FRAGILIDADE DO IDOSO E OSTEOPOROSE

• “

ACADEMIA NACIONAL DE MEDICINA ABRASSO

ROBERTO A.CARNEIRO

2013

ROBERTO A.CARNEIRO 2011•

FRAGILIDADE DO IDOSO

• SINDROME DE BAUMGARTNER• FRAQUEZA MUSCULAR -ANOREXIA• SARCOPENIA QUEDAS• PERDA OSSEA FRATURAS• VULNERABILIDADE STRESS• PERDA ACUIDADE :AUDIÇÃO-VISÃO• DOENÇAS CRONICASA(ALTA TAXA)• ALTERAÇÕES NEURO-VASCULARES• INCAPACIDADE DE ATIVIDADES

IMPORTANCIA

• MULHERES NEGRAS – CLASSE C E D• PIOR ESTADO DE SAÚDE• ALTA TAXA DE COMORBIDADES• DIMINUIÇÃO DE GH E IGF-1• AUMENTO DE CITOCINAS IL-6 E 23• DIMINUIÇÃO DE RESISTENCIA• SARCOPENIA EM 10 % IDOSOS• DECLINIO FUNÇÕES FISIOLOGICAS• AUTORES 2013

SARCOPENIA

• IDOSOS ACIMA DE 65 ANOS:• 14 % A 48 %

• ESTUDO EM SÃO PAULO 700 IDOSOS• REV.REUMATOLOGIA• 14.5 % SARCOPENICOS

•

IDOSOS ARTIGOS

• ANO 2006 BRASIL - 14.1 % FRAGEIS

• INICIA APÓS 65 ANOS

• 1992-BUCHNER E WAGNER(NEUROL)

• 2001- FRIED (PERDA ATIVIDADES-48 %

• 2003- HOGAN(DEPENDENCIA)

• 2004-BIEBER ( SARCOPENIA) -DENSIT.

• 2005-ROKWOOD(“ O STRESS”)

• 2006-TEIXEIRA (MULTIDIMENSIONAL)

COMO TRATAR

• TRATAR COMORBIDADES• USO DE GH E TSH• TRATAR A PERDA MUSCULAR E

OSSEA( CREATINA-ANTI REABSORT.• EXERCICIOS DE RESISTENCIA• REEDUCAÇÃO DO EQUILIBRIO E MARCHA• USO DE ANTI-OXIDANTES E VITAMs.• INCLUSÃO FAMILIAR E SOCIEDADE

CONCEITO DA OSTEOPOROSE CONCEITO DA OSTEOPOROSE (2007)(2007)

““ A OSTEOPOROSE É UMA DESORDEM DO A OSTEOPOROSE É UMA DESORDEM DO

ESQUELETO CARACTERIZADA POR ALTERAÇÕES ESQUELETO CARACTERIZADA POR ALTERAÇÕES

DELETÉRIAS NA MICRO E MACRO – ESTRUTURA DELETÉRIAS NA MICRO E MACRO – ESTRUTURA

DO OSSO, COM DIMINUIÇÃO DA RESISTÊNCIA DO OSSO, COM DIMINUIÇÃO DA RESISTÊNCIA

(FORÇA) ÓSSEA E CONSEQÜENTES FRATURAS(FORÇA) ÓSSEA E CONSEQÜENTES FRATURAS””

CONSENSO NIH – 2001 CONSENSO NIH – 2001

CONSENSO BRASILEIRO DE OSTEOPOROSE - 2002CONSENSO BRASILEIRO DE OSTEOPOROSE - 2002

INTERAÇÃO CELULAR

OSTEOBLASTO E O OSTEOCLASTO

E O OSTEOCITO

OSTEOCIRO CELULA “SEPULTADA”

O OSTEOCITO INICIARIA A ATIVIDADEOSSEA ESTIMULANDO O OB E BLOQUEANDO O OC

OSTEOCITO E’ CONEXINAS’ 1-2 3

IMPORTANCIA DO RANK-L E OPG

INTERAÇÃO CELULAR

• SE COMUNICAM ATRAVES DE CITOCINA E OPG.• OB” PRODUZ” RANK-L:”RECRUTA” OC• OPG(PEPTIDIO )”BLOQUEIA” RANK-L• OSTEOCLASTO “ATIVA” O RANK-L• OSTEOCLASTO “ATIVA” NFK B AUMENTANDO REABSORÇÃO• EPHRIN -2 “ESTIMULA” OSTEOBLASTO • “KLOTO” PROTEINA INIBE FGF 23 E

