ANTITROMBÓTICOS - proac.uff.br · ANTITROMBÓTICOS ANTICOAGULANTES, ANTIPLAQUETÁRIOS E FIBRINOLÍTICOS Profa. Christianne Brêtas Vieira Scaramello Create PDF with GO2PDF for free,

ANTITROMBANTITROMBÓÓTICOSTICOSANTICOAGULANTES,ANTICOAGULANTES,

ANTIPLAQUETANTIPLAQUETÁÁRIOS ERIOS E

FIBRINOLFIBRINOLÍÍTICOSTICOSProfa. Christianne Brêtas Vieira ScaramelloProfa. Christianne Brêtas Vieira Scaramello

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ANTICOAGULANTES,ANTICOAGULANTES,

ANTIPLAQUETANTIPLAQUETÁÁRIOS & FIBRINOLRIOS & FIBRINOLÍÍTICOSTICOS

Fármacos que impedem a formação de

trombosü Anticoagulantes: retardam ou impedem a coagulação

sanguínea

ü Antiplaquetários: inibem a agregação plaquetária

ü Fibrinolíticos: dissolvem trombos patológicos e depósitos de

fibrina



PrevenPrevençção da perdaão da perdade sanguede sangue

HemostaseHemostase

Lesão vascular

Vasoconstrição Agregaçãoplaquetária

Coagulaçãosanguínea

Tampão hemostático

TOMBOGÊNESE ≠ HEMOSTASECreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


Coagulação FibrinFibrinóóliseliseAgregaçãoplaquetaria

HemorragiaHemorragia

TrombogêneseTrombogênese

Formação indesejada de um tampão hemostático

(condição patológica resultante de hipercoagulação)

TromboseArtéria

Necrose Isquêmia

TromboseVeia

Tecidos drenados

Edema e inflamaçãoVeia profundaembolia pulmonar



Coagulação sanguínea

Via ExtrVia Extríínsecanseca

Ca++

Trauma tecidualTrauma tecidual

Fator tecidualFator tecidual

XX XaXa

VIIVII VIIaVIIa ** Ca++

TrombinaTrombinaCa++

ProtrombinaProtrombina

Fosfolipidos plaquetFosfolipidos plaquetááriosrios Ca++

VaVa VV

Via IntrVia Intríínsecanseca

FosfolipFosfolipíídosdosplaquetplaquetááriosrios

Ca++

SuperfSuperfííciecieexternaexterna

PrPréé--calicrecalicreíínana

calicrecalicreíínana

XIIXII XIIaXIIa

XIXI XIaXIa

IXIX IXaIXa **

VIVIIIII

VIIIaVIIIa

XX XaXa

XaXa

Rede de fibrinaRede de fibrina

AtivaAtivaççãoãoplaquetplaquetááriaria

Tempo de tromboplastinaparcial ativada

Tempo de protrobina

ZIMOGÊNIOS

Fatores inativos formados no fígado.

ATIVAÇÃO (II, VII, IX, X)

carboxilação do resíduo de ácidoglutâmico

cofator - vit K reduzida

(restaurada pela vit K redutase)



α2 antiplasmina

(-)

TrombinaTrombinaFibrinogênioFibrinogênio Monômeros deMonômeros de

fibrinogêniofibrinogênio

Rede de fibras de fibrinaRede de fibras de fibrina

Fibras de fibrinaFibras de fibrina

TrombinaTrombina

fator estabilizador de fibrina (XIIIa)fator estabilizador de fibrina (XIIIa)

Ca++

PlasminaPlasminogênio

(-)

tPA



Endotélio

Subendotélio

Fator de vonWillebram

Complexo α2b�3(antigo GpIIb-IIIa) fibrinogênio

PlaquetaGpIb

Adesão&

agregação plaquetárias

fibras de colágeno

TxA2ADPPlaquetas

vWFvWF: Fator von Willebrand



Colagéno

Adesãoplaquetária:

Plaquetas unidaspor fibrinogênio

Seqüência decoagulação extrínseca

vWF

Exposição do fatortecidual ligado à

membrana

Favorecem a tromboseFavorecem a trombose



Inativa a trombina, fatores Xa, IXa

Proteólise de Va, VIIIa

Ptn C ativa Ptn C

Antitrombina III

trombina PGI2, NO

agregaçãoplaquetária

Trombomodulina EndotélioMolécula semelhanteà heparina

Inibem a tromboseInibem a trombose

(-)

S

+ ativador tecidual de plaminogênio (tPA)



ANTICOAGULANTES?áação dos fatores de coagulação

Heparina

Heparinas de baixo peso

molecular

Enoxaparina

Dalteparina

Certoparina

Antagonistas da trombina

Hirudina Hirulog Lepirudina

Anticoagulantes orais

Varfarina

Dicumarol

Femprocumom

ClassificaClassificaçção dos Antitrombão dos Antitrombóóticosticos

ANTIPLAQUETÁRIOSInibição da formação de TXA2

Inibidor COX

Aspirina

Inibidor TXA2 sintase

Dazoxiben

Ridogrel

Antagonista TXA2

Ridogrel

GR32191

Inibidores dos receptores

α2b�3 (GpIIb / IIIa)

Abciximab

Tirofiban

FIBRINOLÍTICOSCatalisam conversão de

plasminogênio em plasmina

Estreptoquinase

Uroquinase

Inibidor de PDE

Dipiridamol

Antagonista do

receptor para ADP

Ticlopidina

Clopidogrel

Análogos PGI2

Epoprostenol









ANTICOAGULANTES PARENTERAISANTICOAGULANTES PARENTERAIS

HEPARINASHEPARINAS

(McLean, 1916)

