View
104
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
ALLPPT.com _ Free PowerPoint Templates, Diagrams and Charts
Internship IRoenYa Pharmacy
Journal Club
Sofosbuvir plus Ribavirin for treatment of hepati-tis c virus in patients co-infected with HIV
THEERASIN YOMA
(PHOTON-2):a multicentre, Open-la-bel, non-randomissed, phase 3 study
INTRODUCTION
Genotype 1
Genotype 5 Genotype
6
Genotype 3
Genotype 4
Genotype 2
INTRODUCTION
INTRODUCTION
INTRODUCTION
U.S FDA APPROVE
THAI FDA APPROVE Not TH-FDA ap-proval
INTRODUCTION: MOA
hepatitis C virus (HCV) nucleotide analog NS5B polymerase inhibitor
Nonstructural protein 5B:NS5B
INTRODUCTION
Indication (U.S FDA)
Treatment of chronic hepatitis C (CHC) infection as a component of a combination antiviral treatment regimen. SOVALDI efficacy has been established in subjects with HCV genotype 1, 2, 3 or 4 infection Hepatocellular carcinoma meeting Milan criteria (awaiting liver transplantation) and those with HCV/HIV-1 co-infection.
•Sofosbuvir+peginterferon+ribavirin is effec-tivefor treatment of HCV gt 1, 4, 5,6
•Sofosbuvir+ribavirin: high rates of SVR gt 2&38-11
•The PHOTON-1 reported high rates (67–94%)of SVR : sofosbuvir+ribavirin
-treatment-naive patients with gt.1–3 and-treatment-experienced patients gt. 2&3 -co-infected with HIV and HCV.
•Used by the American Association for the Study of Liver Disease and the Infectious Diseases Society of America in jointly issued treatment guidelines
BACKGROUND
BACKGROUND : PHOTON-1
BACKGROUND : PHOTON-1
BACKGROUND : PHOTON-1
BACKGROUND : PHOTON-1
BACKGROUND : PHOTON-1
BACKGROUND EASL Recommendations on Treatment of Hep-atitis C 2015European Association for the Study of the Liver
ALLPPT.com _ Free PowerPoint Templates, Diagrams and Charts
Internship IRoenYa Pharmacy
Journal Club
Sofosbuvir plus Ribavirin for treatment of hepati-tis c virus in patients co-infected with HIV
ตั้��มเตั้�หม�วจุ�น
(PHOTON-2):a multicentre, Open-la-bel, non-randomissed, phase 3 study
OBJECTIVE &RESEARCH QUESION
To assessed the efficacy of sofosbuvir and ribavirin in patients co-infected with HCV and HIV. Aimed to expand on the results of PHOTON-1 by including patients with HCV genotype 4, and to verify the benefitassociated with a longer treatment duration for patients with HCV genotype 3 than forthose with genotype-2 infection, irrespective of previous treatment.
RESEARCH METHODOLODY
Study Type Open-label, Non-randomised, Multi-centre,uncontrolled trial
Setting Data Source 45 Clinical sites in Australia, France,Germany, Italy, Portugal, Spain, and the UK
RESEARCH METHODOLODY(con.)
Eligibility
-18 years or older with a body-massindex of 18 kg/m2
-More and chronic infection withHCV genotypes 1–4 (serum HCV RNA concentrations ≥10000 IU/mL)
-HIV-1
-Naive patients with HCV genotypes 1–4
-Experienced patients with HCV genotypes 2 or 3
-Compensated cirrhosis (20%)
RESEARCH METHODOLODY(con.)
InCLUSION CRITE-RIA
RESEARCH METHODOLODY(con.)
Inclusion CRITE-RIAPt. receiving ARV therapy had to have
CD4 T-cell counts of more than 200 cells per mm3 -HIV-1 RNA concentrations of less than 50 copies per mL -to be on a stable ARV regimen for more than 8 weeks before screening
And
And
Patients not receiving ARV therapyfor at least 8 weeks before screening (10%) had to have CD4 T-cell counts of morethan 500 cells per mm3.
RESEARCH METHODOLODY(con.)
Antiretroviral regimens
Emtricitabine + Tenofovir +/- Atazanavir ( Ri-tonavir-Boosted Atazanavir ), Darunavir, Efavirenz, Raltegravir, Pilpivirine
Use of colony-stimulating drugsat screening or during the study was prohibited, as wasactive illicit drug use.
