Upload
jose-mtz-limas
View
4.114
Download
3
Embed Size (px)
Citation preview
Coagulación sanguínea y anticoagulantes, fibrinolíticos y antiplaquetarios
Juan José Martínez Limas
Fármacos que controlan la fluidez de la sangre
Heparina• Anticoagulante parenteral• Activa un inhibidor natural de las proteasas
coagulantesTipo de la cumarina• Bloqueo de múltiples pasos de la cascada de
coagulación
Fibrinolíticos• Degradación de Trombos
Antiplaquetarios• Ac. Acetilsalicilico • Inhibidores de la glicoproteína llb/llla
La hemostasia es la interrupción de la salida de sangre de un vaso lesionado Las plaquetas en primer termino se
adhieren a las macromoléculas en las regiones subendoteliales del vaso lesionado
Mas adelante al cicatrizar y curar la herida las plaquetas se agregan y se degradan los coágulos de fibrina
Hemostasia.mp4
Mecanismos anticoagulantes naturales
NO y prostaciclina son sintetizados por las células endoteliales y liberados a la sangre para inducir la vasodilatación e inhibición de la activación plaquetaria y la agregación subsecuente
Antitrombina, proteína plasmatica que inhibe las enzimas de coagulación e la via intrinseca y comun, la heparina multiplica su efecto x1000
Proteína C; activada por trombina; ésta disminuye la generación de más trombina
Heparina y derivados
No posee actividad anticoagulante intrínseca, por lo que se liga a la antitrombina y acelera la velocidad con la que esta inhibe diversas proteasas de la coagulación
La unión de la heparina con la antitrombina induce un cambio de conformación en esta ultima que vuelve su sitio reactivo mas accesible a la proteasa especifica que actuara en el; inhibiendo especialmente a las vías intrínseca y común
La heparina, las heparinas de bajo peso molecular y el fondaparinux actúan de modo de catalizadores
Dosis grandes de heparina interfieren en la agregación plaquetaria y con ello prolongan el tiempo de hemorragia
La heparina en concentraciones por debajo de las necesarias para producir efecto anticoagulante, limpia in vivo el plasma lipémico al liberar la lopoproteinlipasa al interior de la circulación y ésta hidrolizará los triglicéridos hasta la forma de glicerol y ácidos grasos libres.
Uso clínico
Trombosis venosa Embolia pulmonar
Tiene comienzo rápido de accion. Generalmente se inicia el tratamiento en combinacion
con un antagonista de vit. K (Warfarina); y continua el uso de la heparina durante cinco días como mínimo para que la warfarina logre su efecto terapeutico completo
Tambien se pueden combinar en pacientes con Angina inestable Infarto agudo al miocardio
Dosis terapéuticas
Tromboembolia venosa (parenteral, inicial de 5 000u, seguido de 800-1 600u, por medio de una bomba de infusión)
Se puede aplicar por vía subcutánea dos veces al día (35 000u en fracciones cada 8-12hrs
En caso de administración de dosis pequeñas se aplican 5 000u por vía subcutánea dos veces al día
Heparinas de bajo peso molecular
Enoxaparina Dalteparina Tinzaparina Ardeparina Nadroparina Reviparina
El fondaparinux se aplica por inyección subcutánea, tiene una semivida de 17hrs; no usarlo en individuos con insuficiencia renal
Efectos adversos
Hemorragia, (1-5% de pacientes con tromboembolia venosa tratado con heparina iv) se puede revertir el efecto anticoagulante de la heparina con el uso de protamina
Trombocitopenia, (decremento de aprox. El 50% de plaquetas); desencadena complicaciones trombóticas que pueden provocar la amputación de un miembro
Otros anticoagulantes parenterales
Inhibidores de Trombina• Lepirudina • Desirudina • Argatroban
Inhibidores de protrombina • Bivalirudina
Proteína C activas• Drotrecogin alfa
Anticoagulantes Orales; Warfarina Antagonistas de Vit. K
El higado sintetiza los factores de coagulación ll, Vll, lX y X y las proteínas anticoagulantes C y S y son biologicamente inactivos hasta que se carboxilan; la carboxilación de estos esta acoplada directamente a la oxidacion de la Vit K.
