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Autoinmunidad
Dr. Jaime Gmo. González Gámez
Coordinación de enseñanza e Investigación
Autoinmunidad
• 14.1 Generalidades
• 14.2 Definición
• 14.3 Mecanismos supresores
• 14.4 Enfermedades autoinmunes
Tolerancia Inmunológica
• Falta de respuesta controlada
• Incapacidad controlada para responder a los componentes propios
Tolerancia inmunológica
AICD: muerte celular inducida por la activación
Tipos principales de linfocitos T reguladores
Linfocitos T reguladores (Treg)
Tipo de linfocito T Acciones Mecanismo de acción
Otras características
Linfocito T CD4+,CD25+
CD4+, TCR+ Inhibe las respuestas del linfocito T (proliferación y producción de citocinas)
Desconocido, pero requiere contacto célula a célula
Se originan de manera espontanea; derivados principalmente del timo; expresión elevada de Foxp3, un factor de crecimiento importante en la función de Treg y baja expresión de CD127 (receptor de IL-7)
Tr1 CD4+, TCR+
Inhibe las respuestas del linfocito T (proliferación y reducción de citocinas)
Producción de IL-10 Se origina de forma espontanea o puede ser inducido (p.ej., mediante inyección repetida del antígeno)
Th3 CD4+, TCR+
Inhibe las respuestas del linfocito T (proliferación y reducción de citocinas)
Producción del factor b de crecimiento transformante
Inducido por la administración oral del antígeno
Supresión producida por los linfocitos T reguladores (Treg)
Autoinmunidad
• La perdida de la tolerancia inmunológica a los constituyentes propios
• Frecuente (5%)
– Todos tienen la capacidad y potencial para organizar respuestas autoinmunes
– No todos los linfocitos T experimentan deleción en el Timo
– El TCR muestra una plasticidad extraordinaria para los complejos péptido-MHC
Espectro de las respuestas autoinmunes
Nivel de respuesta Características
Potencial autoinmune Ubicuo; refleja la diversidad del receptor de linfocito T y B; respuesta saludable
Autoinmunidad fisiológica No patogénica; puede incluir Treg
Autoinmunidad patológica Genera enfermedades autoinmunes; frecuente (5%); consecuencia de las interacciones complejas entre los factores genéticos y ambientales
Enfermedades autoinmunes específicas de órgano
Enfermedad Principales antígenos propios identificados
Miastenia Grave Receptor de acetilcolina
Enfermedad de Graves Receptor de hormona tiroestimulante
Tiroiditis de Hashimoto Peroxidasa tiroidea; tiroglobulina
Diabetes tipo I Dianas citoplasmáticas en las células de los islotes; insulina;descarboxilasa del ácido glutámico; IA-2, tranportador 8 del cinc
Anemia perniciosa H+K+ATPasa (bomba de protones gástrica); factor intrínseco
Enfermedad de Addison 21 a-hidroxilasa
Pénfigo vulgar Desmogleina 3
Vitiligo Tirosinasa
Hepatitis autoinmune Citocromo P450 2D6
Anemia hemolítica autoinmune Diversas dianas de la superficie del eritrocito
Enfermedades autoinmunes superpuestas específicas
y no específicas de órgano
Enfermedad Principales antígenos propios identificados
Cirrosis biliar primitiva Complejo de la piruvato deshidrogenasa en la mitocondria
Síndrome de Goodpasture Colágeno de tipo IV
Enfermedades autoinmunes no específicas de órgano
Enfermedad Principales antígenos propios identificados
Artritis reumatoide IgG
Lupus eritematoso sistémico ADN bicatenario; Sm (ribonucleoproteínas nucleares pequeñas; SS-A (Ro; una ribonucleoproteína de 60 Kda); SS-B (La; una ribonucleoproteína de 47 Kda); histonas
Síndrome de Sjogren SS-A, SS-B
Esclerosis sistémica ADN topoisomerasa I
Conectivopatías mixtas Ribonucleoproteínas
Perdida de Tolerancia: mecanismos de autoinmunidad
Los cuatro puntos de control en el desarrollo de las enfermedades autoinmunes
Reactividad cruzada inmunológica en el contexto de la autoinmunidad
Enfermedad Antígeno propio Antígeno microbiano
Miocardiopatía autoinmune en la fiebre reumática postestreptocócica
Miosina cardíaca Proteína M estreptocócica
Enfermedad de Chagas con miocardiopatía asociada
Miosina cardíaca Antígeno B13 de Trypanosoma cruzi
Hepatitis autoinmune de tipo 2
Citocromo P450 2D6 Protína E1 del virus de la Hepatitis C
Gastritis autoinmune Bomba de protones gástrica
Acetatocinasa de Helicobacter pylori
Cirrosis biliar primitiva Complejo E2 de piruvato deshidrogenasa
Complejo E2 de piruvato deshidrogenasa de las bacterias
Mimetismo molecular como mecanismo de autoinmunidad
Punto de control 4.coestimulación Activación de rebote de los linfocitos T
autorreactivos
Mecanismos de producción y pérdida de tolerancia del linfocito T
Papel de HLA en la autoinmunidad
Enfermedad Alelo HLA
Diabetes tipo I DQA1*0301/DQB1*0302 (DQ8; susceptibilidad) DQA1*0501/DQB1*0201(DQ2; susceptibilidad) DQA1*0102/DQB1*0602 (DQ6;protección)
Esclerosis múltiple DRB1*1501 (DR2; susceptibilidad)
Artritis reumatoide DRB10404 (susceptibilidad)
Celiaquía DQA1*0501/DQB1*0201(DQ2; susceptibilidad)
Estructuras teóricas de las moléculas HLA-DQ asociadas a diabetes mellitus de tipo 1
Modelo para el desarrollo de las enfermedades autoinmunes