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Metodi di diagnosi prenatale per le anomalie fetali
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Frequenza delle anomalie cromosomiche alla nascita in funzione
dell’età materna
Frequenza delle anomalie cromosomiche alla nascita in funzione
dell’età materna
0
5
10
15
20
25
30
35
40
15 20 25 30 35 40 45età materna
anom
alie
/100
0 na
t i
tuttetutte
TrisomiaTrisomia 2121
Screening delle anomalie cromosomiche:
’70-’80
Screening delle anomalie cromosomiche:
’70-’80
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15 20 25 30 35 40 45età materna
anom
alie
/100
0 na
t i
NullaNulla Test invasivoTest invasivo
Distribuzione dei nati con trisomia 21 in funzione dell’età materna
Distribuzione dei nati con trisomia 21 in funzione dell’età materna
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15 20 25 30 35 40 45età materna
anom
alie
/100
0 na
t i
70%70% 30%30%
0.0001
0.001
0.01
0.1
1
10
20 25 30 35 40 44
Anni
Rischio %
↑↑ TrisomiaTrisomia 2121
↑↑ TrisomiaTrisomia 1818↑↑ TrisomiaTrisomia 1313
xxx/xxx/xxy/xyyxxy/xyy
45x45x
TriploidiaTriploidia
Età materna e anomalie cromosomicheSnijders et al 1995
Età materna e anomalie cromosomicheSnijders et al 1995
65% 65% TrisomiaTrisomia 2121
00
2020
4040
6060
8080
100100
1010 1515 2020 2525 3030 3535 4040
15% 15% TrisomiaTrisomia 131312% 12% TrisomiaTrisomia 1818<1% <1% TriploidiaTriploidia
95% 47xxx/xxy/xyy95% 47xxx/xxy/xyy
20% 45x20% 45x
%%
Epoca gestazionale e anomalie cromosomiche
Epoca gestazionale e anomalie cromosomiche
K K SundberghSundbergh, Denmark; G Henry, Denver, Denmark; G Henry, DenverW W HolzgreveHolzgreve, Basel; B , Basel; B BrambatiBrambati, Milan, Milan
K K NicolaidesNicolaides, UK , UK
RischioRischio: base + 0.75%: base + 0.75%
0055
101015152020252530303535
2020 2424 2828 3232 3636 4040
EtEtàà maternamaterna ((annianni))
freq
uenz
afr
eque
nza
per 1
000
per 1
000
Rischio di ricorrenza per trisomieautosomiche
Rischio di ricorrenza per trisomieautosomiche
1 / 451 / 7040
1 / 851 / 25035
1 / 1001 / 62530
1 / 1201 / 100020
ModificatoRischio di baseEtà
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Diagnosi Prenatale
Non invasivaEsami di screening su siero maternoEcografia
Diagnosi prenatale invasiva
9
Diagnosi prenatale non invasiva
Marcatori biochimiciα-feto proteina
• Elevati valori→difetti del tubo neurale• Bassi valori→associazioni con trisomie
hCG• Elevati valori→associazioni con trisomie• Elevati valori →associazioni con preeclampsia e
IUGR
10
Diagnosi prenatale non invasiva
Marcatori biochimiciEstriolo
• Bassi valori→associazioni con trisomie
Pregnancy Associated Plasma Protein - A• Bassi valori→associazioni con trisomie
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Diagnosi prenatale non invasiva
Test di screening
Triplo test
Duo test combinato
12
Triplo test
uEstriolo
α-fetoproteina
β-hCG / free b-hCG
X +X +-- %% ?
Età materna
15-17 settimana di gravidanza
13
Triplo test
T21
Amniocentesi
1:300
• 57-60% capacità diagnostica
• 5% falsi positivi
14
Duo test combinato
Free β-hCGPAPP-ATranslucenzanucale
15
Duo test combinato
PAPPA-A
free β-hCG
X +X +-- %%
?
