FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

Q.F. HENRY MONTELLANOS CABRERAQ.F. HENRY MONTELLANOS CABRERA

2DA. ESPECIALIDAD TOXICOLOGIA (e).2DA. ESPECIALIDAD TOXICOLOGIA (e).

ABSORCIONABSORCION

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA Farmacocinética (PK) es la descripción Farmacocinética (PK) es la descripción

de una droga en el cuerpo o un de una droga en el cuerpo o un compartimiento en el tiempo. En compartimiento en el tiempo. En términos simples, es lo que el cuerpo términos simples, es lo que el cuerpo le hace a la drogale hace a la droga

OMS: el estudio de la absorción, OMS: el estudio de la absorción, distribución, metabolismo y excreción de distribución, metabolismo y excreción de los fármacos.los fármacos.

ABSORCION DE ABSORCION DE

MEDICAMENTOSMEDICAMENTOS EEs el paso del medicamento a través de s el paso del medicamento a través de

membranas para llegar a la circulación membranas para llegar a la circulación sistémica. sistémica.

ABSORCION DE ABSORCION DE

MEDICAMENTOSMEDICAMENTOS Este proceso involucra los mecanismos Este proceso involucra los mecanismos

que utilizan los fármacos para penetrar que utilizan los fármacos para penetrar estructuras lipídicas como son las estructuras lipídicas como son las membranas celularesmembranas celulares..

Farmacocinética: LADMEFarmacocinética: LADME

COMPONENTES DE UNA COMPONENTES DE UNA MEMBRANAMEMBRANA

PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANAPERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA

PERMEABILIDAD DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANAMEMBRANA

TIPOS DE TRANSPORTETIPOS DE TRANSPORTE

TIPOS DE TIPOS DE TRANSPORTADORESTRANSPORTADORES

IONOFOROSIONOFOROS

FORMAS DE TRANSPORTEFORMAS DE TRANSPORTE A TRAVES DE A TRAVES DE MEMBRANAMEMBRANA

Transporte pasivoTransporte pasivo

Es aquel que se da a favor de corriente Es aquel que se da a favor de corriente

sin necesidad de gastar energía. sin necesidad de gastar energía. Va desde donde hay más Va desde donde hay más fármaco a donde hay menos, intentando fármaco a donde hay menos, intentando llegar al equilibrio.llegar al equilibrio.

DIFUSION SIMPLEDIFUSION SIMPLE

Transporte Transporte pasivopasivo

Fármaco que llega al estómago Fármaco que llega al estómago cuando pasa a sangre, no se cuando pasa a sangre, no se encuentra con un recipiente cerrado encuentra con un recipiente cerrado donde llegar al equilibrio y, entonces, donde llegar al equilibrio y, entonces, se distribuye por todo el cuerpo. se distribuye por todo el cuerpo.

Transporte Transporte pasivopasivo

Por lo tanto, la distribución por el Por lo tanto, la distribución por el transporte pasivo está en función del transporte pasivo está en función del gradiente de concentración, flujo de gradiente de concentración, flujo de sangre (como más irrigada esté una sangre (como más irrigada esté una zona, mejor se absorberázona, mejor se absorberá

Difusión facilitadaDifusión facilitada Requiere de transportadores que ayuden Requiere de transportadores que ayuden

al fármaco a atravesar la membrana. al fármaco a atravesar la membrana. Ej: Vitamina B12 que se une al Ej: Vitamina B12 que se une al transportador que le facilita el paso. transportador que le facilita el paso.

Difusión facilitadaDifusión facilitada El transportador liposolubiliza el El transportador liposolubiliza el

fármaco. Normalmente son fármacos fármaco. Normalmente son fármacos de carácter polar que tienen mucha de carácter polar que tienen mucha dificultad para atravesar la dificultad para atravesar la membrana. membrana.

Transporte activoTransporte activo Se da en moléculas muy polares, Se da en moléculas muy polares,

necesita transportadores y gasto de necesita transportadores y gasto de energía (ATP). El energía (ATP). El fármaco se une al transportador y, como fármaco se une al transportador y, como se realiza contra gradiente de se realiza contra gradiente de concentración necesita energía. concentración necesita energía.

Es un tipo de transporte saturable en el Es un tipo de transporte saturable en el tiempo ya que depende del número de tiempo ya que depende del número de transportadores. transportadores.

Es un transporte de velocidad uniforme Es un transporte de velocidad uniforme cuando hay exceso porque no hay más cuando hay exceso porque no hay más transportadores. transportadores.

PinocitosisPinocitosis

La membrana invagina la molécula La membrana invagina la molécula (líquidos) que llega y forma una vesícula (líquidos) que llega y forma una vesícula que le permite pasar dentro de la célula. que le permite pasar dentro de la célula.

Sirve para moléculas con características Sirve para moléculas con características físico-químicas que les impedirá pasar a físico-químicas que les impedirá pasar a través de membrana, así no tienen través de membrana, así no tienen ninguna membrana que les dificulte el ninguna membrana que les dificulte el pasopaso

Propiedades químicas que Propiedades químicas que influyen sobre la absorción de los influyen sobre la absorción de los fármacosfármacos

Propiedades químicasPropiedades químicas

Naturaleza química.Naturaleza química.

Peso molecular.Peso molecular.

