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HIGADO
ALEJANDRO CHAVEZ RUBIO
DR. IVAN LICON
GENERALIDADES
-1500 g
-2.5% del peso corporal
-Hipocondrio derecho
-Revestimiento
-Lobulos. Importancia topografica.
-Evaginacion endodérmica
-Diverticulo Hepatico.
FISIOLOGIA HEPATICA
-Captacion, almacenamiento y distribución.
-Concentracion de glucosa y VLDL
-Farmacos y sustancias toxicas.
-MIXTO.
-Produce bilis (sales biliares, fosfolípidos y colesterol).
PRODUCCION DE PROTEINAS
-ALBUMINAS: presión coloidosmotica.
-LIPOPROTEINAS: VLDL, LDL y HDL.
-GLUCOPROTEINAS: transporte de hierro.
-PROTROMBINA Y FIBRINOGENO.
-GLOBULINAS NO INMUNES α y β: presión
coloidosmotica, transporte.
ALMACENAMIENTO DE VITAMINAS
-VITAMINA A. Células de Ito, RBP, Ceguera
Nocturna.
-VITAMINA D: colecalciferol, metabolismo calcio y
fosfato. En musculo esquelético y tejido adiposo. D3-
---2,5-hidroxicolecalciferol. Esqueleto y dientes.
RAQUITISMO.
-VITAMINA K: protrombina, factores de coagulación.
Dieta, flora bacteriana. QUILOMICRONES-VLDL.
HIPOPROTROMBINEMIA.
HOMEOSTASIS DEL HIERRO
-TRANSFERRINA: transportadora.
-HAPTOGLOBINA: une a hemoglobina libre.
-HEMOPEXINA: transporte de grupo hemo.
-HEPCIDINA: regulador central.
-Ferritina o gránulos de hemosiderina.
-Hepatocitos.
-Hemocromatosis. Sobrecarga de hierro.
ENFERMEDADES HEPATICAS POR DEPOSITO
-Exceso de hierro y cobre.
-HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA:
aumento en absorción de hierro y deposito.
(CIRROSIS Y HEPATOCARCINOMA).
-ENFERMEDAD DE WILSON: metabolismo
del cobre. En lisosoma hepático y cerebral
(HEPATITIS Y CIRROSIS).
DEGRADACION DE FARMACOS Y TOXINAS
-NO HIDROSOLUBLES-----MAS SOLUBLES
-2 FASES:
1) OXIDACION: en REL y mitocondria.
CITOCROMO P450.
2) CONJUGACION: con acido glucuronico,
glicina o taurina. HIDROSOLUBLE.
-
OTRAS VIAS METABOLICAS
-Metabolismo de carbohidratos.
-Glucosa- G6P
-Glucógeno.
-Metabolismo de lípidos.
-β-oxidación (de knoop) de ácidos grasos.
-Cuerpos cetonicos
-Metabolismo de colesterol.
-Síntesis de urea.
-Síntesis de aminoácidos esenciales.
FUNCION EXOCRINA DEL HIGADO
-Sustratos de tubo digestivo, bazo y páncreas.
-BILIS: productos de desecho que devuelven a intestino.
-Conductos biliares Conductos hepáticos derecho e
izquierdo Conducto hepático común.
Duodeno Colédoco Vesícula biliar.
COMPOSICION DE LA BILIS
FUNCIONES DE LA BILIS
1) Excreción.
2) Absorción de grasa en luz intestinal.
3) Transporte de IgA a mucosa intestinal.
4) Excreción de productos del metabolismo de
fármacos y metales pesados.
5) Inhibe crecimiento de bacterias en intestino
delgado.
TRANSPORTE DE LA BILIS
FUNCION ENDOCRINA DEL HIGADO
-Modificaciones.
-VITAMINA D: 2,5-dihidroxicolecalciferol.
-TIROXINA: T4-T3 (desyodación)
-GH: GHRH. Acción mediada por IGF-1 e
inhibida por somatostatina.
-INSULINA Y GLUCAGON: degradación en
hígado y riñones.
IRRIGACION HEPATICA
-VENA PORTA: su sangre contiene:
-Sustancias nutritivas y materiales tóxicos.
-Eritrocitos y productos del bazo.
-Secreciones endocrinas de páncreas y células enteroendocrinas.
-ARTERIA HEPATICA: rama del tronco celiaco
-TRIADA PORTAL.
-SINUSOIDES
-VENAS HEPATICAS
LOBULILLO CLASICO
-Pilas de trabéculas hepatociticas anastomosadas.
-1 célula de espesor
-2,0 x 0,7 mm
-Vena central a centrolobulillar
-Espacios portales (Kiernan)
-Espacio de Mall: entre estroma de tejido conjuntivo y
hepatocitos. Origen de linfa.
COMPARACION HUMANO-CERDO
HIGADO DE BUEY
LOBULILLO PORTAL
-EJE MORFOLOGICO: conducto biliar
interlobulillar de la triada portal.
