Antibióticos: una visión práctica

•¿Antibióticos o antimicrobianos?•Clasificación general de los antibióticos•Gram positivos y Gram negativos•Resistencias e influencias en la selección de antobióticos•Combinación de antibióticos•Profilaxis de infecciones

María Espinosa Bosch Farmacéutica residente

Servicio de Farmacia H.U.Vírgen del Rocío

Presentación elaborada por Elena Prado Mel

¿Antibióticos o antimicrobianos? Un poco de historia …- 1495: Sífilis ( sales mercurio ) “Es peor el remedio que la

enfermedad”- A ppios s.XX Paul Erlich * Arsénico: muy tóxico * Investiga moléculas con

arsénico: menos tóxico y gran potencia antimicrobiana

*Salvarsan (premio Nobel 1908)

¿Antibióticos o antimicrobianos?

1935, Gerhard Domagk (Bayer®) - Experimentos con

colorantes(>1000). - Prontosil activo solo in vivo

(ratones). - J. Tréfouël: Sulfonamida

¿Antibióticos o antimicrobianos?

1928, Alexander Fleming - Placa agar; - Siembra de S.aureus - Contaminación por P.notatum - Descubrimiento de la Penicilina

Placa de Agar

Siembra de S.aureus

Penicillium notatum

¿Antibióticos o antimicrobianos?

Antibióticos: sustancias producidas de forma natural por determinadas especies de microorganismo.

Antimicrobianos: sustancias obtenidas de forma sintética o antibióticos que alguna modificación sintética.

Agentes antiinfecciosos

Antibióticos o antimicrobianos: infecciones por bacterias

Antifúngicos o antimicóticos: tratar infecciones por hongos.

Antirretrovirales o antivirales: tratar infecciones por virus.

Antiparasitarios o antiprotozoarios: tratar infecciones por parásitos.

Clasificación de los antimicrobianos

Según lugar de acción

Según su estructura química

Según su espectro de acción

Según su mecanismo de acción

Antimicrobianos según lugar de acción

Inhibición síntesis pared bacteriana Modificación prop membrana Inhibición de la síntesis proteica

(reversible/irreversible) Interacción con el ác.nucleico (ADN) Antimetabolitos

Estructura de una bacteria

Pared celular

Protege a la célula bacteriana de las presiones de turgencia que se crea entre el interior y exterior celular.

Algunos ATB crean poros en la pared celular de las bacterias provocando grandes presiones hasta conseguir que estas estallen (Ejem: Vancomicina, Cefalosporinas, Penicilinas..)

Membrana Celular

Su función principal es el transporte selectivo de agua y nutrientes al interior celular.

ATB como la Colistina actúan a este nivel rompiendo la integridad de la membrana y favoreciendo con ella la muerte celular bacteriana

Ribosomas

Estructuras muy numerosas y de pequeño tamaño, que se encuentran libremente en el citoplasma celular, cuya función es la formación de proteínas para la renovación de estructuras celulares.

ATB que actúan bloqueando la acción de ribosomas y por tanto la síntesis de proteínas: Eritromicina, Gentamicina, Tetraciclinas, Cloranfenicol…

DNA

Tiene toda la información necesaria para que la bacteria pueda ejercer todas sus funciones tanto metabólicas como de reproducción.

2 moléculas intermediarias: enzimas - RNA polimerasa - TopoisomerasaATB que actúan a este nivel son

Ciprofloxacino y la Rifampicina

Antimicrobianos según su estructura química Beta-Lactámicos: * Penicilinas: amoxicilina * Cefalosporinas: ceftriaxona * Monobactamas: aztreonam

(azactam®) * Carbapenemes: Imipenen

(Tienam®).

Antimicrobianos según su estructura química(II) Aminoglucósidos: Gentamicina,

Amikacina, Tobramicina Quinolonas: Ciprofloxacino, Levofloxacino

(Tavanic®) Glucopéptidos: Vancomicina,

Teicoplanina(Targocid® Tetraciclinas: Clortetraciclina Macrólidos: Eritromicina, Azitromicina

Antimicrobianos según su estructura química Antituberculosos: rifampicina,

isoniazida Imidazoles: metronidazol Anfenicoles: cloramfenicol Otros: Ac. Fusídico (fusidine®),

Fosfomicina (Monurol®), Linezolid (Zyvoxid®)

Antimicrobianos según su espectro

COCOS Y BACILOS GRAM +

Penicilinas, Cefalosporinas 1ras generación, Vancomicina

BACILOS GRAM - Aminoglucósidos, Colistina

AMPLIO ESPECTRO (Gram + y Gram -)

Beta-lactámicos, Cloranfenicol, Tetraciclinas

ESPECTRO SELECTIVO O DIRIGIDO

Tobramicina, Aztreonam

Antimicrobianos según su mecanismo de acción

BACTERICIDAS Muerte

Beta-lactámicosAminoglucósidosVancomicinaQuinolonasFosfomicina

BACTERIOSTÁTICOS Bloqueanel crecimiento

TetraciclinasSulfamidasCloranfenicol

ESTRUCTURA DE LAS BACTERIAS

Estructuras de las bacterias: GRAM + y GRAM -

Estructuras de las bacterias: GRAM + y GRAM - TINCIÓN GRAM

COLOR PÚRPURA COLOR ROSA

BACTERIA G + BACTERIA G -

Estructuras de las bacterias: GRAM + y GRAM -

Ejemplos Gram positivos

COCOS

Staphylococos Streptococos

BACILOS

Clostridium

Ejemplos de Gram -

Neisseria E.coli

COCO BACILO

RESISTENCIAS A ANTIMICROBIANOS

Campaña MSC 2007

Resistencias a antimicrobianos

Se dice que una bacteria es sensible a un antibiótico cuando éste es capaz de inhibirlo o matarlo.

