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Dra. Neisi Zema MEDICA INTERNISTA

Diabetes mellitus e hiperuricemia

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Dra. Neisi Zema

MEDICA INTERNISTA

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Es el acido úrico predictor de desarrollo de diabetes tipo 2?

También asociado entre las concentraciones plasmáticas deacido úrico y riesgo de diabetes.

El acido úrico ha sido relacionado como elementos de riesgo cardiovascular, factor de riesgo y también como un marcador.

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Es el acido úrico predictor de desarrollo de diabetes tipo 2?

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El Acido Urico

Nakagawa T, Cirillo P, Sato W, et al. The conundrum of hyperuricemia, metabolic syndrome and renal disease. Intern Emerg Med 2008;3:313-318.11.Khosla UM, Zharikov S, Finch JL, et al. Hyperuricemia induces endothelial dysfunction. Kidney Int 2005;67:1739-1742.

En humanos, el ácido úrico (AU) es el producto final del metabolismo de las purinas y deriva de la conversión de hipoxantinaa xantina y de esta a ácido úrico, reacciones catalizadas por la enzima xantina oxireductasa.

La hiperuricemia puede resultar de un incremento en su síntesis así como en disminución de su excreción o la combinación de ambos mecanismos. Está demostrado que la hiperinsulinemia modifica el manejo del ácido úrico a nivel renal, disminuyendo su excreción.

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El acido urico

Miranda HR, Castro GP, Verdejo PH, Chiong M, Díaz-Araya G, Mellado R. Oxidative stress andinflammation in heart failure: mechanisms of damage and therapeutic alternatives. Rev Med Chile 2007; 135: 1056-63.

AU puede pasar de ser excelente moléculaantioxidante a una fuerte molécula pro oxidante.Por cambios en los sistemas físico químicos queinteraccionan con el AU (Ej: presencia de ácidoascórbico, metales de transición, moléculas pro-oxidantes, etcétera), estudios in vitro, muestraneste paso antioxidante a prooxidante delcompartimento intra o extracelular.

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El Acido Urico

Patterson RA, Horsley ET, Leake DS. Prooxidant and antioxidant properties of human serum ultrafltrates toward LDL: important role of uric acid. J Lipid Res 2003; 44: 512-21.

La actividad antioxidante es más eficiente en condiciones hidrofílicas anivel extracelular y plasma sanguíneo, estas propiedades se realizan por lahidrosolubilidad y presencia de otras moléculas antioxidantes quereciclan AU y perpetúan su acción.

Cuando pierde estas condiciones fisicoquímicas, como en la entrada a lacélula (medio intra-celular), o zonas hidrofóbicas (por ejemplo la placaaterosclerótica y tejido adiposo). Adquiere propiedades pro-oxidantes yfomenta el estrés oxidativo.

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El Acido ÚricoTabla 1

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Acido úrico y fructuosa La ingesta de azúcares (de mesa: sacarosa) y jarabe de

maíz de alta fructosa se incremento: se relaciona con laobesidad, síndrome metabólico y DM 2. Causa elagotamiento del ATP intracelular, rotación denucleótidos, y la generación de AU.

Estudios recientes muestran que la generación de AUinducida con fructosa provoca estrés oxidativomitocondrial que estimula acumulación de grasaindependiente de la ingesta excesiva de calorías. Poresto la generación de AU mediada por fructosa puedetener un papel causal en la diabetes y obesidad.

Richard J. Johnson,richard.johnson{at}ucdenver.edu. Sugar, Uric Acid, and the Etiology of Diabetesand Obesity-could excessive fructose intake and uric acid cause type 2 diabetes? EndocrRev2009;30:96–116

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AC URICO PREDICTOR DEL

DESARROLLO DE LA DIABETES

TIPO 2..

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Acido úrico predictor de desarrollo de diabetes tipo 2?

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Un estudio realizado en Málaga –España en un instituto de salud deEndocrinología y Nutrición :

Muestra: Estudio prospectivo de 8años en 411(34% varones entreedades 18-66 años, se excluyomujeres embarazadas, pacienteshospitalizados y psiquiátricos.Sujetos de población general sinalteración del Metabolismo de loshidratos de carbono valoradamediante sobrecarga oral deglucosa.

Criterio de selección: Criterios dela OMS y American DiabetesAssociation ADA, para clasificardiabetes y desorden en elmetabolismo.

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Las variables biológicasdel estudio fueron acidoúrico, triglicéridos,colesterol y laslipoproteínas de altadensidad, índice de masacorporal, índicecintura/cadera, glucosa eninsulina en plasma.

Se realizo test detolerancia a la glucosa,insulina en plasma(porradioinmunoanalisis.

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Acido úrico predictor de desarrollo de diabetes tipo 2?

Se clasifico a los sujetos en función de la concentración de acido úrico plasmático, se estableció el punto de corte en el percentil 33(varones291.45umol/l y mujeres 208,18umol/l.

Resultado: los sujetos con concentraciones plasmáticas por encima del percentil 33 presentaron un peor perfil lipídico y antropométrico, además riesgo de alteración del metabolismo de hidratos de carbono de 1.73(intervalo de confianza del 95%, 1.04-2,8 a los 8 años de seguimiento).

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Acido úrico predictor de desarrollo de diabetes tipo 2?

De los 411 sujetos sin anomalías, 259 presentabanconcentración elevada de AU sobre el percentil 33 y en elmetabolismo de los H de C, al inicio del estudio además demayor índice de masa corporal e hipercolesterolemia quelos sujetos con concentraciones por debajo el percentil 33.