RESEARCH METHODOLODY(con.); Study Design
n=201
I28SVR
4
I16
SVR4
On-treatment: intervals , physical examination, re-view of drugs, safety assessments (renal function, haemoglobin concentrations, and liver function) Post-treatment assessments: safety and efficacy
I4
On treatment Assess-ment
I1
-Fibroscan (Echosens, Paris, France)
-FibroTest(BioPredictive, Paris, France)
-Liver biopsy within 2 years of screening
RESEARCH METHODOLODY(con.); Study Design
Compensated cirrhosis screening
-Real-Time RT-PCR ; Lower Limit of Quantitation(LLOQ) ≥ 25 IU/mL It can defined HCV viral Breakthrongh&relapse
Vital concentra-tion
Viral resistance Obtained blood samples before, dosing (baseline) and at each subsequent visit.
gene nucleotide changes : non-structural 5B polymerase region
-Confer resistance to sofosbuvir, were as-sessed at baseline and at the time of HCV relapse or breakthrough -Use of deep sequencing with a sensitiv-ity of 1%.
RESEARCH METHODOLODY(con.); Study Design
Primary Efficacy endpoint The proportion of patients with SVR-12 weeks after treatment.
[defined as an HCV RNA conc. lower than the LLOQ 12 wks af-ter end of treatment.]
Study End Points
RESEARCH METHODOLODY(con.)
Study Flow chart
Study Flow chart
Study Flow chart
Study Flow chart
Study Flow chart
Study Flow chart
Study Flow chart
Study Flow chart
Study Flow chart
Study Flow chart
Study Flow chart
Study Flow chart
Study Flow chart
STATISTIC ANALYSIS
• No formal comparisons between groupsBecause there was no active control group, • Not do a sample-size calculation based on treatment difference
• But rather established the ex-pected 95% CI for point estimates of SVR12 weeks after treatment on the basis of historical response rates (appendix).
• These target numbers on the basis of overall genotype prevalence in the HIV and HCV co-infected population, and toprovide a reasonable estimate of SVR12 weeks after treatment, with appropriate 95% CIs.
• All patients who received at least one dose of study treatment
STATISTIC ANALYSIS
STATISTIC ANALYSIS
On the basis of the Clopper-Pearson method
Point esti-
mates
Two-sided
95%Cls
STATISTIC ANALYSIS
Multivariate logistic-regression analyses with forward stepwise se-lectionSVR Analysis :modified intention to treatSAS (version 9.2)Registered :ClinicalTrials.gov :Number NCT01783678.
Role Of The funding Source
Gilead sci-ence
48
Result
49
Study flowchart
50
51
Genotype/group of treament (total enrolled)
Number who did not achieve treatment
1/TN (112) 17 • relapse=14 • not
assessable=3; -lost f/u=2 -withdrew consent=1
2/TN (19) 2 • relapse=2 (TE=1, TN=1)
• could not be as-sessed=1;
withdrew consent
2/TE (6) 1
3/TN (58) 12 • relapse=10 (TE=6, TN=4)
• not assessable=1;
withdrew consent • virological
breakthrough=1
3/TE (49)
4/TN (31) 5 relapse=5
*TN=treatment naïve , TE=treatment experienced
52
53
Absence of cirrhosis was predictive of sustain vi-rological response 12 weeks after treatment (Showed that in odd ratio). In patient with HCV genotype 2-4 no baseline factors were predictive of sustained virological response in exploratory multivariable analysis.