-Bordes: son líneas entre las tres venas
centrolobulillares mas cercanas.
-TRIANGULAR: porciones de lobulillos
clásicos que secretan bilis y drenan en
conducto biliar axial.
ACINO HEPATICO
-Romboidal.
-Unidad funcional del parénquima.
-EJE MENOR: ramas terminales de triada
portal. Limite.
-EJE MAYOR: línea perpendicular entre
dos venas centrolobulillares mas
cercanas.
-Dos lobulillos clásicos contiguos.
ZONAS DEL ACINO HEPATICO
-3 zonas elípticas concéntricas:
-ZONA 1: mas cercana a eje menor e
irrigación. Periferia del lobulillo clásico.
-ZONA 3: mas lejos de eje menor.
Centro del lobulillo clásico.
-ZONA 2: sin limites claros.
CARACTERISTICAS DE CADA ZONA
-Varia gradiente de oxigeno, actividad
metabólica y distribución enzimática.
-Distribución de lesiones y exposición toxica.
-ZONA 1: primeras en recibir oxigeno y
nutrientes. Ultimas en morir, primeras en
regenerarse.
-ZONA 3: primeras con necrosis isquémica.
Primeras en acumular lípidos. Ultimas en
responder ante sustancias toxicas.
-ZONA 2: intermedias.
COMPARACION FINAL
VASOS SANGUINEOS DEL PARENQUIMA
-Vasos interlobulillares
-Pequeños y grandes
-Sinusoides fluye sangre en forma centrípeta.
-Vena centrolobulillar en eje central del lobulillo clásico.
-Varias venas sublobulillares forman las venas hepáticas.
-Arteria hepática da sangre oxigenada al tejido conjuntivo
y otras estructuras.
-Capilares devuelven la sangre a venas antes de que vacíen
en sinusoide.
CARACTERISTICAS DE LAS VENAS
-VENA CENTROLOBULILLAR: pared delgada, rodeado por
pocas fibras de tejido conjuntivo en espiral. Sigue a
sinusoides. POSTSINUSOIDAL O TERMINAL.
-VENA SUBLOBULILLAR: capa bien definida de fibras de
tejido conjuntivo. COLAGENAS Y ELASTICAS.
-Viajan solas.
-Distinguibles en cortes histológicos.
-SIN VALVULAS.
SINUSOIDE HEPATICO
-Su endotelio discontinuo tiene una lamina basal
discontinua. Presenta:
1) Fenestraciones grandes: sin diafragma, en
células endoteliales.
2) Brechas amplias: entre células contiguas.
-Difieren de otros, presentan el macrófago
sinusoidal estrellado.
SINUSOIDE HEPATICO
CELULAS DE KUPFFER
-Sistema fagocitico mononuclear.
-Muy identificable con MEB y MET.
-Antes se creía que estaban sobre superficie
luminal de células endoteliales.
-No unen a células endoteliales vecinas.
-Degradación final de eritrocitos dañados o
envejecidos que llegan del bazo.
-Ferritina en citoplasma.
FAGOCITOSIS POR CELULA DE KUPFFER
ESPACIO DE DISSE
-Entre hepatocitos y células endoteliales y de
Kupffer.
-Aquí proyectan microvellosidades irregulares.
Aumentan superficie de intercambio.
-NO hay barrera importante entre plasma y
hepatocitos.
-Transferencia de proteínas y lipoproteínas. LA
BILIS NO.
-En hígado fetal, hay islotes de células
hematopoyéticas. ANEMIA CRONICA.
CELULAS DE ITO (ESTRELLADAS)
-Deposito de vitamina A. (esteres retinilicos)
-CIRROSIS diferencian en miofibroblastos.
-Los MFB depositan colágeno l y lll en espacio de Disse y
provocan fibrosis hepática.
-Respuesta hepática.
-Citoplasma con filamentos de actina α y filamentos de
desmina.
-Contracción hipertensión portal
-Remodelación de matriz extracelular en lesiones.
CELULAS DE ITO (ESTRELLADAS)
HEPATOPATIA CRONICA
VASOS LINFATICOS
-ESPACIO DE MALL: entre estroma de
espacio portal y hepatocitos periféricos.
Sitio de recolección de liquito en capilares
linfáticos.
-80% de la linfa, drena en conducto
torácico, forma la mayor parte del
volumen.
-Plasma del espacio perisinusoidal.
HEPATOCITOS
-20-30 μm. 80%
-Núcleo grande y esferoidal.
-Tetraploides (doble DNA)
-Vida media: 5 meses
-Capacidad de regeneración.
CITOPLASMA HEPATOCITICO
-Región basofila: RER y ribosomas libres.
-800-1000 mitocondrias (verde Jano).
-Múltiples AG.
-Muchos peroxisomas.