ELIMINAÇÃO FOSFORO NA D.R.CA

INTERAÇÃO CELULAR - 2

• C-FOS (FATOR DE TRANSCRIPÇÃO) “ANULA “ A DIFERENCIAÇÃO DO OC.• OSTEOCALCINA(HORMONIO) “ESTIMULA” CELS B DO PANCREAS• OSTEOCALCINA”ESTIMULA” ADIPOCITOS E ADIPONECTINA• INTERAGEM OSTEOBLASTO COM OSTEOCITO ATRAVES CONEXINAS 2009

INTERAÇÃO CELULAR - 3

• FATOR JAGGED- 1 E NOTCH “ PROMOVEM “DIFERENCIAÇÃO OC. NO CANCER DE MAMA• RANELATO DE ESTRONCIO “ INDUZ “ EXPRESSÃO GENETICA NA DIFERENCIAÇÃO DO OB. “AUMENTA” PRODUÇÃO RUNX-2 E “ESTIMULA” FORMAÇÃO OSTEOCALCINA• RANELATO DE ESTRONCIO “AUMENTA” OPG E” DIMINUI” FORMAÇÃO DO RANK-L

2010

ATUALIDADES - 1

• OSTEOIMUNOLOGIA: LINF. Th 17• CITOCINAS INFLAMAT.: IL 6 E IL 23• CATEPSINAS E O COLAGENO OSSEO• RANK-L e OPG :CENTRO DO METAB.• FXS ATIPICAS E BISFOSFONATOS• ALT.CARDIO VASC. E MORTALIDADE DE OSTEOPOROTICOS LEITE INGERIDO PREVINE FRATURAS(?) ULTRASOMETR. CALCANEO E FXS.FEMUR

ATUALIDADES - 2

• CALCITONINA ORAL

• ESTROGENIOTERAPIA EM IDOSAS

• OSTEONECROSE DE MANDIBULA

• AC ANTI-ESCLEROSINA E OSSO

• INIBIDORES COX-1 E COX 2 E OSSO

DADOS ATUAIS -1• FATORES DE RISCO E TERAPEUTICA(*)• METALOPROTEINASES E OSTEOPOROSE• NITROGLICERINA: ANABOLICA OSSEA(DOSE DIARIA)• ESTRONCIO INCORPORA CRISTAL DE HIDROXIAPATITA=NÃO ALTERA QUALIDADE OSSO• HISTOMORFOMETRIA –ESTRONCIO x ALENDRONATO(2010)• BARICIRURGIA E OSTEOPOROSE COM FXS. E BISFONATOS

• ANOREXIA NERVOSA E OSTEOPOROSE-”modelos”• IMPORTANCIA DA VITAMINA D E SUAS AÇÕES• DENOSUMAB – EFETIVO POR 5 ANOS-S.C. 6|6 MESES• ODANACATIBE- INIBIDOR DA CATEPSINA K• PARICALCITOL - ANALOGO DA VITAMINA D + ANTI TNF • ELDECALCITOL -ANALOGO DA VITAM.D• PROTEINA KINASE – RUNX 2 : ”ATIVA O “ Osteoblasto• • A.A. 2013

DADOS ATUAIS- 2• OSTEOPOROSE PÓS-TRANSPLANTES

• INIBIDORES DA CALCINEURINA ( ENZIMA PP 3 C –SERINA-TREONINA FOSFATASE 2 B)

• IDOSOS MASC.BAIXA IGF-1=RISCO FRATURAS

• PARACETAMOL(USO) = (-)BMD E AUMENTA RISCO FXS em 65 %

• OSTEOCITO :’MECANOTRANSDUTOR” ”(ESTIMULATORIO) DO OSTEOBLASTO

• INIBINA A – ESTIMULA “FORÇA OSSEA”

• AÇÃO DE COLIA 1 E COLIA 2 – GENES QUE REGEM METABOLISMO DO COLAGENO

• GH – AÇÃO NO OSSO-INDEPENDE IGF-1 (FIGADO)

• RANELATO DE ESTRONCIO AUMENTA INTEGRAÇÃO IMPLANTES OSSEOS

• RETARDO CONSOLIDAÇÃO OSSOS OSTEOPOROTICOS ( ? ) AÇÃO DE MEDICAMENTOS

• EXERCICIOS “RESISTENCIA” - MELHORES NA OSTEOPOROSE

• EXERCICIOS + INGESTÃO PROTEINAS PRE=-PUBERES = MELHOR MASSA OSSEA

•

DADOS DE ARTIGOS - 3

• IDOSOS |DIABETES 2 = ALTO RISCO • FRATURAS FEMUR E VERTEBRA• SUPLEMENTAÇÃO CALCIO –NÃO É RISCO PARA DOENÇAS CARDIO-VASCULARES• “RUGAS” FEM.POS-MENO=BAIXA BMO• USO DE BISFOSFONATOS DESDE 1969• AÇÃO BISFOSF. EM METASTASES TUMORES

