MENGHILANGKAN HIDUNG TERSUMBAT PADA ANAK DENGAN
ALERGI RHINITIS MUSIMAN DAN MENAHUN: STUDI EFIKASI DAN
KEAMANAN DARI MOMETASONE FUROATE NASAL SPRAY
Eli O Meltzer1*, Carlos E Baena-Cagnani2, Davis Gates3 dan Ariel Teper3
Abstrak
Latar Belakang: Dalam survei anak-anak dengan alergi rhinitis (AR = allergic
rhinitis), hidung tersumbat telah diidentifikasi sebagai yang paling sering dialami dan
gejala yang paling mengganggu. Analisis ini dilakukan untuk mengetahui pengaruh
Mometasone Furoate Nasal Spray (MFNS) pada hidung tersumbat pada anak-anak
dengan AR.
Metode: Dua multisenter, double-blind, studi plasebo-terkontrol acak dilakukan pada
anak dengan MFNS 100 μ g atau plasebo, 1 semprot per lubang hidung QD selama 4
minggu (Studi 1: usia 6 -11 tahun dengan AR musiman [SAR = Seasonal AR] ≥1
tahun; Studi 2: usia 3- 11 tahun dengan AR menahun [PAR = Perennial AR] ≥ 1
tahun). Rata-rata Least square (LS) yang diperoleh dari model ANCOVA dengan
pengaruh pusat pengobatan dan studi, dengan skor dasar sebagai kovariat. Kami
melakukan post hoc evaluasi perubahan dari baseline AM / PM PRIOR (rata-rata
reflektif skor AM dan PM) hidung tersumbat (0 = tidak ada sampai 3 = berat).
Hasil: Studi 1: MFNS (n = 134) mengurangi hidung tersumbat secara signifikan lebih
dari plasebo (n = 135) pada hari 2 (P = 0,004) dan 23/29 hari (P ≤ 0,037). Perubahan
dari baseline adalah - 0,53 dan -0,28 untuk MFNS dan plasebo (P <.001) selama hari
1- 15 dan - 0,64 dan - 0,38 untuk MFNS dan plasebo (P <.001) selama hari 1-29.
Studi 2: MFNS (n = 185) mengurangi hidup tersumbat secara signifikan lebih dari
plasebo (n = 189) pada hari 3 (P = 0,015) dan 22/29 hari (P ≤ 0,047). Perubahan dari
baseline adalah -0. 56 dan - 0,36 untuk MFNS dan plasebo (P <.001) selama hari 1 -
15 dan -0,64 dan - 0,45 untuk MFNS dan plasebo (P <.001) selama hari 1 -29. MFNS
dilakukan dengan baik, tanpa efek samping yang tidak biasa atau tidak diharapkan.
Kesimpulan: MFNS efektif melegakan hidung tersumbat dan ditoleransi dengan baik
pada anak-anak dengan SAR atau PAR.
Kata kunci: Mometasone Furoate Nasal Spray, Placebo, Pediatric, Hidung
tersumbat, alergi rinitis, Efikasi/Kemanjuran, Keselamatan, uji klinis terkendali
Latar belakang
Alergic Rhinitis (AR) ditandai dengan berbagai gejala, termasuk hidung
tersumbat, gatal hidung, bersin, dan rhinorrhea. Survey besar di AS dari 8.119 rumah
tangga yang termasuk 1.068 anak-anak dengan AR menunjukkan tingkat prevalensi
13% dari AR [1], menunjukkan bahwa jutaan anak-anak di Amerika Serikat
menderita dengan kondisi ini; prevalensi di seluruh dunia telah dilaporkan sebesar
12% pada anak usia 6-7 dan 22% pada anak usia 13-14 [2]. Hidung tersumbat telah
diidentifikasi sebagai yang paling sering mengalami gejala alergi hidung sebesar 52%
dari orang tua pasien anak dengan AR; orang tua dari anak-anak dengan AR juga
mengidentifikasi hidung tersumbat sebagai gejala yang paling mengganggu. Anak-
anak dengan AR cenderung untuk komorbiditas seperti otitis media, sinusitis, dan
asma [1]; komplikasi potensial yang terkait dengan hidung tersumbat- pada anak-
anak terkait AR mungkin meilputi gangguan tidur, gangguan kognitif/emosi/perilaku,
dan kurangnya perhatian / gangguan hiperaktivitas [3,4]. Hidung tersumbat terkait
AR juga dapat menyebabkan bernapas melalui mulut, dengan risiko akibat kelainan
ortodontik [5].