Este grupo de sujetos fueron reevaluados después de 8 añosy presentaron mayor índice corporal, cintura cadera,lípidos y acido úrico.

No se encontró diferencia significativa en la edad entreestos grupos ni en el resto de las variables estudiadas.

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Acido úrico predictor de desarrollo de diabetes tipo 2?

Conclusiones:

Existe relación directa entre la concentración plasmática de acido úrico y el riesgo de desarrollar alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono en población sana.

El incremento de la concentración plasmática del AU es una repuesta a un posible aumento del estrés oxidativo y podría ser predictor de futuros desordenes o complicaciones que sufren los individuos sanos que desarrollan diabetes tipo 2.

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La hiperuricemia puede ser indicador

temprano de DM tipo 2

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La hiperuricemia puede ser indicador temprano de DM tipo 2

Un estudio presentado en una reunión del American College of Reumatology indica hiperuricemia como predictor de enfermedades metabólicas como DM tipo 2 en edades mas avanzadas.

Este estudio tenia el propósito de probar la hipótesis que la hiperuricemia puede ser utilizada como indicador precoz de diabetes mellitus tipo 2 independientes de la obesidad, actividad física y otros riesgos conocidos.

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La hiperuricemia puede ser indicador temprano de DM tipo 2

Método: 5.012 personas sin diabetes 46% varones y54% mujeres con edades entre 18 y 30 años fueronseguidos prospectivamente con visitas periódicascada 2-3 años.

Se tomaron en cuenta la concentración de acidoúrico, glucosa en ayunas, historia familiar dediabetes y actividad física.

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La hiperuricemia puede ser indicador temprano de DM tipo 2 Resultado: Jóvenes con niveles de acido úrico de

7.0mg/dl o mayores fueron casi el doble depropensos de desarrollar DM tipo 2 durante 15años de seguimiento.

Conclusión: El aumento de niveles de acido úricoparece estar asociado a riesgo global de DM tipo 2.

Bennett Met al. Hiperuricemia as an early marker for type 2 diabetes among young adults. Artthritis Rheum. Octubre 2009; 60 s750-61

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Ac. Úrico elevado y mayor riesgo de Diabetes Tipo

2…

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Acido úrico elevado y mayor riesgo de DM tipo 2

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Acido úrico elevado y mayor riesgo de DM tipo 2

Revisión sistemática y meta-análisis de estudios de cohorte prospectivos. (Universidad de Ciencia y Tecnología de China- año 2012).

El objetivo del estudio fue evaluar la asociación entre el ácido úrico en suero y el riesgo futuro de DM tipo 2 mediante la realización de un meta-análisis de estudios de cohorte prospectivos.

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Acido úrico elevado y mayor riesgo de DM tipo 2

Diseño y Métodos: Se realizó la búsqueda sistemática de literatura de datos Pub Med - 2012. Estudios prospectivos de cohortes que se incluyeron en el metanálisis informó el riesgos relativos (RR) y el intervalos correspondientes al 95% de confianza (IC) para la asociación entre el AU en suero y el riesgo de DM tipo 2.

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Table 2. Subgroup analysis for assessing the effect of various variables.

Lv Q, Meng X-F, He F-F, Chen S, et al. (2013) High Serum Uric Acid and Increased Risk of Type 2 Diabetes: A Systemic Review and Meta-Analysis of Prospective Cohort Studies. PLoS ONE 8(2): e56864. doi:10.1371/journal.pone.0056864http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0056864

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Acido úrico elevado y mayor riesgo de DM tipo 2 Resultados:

Se analizaron 8 estudios de cohorte prospectivos, con un total de 32.016 participantes y la diabetes tipo 2 estuvo en 2.930 incidentes. El RR combinado de la diabetes tipo 2 en desarrollo para la categoría

más alta de nivel de ácido en comparación con el más bajo fue de 1,56 (IC 95%, 1,39-1,76).

Análisis de dosis-respuesta mostró que el riesgo de DM tipo 2 se incrementó en un 6% por cada 1 mg de incremento / dl en el nivel de ácido úrico en suero (RR 1,06, IC del 95%: 1.4 a 1.7).

El resultado de cada subgrupos mostró asociación significativa entre el ácido úrico en suero y el riesgo de diabetes tipo 2.

En el análisis sensible, el RR combinado fue consistente cada vez omitiendo cualquier estudio. Con poca evidencia de sesgo de heterogeneidad.

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Acido úrico elevado y mayor riesgo de DM tipo 2

Conclusión: Nuestro meta-análisis de estudios de cohorte prospectivos proporciona una fuerte evidencia de que el alto nivel de ácido úrico en suero es independiente de otros factores de riesgo establecidos, especialmente los componentes del síndrome metabólico, para el desarrollo de diabetes tipo 2 en de mediana edad y personas mayores.

Xiao-Ping Miao, MOE clave Laboratorio de Medio Ambiente y la Salud, Escuela de Salud Pública, Tongji Medical College, la Universidad Huazhong de Ciencia y Tecnología, China . Publicado 20 de febrero 2013

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Resumen Varios estudios prospectivos encontraron, la asociación

entre altos niveles de AU y un incremento de desarrollarDM tipo 2, después de controlar factores de riesgo deDiabetes como IMC (BMI), alcohol, fumar y actividadfísica.

El riesgo relativo fue paliado pero permanece significativo. Mecanismos propuestos para este riesgo incluye desarrollo

de disfunción endotelial, estrés oxidativo einsulinoresitencia.

Aunque las asociación es meritoria estos estudios noprueban casualidad.

Por esto la elevación del AU es uno de los mejorespredictores independientes de DM y también precede eldesarrollo de la insulino resistencia.

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Gracias por su atención