enfermedad de Hodgkin).
Alivia el dolor en la hinchazón de articulaciones
Más eficaz que la aspirina en el tratamiento de la espondilitisanquilosante y de la osteoartritis, la gota aguda
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
Usos terapéuticos
La FDA ha aprobado el uso de la indometacina para cerrar elconducto arterioso persistente.
Administración intravenosa de 0.1 a 0.2 mg/kg cada 12 h enun total de tres dosis
Contraindicaciones: insuficiencia renal, enterocolitis,trombocitopenia, hiperbilirrubinemia, enfermedad ulceropépticaprimaria.
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
Efectos adversos comunes
Molestias gastrointestinales, a veces diarrea.
Lesiones ulcerosas de los intestinos.
Contraindicación: Pancreatitis aguda y hepatitis (raro).
El efecto más frecuente en el SNC (y con ello el más frecuente en
general) es la cefalalgia frontal intensa que aparece en 25 a 50%
de personas que reciben el medicamento por largo tiempo
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
Efectos adversos comunes
A veces mareos, vértigos, y confusión psíquica.
Convulsiones y en casos de depresión, psicosis, alucinaciones
graves y suicidios.
En ancianos o los que tienen epilepsia primaria, trastornos
psiquiátricos o enfermedad de Parkinson (cuidado) → ↑riesgo →
SNC.
Neutropenia, trombocitopenia y, anemia aplásica.
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
El sulindac se obtuvo en un intento de contar con un congénere de la indometacina menos tóxico pero eficaz
Inhibidor no selectivo de la COX.
Propiedades químicas
El sulindac guarda gran semejanza con la indometacina y su fórmula estructural es:
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
Propiedades farmacológicas.
El sulindac es menos potente que la indometacina.
Por ser un profármaco, es inactivo o débil, porque no semetaboliza hasta generar su metabolito activo sulfuro (potencia500 veces mayor)
Menor incidencia de efectos tóxicos GI
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
Farmacocinética y metabolismo
Vía oral: 90% es absorbido
Concentraciones máximas en plasma: 1-2 y metabolito sulfuro 8 h después
El sulindac → Se oxida en sulfona ↔reducirse en sulfuro, que es el metabolito activo
La semivida: 7 h, y el sulfuro activo → hasta 18 h
Se fija de manera amplia a proteínas plasmáticas.
Es excretado en la orina (menor proporción) y en heces
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
Usos terapéuticos
El CLINORIL se ha utilizado para tratar artritis reumatoide,osteoartritis, espondilitis anquilosante y gota aguda.
Efectos analgésicos y antiinflamatorios = aspirina
La dosis para adultos: 150 a 200 mg dos veces al día.
Se administra con alimentos
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
Efectos adversos
En 20% de los pacientes → T. gastrointestinales
En 10% de los pacientes → SNC
En 5% de los pacientes → Erupciones y prurito
Son menos comunes los incrementos transitorios en los niveles de transaminasas hepáticas en plasma.
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
El etodolac se ha observado que es un inhibidor moderadamenteselectivo de la COX 2.
La frecuencia de irritación gástrica podría ser menor que con otros.
Farmacocinética y metabolismo
Vía oral
se absorbe de manera rápida y completa
Se liga con facilidad a las proteínas plasmáticas y se metabolizaen el hígado y se excreta por los riñones
Semivida en plasma: 7 horas.
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
Usos terapéuticos
1 dosis etodolac ingerido (200 a 400 mg) (LODINE) se obtieneanalgesia posoperatoria → 6 a 8 h.
Indicado en osteoartritis y la artritis reumatoide y parecetener propiedades uricosúricas
liberación sostenida (LODINE XL) → 1 vez al día
Efectos adversos
En el 5% de los enfermos x 1 año → intoleranciagastrointestinal, erupciones y efectos en el SNC.
Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
El Diclofenaco es el antiinflamatorio no esteroideo tradicional
Inhibidor selectivo de la COX-2.
Propiedades farmacológicas
Analgésico, antipirético y antiinflamatorio
Potencia mayor que la indometacina, el naproxén y otros
↓ [ácido araquidónico, IC] libre en leucocitos, al alterar suliberación o captación
Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco
Farmacocinética
Se absorbe rápidamente
Fijación a proteínas extensa
Semivida breve
Efecto de “primer paso” → la mitad del diclofenaco tiene
acción generalizada.
En Vía oral → acumula en el líquido sinovial
Un miembro de la subfamilia CYP2C lo metaboliza en el hígado
hasta 4-hidroxidiclofenaco (metabolito principal)
Excreción: orina (65%) y por la bilis (35%).
Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco
Usos terapéuticos
Indicado en artritis reumatoide, la osteoartritis y la espondilitisanquilosante.
