1. DIABETES MELLITUS BASES BIOQUIMICAS Y PATOLOGICAS RUTH PATRICIA HERNANDEZRUIZ JORGE ENRIQUESEGURA CONTRERAS

2. Recordemos El pncreas es rgano retroperitoneal exocrino:(segrega enzimasdigestivas que pasanal intestino delgado) Endocrino:(producehormonas,como la insulina,glucagn,polipptidopancreticoy somatostatina, entreotros,que pasanala sangre). 3. PNCREAS Islotes de Langerhans Clulasalfa: glucagn Clulasbeta: insulina Clulasdelta: somatostatina 4. Conozcamos a la insulina 5. Secrecin de la insulina Se inicia con la sntesis de una cadena polipeptdica nica (pre-proinsulina)en el RERdelas clulas beta Dentro de las cisternas del RER la pre-proinsulina se convierte en proinsulina por segmentacin enzimtica de unfragmentopolipeptdico Dentro de la red de Golgi trans la proinsulina se agrupa en vesculas recubiertas por clatrina, que pierden la ultima capacuandose trasladanal plasmalema Un segmento de la molcula de proinsulina (pptido c) cerca de su centro se separa y de este modo se forma insulina secretadaporlaclulasbeta 6. Mecanismo de accin de la insulina 7. Mecanismo de accin de la insulina Enelhgado: La insulinainactivaa la fosforilasa heptica, principal enzima que degrada glucgeno a glucosa. Facilita laentrada de glucosa a los hepatocitos por aumento de la actividad de la Glucokinasa. Promueve lasntesis de glucgeno por induccin de la Glucgeno sintetasa Inhibicin de laGlucosa-6 -fosfatasa. 8. MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA En el tejido muscular: los efectos de la Insulinasobre el msculo son la captacin de glucosa en altas concentracionesysu almacenamiento como glucgeno. Estimula la entrada de glucosa (por translocacin delos GLUT4hacia la membrana). Aumenta la gluclisis por estimulacin dela fosfofructokinasa I yde la piruvatokinasa. Estimula la sntesis de glucgeno al estimular la actividad dela GS. Estimula la captacin yutilizacin delos cuerpos cetnicos. 9. MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA enel tejido adiposo: Estimulael almacenamiento de las grasas.(accin lipogenica), facilitandosu transferencia a los adipositos, al inducir la accin de la Lipoproteinlipasa (LPL-1) Inhibe laliplisis de los triglicridos almacenados al actuarsobre laLipasa hormona sensible. Potente accin anti-cetogenicaaldisminuir la b -oxidacin de cidos grasos 10. Que sucede si hay dficit de la accin insulinita? Dificultaden la entradadeglucosaa lostejidosmuscularesy adiposos La glucosa puede penetrar en el hgado aun en ausencia de la insulina pero en Ia diabetes la actividad de la glucoquinasa heptica esta muy disminuida mientras que la de la glucosa-6-fosfatasa aumenta mucho. La sntesis de glucgeno muscular y heptico se hallan relativamente anulados en el diabtico la incapacidad para metabolizar la glucosa en cantidades adecuadas cada del suministro de energa en forma de ATP , provocando la movilizacin de los cidos grasos de deposito como resultado hay una concentracin de estoscompuestosen la sangre La gran cantidad de acetil CA no se puede oxidar en el ciclo de Krebs y la sntesis heptica de cidos grasos no se estimula en condiciones como esta. El exceso de acetil CA se deriva en el hgado hacia la formacin de cuerpo cetonicos 11. Que sucedesi hay dficit de la accininsulnica? Aumento de los triacilgliceroles (disminucin en la actividad de la lipasa de lipoprotenas dependiente de insulina) sntesis de protenas en el hgado restringida La gluconeognesis acelerada reduce donadores de