Dosis Adulto 2-5mg/dia durante 2-5dias
Efectos adversos Hemorragia Defectos congénitos y aborto espontaneo
Hipoplasia nasal, calcificaciones epifisiarias puntiformes
Necrosis cutánea Trombosis extensa de vasos finos
Uso clínico
Embolia pulmonar Tromboembolia venosa Isquemia coronaria recurrente Infarto agudo al miocardio Embolizacion sistemica en personas con
protesis valvulares del corazon o con fibrilación auricular crónica
Otros antagonistas de la Vit. K Fenprocumon; semivida plasmática
conco dias mas larga que la de warfarina
Acenocumarol: semivida mas corta que la de warfarina (2 dias)
Anisindiona y Fenindiona (derivados de indandiona) mismo mecanismo de acción que la warfarina
Nuevos anticoagulantes orales
•Profarmaco que bloquea el sitio activo de la trombina
Etexilato de dabigatran
•Inhibidor ingerible del factor Xa
Rivaroxaban
•apixaban
•Edoxaban
•Betrixaban
Otros inhibidores
ingeribles del factor Xa
Fibrinolíticos
Contraindicaciones Absolutas
• Antecedente de hemorragia intracraneal
• Lesión estructural de vasos cerebrales
• Neoplasia intracraneal
• Enf. Cardiovascular isquémica
• Disección aórtica• Hemorragia activa• Traumatismo no
penetrante
Contraindicaciones relativas
• HTA no controlada• Reanimación
cardiopulmonar traumática duradera
• Punciones vasculares no compresibles
• Embarazo• Ulcera péptica activa• Empleo actual de
warfarina
•Proteasa activa
•Se une a los residuos de lisina en la terminacion carboxilo de la fibrina ocasionando degradación parcial
plasminógeno
•Se une con la plasmina formando un complejo estable, y con ello la desactiva
Antiplasmina
•Forma un complejo estable con el plasminogeno ocasionando su cambio conformacional exponiendo su sitio activo para la formación de plasmina
Estreptocinasa
•Activa plasminógeno en ausencia de fibrina
Activador de plasminógeno
histico
Inhibidores de la fibrinólisis
Ácido aminocaproico; análogo de la lisina que compite por sus sitios de acción en el plasminógeno y plasmina, bloqueando la interacción de ésta ultima con la fibrina
Ácido tranexámico; mismo mecanismo de acción que el ac. aminocaproico
Antiplaquetarios
Las plaquetas son los elementos figurados que forman el primer tapón hemostático en sitios de daño vascular; también participan en trombosis patológicas que pueden causar:
Infarto al miocardio Enfermedad cerebrovascular Trombosis vascular periférica
•Bloquea la producción del tromboxano A2 al acetilar un residuo serínico cerca del sitio activo de la ciclooxigenasa-1 plaquetaria
Ácido acetilsalicili
co
•Aumenta la concentración de cAMP celular inhibiendo las fosfodiesterasas del nucleótido cíclicas por el bloqueo de la captación de adenosina que estimula a la adenilciclasa plaquetaria y por consiguiente al AMP
•Junto con warfarina inhibe la embolizacion proveniente de las prótesis vasculares cardiacas
Dipiridamol
•Profarmaco tienopiridínico que inhibe al receptor P2Y12 que se acopla a la proteína G para inhibir a la adenilciclasa
•Prevención secundaria de la enfermedad cerebrovascular
Ticlopidina
Clopidogrel• Inhibidor irreversible de los receptores plaquetarios
P2Y12• Más potente que la ticlopidina
Prasugrel• Inhibe intensamente la agregacion plaquetaria
inducida por ADP• Mucho más potente que clopidogrel y ticlopidina
Inhibidores de la glucoproteína llB/llla• Llb/llla es activada por trombina, colágeno o Txa2, al
inhibirla se bloquea la agregación plaquetaria inducida por cualquier agonista
• Estos farmacos son Abciximab, Eptifibatida y Tirofiban
Nuevos antiplaquetarios
Cangrelor
Análogo de la adenosina que
se une a P2Y12 e inhibe
su actividad
Tricagrelor
Inhibidor reversible de
P2Y12
SCH530348
Inhibidor de PAR-1; aún en investigación
como complemento
del ac. Acetilsalicilico
o del clopidogrel