-Gránulos de glucógeno (PAS). Con H-E espacios
claros irregulares.
-Inclusiones lipídicas (sudanes lll, lV o negro o azul
de toluidina). Espacios redondeados. Aumentan con
ingestión de hepatotoxinas (etanol).
-Lipofuscina. (H-E y PAS)
CITOPLASMA HEPATOCITICO
DOMINIOS DEL HEPATOCITO
1) DOMINIO BASOLATERAL: absorción y
secreción (albumina, fibrinógeno,
protrombina, FC V, Vll y lX). Trastornos de
coagulación.
2) DOMINIO APICAL: limita canalículo biliar,
sellada en zona lateral por uniones oclusivas.
PEROXISOMAS
-200-300
-0.2-1 μm diámetro
-Oxidasa y catalasa
-Desintoxicación del alcohol.
-Catalasa, D-aminoácido oxidasa y
alcohol deshidrogenasa.
-β-oxidación, gluconeogénesis, purinas.
METABOLISMO DEL ETANOL
RETICULO ENDOPLASMICO LISO
-Extenso
-Degradación y conjugación de toxinas y
fármacos.
-Síntesis de colesterol y lipoproteínas.
-En sobrecarga, crece.
-Hipertrofia por alcohol, fenobarbital,
progesterona y agentes quimioterapicos.
-Desintoxicar
-Efectos de CCl4 y 3,4-benzopireno.
RETICULO ENDOPLASMICO
APARATO DE GOLGI
-Con MET es complejo.
-Técnica de impregnación metálica de Golgi.
-50 dictiosomas (3-5 cisternas y vesículas).
-Elementos cercas al canalículo, secreción de
bilis. Exocrino.
-Cerca de sinusoide hay gránulos ED de 25-
80 nm (precursores VLDL y lipoproteínas).
Endocrino.
-En REL y RER hay glóbulos ED similares.
LISOSOMAS
-Heterogéneos. MET.
-Gránulos de lipofuscina, orgánulos, figuras
de mielina.
-Almacenamiento de hierro (ferritina).
TESAURISMOSIS.
-Aumentan en patología (estasis biliar,
hepatitis o anemia).
-Sin cambios en secreción biliar.
-Receptor asialoglucoproteina (galactosa).
CANALICULO BILIAR
-Anillo completo alrededor.
-Diámetro: 0.5 μm
-Aislados por uniones estrechas.
-Hay microvellosidades. Presenta
ATPasa y fosfatasas alcalinas en
membrana.
-Flujo biliar centrifugo
CANALICULO BILIAR
PRESENCIA DE LA ATPasa
CONDUCTO DE HERING
-Diámetro: 1-1.5 μm
-Reunión de canalículos biliares.
-Cortos, revestidos de células cubicas
diferentes.
-Lamina basal completa.
-Células epiteliales proliferan y migran al
parénquima.
-Células madre hepáticas especificas.
CONDUCTO BILIAR INTERLOBULILLAR
-Diámetro: 15-40 μm
-Epitelio simple cubico cerca de lobulillos,
cilíndrico cerca del hilio hepático.
-Microvellosidades
-Cubierta de TC denso con muchas fibras
elásticas.
-Cerca del hilio, hay células musculares lisas.
-Conductos de Luschka.
CONDUCTO HEPATICO COMUN
-Formado por conductos hepáticos derecho e izquierdo.
-3 cm de longitud.
-Células epiteliales cilíndricas (vesícula biliar).
-Sin muscular de la mucosa.
-CONDUCTO CISTICO: lo conecta con vesícula.
-COLEDOCO: 7 cm al duodeno. Termina en ampolla de
Vater.
-ESFINTER DE ODDI: engrosamiento de muscular
externa. Válvula, flujo de bilis y jugo pancreático al
duodeno.
CIRCULACION ENTEROHEPATICA
-SALES BILIARES: reabsorbe en intestino, retorna a hígado por
vena porta. Hepatocitos reabsorben y secretan.
-COLESTEROL, LECITINA, ELECTROLITOS Y AGUA: intestino.
-BILIRRUBINA: no recicla. Expulsa en materia fecal.
-REGULACION DEL FLUJO BILIAR: velocidad flujo hepático y
concentración de SB.
-CCK, gastrina y motilina aumentan flujo
-Esteroides disminuyen.
-Estimulación parasimpática aumenta.
METABOLISMO DE BILIRRUBINA
TRASTORNOS: HIPERBILIRRUBINEMIA
-HIPERBILIRRUBINEMIA:
-SINDROME DE CRIGLER-NAJJAR:
-SINDROME DE DUBIN-JOHNSON:
INERVACION DEL HIGADO
-SNA
-Introducen por hilio
-SIMPATICA: inervan vasos sanguíneos
-PARASIMPATICA: conductos de gran calibre (musculo
liso) y vasos sanguíneos.
-Somas de neuronas parasimpáticas cerca del hilio.
-