54
55
4 patient had serious adverse events regarded as related to study treat-ment
(2 patients anemia 1 patient thrombocytopenia and petechiae and 1 patient had mannia)
56
Identified gene variants• 31 Patients Virological Failure
Genotype Gene variant Response
S282T - Resistance Sofosbuvir Not present
3a HCV L159FS282TV321A
-slow response treat-ment
5%3.4%2.5%
L159F -virological break-through
2.2%
1 HCV L159F - relapse 1 patient
3a HCV 1 patient
• L159F & V321A - Slight effect on susceptible Sofosbuvir in
vitro- with change of 1.3 time (L159F) and 1.4
time (V321A) in median effective concentrations
57
58
Discussion
• ผู้��ป่�วยในการศึ�กษามี�อั�ตราการตอับสนอัง (Sustained Virolog-ical Respond - SVR) หลั�งการร�กษา 12 อัาทิ�ตย� ทิ��ส�ง แสดงให�เห"นว#า Interferon-free regimen น�$ (Sofosbuvir + Ribavirin นาน 12 หร%อั 24 อัาทิ�ตย�) มี�ป่ระส�ทิธิ�ภาพในการร�กษาผู้��ป่�วย HIV ทิ��ต�ดเชื้%$อั HCV ร#วมีด�วย ทิ�$งรายทิ��เคยได�ร�บการร�กษา แลัะไมี#เคยได�ร�บการร�กษา HCV มีาก#อัน
• ผู้ลัขอังการศึ�กษาน�$ ใชื้�แนวทิางเด�ยวก�บการศึ�กษา PHOTON-1 ทิ��ทิ.าใน USA ด�งน�$
PHOTON-1
HCV genotype
ไมี#เคยร�บการร�กษา เคยได�ร�บการร�กษา
Sofosbuvir + Ribavirin
1 24 อัาทิ�ตย� X
2 12 อัาทิ�ตย� 24 อัาทิ�ตย�3 12 อัาทิ�ตย� 24 อัาทิ�ตย�
ในการศึ�กษา PHOTON-1 พบอั�ตราการตอับสนอัง ด�งตาราง
– พบว#าอั�ตรา SVR ในกลั/#มีทิ��เคยได�ร�บการร�กษามีาก#อัน แลัะกลั/#มีทิ��ร �กษาเป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย� ส�งกว#ากลั/#มีทิ��ไมี#เคยได�ร�บการร�กษา แลัะกลั/#มีทิ��ร �กษาเป่0นเวลัา 12 อัาทิ�ตย� ด�วยเหต/น�$ จึ�งควรร�กษาผู้��ป่�วย HCV genotype 3 เป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย�
– ในการศึ�กษา PHOTON-2 น�$ อั�ตราการตอับสนอังขอังผู้��ป่�วย HCV genotype 1 ส�งกว#าในการศึ�กษา PHOTON-1 (85% vs 76%)
PHOTON-1
HCV genotype
ไมี#เคยร�บการร�กษา เคยได�ร�บการร�กษา
Sofosbuvir + Ribavirin
1 76% X
2 88% 92%
3 67% 94%
– เมี%�อัแบ#ง HCV genotype 1 อัอักเป่0น 2 subtype (a แลัะ b) ในการศึ�กษาน�$ พบอั�ตราการตอับสนอัง ด�งตาราง
– เหต/ผู้ลัทิ��อั�ตราส#วนแตกต#างก�นย�งไมี#ทิราบแน#ชื้�ด ซึ่��งอัาจึเป่0นเพราะการศึ�กษา PHOTON-1 อัาจึย�งไมี#สามีารถแยกผู้��ป่�วย genotype a แลัะ b อัอักจึากก�นได�
• ในผู้��ป่�วย HCV genotype 2 มี�อั�ตราการตอับสนอังส�ง โดยป่ระว�ต�การร�กษาหร%อัลั�กษณะขอังผู้��ป่�วย (อัาย/, เพศึ, เชื้%$อัชื้าต�, ฯลัฯ) ไมี#มี�ผู้ลัต#อัอั�ตราการตอับสนอัง