SOLIDOS,MIELOMA, CA MAMA(PAMIDRONATO)• SINDROME DE DOWN E “ BAIXA” B.M.D• FXS.POS-MENO .“OBESAS” 23 % NÃO FXS, 24 %• RELAÇÃO OSTEOPOROSE + CARTILAGEM

• 2012

OSTEOIMUNOLOGIA

“ AÇÃO DO RANK-L “ : . ESTIMULA CELS.DENDRITICAS ATUA INFLAMAÇÃO DA ARTRITES e INIBIDO PELA OPG . PRODUZ LINFOCITOS MEDIADORES . DKK 1 ATUA FORMAÇÃO “PANNUS” . ESTIMULA O DKK-1 NA FORMAÇÃO DA”SINOVITE” REUM. . ESTIMULA CELULAS METASTATICAS DO CANCER DE MAMA 2012

GLICOCORTICOIDESAUMENTA - REABSORÇÃO OSSEA “ DIMINUI “: LH, FSH E GH. |TESTOSTERONA E ESTRADIOL

DIMINUI - NIVEIS DA OPG ,AUMENTA AÇÃO DO RANK – L

AUMENTA - APOPTOSE DOS OSTEOBLASTOS

AUMENTA - DIFERENCIAÇÃO E AMADURECIMENTO DO OSTEOCLASTO

DIMINUI - AÇÃO DE FATORES DO CRESCIMENTO e PROSTAGLANDINAS

INIBE - GrRHDIMINUI - ABSORÇÃO E AÇÃO DA OH - 25 - VITAMINA D

DIMINUI - ABSORÇÃO INTESTINAL DO CALCIO

AUMENTA - EXCREÇÃO DO CALCIO URINARIO AÇÕES ATUAIS :

AÇÃO DIRETA SOBRE O TECIDO OSSEO (RECEPTORES INTRA-CELULARES (!)***

AUMENTA A PERDA OSSEA OSTEOPENICA ***

AÇÃO SOBRE INIBIÇÃO DE CONEXINAS DO OSTEOCITO (|)***

2012

DROGAS “OSTEOPOROTICAS”

HEPARINA VITAMINA A TEOFILINA OMEPRAZOL DIURETICOS CICLOSPORINA

TIROXINA -L GnRH ANTIEPLEPTICOS COCAINA MACONHA METFORMINA

2010 AUTORES

EPIDEMIOLOGIA• BRASIL - POPULAÇÃO :190.755.000 (2010)

19 MILHÕES DE IDOSOS (2010)

DIAGNOSTICO : 75 % PÓS – FRATURAFEM: 3 A 4 PARA MASC: 1

EXPECTATIVA DE VIDA: 72 FEM\\ 69 anos HOMEM(2010)

2. 4 MILHÕES FXS | ANO –FXS FEMUR 16 -35 % MORTE 80 % IDOSOS (+60) GANHAM UM SALARIO

250 MIL MORTES COMPLICANDO FXS. EXPECTATIVA VIDA 2050 : 81 ANOS

ANO 2050: 32 MILHÕES IDOSOS

13 A 20 % OSTEOPOROTICOS – 30 -50 %’’PERDEM Q.V.

• “BRAVOS “- FEM. 33 % MASC. 16 %(2009)-IDOSOS OSTEOPOROSE•

• “ VIGITEL” (MIN.SAUDE).-2.420 IDOSOS- 6 % OSTEOPOROSE

FRATURAS VERTEBRAIS

• ESTUDO: 627 FEM. POS-MENOPAUSA OSTEOPOROSE DENSITOMETRICA

CONCLUSÃO: 50 AOS 59 ANOS : 20 % 60 AOS 69 ANOS: 25 % 70 AOS 79 ANOS: 58 % 80 AOS 90 ANOS: 81 %

BANDEIRA,F .E COLS (RECIFE-BRASIL)

PERDA OSSEA CORTICAL EM IDOSOS

80 % FXS.”SÃO “ NÃO-VERTEBRAIS• ARTIGO :