Presentaciones
Sal potásica de liberación intermedia (CATAFLAM); de liberacióntardía (VOLTARIN, VOLTAROL) y una forma de liberaciónextendida (VOLTARIN-XR).
La dosis diaria: 100 a 200 mg fraccionados
Solución oftálmica del diclofenaco para tratar la inflamación ulteriora la extracción de cataratas.
Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco
Efectos adversos
En 20% de los enfermos: T. Gastrointestinales
En 5 - 15% de los pacientes: ↑ Transaminasas hepáticas en el plasma.
Efectos en SNC, erupciones, reacciones alérgicas, retención de líquido y edema y en raras ocasiones deficiencia de la función renal.
Se recomienda no usarlo en niños, mujeres que amamantan ni en embarazadas.
Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco
El ibuprofeno se distribuye en comprimidos que contienen 200 a 800 mg (ADVIL, MOTRIN, NUPRIN, otros compuestos).
Para tratar la artritis reumatoide y la osteoartritis → dosis 800 mg 4 veces/día
La dosis usual contra el dolor leve o moderado, como el de la dismenorrea primaria, es de 400 mg cada 4 a 6 h
Derivados del ácido propiónico: Ibuprofeno, Naproxeno
Farmacocinética
El ibuproféno se absorbe rápidamente
Se fija con avidez a proteínas
Metabolismo hepático (90%) y los metabolitos se excretan por los riñones
Semivida: 2 h
En animales de experimentación, el fármaco y sus metabolitos cruzan fácilmente la placenta.
Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco
Efectos adversos comunes ibuprofeno
El 5 a 15% de los pacientes → T. Gastrointestinales
Con menor frecuencia → trombocitopenia, erupciones, cefalalgia, mareos, visión borrosa, retención de líquidos y edema.
Durante el tercer trimestre → retraso del parto
Excreción por la leche materna es mínima → cautela en mujeres que amamanten.
Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco
Naproxeno
Farmacocinética
Se absorbe totalmente (Vía oral).
Concentraciones máximas en plasma: 2 a 4 h
Semivida (varia): 14 h en jóvenes, x2 en los ancianos (↓F. Renal).
Excreción por la orina.
Fija 99% a las proteínas plasmáticas
Cruza la placenta y aparece en la leche de mujeres que amamantan [1%]
Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco
Efectos adversos
Efectos gastrointestinales adversos con menor intensidad.
SNC: somnolencia, cefalalgia, mareos y sudación, fatiga, depresión.
Menos comunes: prurito y diversos problemas dermatológicos.
Algunos casos de ictericia, disminución de la función renal, angioedema, trombocitopenia y agranulocitosis.
Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco
Inhiben la COX-1 y la COX-2 y poseen actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética (inhibidores no selectivos de la COX)
Larga semivida → Admin 1 vez al día.
Ácidos enólicos (Oxicámicos)
Propiedades farmacológicas
El piroxicam eficaz como antiinflamatorio.
Inhibe la activación de neutrófilos, independiente de inhibir la COX.
Cerca de 20% de los pacientes experimenta efectos adversos con el piroxicam y 5% abandona su uso por esos efectos.
Ácidos enólicos (Oxicámicos): Piroxicam
Farmacocinética y metabolismo
Se absorbe por vía oral
Concentraciones máximas en plasma: 2 a 4 h
Alimento en el estómago → retrasa su absorción
Semivida en plasma (variable): 50 h
Unido (99%) a las proteínas plasmáticas3
Excreción por la orina: -5% Sin modificar el fármaco.
Se excreta por la orina y las heces.
Ácidos enólicos (Oxicámicos): Piroxicam
Usos terapéuticos
Artritis reumatoide y la osteoartritis.
Utilizado en la gota aguda.
En personas que ingieren litio ¡!→ ↓Excreción renal de dicho mineral
La dosis diaria es de 20 mg
Ácidos enólicos (Oxicámicos): Piroxicam
FDA aprobó el empleo contra la osteoartritis
La dosis recomendada: 7.5 - 15 mg una vez al día en laosteoartritis y de 15 mg una vez al día en la artritis reumatoide.
Selectividad promedio unas 10 veces mayor por la COX-2
En comparación con el piroxicam (20 mg/día), hay menor daño delestómago si el sujeto recibe 7.5 mg/día de meloxicam, pero no setiene esa ventaja si se usan 15 mg/día
Ácidos enólicos (Oxicámicos): Meloxicam
Este grupo incluye fenilbutazona, oxifenbutazona, antipirina,aminopirina y dipirona
la antipirina → en gotas óticas.
Se utilizaron en el ser humano durante muchos años, pero fueronretirados del mercado por causar agranulocitosis irreversible
La dipirona → efectos adv similar al del acetaminofén y menorque el de la aspirina. (Pocos efectos adversos)
Derivados de prednizolona
Gracias