• ในผู้��ป่�วย HCV genotype 3 มี�อั�ตราการตอับสนอังส�งเชื้#นก�น โดยป่ระว�ต�การร�กษา, การได�ร�บ Interferon, ภาวะ Cirrhosis
HCV genotype 1
PHOTON-1 PHOTON-2
Sofosbuvir + Ribavirin
a 82% 81%
b 54% 94%
• ในการศึ�กษาน�$ อั�ตราการตอับสนอังขอังผู้��ป่�วย HCV genotype 2 แลัะ 3 อัย�#ในชื้#วงทิ��เคยมี�นรายงานในการศึ�กษาอั%�นๆทิ��ใชื้� Sofosbuvir + Ribavirin เชื้#นก�น
• ในการศึ�กษาน�$ เป่0นการศึ�กษาแรกทิ��ทิ.าในผู้��ป่�วย HCV genotype 4 ร#วมีก�บการต�ดเชื้%$อั HIV (ก#อันหน�าน�$มี�การศึ�กษาในผู้��ป่�วย HCV genotype 4 อัย#างเด�ยว ทิ��ให� Sofosbuvir + Peginterferon + Ribavirin เป่0นเวลัา 12 อัาทิ�ตย� พบว#ามี�อั�ตราการตอับสนอังส�ง)
• ในการศึ�กษา SPARE ผู้��ป่�วย HCV genotype 1 อัย#างเด�ยว ทิ��ได�ร�บ Sofos-buvir + Ribavirin เป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย� มี�อั�ตราการตอับสนอังต.�ากว#าการศึ�กษาน�$ (68% vs 85%) อัาจึเก�ดจึากขนาดต�วอัย#างในการศึ�กษา SPARE มี�จึ.านวนน�อัย (10 คน) จึ�งอัาจึทิ.าให�มี�ส�ดส#วนผู้��ป่�วยแต#ลัะป่ระเภทิไมี#ด�
• จึากการศึ�กษา VALENCE (ทิ.าในย/โรป่เชื้#นเด�ยวก�บ PHOTON-2)– ผู้��ป่�วย HCV genotype 2 อัย#างเด�ยว ทิ��ได�ร�บ Sofosbuvir + Rib-
avirin เป่0นเวลัา 12 อัาทิ�ตย� มี�อั�ตราการตอับสนอังส�ง สอัดคลั�อังก�บการศึ�กษาน�$ (97% & 89%) แลัะในผู้��ป่�วย HCV genotype 3 อัย#างเด�ยว ทิ��ได�ร�บการร�กษาแบบเด�ยวก�นเป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย� ก"มี�อั�ตราการตอับสนอังส�ง สอัดคลั�อังก�บการศึ�กษาน�$เชื้#นเด�ยวก�น (85% & 89%)
– อั�ตราการเก�ด Adverse event ขอังการได�ร�บ Sofosbuvir + Rib-avirin เป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย� ในการศึ�กษา PHOTON-2 ต.�ากว#าการศึ�กษา VALENCE
– ในผู้��ป่�วย HCV อัย#างเด�ยว ทิ��ได�ร�บ Sofosbuvir + Ribavirin ผู้��ป่�วยทิ��มี�ภาวะ Cirrhosis ร#วมีด�วยจึะมี�อั�ตราการตอับสนอังต.�ากว#าผู้��ป่�วยทิ��ไมี#มี�ภาวะ Cirrhosis ซึ่��งสาเหต/การเก�ดย�งไมี#ทิราบแน#ชื้�ด คาดว#าอัาจึเก�ดจึากสภาพขอังต�บทิ��แตกต#างก�น
• การต�ดเชื้%$อัไมี#มี�ผู้ลัต#อัการตอับสนอังต#อั Sofosbuvir เน%�อังจึากผู้��ป่�วย HCV แลัะผู้��ป่�วยทิ��ต�ดเชื้%$อั HIV ร#วมีด�วย มี�อั�ตราการตอับสนอังคลั�ายๆก�น
• ในการศึ�กษาน�$ไมี#พบ Drug interaction ทิ��ร �ายแรงระหว#าง Sofosbuvir ก�บ Antiretroviral ต�วอั%�น จึ�งเสนอัว#า น#าจึะสามีารถใชื้� Sofosbuvir แลัะ Rib-avirin ร#วมีก�บ Antiretroviral ส#วนใหญ่#ได� โดยไมี#ต�อังมี�การป่ร�บขนาดยา
