ANTIHIPERTENZIVI

ANTONIO KOBAŠ, DR.MED.

... sredstva za liječenje arterijske hipertenzije, tj. povišene vrijednosti krvnog tlaka

• normalna vrijednost tlaka ≈ 120/80 mmHg, povišene vrijednosti tlaka ≥140/90 mmHg

• svakako treba liječiti sve u kojih je dijastolički tlak iznad 110 mmHg

• liječenje hipertenzije je individualno i vrlo razločito

• podjela antihipertenziva:

1. lijekovi koji djeluju uglavnom na SŽS

2. lijekovi koji djeluju na periferiju dilatirajući arteriole – periferni vazodilatatori

3. blokatori alfa adrenergičkih receptora

4. lijekovi koji djeluju na živčane završetke

5. diuretici

6. Ostali lijekovi koji se koriste kao antihipertenzivi• ACE inhibitori

• antagonisti angiotenzinskih receptora

• blokatori beta adrenergičkih receptora (ß-blokatori)

• blokatori kalcijskih kanala

1. Lijekovi koji djeluju na SŽS

• α-metildopa

• podražuje centralne jezgre simpatikusa smanjuje simpatički

tonus na periferiji - vazodilatacija

• lijek izbora u liječenju hipertenzije trudnica – rijetke nuspojave

• djeluje 4-6 sati nakon peroralne primjene (samo peroralni oblik!)

• klonidin (Catapresan)

• učinak postiže podražajem α-adrenerg. receptora u SŽS

• nuspojave: pospanost, sedacija, suha usta, jaka hipertenzija

nakon neuzimanja lijeka

• moksonidin (Physiotens)

• manje izaziva pospanost!

• rezerpin

• smanjuje količinu noradrenalina u živcima

• nuspojave: depresija, apatija, porast tj. težine

2. Vazodilatatori perifernih arteriola

• diazoksid (Hyperstat)

• snažan je antihipertenziv – daje se u hipertenzivnim krizama

• daje se vrlo brzo, i.v. u tijeku 15-30s u dozi 300mg

• početak djelovanja nastupa vrlo brzo (kroz 5 min)

• Nuspojave: žerenje duž vene prilikom davanja, hiperglikemija,

tahikardija, trombocitopenija

• hidralazin

• izravno širi periferne arterije – primjena u hipertenzivnim krizama

• za tešku hipertenziju u trudnoći

• daje se p.o., ali može i i.m. ili i.v.

• Nuspojave: edemi, glavobolja, vrtoglavica, tahikardija, crvenilo lica

3. blokatori α-adrenergičnih receptora

• prazosin

• daje se p.o. u nižim dozama, a djelovanje nastupa u prvih

14 dana

• ne preporučuje se trudnicama

• prolazne nuspojave: glavobolja, vrtoglavica

• doksazosin (Tonocardin)

• urapidil (Ebrantil)

4. lijekovi koji djeluju na živčane završetke

• gvanetidin (Izobarin)

• smanjuje oslobađanje noradrenalina iz živč. završetaka –

vazodilatacija

• nuspojave: ortostatski kolaps, proljevi, bradikardija,

kongestija nosa, smanjena ejakulacija

• djelovanje 1 doze traje 2-4 dana nagomilavanje!

• gvanoksan

• betanidin

5. Diuretici

• sredstva koja djelovanjem na bubrežne tubule pospješuju izlučivanje mokraće i u njoj otopljenih tvari (Na) – odterećuju srce

• osnovna bubrežna funkcija je čuvanje normalnog sastava krvi, na slijedeće načine:

• izlučivanje suvišne vode

• izlučivanje otpadnih produkata razgradnje bjelančevina (urea, kreatinin)

• izlučivanje soli (Na, Cl, K)

• izlučivanje svih organizmu stranih tvari, topivih u vodi (lijekovi, toksini..)

• voda je najvažniji prirodni diuretik – povećanim unosom povećavamo mokrenje (diurezu) – kako bi se održala homeostaza, tj. stalan sastav krvi

• glavne indikacije diuretika:

1. liječenje srčanih edema (+ edem pluća)

2. liječenje ascitesa kod ciroze jetre

3. liječenje edema kod nefrotskog sindroma

4. liječenje arterijske hipertenzije

• razlikujemo 4 osnovne skupine diuretika:

1. tiazidski diuretici (umjerenog djelovanja)

2. diuretici Henleove petlje (vrlo jakog djelovanja)

3. diuretici koji štede kalij

4. osmotski diuretici

1. Tiazidski diuretici

• djeluju na početni dio distalnog tubula

• umjerena su djelovanja

• loša strana im je što uz Na izvlače i K+ iz organizma

• najpoznatiji predstavnik je hidroklorotiazid (Hygroton; često u kombinaciji s drugim antihipertenzivima)

• u tu skupinu ubrajamo i neke diuretike koji se razlikuju građom, a djeluju slično – indapamid (Tertensif)

2. Diuretici Henleove petlje

• djeluju na henleovu petlju nefrona

• vrlo jakog su djelovanja

• mokrenjem uz te diuretike gubi se velika količina K+- nadoknada kalija (Kalinor)

• Najpoznatiji predstavnici su:

• furosemid (Fursemid, Lasix, Edemid) – najčešće korišten – jake hipertenzije, plućni edem, kardiogeni edem

• bumetanid – potentiniji od furosemida

3. Diuretici koji štede kalij

• djeluju na distalne tubule

• zadržavaju kalij, a pospješuju izlučivanje Na i vode – opasnost od

hiperkalijemije!