metilo como la metionina necesaria en la sntesis defosfolpidos las concentraciones de glucosa ensangre son mayores(hiperglicemia) glucosuria (el rin no alcanza a reincorporar las concentraciones elevadas de azcar enel filtrado glomerular) poliuria ( como el soluto esta concentrado el cuerpo utiliza la orina para eliminarlo) Polidipsia (por la deshidratacin) polifagia 12. Deficiencia de insulina Hiperglucemia Aumento de la lipolisis Glucosuria Aumento de los cidos grasos libres (AGL) Poliuria Deplecin de volumen Aumento de la oxidacin de los AGL (hgado) Coma diabtico Cetoacidosis Polidipsia Polifagia Exceso de glucagn 13. QUE ES LA DIABETES MELLITUS? Constituye un conjunto de trastornos metablicos caracterizados por hiperglicemia, consecuencia de defectos en la secrecin o accin de la insulina Falta de produccin de insulina por clulas beta Receptores de nsula defectuosos en las clulas blanco produce tambin trastornos en el metabolismo graso y proteico. 14. Tipos de Diabetes Segn la OMS Diabetes mellitus de tipo1 Diabetes mellitus de tipo 2 Diabetes gestacional 15. Diabetes mellitus de tipo 1 o insulinodependiente (tipo Juvenil) Enfermedad autoinmunecaracterizada por la destruccin de las clulas beta del pncreas por la infiltracinlinfocitaria y por la accin de las clulas t. Mecanismos son responsables de la destruccin de las clulas beta. 16. Clase ll Clase ll DP DQ DR B C A GENES DE SUSCEPTIBILIDAD LIGADOS A HLA-D AGENTE AMBIENTAL (VIRUS,TOXINAS,LECHE DE VACA) Lesin de las clulas B (Insulitis) Activacin de la autoinmunidad frente a las clulas Beta Lesin inmunitaria de las clulas B (mediada por anticuerpos y clulas T) Insulina Diabetes mellitus 17. Por que se da la diabetes mellitus tipo 1? La interleucina 1B (secretada por macrfagos) destruye clulas beta, tras la unin de esta a su receptor induce la transcripcin del ARNm de la enzima sintetasa del oxido ntrico, este se une a los centros Hierro-Azufre de las enzimas mitocondriales inhibiendo el transporte electrnico como la actividad de la aconitasa disminuyendo la produccin de energa y finalmente la muerte de la clula beta de los islotes 18. CONSECUENCIASDE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1 Se da una acumulacin de glucosa en el torrente sanguneo que presenta efectos citotxicos tales como la glicosilacin no enzimtica; la glucosa se une a molculas como la hemoglobina o los lipopolisacridos de las paredes de los vasos sanguneos y las lipoprotenas de la sangre, causando su acumulacin y la aparicin deateromas Adems, al no poder usarse la glucosa como combustible metablico, El uso de las grasas como fuente energtica provoca la liberacin de cidos grasos, que son oxidados a AcetilCoA. Altos niveles de AcetilCoA saturan el ciclo de Krebs, obligando a que el AcetilCoA siga la ruta de sntesis de cuerpos cetnicos. El exceso de cuerpos cetnicos provoca cetoacidosis, que origina graves problemaspudiendoconduciralcomao,incluso,ala muerte. 19. SNTOMAS Fatiga Poliuria,polidipsia,polifagia Prdida depeso a pesar del aumento del apetito Visin borrosa Perderla sensibilidad o sentir hormigueo en los pies . 20. DIAGNOSTICO Anlisis deorinamuestra:la glucosa ylos cuerposcetnicosen la orina Examendesangreparael diagnstico: Laglucosaen sangreen ayunasdeberser de126 mg/dl o msen dos ocasiones. Laglucosaaleatoria(sin ayunar)en lasangreexcedelos200mg/dl yel pacientetiene sntomascomo aumentodela sed, dela miccin yfatiga(esto sedebeconfirmarcon examenen ayunas). El examendeinsulina(nivel bajoo indetectabledeinsulina). Nivelesdehemoglobina glicosilada(HbA1c) cada3 a6 meses. 