Solubilidad.Solubilidad.

Coeficiente de partición.Coeficiente de partición.

Propiedades y variables Propiedades y variables fisiológicas que influyen sobre la fisiológicas que influyen sobre la absorción de los fármacosabsorción de los fármacos

Variables fisiológicasVariables fisiológicas

Motilidad gástrica.Motilidad gástrica.

pH en el lugar de absorción.pH en el lugar de absorción.

Área de la superficie. absorbente.Área de la superficie. absorbente.

Flujo sanguíneo.Flujo sanguíneo.

Eliminación presistémica.Eliminación presistémica.

Ingestión con o sin alimento.Ingestión con o sin alimento.

Factores que influyen en Factores que influyen en el proceso de absorción:el proceso de absorción:

Transporte a través de membrana Transporte a través de membrana

Solubilidad del fármaco en lípidos y Solubilidad del fármaco en lípidos y aguaagua

Vía de administración Vía de administración

Superficie o área de absorción Superficie o área de absorción

Irrigación de la superficie absorbenteIrrigación de la superficie absorbente

Absorción de Absorción de medicamentosmedicamentos El proceso de absorción El proceso de absorción

comprende la penetración comprende la penetración de los fármacos en el de los fármacos en el organismo a partir de:organismo a partir de:

Sitio inicial de Sitio inicial de administraciónadministración

Mecanismos de transporteMecanismos de transporte Características de cada vía Características de cada vía

de administraciónde administración

Absorción de Absorción de medicamentosmedicamentos El proceso de absorción El proceso de absorción

comprende la penetración comprende la penetración de los fármacos en el de los fármacos en el organismo a partir de:organismo a partir de:

Factores que condicionan Factores que condicionan la absorción por cada víala absorción por cada vía

Circunstancias que pueden Circunstancias que pueden alterar esta absorciónalterar esta absorción

La fracción de absorción La fracción de absorción depende de:depende de:

Características Características FFísico-ísico-QQuímicas del uímicas del FFármaco: liposolubilidad, grado de ármaco: liposolubilidad, grado de ionización, Pm,..ionización, Pm,..

Características del Características del PPreparado reparado FFarmacéutico: forma de administración armacéutico: forma de administración (tableta, solución).(tableta, solución).

Vías de administración.Vías de administración.

Factores fisiológicos: edad (en niños y Factores fisiológicos: edad (en niños y ancianos la absorción disminuye).ancianos la absorción disminuye).

Factores patológicos: enfermedades Factores patológicos: enfermedades que afectan a la absorción de que afectan a la absorción de fármacos.fármacos.

Factores yatrógenos: interferencia Factores yatrógenos: interferencia que puede existir entre un que puede existir entre un medicamento y la absorción de otro.medicamento y la absorción de otro.

Velocidad de absorción: cantidad de Velocidad de absorción: cantidad de fármaco que se absorbe por unidad de fármaco que se absorbe por unidad de tiempo.tiempo.

Vida media de absorción: tiempo que Vida media de absorción: tiempo que tarda en reducirse a la mitad, la cantidad tarda en reducirse a la mitad, la cantidad de fármaco disponible para absorberse.de fármaco disponible para absorberse.

Cuanto mayor sea la vida media de Cuanto mayor sea la vida media de absorción, menor será la velocidad de absorción, menor será la velocidad de absorciónabsorción

Liposolubilidad del principio Liposolubilidad del principio activoactivo

Concentración del principio activo Concentración del principio activo entre dos fases no miscibles.entre dos fases no miscibles.

K = CL = concentración en la fase lipídica

CA concentración en la fase acuosa

K = coeficiente de reparto L/A

pKapKaPartición o repartoPartición o reparto

Ka = [A-] [H+]

[AH]

HA A- + H+

BOH B+ + OH-

Kb = [OH-] [B+]

[BOH]

pKa = - Log Ka

pKb = - Log Kb

Ionización del principio activo :Hipótesis de reparto por pH

Fracciones no ionizadas en Fracciones no ionizadas en función función del pH del pH

Para un ácido débil : 1

1 + 10 pH - pKa

Para una base débil : 1

1 + 10 pKa - pH

Barrera lipídica de la mucosa

Jugo gástrico

Plasma

pH = 1,4

pH = 7,4

HA A- + H+

HA A- + H+

[1] [1000]

[1] [0,001]

pKa = 4,4

Total

[HA] + [A-]

1001

1,001

Influencia del pH en la distribución de un ácido débil

secuestro iónico

pKapKa Constante de Partición o Constante de Partición o repartoreparto Permite prever la intensidad de la Permite prever la intensidad de la

absorción de los fármacos.absorción de los fármacos. Ácidos débiles (pKa inferior 2,5) forma no Ácidos débiles (pKa inferior 2,5) forma no

ionizada, rápidamente absorbidos.ionizada, rápidamente absorbidos. Bases débiles (pKa inferior 11,5) ionizada.Bases débiles (pKa inferior 11,5) ionizada. Base muy débiles (pKa superior a 2,5) no Base muy débiles (pKa superior a 2,5) no

ionizada, absorción rápida.ionizada, absorción rápida.

Fármacos ácidos y básicos y sus valores de pKa respecto al pH fisiológico

Page. Curtis & col. Farmacología integrada. 1998; 5 : 69