• slabi su diuretici – često se kombiniraju s drugim diureticima

• najpoznatiji predstavnici:

• spironolakton (Aldactone) – antagonist aldosterona, često se

koristi kod jetrenih edema i edema zbog nefrotskog sindroma

• amilorid (Moduretic – kombinacija amilorida i hidroklorotiazida)

4. Osmotski diuretici

• djeluju na principu osmoze – u tubulima se ne apsorbiraju nego na

sebe navlače vodu

• primjer iz života je glukoza u dijabetes mellitusu – poliurija!

• najpoznatiji predstavnici:

• Manitol (Manit) – alkohol, u tubulima navlači vodu na sebe, kod

peroralne primjene uzrokuje proljev; koristi se u liječenju edema

mozga

• najčešće komplikacije tiazidskih i diuretika henleove petlje su

gubitak elektrolita – kalija i magnezija

• mišićna slabost i grčevi u listovima

• gubitak teka

• opstipacija

• srčane aritmije i promjene u EKGu

nadoknada elektrolita hranom (povrće, banane) ili tabletama (Kalinor, Mg)

• u liječenju hipertenzije pretežno koristimo tiazidske diuretike i diuretike

koji štede kalij

1) ACE-inhibitori (djeluju na renin – angiotenzinski sustav)

• inhibiraju pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II

• uzrokuju blag pad tlaka u zdravih ljudi, a jak pad tlaka u osoba s hipertenzijom

• djeluje na kapacitetne i otporničke žile pa smanjuje opterećenje srca

• ne utječe na srčanu kontrakciju

• selektivnost za odjeljke osjetljive na angiotenzin (bubrezi, srce, mozak)

• daju se p.o.

• NP: najčešća - suhi kašalj (nakupljanje bradikinina), hipotenzija, osip, poremećaj okusa, neutropenija, proteinurija

• primjena u hipertenziji, zatajenju srca, nakon infarkta miokarda, kod visokog rizika za ishemijske bolesti srca, dijabetičke nefropatije i progresivne renalne insuficijencije

• kaptopril – prvi ACE-inhibitor, rijetko se koristi danas

• trandolapril (Gopten)

• enalapril (Enap)

• lizinopril (Irumed)

• perindopril (Prexanil)

• ramipril (Tritace)

česte kombinacije

• enalapril + hidroklorotiazid (Enap H), ramipril + hidroklorotiazid, perindopril + amlodipin

OSTALI LIJEKOVI ZA HIPERTENZIJU

2) Antagonisti angiotenzinskih receptora

• antagonist AT1-receptora

• onemogućuje alternativni put konvertiranja AT I u AT II

• ne uzrokuje suhi kašalj – zamjena za ACE

• losartan (Lotan, Lotar, Lorista, Cozaar)

• valsartan (Val, Val-Plus, Co-diovan, Valascombi)

3) blokatori ß-adrenergičkih receptora (ß-blokatori)

• antiaritmici druge skupine - najčešće se primjenjuju kod aritmija uzrokovanih psihofizičkim naporom (stresom)– djelovanje na simpatikus (menadžeri, poduzetnici...)

• p.o., a u hitnim stanjima (infarkt miokarda) – polagano i.v.

• NP: bronhospazam! – oprez kod asmatičara i KOPB, bradikardija, atrioventrikularni blok, srčani arest, asistolija, nesanica, depresija, smanjenje libida

• kontraindicirani u srčano dekompenziranih bolesnika

• treba ih izbjegavati u dijabetičara na inzulinu

• selektivni – atenolol (Ormidol), bisoprolol (Concor Cor)

• neselektivni - propranolol, sotalol

• blokator α i ß receptora – carvedilol (Carvelol)

4) Kalcijski antagonisti (blokatori Ca kanala)

• blokiraju ulazak Ca2+ u stanicu, ali ne i njegovo djelovanje

• pokazuju veći afinitet za glatke mišiće nego za srce

• vazodilatiraju otporničke i koronarne žile

• primjena p.o.

• upotreba kod hipertenzije i angine

• NP: glavobolja, rumenilo lica, edem gležnjeva

• diltiazem – po djelovanju je između verapamila i dihirdrodipina

• AMLODIPIN (Amlopin, Amonex,Caprez)

• NIFEDIPIN (Cordipin)

• VERAPAMIL (Isoptin)

• DILTIAZEM

• kombinacije: pirindopril+amlodipin (Dalneva), bisoprolol + amlodipin (Concor)