21. TRATAMIENTO inyectarse insulinao usar una bomba de insulina tener una alimentacin saludable y seguir un plan de comidas medir los niveles de azcar en sangre mantenerse activos mediante el juego o laprctica de ejercicios 22. DIABETES MELLITUS DE TIPO 2 NO INSULINODEPENDIENTE (adulto) Enfermedad caracterizada por la resistencia celular a las acciones de la insulina, combinada con una deficiente secrecin de insulina por el pncreas. 23. CONSECUENCIASDE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 un deficiente metabolismo celular, que produce un aumento de los cidos grasos y de los niveles circulantes de triglicridos, adems de un descenso en la concentracin de la lipoprotena dealtadensidad(HDL). La hiperglicemia de larga duracin causa daos en los nervios, ojos,riones,corazny vasossanguneos. La cetoacidosis puede ocurrir en estos pacientes como resultado de estrs, como una infeccin, la administracin de ciertos medicamentos como los corticoesteroides, deshidratacin o deficientecontroldelaenfermedad. 24. SNTOMAS Visin borrosao cambiosrepentinosen la visin, formando minsculos cristalesque seinterponenen el campovisual formados porel desbalanceosmtico. sobrepesou obesidad,condicin quese asociafrecuentementeala resistencia insulnica disfuncinerctil Enalgunos casosesposibleque losniveles de xidontricosintetasa,unaenzimaque aceleraen el cuerpo cavernosoel pasodela L-argininaen xidontricopotente vasodilatadorque intervieneen uno de lospasosdela ereccin tantodelpenecomodelcltorisestndisminuidos en pacientes diabticos Poliuria,polidipsia,polifagia Porsu parte,la piel se tornaseca, aparecepicaznen lapiel y genitales,hormigueo,entumecimiento en lasmanosy piesylas cortadurasoheridasquetardanen cicatrizar. 25. DIAGNOSTICO Segn laGua de la ADA2013 Anlisis deorinamuestra:la glucosa ylos cuerposcetnicosen laorina Examendesangreparael diagnstico: Laglucosaen sangre en ayunasdeberserde 126 mg/dl o msen dos ocasiones. Laglucosaaleatoria(sin ayunar)en lasangreexcedelos 200mg/dl yel pacientetiene sntomascomo aumentodela sed, dela miccin yfatiga (esto sedebeconfirmarconexamen en ayunas). El examendeinsulina(nivel bajoo indetectabledeinsulina). Niveles de hemoglobinaglicosilada(HbA1c) cada3 a6 meses. 26. TRATAMIENTO Rgimen nutricional, educacin diabetolgica y ejercicio Drogas hipoglucemiantes orales Insulinoterapia Actividad fsica, El ejercicio ayuda a controlar la cantidad deglucosa enla sangre y tambin ayuda a quemarel exceso de caloras y grasa para quela persona pueda controlar el peso, mejorar el flujo sanguneo y la presin arterial. 27. DMIS (TIPO 1) DMNID (TIPO ll) Clnica Inicio antes de los 20 aos Peso Normal Insulinemia Baja Anticuerpos frente a clulas de los islotes Inicio despus de los 20 aos Obesidad Insulinemia normal o alta No hay anticuerpos Frente a las celulas de los islotes Gentica Cetoacidosis muy frecuente Concordancia del 50% en gemelos Ligado a HLA-D Cetoacidosis rara Concordancia del 90- 100% en gemelos No se asocia a HLA Patogenia Autoinmunidad Mecanismos inmunopatologicos Deficiencia profunda de insulina Resistencia a insulina Deficiencia relativa de insulina Clulas de los islotes Insulitis temprana Atrofia y fibrosis acentuadas Deplecin de clulas beta No ha insulitis Atrofia focal deposito de amiloide Deplecin leve de clulas beta 28. Diabetes gestacional es una forma de diabetes mellitus inducida por el embarazo. No se conoce una causa especfica de este tipo de enfermedad pero se cree que las hormonas del embarazo reducen la capacidad que tiene el cuerpo de utilizar y responder a la accin de la insulina. 