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Cours PBC2060 du 25 mars 2009. Physiothérapie, Université de Miontréal.
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10. Pathologie environnementale, nutritionnelle et métabolique
25 mars 2009
PBC2060
Pathologie environnementale
Atmosphère
Aliments Agents infectieux
Toxiqueschimiques
Température Toxiquesbiologiques
Environnement
• Alimentation• Toxicomanies• Travail• Agents pathogènes
– Agents physiques• Température• Radiations
– Agents chimiques• Toxiques
– Agents infectieux
Interactions Génotype-Environnement
Obésité – Diabète sucré
Indiens Pimas
Obésité – Diabète sucré
Interactions Génotype-Environnement
Agent infectieux
Lésion directe
ToxineSignalisation
ADN
Mutagenèse
Métabolites
Inflammation
Destruction
Perte de fonction
Virus
Bactérie
Parasites
Cancer
Réactionimmunitaire
Interactions GénotypeEnvironnement infectieux
• Paludisme / HbS• SIDA / CCR5• Helminthes• Bactéries• Virus
Agents physiques
Agents physiques > Chaleur
Douleur : 60 degrés
Hyperthermie
- Hypersudation (0,600 Cal/g H20 ou 2,25 kJ/g )- Déshydratation > Crampes- Vasodilatation périphérique- Élévation de la température corporelle- Choc - Collapsus > Mort
Hyperthermie
Agents physiques > Froid
Lésion directe -70 degrés
Hypothermie > Régulation thermique
Hypothermie > vasoconstriction
Hypothermie > Frisson musculaire
Alcool > Hypothermie
Agent physique > radiations
Chaleur
Radiations ionisantes
Radicaux libres
ADN
Réparation de l’ADN
Points de contrôleCycle
Poursuite du cycleMutations
Mort cellulaireApoptose
Cancer
Agent physique > UV
Sensibilité génétique aux UV
Anomalies de réparation de l’ADN(Xeroderma pigmentosum)
Agents chimiques
Agents chimiques
Lésion directe
Toxique
Signalisation
ADN
Réparation de l’ADN
Réponse cellulaire
Mutagenèse
Métabolites
Réponse tissulaire
Inflammation
Destruction
Perte de fonction
Polluants
Polluants
Inflammation
Cancer
Aigue
Chronique
Mutagène
Toxique
Malformations
Polluants atmosphériques
Polluants atmosphériques
- SO2- H2S
Polluants d’intérieur
Polluants aériens
Inflammation
Cancer. Mutagènes
Monoxyde de carbone (CO)
Monoxyde de carbone (CO)
Particules exogènes
Particules fines
• En suspension• Sources: diesel, travaux publics, mines• Risques
– Maladies cardio-vasculaires– Maladies pulmonaires– Cancer– Espérance de vie
• Surmortalité– USA: 22,000-52,000 morts par an – Europe: 200,000 morts par an
Anthracose
Tabagisme
Anthracose
Tabagisme
Pneumoconiose
Silicose
Inhalation
Dépôts
Réaction inflammatoire chronique
Fibrosepulmonaire
Destructionpulmonaire
Perte defonction
Surinfection
Silicose
Asbestose
Asbestose
- 125 millions de personnes exposées- 90 000 morts / an
Amiante
Plaques pleurales Mésothéliome Cancer du poumon
Amiante > France
35 000 décès survenus entre 1965 et 1995 Plusieurs dizaines de milliers de décès sont prévus entre 2005 et 2030
Toxiques
Métaux lourds
Métaux lourds > Plomb (Saturnisme)
Métaux lourds > Plomb (Saturnisme)
Métaux lourds > Mercure
Minamata
Métaux lourds > Arsenic
Eau: 57 millions de personnes exposés
Pesticides
Biotoxines
• Toxines bactériennes– Staphylocoques– Clostridum sp.
• Mycotoxines– Antibiotiques– Aflatoxine (> Cancer)– Ochratoxin-A (Toxicité rénale)
• Poissons / Reptiles / bactraciens (venins)
Venins
• Poissons / Reptiles / Bactraciens
• Exemple : Cobra > alpha-bungarotoxine
Venins
• Neurotoxiques – Alpha-bungarotoxine (récepteur ACh)– Ciguatoxine (canaux sodiques)
• Enzymes nécrosants (cytolysines)– Protéases, hyaluronidase,phospholipases
• Agents procoagulants ou anticoagulants• Hémolysines• Histamine-like• Mélange ++
Médicaments
Pathologie nutritionnelle
Carences nutritionnelles
Marasme
Kwashiorkor > carence protidique
Excès nutritionnels
Obésité
Obésité - USA
Obésité
Obésité
Obésité
Obésité
Obésité
Obésité
Obésité
Obésité précoce
Obésité précoce
Obésité précoce
Excès calorique
Excès calorique
Excès calorique
Carences vitaminiques
Vitamine A
Vitamine A
Vitamine D
Carence en vitamine D
Rachitisme (vitamine D)
Anomalies de la plaque physéale (plaque d’ossification enchondrale)
Carence en vitamine B1 (Thiamine)
Déficit en thiamine
Alcoolisme chronique > Déficit en thiamine > Maladie de Wernicke > Hémorragies des corps mamillaires
Vitamine C (Acide ascorbique)
Anti-oxydant
Carence en vitamine C (Scorbut)
Carence en vitamine C (Acide ascorbique)
Toxicomanies
Tabagisme > Nicotine
Tabagisme > Hydrocarbures
Nicotine
FuméesGoudronsBenzopyrèneNitrosamines
Monoxyde de carbone
Cancers
ORL
BronchesPoumon
Vessie
Athérosclérose
DépendanceInfarctus
AVC
Artérite des MI
?
?
Tabagisme > Nicotine
Tabac > pathologie cardiovasculaire
Alcool
Alcool
Interactions Génotype-Environnement
Alcool > Toxicité hépatique
Stéatohépatite Cirrhose
Alcool éthylique (éthanol)
Stéatohépatite Cirrhose
Carencesvitaminiques
Effets psychotropes
Alcool
Cancer ORL
Oesophage
Thiamine (B1) PolyneuropathiesEncéphalopathie- Wernicke- Korsakoff
Cannabis
- Cannabisme- Goudrons
Cocaine > Dopamine
Cocaine >Adrénergie
Amphétamines
Pathologie métabolique
Métabolome > 40 000 métabolites
Maladies métaboliques génétiques
• Enzymopathies– Excès en amont– Carence en aval– Maladie de surcharge
A Benzyme
gène
mutation
AA
AA
AA
AA
AA
AA
AA
AA
B
B
Toxique
Surcharge
Fonction
Maladies métaboliques acquises
• Goutte
• Diabète sucré
• Obésité, syndrome métabolique
• Insuffisance hépatique
• Carences vitaminiques
Diabète sucré > Insuline
Diabète sucré > Insuline
Diabète sucré > Insuline
Diabète sucré de type 1
Insulite. Auto-immunité cellulaire T. Hypersensibilité de type IV. Hypersensibilité de type II (auto-anticorps)
Diabète sucré de type 2
Diabète sucré > Complications
Diabète sucré > Acidocétose
Insuffisance hépatique
• Synthèse de protéines– Albumine– Facteurs de la coagulation
• Bile : Cholestase lobulaire
• Métabolisme hépatique– Ammoniémie
Coma hépatique
Fin du cours 10