• ไมี#พบการ Mutation ขอัง S282T (เก��ยวข�อังก�บการด%$อั Sofosbuvir) ในผู้��ป่�วยทิ��กลั�บมีาเป่0นซึ่.$าหลั�งจึากส�$นส/ดการร�กษา จึ�งเสนอัว#า น#าจึะ Sofosbuvir-based regimen ในการร�กษาผู้��ป่�วยกลั/#มีน�$ได� (รวมีถ�ง Sofosbuvir + Ledipasvir)
• ตรวจึพบ L159F ในผู้��ป่�วยเก�ด Breakthrough หร%อักลั�บมีาเป่0นซึ่.$า 5 ราย แลัะผู้��ป่�วย 4 รายจึาก 5 ราย พบ Mutation ขอัง L159F ในระด�บต.�า โดยระด�บจึะแตกต#างก�นอัอักไป่ในแต#ลัะคน ซึ่��งการ Mutation ย�งมี�ความีเก��ยวข�อังทิางคลั�น�กในระด�บต.�า แต#ในหลัอัดทิดลัอังกลั�บลัดลังเลั"กน�อัย (น�อัยกว#า 2 เทิ#า)
• Adverse effect จึากการศึ�กษาน�$ได�แก# Ribavirin-induced lymphopenia ทิ.าให� CD4 cell ลัดลัง, Bilirubin เพ��มีข�$นชื้��วคราวจึากการได�ร�บ Atazanavir, Ribavirin-induced haemolysis (เก�ดจึากการย�บย�$ง uridine glucuronosyl-transferase 1A1)
• ไมี#มี�ผู้��ป่�วยทิ���เก�ด Breakthrough คนใดต�อังเป่ลั��ยนส�ตรยา An-tiretroviral
Limitation
• การศึ�กษาน�$ทิ.าในผู้��ป่�วยทิ��เป่0นผู้��หญ่�ง, ผู้�วส�, มี�ภาวะ Cirrhosis แลัะมี�การร/ดหน�าขอังการต�ดเชื้%$อั HIV
• ด�วยขนาดต�วอัย#างขอังการศึ�กษาอั%�นๆแบบ Cohort มี�ขนาดเลั"ก จึ�งไมี#สามีารถน.าผู้ลัการศึ�กษาน�$ไป่เป่ร�ยบเทิ�ยบผู้ลัขอัง Sofosbuvir ได�
• จึ.านวนผู้��ป่�วย HCV genotype 2 ทิ��เข�าร#วมีการศึ�กษาน�$มี�น�อัย ซึ่��งส��งน�$แสดงถ�งการกระจึายขอัง genotype น�$ในย/โรป่ ซึ่��งแมี�ว#าจึ.านวนผู้��ป่�วยน�อัย แต#ผู้ลัการศึ�กษาสอัดคลั�อังก�บข�อัมี�ลัว#า HCV genotype 2 ตอับสนอังต#อั Sofosbuvir + Ribavirin ด�
• จึ.านวนผู้��ป่�วย HCV genotype 3 ทิ��เข�าร#วมีการศึ�กษามี�จึ.านวนมีาก ผู้ลัการศึ�กษาจึ�งมี�ความีแมี#นย.า
• แนวทิางการร�กษาน�$มี�เอักลั�กษณ� ค%อั ไมี#พบ Drug interaction ร�ายแรงระหว#าง Sofosbuvir ก�บ Antiretroviral ต�วอั%�น
66
การศึ�กษาน�$ไมี#ได�ทิ.าการรวบรวมีแลัะทิบทิวนงานว�จึ�ยอัย#างเป่0นระบบหร%อัsystemic review เน%�อังจึากตอันจึบงานว�จึ�ยในเด%อันต/ลัาคมี 2012น�$น ไมี#พบว#ามี�ส�ตรยาทิ��ไมี#มี� interferon น.ามีาใชื้�ในคนไข�HCV พบว#าการร�กษาด�วยยา peginterferon ร#วมีก�บ Ribavirin เป่0นระยะเวลัา 48 ส�ป่ดาห� ซึ่��งได�ร�บการอัน/มี�ต�แลัะถ�กน.ามีาใชื้�ร�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HIV ร#วมีก�บ HCV น�$นให�ป่ระส�ทิธิ�ผู้ลัต.�า รวมีทิ�$งมี�ความีก�งวลัหลัายอัย#างเก��ยวก�บความีป่ลัอัดภ�ยการเพ��มียากลั/#มี Protease inhibitor เข�าไป่ในส�ตรยา Peginterferon +Ribavirin ทิ.าให�ป่ระส�ทิธิ�ผู้ลัขอังยาเพ��มีข�$น แต#กลั�บทิ.าให�เก�ดอั�นตรายในการใชื้�ยาเพ��มีข�$นอัย#างมี�น�ยส.าค�ญ่ รวมีทิ�$งก#อัให�เก�ดความีย/#งยากแก#ผู้��ให�การร�กษา เน%�อังจึากอั�นตรก�ร�ยาก�บยาหลัายต�วทิ��ใชื้�ร�กษา HIV ป่9จึจึ/บ�น การศึ�กษา PHOTON-1 เป่0นเพ�ยงการศึ�กษาเด�ยวทิ��มี�การป่ระเมี�นผู้ลัการศึ�กษาโดยผู้��เชื้��ยวชื้าญ่อั�สระทิ��มี�รายงานการป่ระเมี�นผู้ลัขอังส�ตรยาทิ��ไมี#มี� interferon ทิ��ใชื้�ในการร�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HCV ร#วมีก�บ HIV