29. OTRAS COMPLICACIONES EN LA DIBETES Ateroesclerosis: el depsito e infiltracin de sustancias lipdicas en las paredes de las arterias de mediano y gruesocalibre. nefropata diabtica: La presencia de demasiada azcar puede daar los glomrulos (filtrado) estructuras, haciendo que se vuelvan gruesas y cicatricen Lentamente, con el tiempo, ms y ms vasos sanguneos resultandestruidos Neuropatadiabtica:dao de las fibrasnerviosas perifricas. Retinopata: el deterioro de los vasos sanguneos que irriganla retina. 30. Retinopatia El exceso de glucosa en la sangre y la presin arterial alta producen graves daos en los pequeos y delicados vasos de la retina, los cuales se pueden romper y sangrar. El dao puede no afectar la capacidad visual en forma inmediata, sino manifestarse cuando ya hay complicaciones. 31. Su capacidad de almacenamiento se ve limitada por su tamao; al alcanzar ocho veces el mismo, no puede seguir almacenando AG, generando migracin de stos a rganos que en condiciones normales no lo hacen, como son el msculo esqueltico (ME) y el hgado. El ME es el principal rgano blanco de la insulina, ya que all se deposita por efecto de la insulina el 80% de la glucosa circulante; la llegada de los AG bloquea las seales de la insulina, lo que lleva a RI en el tejido muscular esqueltico. Con la llegada de los AG libres (AGL) se activa el diacilglicerol (DAG) y posteriormente la protena cinasa C; sta a su vez fosforila el IRS pero ya no en los aminocidos tirosina sino en los aminocidos serina como consecuencia de sto el IRS ya no queda disponible para la insulina, ocasionando la RI. POR QUE SE DA RESISTENCIA A LA INSULINA EN EL OBESO? 32. PIE DIABETICO es una infeccin, ulceracin o destruccin de los tejidos profundos relacionados con alteraciones neurolgicas y distintos grados de enfermedad vascular perifrica en las extremidades inferiores que afecta a pacientes condiabetes mellitus 33. POR QUESE DA EL PIE DIABTICO? Complicaciones neuropatcas Complicacionesvasculares Complicacionesulcerativas 34. PIE DIABETICO NEUROPATICAS: La diabetes puede causar daos en los nervios, lo cual significa que la persona puede no sentir una herida en el pie hasta que aparezca una infeccin o una llaga grande. la afectacin de los nervios hace que se pierda la sensibilidad, especialmente la sensibilidad dolorosa y trmica, y que los msculos se atrofien, favoreciendo la aparicin dedeformidades enel pie, 35. PIE DIABTICO VASCULARES: La diabetes tambin puede daar los vasos sanguneos, lo cual hacemsdifcilpara elcuerpo combatirlasinfecciones. La isquemia, o sufrimiento tisular derivado de la insuficiencia arterial El pie es una zona de riego comprometido por su distancia al corazn y si a esto sumamos el dao que sufren los vasos sanguneos, podemos imaginar que la circulacin arterial del pie se vea ampliamentedisminuida siseformauna herida,stadifcilmentecicatrizar. 36. Pie diabtico Ulcerativas: La suma de falta de riego sanguneo con la acumulacin de toxinas derivadas del metabolismo infeccioso pueden facilitar la aparicin de fenmenos necrticos; dicho de otro modo, pueden provocar que determinadas zonasde tejido mueran. 37. PARAQUE NOSE TE OLVIDE .. 38. GRACIAS TODO LO PUEDO EN CRISTO QUE ME FORTALEZE