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DOCENTE DE MORFOFISIOLOGIA I

Seminario del metabolismo de glucogeno

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DOCENTE DE MORFOFISIOLOGIA I

GLUCOGENO

Es un polisacárido complejo formado por uniones

de glucosa principalmente mediante enlaces

glucídicos de tipo alfa 1,4 (cadena lineal) y alfa 1,6

(ramificaciones)

GENERALIDADES…

La misión del glucógeno en el musculo (0,7%) es

proveer de la fuente necesaria para producir ATP

durante la contracción.

El glucógeno hepático (5%) se utiliza para mantener

los niveles de glucosa sanguínea en los eventos

temprano de ayuno

El contenido de glucógeno es mayor en hígado que

en musculo, sin embargo la masa muscular del

cuerpo es mayor que la del hígado ¾ partes del

glucógeno corporal esta en el musculo.

Alfa 1,4-1,6

glucosil

transferasa

REGULACION DEL METABOLISMO DEL GLUCOGENO

GLUCOGENOLISIS

Modificación covalente

reversible, por fosforilación-

defosforilación, como

respuesta a la acción

hormonal

REGULACION…

GLUCOGENÓLISIS

Regulación alostérica por metabolitos:

En musculo el AMP y En higado la glucosa.

Efecto de AMP en músculo

El AMP es un efector alostérico positivo o activador de la

fosforilasa B de músculo, se une a la fosforilasa b y la activa,

actuando así cuando el estado energético del músculo es

bajo.

EFECTO de la GLUCOSA en HÍGADO

La elevada concentración de glucosa en sangre desconecta

o desactiva la degradación del glucógeno en hígado.

La glucosa se une a la fosforilasa A, provocando un cambio

de conformación hacia la forma de la fosforilasa B.

Por otra parte, la fosforilasa A es capaz de mantener unida e

inactiva a la fosfatasa, mientras que con el cambio de

conformación a la fosforilasa B, ésta no la mantiene unida,

siendo en estado libre como tiene más actividad fosfatasa y,

por tanto, defosforila a la fosforilasa A convirtiéndola

definitivamente en fosforilasa B (defosforilada e inactiva).

REGULACION DE LA GLUCOGENOGENESIS

La actividad de la enzima glucógeno sintasa es

regulada por modificación covalente

(fosforilación/Desfosforilación) en respuesta a la acción

hormonal (adrenalina en músculo y glucagón en hígado)

La glucógeno sintasa A (activa) es inactivada por

fosforilación en un residuo específico de SER a

glucógeno sintasa B (inactiva) también llamada D, por

ser dependiente de la [G-6-P]. A la glucógeno sintasa A

también se la llama I (independiente).

REGULACION CONJUNTA DE LAS DOS VIAS

La fosforilación de la glucógeno fosforilasa

promueve su activación y se desencadena la

degradación del glucógeno.

La fosforilación de la glucógeno sintasa promueve

su inactivación y detiene la síntesis del mismo.

REGULACION…

El nivel de AMP cíclico en el interior celular controla la

síntesis y la degradación del glucógeno de forma

coordinada, pero no es constante su [ ].

El AMPc se degrada por la acción de la fosfodiesterasa

hasta AMP.

Desconexión de los efectos de la

acción hormonal:

DEFOSFORILACIONES: PP-fosfatasa

El AMP cíclico se degrada a AMP por acción de la

fosfodiesterasa. La caída del nivel de AMPc desencadena

las defosforilaciones, por acción de la fosfoproteína

fosfatasa, lo que conduce a la inversión de los efectos

producidos por las fosforilaciones.

La proteína fosfatasa provoca la disminución de

la velocidad de degradación del

glucógeno y acelera su síntesis.

DESCONEXIÓN…

La glucosa se une a la fosforilasa a lo que provoca un cambio

conformacional de la forma R (activa) hacia la forma T (inactiva) y

así se expone el grupo fosforilo de la SER a la hidrólisis por la

fosfoproteína fosfatasa que se mantenía unida a ella.

La fosforilasa b, que se está formando por la hidrólisis del

fosforilo, no mantiene unida a la proteína fosfatasa, por lo que su

aparición promueve la liberación de la proteína fosfatasa, que libre

es mucho más activa y está disponible para catalizar todas las

defosforilaciones.

La actividad de la glucógeno sintasa empieza a aumentar sólo

después de que la mayor parte de la fosforilasa a se haya

desactivado.

RECORDAR…

- El glucagon y la adrenalina provocan

fosforilaciones y activan la degradación del

glucógeno: Glucogenólisis.

- La insulina, produce el efecto contrario,

induce defosforilaciones y estimula la síntesis

del glucógeno mediante la activación de la

proteína fosfatasa que defosforila a la

glucógeno sintasa y así la activa.