122 FEM.CAUCAS.( 62.8 IDADE)

BMD CORTICAL BAIXA ENTRE 50

E 80 ANOS

PERDA MAIOR ENTRE 55 E 80 ANOS

ZEBAZE,RMD (LANCET- 2010)

ESTUDO FRAMINGHAM• AVALIAÇÃO FORÇA- E FATORES RISCO DE FX. QUADRIL

• ESTUDO : 1.100 INDIVIDUOS

• 425 HOMENS - 675 FEM.(+- 76 ANIOS)

• CONCLUEM :

PICO DA ”FORÇA OSSEA” RELACIONADO COM A BMD

BMD BAIXA É PREDITIVA DE FX QUADRIL

OSTEOPOROSE INTERNACIONAL - 2011

GENETICA DA OSTEOPOROSE

1. GEN DO RECEPTOR ATIVO RANK-L 2. RECEPTOR 1 DO ESTROGENO 3. ADAMTS 18-RECP.METALOPROTEIN. 4. RECEPTOR FATOR BETA CRESCIM. 5. GENE RECEPTOR DA OPG 6. GENES NO CROMOSSOMA 8 7. GENE RECEPTOR LRP 5 8. GENE RECEPTOR TNF s

GENETICA DA OSTEOPOROSE

9. GGCX - GENE DEPENDENTE DA VITAMINA K

10. GENES QUE “REGEM” : OSTEOCALCINA, FAO, COLAGENO TIPO 1 CONECTINAS LEUCINAS 1, 6, 10 PTH, TSH, PARATIREOIDES CATEPSINA K E COLAGENO OSSEO METALOPROTEINASES NA DESTRUIÇÃO CARTILAGEM

11. GENES Q. INFLUEM NA FORMAÇÃO DA VIT. D 12 . GENES B B E bb (osteoporose)-MORRISON )AUTRALIA

AUTORES 2013

FATORES DE RISCO• FRATURAS EM GENITORES (IMPORTANCIA)

• O CIGARRO E O ALCOOL (FATORES * DE RISCO )

• BAIXA D.M.O. (FATOR MAIS IMPORTANTE)

• USO DE CORTICOSTEROIDES E ANTIEPILEPTICOS• MENOPAUSA PRECOCE• HIPOGONADISMO MASCULINO• MAGREZA- -- COLESTEROL ALTO POR LONGO TEMPO:FXS.• ANOREXIA NERVOSA – DEPRESSÃ0 (FXs)• DIABETES (HOMENS)- SEDENTARISMO• CIRURGIA BARIATRICA E NUTRIÇÃO FXS. EM 5 % DE 30.000 CIRURGIAS | ANO

AUTORES 2010

FRATURAS EM OSTEOPOROSE

• ESTUDO : 627 FEM. COM OSTEOPOR. DENSITOMETICA• APRESENTANDO FRATURAS VERTEBRA.: 50 A 59 ANOS ....... 20 % 60 A 69 ANOS .......,. 25 % 70 A 79 ANOS ......... 58 % MAIS DE 80 ANOS...... 81 %

(BANDEIRA,F,E COLS. RECIFE -2010)

FRATURAS VERTEBRAISRIO DE JANEIRO

• PACIENTES : 200 - RADIOGRAFIAS COM LOMBALGIA CRONICA E SUB-AGUDA• RX COLUNA LOMBAR (AP-PERFIL)- IDADES 50 A 82 ANOS

• AVALIAÇÃO:

82 % DISCO-OSTEOFITOSE (ARTROSE) (APÓS 50 ANOS) 18 % FXS.MORFOMÉTRICAS ACHATAMENTO VERTEBRAIS LOMBAR ( 62 A 82 ANOS)

CARNEIRO,R.A- CONGRESSO INTERNACIONAL GRECIA – ANOS 80

FUMO E RISCO DE FRATURAS

• ARTIGO: “AVALIAR RISCO DE FXS.EM MULHERES DIABETICAS NA POS-MENOPAUSA”

: 4.160 MULHERES 213 DIABETICAS

CONCLUSÕES:

. CONSUMO DE CIGARRO = BAIXA DE BMD

66 DIABETES TIPO 2 MULHERES COM NOVAS FXS.NÃO VERTEBRAIS . FUMANTES DIABETICAS COM ALTO RISCO DE FXS. JACOBSEN ,B.K. (NORUEGA - 2011)

PARACETAMOL RISCO DE FRATURAS

• ARTIGO : 569 FEM. MAIS DE 50 ANOS COM FXS. 775 FEM. SEM FRATURAS-CONTROLE AVALIAÇÃO DENSITOMETRICA

USO PARACETAMOL: 8.1 % COM FRATURAS

CONCLUSÕES:

PARACETAMOL É FATOR DE RISCO PARA FXS. MECANISMO ?? ** SINVASTATINAS = MESMOA AÇÃO NO RANK-L

WILLIAMS,L.J. E COLS. (BONE - MARÇO 2011 )

MASSA OSSEA E MORTALIDADE

• INDICE DE MASSA OSSEA BAIXA PREDITIVO DE MORTALIDADE EM IDOSOS SEXO.MASC.