Se dice que una bacteria es resistente si ésta no se ve afectada por la presencia del antibiótico

Resistencias a antimicrobianos

Resistencia natural: no tienen la diana donde actúa el antibiótico (Ej:Micoplasma, no tiene pared celular, resistencia natural a betalactámicos).

Resistencia adquirida: modificación del material genético.

- Mutación: en presencia de ATB, selección de mutantes resistentes.

- Transferencia de material genético entre bacterias.

Aclaración

En presencia de ATB, sobreviven únicamente, aquellas bacterias que son resistentes al mismo, por tanto con el uso de ATB se selecciona de FORMA ARTIFICIAL aquellos microorganismos que no se ven afectados.

Mecanismos de resistencias

Evitar que el antibiótico alcance su diana. _ Mutando porinas (canales G-) _ Alterando sistema transp ATB _ Mecanismos transp que eliminen al

ATB Alteración del antibiótico: degradación o

alteración del ATB (enzimas) Alteración de la diana: impidiendo que el

ATB reconozca su diana

SELECCIÓN DE ATB

Selección del antibiótico Objetivo:

Seleccionar un ATB activo de manera selectiva contra los m.o infectantes y con la mínima capacidad de ocasionar toxicidad o reacciones alérgicas al individuo.

Selección del antibiótico

Factores a tener en cuenta:

Identificación etiológica Sitio de la infección Edad Embarazo y Lactancia Función renal y Hepática Alergias Aparición de resistencias

Selección del antibiótico

Aparición de resistencias Selección del ATB con el espectro lo

mas reducido posible

Necesidad de cultivos y Antibiograma

Combinación de ATB

COMBINACIONES DE ANTIBIÓTICOS

Combinaciones ATB

Situación ideal: usar un único ATB. Ventajas de NO asociar ATB:

Evitar riesgos tóxicos innecesarios (Vancomicina+AMG: nefrotoxicidad)Disminuye aparición resistencia y la afectación de la microflora normal.Reducción de costes

Acción in vitro de dos ATB

Sinergia: la acción combinada de 2 ATB es mayor que la suma de cada uno por separado.

Adición: la acción combinada de 2 ATB es igual a la suma de las acciones independientes.

Antagonismo: la acción combinada de 2 ATB es inferior a la del ATB mas eficaz cuando se usa solo.

Indiferencia: la acción combinada de dos ATB no es más potente que la del ATB mas eficaz cuando se emplea sólo.

Asociación de dos ATB

Impedir aparición resistencias Terapia inicial o empírica (se inicia el

ttmto antes de que se identifique el patógeno).

Infecciones mixtas (polimicrobianas). Reducir toxicidad En caso de sinergias

PROFILAXIS CON ANTIBIÓTICOS

Profilaxis antibiótica

Se utiliza para proteger a personas sanas del contagio o la invasión por microorganismos específicos a los que están expuestos

Principios básicos de la profilaxis antibacteriana El riesgo o la gravedad de la infección

debe ser mayor que el riesgo de efectos secundarios del ATB.

El ATB debe de administrarse antes del periodo de exposición (ej: profilaxis quirúrgica) o lo antes posible después del contacto con la persona afectada (ej: profilaxis de la meningitis meningocócica)

Profilaxis con AB. Indicaciones (I)

Evitar la adquisición de microorganismos exógenos que no forman parte de la flora habitual en individuos sanos y que con seguridad ha habido exposición (Ej. Neisseria meningitidis)

Evitar el acceso a zonas estériles del organismo de gérmenes ubicados en otras zonas (Ej. Inf. Urinarias por bacterias de la vagina o el intestino)

Evitar o disminuir la gravedad de procesos agudos en pacientes crónicos (Ej. Agudizaciones de EPOC)

Profilaxis con AB. Indicaciones (II)

Disminuir la aparición de infecciones en pacientes de alto riesgo (Ej. Inmunodeprimidos)

Impedir recaídas en infecciones graves que el paciente ha tenido previamente (Ej. Endocarditis bacterianas)

Prevenir la aparición de infecciones como consecuencia de intervenciones quirúrgicas.

PROFILAXIS CON ATBInfección Patógeno responsable Fármacos

recomendadosDosis y administración

Meningitis N. Meningitidis,H. Influenzae tipo B

Rifampicina (*)Minociclina,

Ciprofloxacino, Ceftriaxona

600 mg/12h (4 dosis)200 mg (1ª dosis) y 100

mg/12h (3 d)750 mg (única)

250 mg IM (única)

Oftalmía del recién nacido

Gonococo (Chlamydia trachomatis)

Eritromicina (0,5%)Tetraciclina (1%)

Nitrato de plata (1%)Oftálmica (1-2 aplic)

Tuberculosis M. tuberculosis Isoniazida 300 mg/24 h

Celulitis recurrente Streptococcus grupo A Penicilina G benzatina 1.200.000 U/4 semanas

Bacteriuria en el embarazo

Escherichia coli Amoxicilina 500 mg/24 h (7 d)

Contacto sexual sospechoso de infección

Gonococo (Chlamydia trachomatis,

Treponema pallidum)

Doxiciclina± Ceftriaxona

CeftriaxonaPenicilina G benzatina

100 mg/12 h (7 d) ± 125 mg

250 mg/7d2.44.000 U (única)

Fiebre reumática Streptococcus grupo A Penicilina G benzatinaAlérgicos: Eritromicina

1.200.000 U/ 4 semanas30 mg/kg/d

MUCHAS GRACIAS!!!!