Upload
michaalkaa
View
435
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
Lidské chromozomy
• 46 chromozomů
• 22 párů autozomů a 1 pár pohlavních chromozomů
– žena XX
– muž XY
Žena x muž
Klasifikace geneticky
podmíněných chorob
• Rozlišujeme 3 hlavní typy onemocnění, které
jsou zcela nebo částečně podmíněny genetickými
faktory:
1. monogenní onemocnění
2. chromozomální poruchy
3. multifaktoriální onemocnění
Monogenní onemocnění
• způsobena mutacemi jednotlivých genů
• známo více než 10 000 chorob
• dělíme je na:
– autosomálně dominantní - př. Marfanův syndrom, familiární
hypercholesterolémie
– autosomálně recesivní - cystická fibróza, polycystóza ledvin,
deficit střevní laktázy, fenylketonurie
– X vázané - hemofilie A a B, Duchenneova a Beckerova
svalová dystrofie
Chromozomální poruchy
• jedná se o nadbytek nebo nedostatek genů
obsažených v celých chromozomech nebo
v chromozomálních segmentech
• př. Downův syndrom (trizomie chromosomu 21),
Edwardsův syndrom (trizomie chromosomu 18),
Turnerův syndrom (monozomie chromosomu X)
Multifaktoriální dědičnost
• znak je podmíněný kombinací genetických
i negenetických faktorů, kdy každý sám o sobě
má jen malý účinek
• př. orofaciální rozštěpy, vrozené vývojové vady
srdce, schizofrenie, hypertenze, ICHS, diabetes
mellitus II. typu, alergie
Downův syndrom
• trizomie 21. chromozomu
• nejčastější z chromozomálních syndromů
• incidence - závisí na věku matky
Věk matky Incidence
> 20 let 1: 1925
> 25 let 1: 1205
> 30 let 1: 885
> 35 let 1: 365
> 40 let 1: 110
> 45 let 1 : 32
> 49 let 1 : 12
Downův syndrom II
• Znaky:
– kraniofaciální dysmorfismus - malá mozkovna, ploché temeno
krátký a široký krk, okrouhlý obličej, vystouplé čelo, krátký nos,
široký kořen
- makroglosie
- mongoloidní postavení očních štěrbin
- čtyřprstová (opičí) rýha
- deformity končetin, skeletu
- vrozené vývojové vady orgánů - srdce, GIT
- mentální retardace
Edwardsův syndrom
• trizomie 18. chromozomu
• incidence 1:8000 živě narozených (4x častěji ženy)
• Příznaky:
– flekční postavení prstů ruky - 2. a 5. prst překrývají 3. a 4.
Edwardsův syndrom II
• ,,fauní uši‘‘ - nízce posazené
• mikrognatie
• dolichocefalie
• krátké sternum, úzká pánev
• deformity nohou
• průměrná délka života
– dívka - 10 měsíců
– chlapec - 2 až 3 měsíce
Turnerův syndrom
• gonozomální aberace
• karyotyp 45, X0
• incidence 1:2500, bez vlivu věku matky
• Příznaky:
– růstová retardace
– lymfedémy nártů a hřbetů rukou
– pterygium colli
– štítovitý hrudník
– chybí ovaria - sexuální infantilizmus, primární amenorea
– vrozené anomálie srdce, aorty
– inteligence normální i nadprůměrná
Turnerův syndrom II
• Léčba:
– růstové hormony
– substituční léčba estrogeny
Klinefelterův syndrom
• gonozomální aberace
• 47, XXY
• incidence 1:1000, ovlivněno věkem rodičů
• v časném dětství chudá symptomatologie
• diagnóza často až během puberty
• Příznaky:
– mentální retardace
– úzkostlivost, stydlivost, agresivita
– eunuchoidní habitus - vysoký vzrůst, dlouhé dolní končetiny, hypoplastická
varlata, malý penis
- gynekomastie, infertilita
Syndrom fragilního X
• gonozomální aberace
• incidence 1:1500 u chlapců a 1:5000 u dívek
• fragilita X chromozomu
• Příznaky:
– velké ušní boltce
– protáhlý obličej
– zvětšená varlata
– hyperaktivita
– mentální retardace - průměrné IQ 50
Super-žena
• 47 XXX
• incidence 1:1000
• Příznaky:
– nenápadný fenotyp
– klidné, pasivní, snadno vychovatelné
– obvykle vysoké postavy
– poruchy vývoje řeči
– opožděné emocionální vyzrávání
– normální pohlavní vývoj
Super-muž
• 47 XYY
• incidence 1:1000
• Příznaky:
– nenápadný fenotyp
– vysoký vzrůst
– kriminalistické sklony
– pasivita, nestálost, agresivita někdy zvýšena, psychická labilita
– nižší IQ
Pravý hermafroditismus
• přítomny oba typy pohlavních žláz (ovárium a varle)
• karyotyp normální nebo mozaika (46 XX, 46 XY)
• velice vzácné
• nejdůležitější je určení matričního
(legislativního pohlaví) - max. do 2 let
Ženský
pseudohermafroditismus • karyotyp normální (46 XX), normální ovária
• obojetný nebo mužský genitál
Ženský
pseudohermafroditismus • nejčastější příčina - vrozená adrenální hyperplázie
→ enzymatický defekt k kůře nadledvin
• další příčiny - hormonálně aktivní nádor, anabolika
• Příznaky:
– virilizace - maskulinizace vnějšího genitálu
– hypertrofie klitorisu až clitoris peniformis (neobsahuje uretru)
• Léčba:
– chirurgická korekce a hormonální substituce
– s chirurgickou korekcí začínáme už v batolecím věku
Mužský
pseudohermafroditismus • karyotyp 46 XY
• přítomna varlata, ale vnější ženský genitál
• Příčina:
– porucha tvorby a metabolismu testosteronu
– deficience 5 alfa rekuktázy (testosteron → dihydrotestosteron)
– rezistence vůči androgenům
X
Mužský
pseudohermafroditismus
• Příznaky:
– přítomna varlata - v tříselném kanálu nebo nesestouplá
– vnější ženský genitál
– slepě zakončena pochva
– děloha a vejcovody chybí
– řídké pubické ochlupení