Fontes: mucosa intestinal suína, pulmão bovino



MECANISMO DE AÇÃO



Usos clínicos Efeitos indesejados

Profilaxia e tratamento

do tromboembolismo

venoso

Angina instável (+ AAS)

Infarto agudo do

miocárdio

Hemodiálise

Hemorragia

Trombocitopenia

Lesões cutâneas

Osteoporose

Hipoaldosteronismo

Hipercalemia



Farmacocinética

2 4 6 8 10 h

Administração subcutânea

t1/2 = 40 – 90 min

35000 UI / 8 – 12 h

[H]

5000 UI

1200 - 1600 UI

Infusão contínua

Janela terapêutica: 0,3 – 0,7 U / mL

[H]

Superdosagem: sulfato de protamina 1 %

Não atravessa a placenta

Monitorização laboratorial

TTPa = Tempo de Tromboplastina parcial ativada

Avaliação da via intrínseca

Sangue calcificado + fosfolipídeos

Coagulação

Normal – 26 – 33 segundos

heparina – 1,5 a 2,5 x maior



LMWH:LMWH: Biodisponibilidade SC; efeito previsível; auto-administração; baixo

índice de trombocitopenia; risco de sangramento e osteopenia

DANAPARDANAPARÓÓIDEIDE (Orgaran):: contra fator Xa, s/ antídoto, monitorar c/ anti-Xa

84% heparan

12% dermatan

4% condroitina sulfato

LEPIRUDINALEPIRUDINA (Refludan): fator IIa- s/antídoto, ac anti-hirudina, cuidado c/

insuficiência renal



ANTICOAGULANTESANTICOAGULANTES

ORAISORAIS

EUA, 1920

ü Derivados de 4-OH

cumarinas: Varfarin (Marevan)

Dicumarol

ü Derivados de indan-1,3-

diona:

Anisindiona



MECANISMO DE AÇÃO



t1/2 de proteínas dependentes de vitamina K:

Proteína Tempo (h)

Fatores de coagulação

Fator VII 6

Fator IX 24

Fator X 36

Protrombina 50

Proteínas anticoagulantes

Proteína C 8

Proteína S 30



Usos clínicos Efeitos indesejados

Profilaxia e tratamento do

tromboembolismo venoso

Valvopatias e próteses

valvares

Infarto agudo do

miocárdio Fibrilação atrial

não valvar

Hemorragia

Distúrbios GI

Necrose cutânea (ptn C)

Púrpura

Dermatite urticariforme

Alopecia

TeratogenicidadeCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


Farmacocinética

Biodisponibilidade VO 80 – 100 % (ou IV)

99 % ligação a albumina plasmática (interação AAS)

Metabolismo hepático

• Fase I – CYP2C9

variantes alélicos 10 a 20 % caucasianos – menor dose

Interações: ?[varfarina] - Cimetidina, cloranfenicol

?J[varfarina] - Barbitúricos, carbamazepina

• Fase II - glicuronidação

Excreção renal (t1/2 = 25 – 60 h)Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


Superdosagem: administração de vitamina K, plasma fresco

Monitorização laboratorial

TP = Tempo de Protrombina

Avaliação da via extrínseca

Sangue calcificado + tromboplastina

coagulação

Normal – 12 – 14 segundos

Varfarin – Índice normalizado Internacional (INR)

INR = TP paciente

TP controle = 2 a 4



ANTIPLAQUETANTIPLAQUETÁÁRIOSRIOS

AAS (160 – 320 mg / dia VO)Indicações: Acidente vascular cerebral

Após cirurgia de derivação coronarianaNova estenose após angioplastia ou trombóliseInfarto do miocárdioCrise isquêmica transitória

t1/2 = 2 – 3 h; ligação a proteínas plasmáticas = 50 – 70 %

TIENOPIRIDINASTiclopidina (Ticlid) dose de ataque 500 mg; dose usual 250 mg / 2x dia; t1/2 = 30 hClopidrogrel (Plavix) dose de ataque 300 mg; dose usual 75 mg / diaProvavelmente pró-fármacosIndicações: Acidente vascular cerebral; Angioplastia (+ AAS)Efeitos indesejados: Neutropenia reversível, trombocitopenia, náuseas, vômitos, diarréia,rashes cutâneos

Inibidores do receptor IIb/ IIIaTirofibam (Aggrastat) t1/2 = 30 min - Abciximab (Reopro) - Eptifibatide (Integrelin)

Indicações: Angioplastia, anginaPrevenção de restenoseInfarto do miocárdio (+AAS e heparina)

Efeitos indesejados: Hemorragia, trombocitopenia

Efeitos indesejados:Irritação GI dose-dependenteHipersensibilidadeSíindrome de Reye em crianças



AAS

AAS + clopidogrel



FIBRINOLFIBRINOLÍÍTICOSTICOS

Usos clínicos: IAM, trombose

venosa profunda, embolia

pulmonar (IV)

t1/2

0 10 20 90

AnistreplaseAnistreplase

EstreptoquinaseEstreptoquinase

UroquinaseUroquinase

tt--PAPA

Ativação doplasminogênioAnistreplaseAnistreplase

Estreptoquinase (Strptase)Estreptoquinase (Strptase)

Uroquinase (Abbokinase)Uroquinase (Abbokinase)

tt--PA (Alteplase)PA (Alteplase)

Antigenicidade

AnistreplaseAnistreplase

EstreptoquinaseEstreptoquinase

UroquinaseUroquinase

tt--PAPA

Efeitos indesejados: Hemorragia, reações de hipersensibilidadeSuperdosagem: Ácido aminocapróico e ácido tranexâmico

Contra-indicações: Cirurgia (< 10 dias), trauma, ressucitação cardiopulmonar,sangramento GI (< 3 meses), hipertensão, sangramento / hemorragia, AVC prévio,

dissecção aórtica, pericardite aguda





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