(KHANIS,J.=2011) :3.014 MORTOS -382 BMD BAIXA – EM OSTEOPOROSE

• ESTUDO : 15 MILHÕES ADULTOS BAIXA BMI : PREDITIVA MORTE EUROPA: 280 NOVAS FXS.|HORA-2.460 .000(2010) 34.000 MORTES(80 AO DIA) -49% FEMUR NEW ENGLAND J.MED. 20II

ALTERAÇÕES NA MASSA ÓSSEA ALTERAÇÕES NA MASSA ÓSSEA AO LONGO DA VIDAAO LONGO DA VIDA

TIPO DE FRATURA MAIS COMUM TIPO DE FRATURA MAIS COMUM NA PÓS – MENOPAUSA NA PÓS – MENOPAUSA

MULHERES MULHERES

ACIMA DE 70 ACIMA DE 70

ANOS – 70 A 80% ANOS – 70 A 80%

APRESENTAM APRESENTAM

OSTEOPOROSE OSTEOPOROSE

DENSITOMÉTRICA DENSITOMÉTRICA

R. CARNEIRO – 2010R. CARNEIRO – 2010

ALGORITIMOS - AVALIAÇÃO

• FRAX -ADAPTADO AOS PAISES IDADE,ALTURA,PESO,MENARCA, MENOPAUSA,ALT.E PESO 25 ANOS (KANIS,J. ENGLAND ) • OSTEORISK - IDADE E PÊSO

• OSIRIS -IDADE,PESO,TRH,FXS ANT.

AUTORES 2010

AVALIAÇÃO FRAX• (FRACTURE RISK ASSESSMENT)

• AVALIA FXS. 10 ANOS ANTES DO EVENTO

• FATORES: IDADE,SEXO,PESO,ALTURA, FXS. FX QUADRIL NA FAMILIA ALCOOL FUMO ARTRITE REUMATOIDE e E.ANQUILOSANTE GLICOCORTICOIDES CO-MORBIDADES

KANIS. J. E COLS. (ENGLAND)-2010

. .DIABETES TIPO 2 E FRAX = MAIOR RISCO FRATURAS

. CT - (FINIT ELEMENT METHOD)= RISCO FXS.VERTEBRAIS

HISTOMORFOMETRIA

• AVALIAÇÃO QUANTITATI VA DA REMODELAÇÃO OSSEA REMODELAÇÃO ESTATICA E DINAMICA OSTEOMALACIA OSTEODISTROFIA RENAL FRAGILIDADES OSSEAS AVALIAÇÃO AÇÃO DROGAS

PROCEDIMENTO DISPENDIOSO E DEMORADO

AUTORES 2013

OSTEOPOROSES SECUNDARIAS

1. NA “ DPOC” EXISTE PERDA ACENTUADA DA MASSA OSSEA E LIGADA DIRETAMENTE AO TABAGISMO CRONICO

2. NA “DPOC” A MICROESTRUTURA OSSEA DIMINUIDA PROPICIA FRATURAS E

PERDA DA REMODELAÇÃO NORMAL

3. O FUMANTE CRONICO DE MAIS DE UM MAÇO-DIA POR 20 ANOS TEM PERDA ACENTUADA DO CALCIO URINARIO E CONSEQUENTE OSTEOPOROSE

4. USO PROLONGADO DE GLICOCORTICOIDES ,COCAINA ANTI-CONVULSIVANTES- DIURETICOS- HEPARINA

AUTORES 2011.