67
จึ.านวนผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อัHCV จึ�โนไทิป่:3 ในการศึ�กษาทิ��มีาก ทิ.าให�มี�ความีแมี#นย.าขอังอั�ตรา SVR 12 Wks ทิ��เพ��มีข�$น ด�วยการพ�ฒนาส�ตรยาร�กษาHCV ใหมี# ๆ ซึ่��งป่ระกอับด�วยยาต�านไวร�สทิ��อัอักฤทิธิ�=โดยตรง ทิ.าให�การร�กษาพ�ฒนาข�$นอัย#างรวดเร"ว อัย#างไรก"ตามี เน%�อังด�วยมี�ยาต#าง ๆ ทิ��ใชื้�ร#วมีในการศึ�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HCV จึ�โนไทิป่: 2 แลัะ 3 น�$ย�งน�อัยอัย�# จึ�งทิ.าให�ไมี#พบการเก�ดอั�นตรก�ร�ยาก�นขอังส�ตรยา Sofosbuvir แลัะ Ribavirin ก�บต�วยาอั%�น ๆ ถ�งแมี�จึะมี�ข�อัจึ.าก�ดหลัายอัย#าง แต#การศึ�กษาน�$ย�งคงให�ข�อัมี�ลัด�านความีป่ลัอัดภ�ยแลัะป่ระส�ทิธิ�ผู้ลั ขอังยา Sofosbuvir แลัะ Ribavirin ทิ��เป่0นป่ระโยชื้น� ต#อัผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อัHCV จึ�โนไทิป่: 1-4 ร#วมีก�บ HIV แลัะในอันาคตข�างหน�าจึ�งควรทิ.าการศึ�กษาเพ��มีเต�มีเพ%�อัย%นย�นถ�งป่ระส�ทิธิ�ผู้ลัแลัะความีป่ลัอัดภ�ยขอัง Sofosbuvir แลัะRibavirin ในป่ระชื้ากรซึ่��งเป่0นกลั/#มีผู้��ป่�วยทิ��มี�ความียากในการร�กษาน�$
68
Conclude การศึ�กษาน�$ให�ข�อัมี�ลัทิางคลั�น�กเป่0นการศึ�กษาแรกทิ��พ�ส�จึน�ว#าการให�ยาส�ตรทิ��ไมี#มี� interferon สามีารถร�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HCV จึ�โนไทิป่: 4 ร#วมีก�บ HIV อัย#างมี�ป่ระส�ทิธิ�ผู้ลั นอักจึากน�$ ผู้ลัการศึ�กษาน�$ย�งย%นย�นผู้ลัจึากการศึ�กษา PHOTON-1 ทิ��บ#งชื้�$ว#าการให�ยา Sofosbuvir ร#วมีก�บ Ribavirin สามีารถเพ��มีอั�ตราขอัง Sustained Virological Response (SVR) ทิ��ส�งในผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HCV จึ�โนไทิป่: 1-3 ร#วมีก�บ HIV แลัะในอันาคตอั�นใกลั�น�$ การให�ยาส�ตรผู้สมีซึ่��งมี�ยากลั/#มีต�านไวร�สโดยตรงมีากกว#า 1ต�ว อัาจึจึะชื้#วยย#นระยะเวลัาการให�ยาทิ��ส� $นลัง แลัะสามีารถลัดค#าใชื้�จึ#ายลังด�วย อัย#างไรก"ตามี ลั�กษณะอัย#างหน��งขอังยาผู้สมี Sofosbuvir บวกก�บ Ribavirin โดยเฉพาะการขาดข�อัมี�ลัทิางคลั�น�กในด�านอั�นตรก�ร�ยาขอังยาส�ตรน�$ก�บยาต�านไวร�ส HIV ต�วอั%�นอัาจึจึะย�งเป่0นข�อัจึ.าก�ด แต#ถ�งกระน�$นการให�ยาร#วมีก�นด�งกลั#าวน�$ก"เป่0นป่ระโยชื้น�แลัะเป่0นอั�กทิางเลั%อักขอังการร�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HIV ร#วมีก�บ HCV