Mometasone Furoate Nasal Spray (MFNS), ampuh, topikal aktif intranasal
kortikosteroid, telah terbukti dapat ditoleransi dengan baik dan efektif untuk
mengurangi dan mengendalikan gejala yang berhubungan dengan AR musiman dan
menahun (SAR dan PAR); disetujui untuk digunakan pada anak usia ≥2 tahun [6-8].
Secara khusus, MFNS menunjukkan efektif, mengurangi gejala hidung tersumbat
pada dua uji coba pasien dewasa dengan SAR [9], dan, berdasarkan uji coba ini dan
studi anak sebelumnya, menerima indikasi FDA untuk pengobatan gejala ini pada
pasien usia ≥2 tahun dengan SAR [8]. Analisis ini dirancang untuk mengevaluasi
efektivitas MFNS dalam pengobatan hidung tersumbat pada pasien anak dengan SAR
atau PAR.
Metode
Dua multicenter, double-blind, studi plasebo-terkontrol mengevaluasi skor
gejala hidung, termasuk hidung tersumbat, dilakukan pada anak-anak secara acak
untuk MFNS 100 µg atau plasebo, 1 semprot per lubang hidung, sekali sehari selama
4 minggu. Studi 1 (C95-161) adalah fase 2, acak, kelompok paralel, studi double-
blind, plasebo aktif dan terkontrol pada anak usia 6-11 tahun dengan riwayat ≥1 tahun
SAR, dengan periode perawatan 4 minggu. Penelitian ini dilakukan di 20 pusat di
Amerika Serikat. Studi 2 (I96-090) adalah fase 3, acak, kelompok paralel, plasebo-
terkontrol, double-blind, studi multi-nasional pada anak usia 3-11 tahun dengan PAR,
dengan masa efikasi dan keamanan 4 minggu diikuti dengan periode aman membuka
label (open label) 6 bulan (periode open-label ini tidak termasuk dalam analisis ini,
karena plasebo tidak terkontrol dan tidak dapat digunakan untuk menarik kesimpulan
tentang bantuan gejala). Penelitian ini dilakukan di 24 pusat kesehatan di Argentina,
Kanada, Chili, Kolombia, Finlandia, Guatemala, Meksiko, Swedia, Uruguay, dan
Venezuela. Kriteria kelayakan untuk masing-masing studi ditunjukkan pada Tabel 1.
Dalam kedua studi, pasien blinding dan peneliti merawat menggunakan plasebo dan
pengobatan aktif identik dalam penampilan, menggunakan jadwal pengacakan yang
disimpan oleh sponsor.
Tabel 1 Kriteria Kelayakan
Studi 1 (SAR) Studi 2 (PAR)
Kriteria Inklusi Kriteria eksklusi Kriteria Inklusi Kriteria eksklusi
Berusia 6 -11
tahun, dari kedua
jenis kelamin dan
ras apapun
Asma yang
membutuhkan
penggunaan obat
hidup kronis atau
kortikosteroid
sistemik
Berusia 3 -11 tahun (8-
11 tahun di Chili dan
Swedia), dari kedua
jenis kelamin dan ras,
dengan riwayat ≥1 tahun
PAR membutuhkan
over-the-counter atau
resep pengobatan dalam
studi tahun sebelumnya
Asma yang
membutuhkan
penggunaan obat hirup
kronis atau
kortikosteroid sistemik
Riwayat SAR ≥1
tahun yang
sebelumnya
memerlukan
pengobatan
Riwayat saat ini atau
sering, sinusitis
klinis signifikan atau
kronis postnasal
purulent drip
Respon alergi untuk ≥1
alergen klinis signifikan
menahun (tungau debu
rumah, jamur dalam
ruangan, atau bulu
binatang di lingkungan
subjek)
didokumentasikan
dengan uji tusuk kulit
positif (diameter wheal
≥3 mm lebih besar dari
kontrol diluent) atau tes
kulit intradermal
( diameter wheal ≥7 mm
Riwayat atau infeksi
sinus klinis signifikan
saat ini, kronis
postnasal purulent drip,
rhinitis medicamentosa,
alergi terhadap ≥2 kelas
obat, alergi terhadap
kortikosteroid, atau
katarak subkapsular
posterior
lebih besar dari kontrol
diluent)
Respon tes kulit
positif terhadap