OSTEOPOROSE - BRASIL

• “IBGE”- ANO 2030 – 32 MILHÕES IDOSOS 13 A 15 % - OSTEOPOROTICOS 25 A 30 % - PÓS MENOPAUSA• “BRAVOS”- 33 % FEM. 16 % HOMEM 300 IDOSOS --S.P.)• “VIGITEL”-(MIN.SAUDE) 2.420 -150 CIDADES. 6 % OSTEOPOROTICOS FXS 15 % FEM. E 12 % HOMEM

AUTORES - 2013

OSTEOPOROSE - HOMEM

• IMPORTANCIA ESTUDO ATUAL(20 ANOS)

• FATORES DE RISCO : * HIPOGONADISMO * ALCOOLISMO * GLICOCORTICOIDES SEDENTARISMO - FUMO CO-MORBIDADES

AUTORES 2013

OSTEOPOROSE E TIREOIDE• ALTERAÇÕES SUB – CLINICAS

• ESTUDO : 3.567 ADULTOS (1989 A 2004)

• CONCLUSÕES: FX COLO FEMUR HIPER SUB- CLINICO - HOMENS: 13.6 % HIPO SUB- CLINICO - HOMENS: 10.2 % HOMENS EUTIREOIDISMO : 1.159 AUTORES - 2010

OSTEOPOROSE E HIV• ESTUDO: 859 INFECTADOS HIV IDADE MÉDIA : 42.9 ANOS BRANCOS: 87 % ----- HOMENS: 90 %

• CONCLUSÃO:

15 % HOMENS E 7 % FEM.

200 FRATURAS POR FRAGILIDADE OSSEA

AUTORES 2011 (OSTEOCOP NEWSLETTER)

HIPO-VITAMINOSE D ARTRITE REUMATOIDE

• ESTUDO: 850 HOMENS IDADE MEDIA: 64 ANOS• CONCLUSÃO: INSUFICIENCIA.............. 84 % DEFICIENCIA................... 43 % ASSOCIADAS Á ATIVIDADE INFLAMATORIA PCR : ELEVADA. ANTI CCP (+)• DOSE ---- DIARIA 1.000 U.I

DOSE ----- SEMANAL 50.000 U.I (BRASIL A.A.) J.RHEUMATOLOGY - 2011

METFORMINA E OSTEOBLASTO

• INDUZ EXPRESSÃO mRNA DE GENES OSTEOGENICOS

• METF. AUMENTA EXPRESSÃO GENETICA DA F.A.O – OSTEOCALCINA E SIALOPROTEINAS

• INTERAJE COM Runx 2 REGULANDO CASCATA OSTEOGENICA

• ESTIMULA DIFERENCIAÇÃO DO O.B. JANG,W.C.(BONE ABRIL 2011)

ASSERTIVAS - IOF1. A META NO TRATAMENTO DA OSTEOPOROSE É DIMINUIR PRECOCEMENTE O ” TURNOVER OSSEO”,SEM EXAGERAR NA SUA DIMINUIÇÃO

2. AGIR NOS MECANISMOS CELULARES DAS CELULAS DO OSSO , INCLUSIVE NOS OSTEOCITOS

3. MELHORAR A MASSA OSSEA E PRINCIPAL META PREVENIR AS FRATURAS .

4. A TERAPIA DEVE SER INDIVIDUALIZADA PARA CADA PACIENTE

5. EVITAR O EAXGERO NA BAIXA DO TURNOVER PARA EVITAR FRATURAS ATÍPICAS COM DROGAS ANTI-REABSORTIVAS

FRATURAS ATIPICAS NA OSTEOPOROSE

• A REDUÇÃO EXAGERADA DO TURNOVER OSSEO COM DROGAS PODE PRODUZIR FRATURAS ATIPICAS DE OSSOS LONGOS

• PRODUZIDAS PELOS BISFOSFONATOS

• ESTUDO: 906 USANDO BISFOSFONATOS(ORAL E E.V.) 10.6 % COM FXS ATIPÍCAS DO FEMUR (PAPAPOULOS,S – BONE 2010)

FXS TRANSVERSAIS ABAIXO DO TROCANTER,NÃO COMINUTIVAS – FATORES OUTROS ?

AUTORES 2010

REPARAÇÃO DAS FRATURAS

• AÇÃO SOBRE A OSTEOGENESE• WNT s : PROMOVEM SOBREVIDA OB PREVINEM ADIPOGENESE INDUZ FORMAÇÃO PRÉ - OB PROMOVE CONDRO-GENESE INDUZ PROLIFERAÇÃO OB ESTABILIZA CATEPSINA BETA BLOQUEIO DO RANK L ESTIMULA FORMAÇÃO O.P.G.

AUTORES 2011

PROJETO -- TRATAMENTOPROJETO -- TRATAMENTO

EDUCAÇÃO — MEDICINA PRIMÁRIAEDUCAÇÃO — MEDICINA PRIMÁRIA

NOVAS NOVAS

DROGASDROGAS

PTH RECOMB.PTH RECOMB.