Età materna
Translucenza nucale
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Duo test combinato
T21
Villi Coriali
1:300
• 90% capacità diagnostica
• 5% falsi positivi
Risposta precoce
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Ecografia
Sonar (II guerra mondiale)Ventricoli cerebrali (1948)Ecografia ostetrica (1958)
18
Ecografia
Biometria fetaleStati comportamentali fetaliAnnessi fetaliBenessere fetaleStudio delle malformazioniEcocardiografia fetale
19
Ecografia
20
Ecografia
21
Ecografia
22
Ecocardiografia fetale
Valutazione morfologia cardiacaAritmie cardiacheAnamnesi familiare positiva per cardiopatie congeniteAssociazioni con cromosomopatieAssociazione con quadri plurimalformativiAssunzione farmaci e sostanze tossicheMalattie materne (diabete)
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Diagnosi prenatale invasiva
AmniocentesiPrelievo di villi corialiFunicolocentesiFetoscopia
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Amniocentesi
PrecocePrima della 20° settimana
IntermediaTra la 20° e la 35° settimana
TardivaDopo la 35° settimana
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Amniocentesi
IndicazioniPrecoce
• Determinazione cariotipo fetale• Valutazione livelli di αfeto proteina
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Amniocentesi
Indicazioni per la determinazione del cariotipo
AnsiaEta’ maternaPrecedente figlio con trisomiaGenitori portatori di traslocazioneEvidenziazione di quadri malformativi
27
AmniocentesiEta’ materna e trisomia 21
1/231/191/181/171/161/1545
1/301/261/241/231/211/2044
1/411/351/321/301/291/2643
1/551/461/431/411/381/3542
1/731/621/571/541/511/4741
1/971/821/761/721/681/6240
1/1281/1081/1001/951/891/8239
1/1671/1421/1311/1251/1171/10838
1/2181/1851/1711/1631/1521/14037
1/2801/2381/2201/2091/1961/18036
1/3561/3021/2801/2661/2491/22935
1/4461/3781/3501/3331/3121/28734
1/5471/4641/4301/4091/3831/35233
1/6591/5591/5181/4921/4611/42432
1/7761/6581/6101/5801/5431/50031
1/8951/7591/7031/6681/6261/57630
1/13521/11471/10621/10091/9461/87025
1/15271/12951/12001/11401/10681/98320
402016141210
28
Amniocentesi
Amniocentesi precoceDopo la 14° settimana
• Cellule fetali• Cute• Sistema gastroenterico• Sistema polmonare• Sistema urinario
29
Amniocentesi
Indicazioni per la determinazione del livello di α-feto proteina nel liquido amniotico
Elevati valori di α-feto proteina nel siero maternoSospetto di difetti del tubo neurale
30
Amniocentesi
Liquido amnioticoBiochimica del liquido amniotico
• α-feto proteinaColtura cellulare
• Cariotipo fetale (3 settimane)
31
Amniocentesi
IntermediaDeterminazione cariotipo fetale (FISH 24 ore)Infezioni fetaliMaturita’ polmonare fetale
• Rapporto lecitine sfingomieline (almeno 2)• Corpi lamellari
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Amniocentesi
TardivaMaturita’ polmonare fetale
• Rapporto lecitine sfingomieline (almeno 2)
• Corpi lamellari
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Amniocentesi
TecnicaEcoguidataEvitare parti fetali (estremo cefalico)Evitare di attraversare la placentaAspirazione 12-20 ml di liquido amniotico
34
Amniocentesi
35
Amniocentesi
RischioPrecoce
• 0.5%-1% abortivita’• 1% ripetizione per mancata crescita
Tardiva• 0.5% rottura delle membrane
Attenzione fattore Rh –• Siero immunoprofilassi
36
Prelievo di villi coriali
DeterminazioniCariotipo fetaleMalattie genetiche (DNA feto)Malattie metaboliche
37
Villocentesi
Villi coriali
Corion
• Parte fetale della placenta
38
Villocentesi
Esecuzione fra la 10° e la 13°settimana
Inferiore alla 8° associazione con focomeliaRisposta diretta in 3 giorniRisposta dopo coltura dopo 3 settimane
39
Villocentesi
TecnicaEcoguidataNon attraversare l’amniosQuantita’ sufficiente di villi coriali
40
Villocentesi
Rischi0.5%-1% abortivita’Cariotipo dubbio 1:1000
41
Prelievo di villi coriali
42
Funicolocentesi
Prelievo diretto sangue fetale dal cordone ombelicaleSi effettua dopo la 20° settimana
43
Funicolocentesi
IndicazioniCariotipo fetale (1 settimana)
• Malformazioni• Mosaicismo su amniocentesi
Infezioni fetaliAnemia fetale
• Eventuale trasfusione
44
Funicolocentesi
TecnicaEcoguidataPuntura del cordone ombelicale
• In prossimita’ dell’inserzione del funicoloControllo sangue fetale / sangue maternoControllo contaminazione da liquido amniotico
45
Funicolocentesi
Rischi3-5% perdite fetali
• Reazione vagale• Ematoma funicolo• Rottura delle membrane
46
Fetoscopia
Visione diretta del fetoMalformazioni esterneVisione parzialeElevata perdita fetale
8-10%Tecnica in disusoGravidanze gemellari monocoriali