SERMSERM

BISFOSFONATOSBISFOSFONATOS

––ORALORAL –E.V–E.V

CALCITONINACALCITONINA –NASAL-–NASAL-

ORALORAL

TRHTRH

CÁLCIO +VITAMINA DCÁLCIO +VITAMINA D33

EVITAR QUEDAS — PREVENÇÃO —

SOL

EVITAR QUEDAS — PREVENÇÃO —

SOLEX

ERCÍ

CIOS

ADEQ

UADO

— A

LIMEN

TOS

EXER

CÍCI

OS AD

EQUA

DO —

ALI

MENTO

S

VITAMINA D E SEU USO• VITAMINA D E CANCER DE PROSTATA DE MAMA E IMUNOPATIAS

ATIVAS –ARTRITE REUMATOIDE- LUPUS -ALZHEIMER

• VITAMINA D E ESCLEROSE MULTIPLA-CARDIOPATIAS

• HIPOVITAMINOSE D :PAISES COM SOL

IDOSOS HOSPITALIZADOS ........91.5 % IDOSOS EM GERAL................... 87.6 % IDOSOS ATIVOS...........................48.5 % JOVENS......................................... 40.3 %

INSUFICIENCIA TAMBEM EM ZONAS SETENTRIONAIS

DADOS BRASIL-S.P. 2013

VITAMINA D ATUALIDADES

EFEITO BENEFICO :CANCER DE COLO-RETAL,CANCER DE MAMA ,ARTRITE REUMATOIDE, LUPUS,

ALZHEIMER,PARKINSON,ESCLEROSE MULTIPLA. DOENÇAS CARDIO VASCULARES,

IMUNOPATIAS

PARICALCITOL.ELDECLCITROL E ANTI-TNFS

AÇÃO-BLOQUEIO DE MONOCITOS NO LUPUS(!)

AUTORES 2013

NOVAS DROGAS - FUTURO

NOVOS ALVOS• PEPTIDEO –GLUCAGON LIKE 2 (GLP2)• INIBIDORES DA CATEPSINA – K ( D ,L )ODANOCATIBE• ( BALICATIB E ODANACATIB )• PTH 1 - 84 (EUROPA)• PTH 1 - 34 (( U.S.A.)• ANTICORPOS PARA DICKKOPF - 1• ANTICORPO ANTI - ESCLEROSINA• ESTIMULADORES DAS Wnts• ANTICORPO ANTI – ACTIVINA I E II• NOVOS SERMS - BADOXIFENO-LASOXIFENO• ANTI TNF ALFA - BIOLOGICOS ?• RECEPTOR SENSÍVEL CALCIO (G PROTEINA)• OSTEOPROTEGERINA• ANTI-TIROSINA CINASES• INIBIDOR DO RANK-L E ESTIMULADOR DA PG(DENOSUMABE)

AUTORES 2013

NOVO INIBIDOR DA CATEPSINA

• ONO - 5334 (OCEAN STUDY)

ONO 533 + ALENDRONATO 70 MG (CONHECIDO : ODANACATIBE)

• AUMENTO IMPORTANTE NA BMD

NAGASE,R. E COLS. J.BONE AND MIN.RESEARCH 2011

RISEDRONATO 10 ANOS

• 15.OOO PACIENTES ESTUDADOS• 20 MILHÕES | ANOS

• EFETIVO PREVENÇAÕ NOVAS FXS. VERTEBRAIS E NÃO VERTEBRAIS EFEITOS ADVERSOS – CONTROLAVEIS-

ADESÃO 40 A 70 % EM 1 A 2 ANOS GANHO MASSA OSSEA | ANO: 4 A 6 %

• AUTORES- 2011

RISEDRONATO E INIBIDORES BOMBA DE PROTONS (I.B.P.)

• ESTUDO: 2.729 USANDO RISEDRONATO 2.725 COM PLACEBO• CONCLUSÃO: RISEDRONATO REDUZ RISCO DE NOVAS FXS.VERTEBRAIS AUMENTO DA BMD EM USO I.B.P.

VERT.MULTINATIONAL STUDY 2010

TEMPO DE TRATAMENTO

• VARIA DE ACORDO COM PERDA OSSEA• CALCITONINA 2 A 4 ANOS• ALENDRONATO 5 A 8 ANOS• RISEDRONATO 7 A 10 ANOS• ZOLENDRONATO ?• RANELATO ATÉ 8 ANOS• DENOSUMAB ?• ODANACATIB ?• SERMS 4 A 8 ANOS• PACIENTE DEVE TRATAR POR MUITOS ANOS(A.A.)

AUTORES 2010

RANELATO DE ESTRONCIO EM 10 ANOS

• EFEITO MANTIDO SOBRE BMD• EFEITO MANTIDO SOBRE PREVENÇÃO DE

NOVAS FRATURAS• ADESÃO DE 70 A 90 % TRATAMENTO• EFEITO MINERALIZAÇÃO = PTH• MINERALIZAÇÃO E FORMAÇÃO = PTH-1.34• ESTRONCIO INCORPORA NA HIDROXIAPATITA

NÃO ALTERA QUALIDADE• HISTOMORFOMETRIA SUPERIOR AO

ALENDRONATO

( RECKER.R E COLS.) 2011

RANELATO DE ESTRONCIOESTUDOS FUTUROS

• AÇÃO NO ESPAÇO PERIPROSTÉTICO• (FEMUR E JOELHO) (BRADI- 2011)• AÇÃO NO IMPLANTE DENTARIO

(AMAN -2011)• RANELATO + VITAM D 1.000 U.I.• SUCCINATO DE STRONCIO –( CAPSULA)• TRATAMENTO DA OSTEOPOROSE

SECUNDARIA(2011)

EXPERIENCIA IDOSASRANELATO DE ESTRONCIO

• ESTUDO : 92 FEM ( ENTRE 65 E 84 ANOS)-PROTOS 2 G

+VIT D • EFEITOS ADVERSOS: .( 19 % )• GANHO MASSA ÓSSEA: 2 a 4 % EM DOIS ANOS

CARNEIRO,R.A. 2013

•

OSTEOPOROSE – EM IDOSASCARNEIRO,R.A. -2011

• EFEITOS ADVERSOS; EM 62 MULHERES• NAUSEAS(7),DIARREIA(6) GASTRALGIA (5)• ADESÃO A TRATAMENTO : 100 %

• CONSIDERAÇÕES :

“ O RANELATO DE ESTRONCIO MAIS CALCIO E VITAMINA D,MOSTROU SER EFETIVO NO TRATAMENTO POR 1 ANO EM OSTEOPOROSE DE IDOSAS,NO GANHO DE MASSA OSSEA E PREVENÇÃO DE NOVAS FRATURAS “

•

RESPOSTA DO PROTOS NO OSSO

• “PROTOS “: AUMENTA BMD...... +++• AUMENTA MICROARQ. .................... +++• AUMENTA DIMENSÃO ..................... +++• MINERALIZAÇÃO NORMAL• ESTIMULA O OSTEOBLASTO... +++• INIBE O OSTEOCLASTO ........... +++• PREVINE E TRATA FXS. .................... +++• AUMENTA APOPTOSE OSTEOCLASTO• REGULA A APOPTOSE DO OSTEOBLASTO

• (AUTORES) CONCLUSÃO - SIMPOSIO - - 2009

FUTURO DA TERAPEUTICA

“PELA VARIEDADE DE TRANSCRIPÇÕES INTRACELULARES :

ATUANDO EM VARIOS NIVEIS DO NUCLEO E DO CITOPLASMA DAS CELULAS OSSEAS, ACREDITAMOS QUE O TRATAMENTO DA OSTEOPOROSE DEVA SER UTILIZANDO VÁRIAS DROGAS ISOLADAS OUCOMBINADAS,ESCOLHIDAS PARA CADA CASO EM ESPECIAL”

R.A.CARNEIRO 2013

AÇÃO SOBRE O OSTEOCITO

• “ O OSTEOCITO ANTES ACREDITADO COMO CELULA”SEPULTADA” PODE SER ALVO DE DROGAS QUE INFLUENCIARIAM NO SEU TURNOVER E NA SUA INTER-RELAÇÃO COM AS CELULAS OSTEOCLASTICAS E OSTEOBLASTICAS “

AÇÃO DAS CONEXINAS E PGEs

R.A.CARNEIRO 2013

OBSERVAÇÕES

• “O ARSENAL TERAPEUTICO PARA A OSTEOPOROSE ESTÁ CADA VEZ MAIS RICO, PODENDO O PACIENTE COM PERDA OSSEA SER TRATADO

ADEQUADAMENTE,AVALIANDO

SEUS FATORES DE RISCO “

ROBERTO A.CARNEIRO

2013

Obrigado Obrigado Prof. Roberto A. Prof. Roberto A.

CarneiroCarneiro

ACADEMIA ACADEMIA NACIONAL DE NACIONAL DE MEDICINAAMEDICINAA

ABRASSO PARANÁABRASSO PARANÁ20132013

20112011