pohon yang
sesuai dan / atau
rumput musiman
alergen dalam
tahun lalu
Rhinitis
medicamentosa
Skor hdung tersumbat
≥2 (menunjukkan gejala
intensitas minimal
moderat), TNSS ≥5 pada
screening dan kunjungan
awal
Kelainan struktural
hidung, termasuk polip
hidung besar atau
ditandai deviasi septum,
yang secara signifikan
mengganggu aliran
udara di hidung
Secara klinis
gejala pada
screening dan
dasar; hidung
tersumbat
setidaknya
moderat (skor ≥2)
dengan total skor
gejala hidung ≥6
Saluran pernapasan
atas atau infeksi
sinus yang
membutuhkn terapi
antibiotik dalam 2
minggu sebelumnya,
atau infeksi saluran
pernapasan karena
virus dalam waktu 7
hari sebelum
skrining
Penyidik meniilai skor
PAR keseluruhan ≥2
pada awal, dan
setidaknya moderat
rhinorrhea dan / atau
hidung tersumbat
didokumentasikan dalam
buku harian pengobatan
subjek ≥4 dari 7 hari
sebelum baseline
Pengobatan dengan
inhalasi kortikosteroid
untuk asma selama ≥2
bulan dalam 12 bulan
sebelum pendaftaran
atau dalam 1 bulan
sebelum pendaftaran
atau 2 program steroid
sistemik, atau
perlakukan berlangsung
≥14 hari, dalam 12
bulan sebelum
pendaftaran
Menerima
imunoterapi (terapi
desensitisasi),
kecuali pada jadwal
Bebas dari penyakit
klinis yang signifikan,
selain AR, yang dapat
mengganggu evaluasi
pemeliharaan yang
stabil selama
minimal 1 bulan
sebelum skrining
studi
AR, alergic rhinitis; PAR, perennilan alergic rhinitis = Alergi rinitis menahun; SAR,
seasonal alergic rhinitis = Alergi rhinitis musiman; TNSS, Total Nasal Syptom Score
= total skor gejala hidung.
Kedua uji coba dilakukan sesuai dengan praktek klinis yang baik dan
Deklarasi Helsinki; dewan review kelembagaan menyetujui protokol penelitian dan
pernyataan informed consent sebelum inisiasi di semua pusat, dan semua pasien atau
perawatnya disediakan informed consent tertulis. Dalam studi 1, pasien usia
bertingkat secara acak dalam rasio 1: 1: 1: 1: 1 terhadap pengobatan dengan MFNS
25, 100, atau 200 µg sekali sehari; beklometason dipropionat 84 µg dua kali sehari;
atau peralatan plasebo, menurut jadwal pengacakan yang dihasilkan komputer. Hanya
data dari MFNS 100 µg dan kelompok plasebo disajikan dalam analisis ini, 100 µg
adalah dosis yang sekarang disetujui MFNS pada anak-anak. Dalam studi 2, pasien
usia bertingkat secara acak dalam rasio 1: 1 untuk pengobatan dengan MFNS 100 µg
sekali sehari atau peralatan plasebo, menurut jadwal pengacakan yang dihasilkan
komputer. Desain studi ditunjukkan pada Gambar 1.
Gambar 1 Desain Study. BDP, Beklometasone Dipropionate; MFNS, Mometason
Furoat Nasal Spray; PAR, perennial alergic rhinitis; SAR, seasonal alergic rhinitis.
Garis abu-abu menunjukkan lengan studi atau fase tidak termasuk dalam analisis hasil
hidung tersumbat ini.
Sampai sini
Studi 1 direncanakan memiliki ukuran sampel dari 500 subyek yang sah, atau
100 subyek yang valid per kelompok perlakuan. Hal ini diperkirakan memiliki daya
90% untuk mendeteksi perbedaan antara pengobatan dari 1,0 poin dalam variabel
efikasi primer menggunakan uji 2 sisi pada tingkat alpha 5% dengan standar deviasi
dikumpulkan 2,27 unit. Studi 2 direncanakan memiliki ukuran sampel dari 150
subyek per kelompok perlakuan, yang diperkirakan memiliki kekuatan 90% untuk
mendeteksi perbedaan antara perlakuan dari 0,85 pada variabel efikasi primer
menggunakan uji 2 sisi pada tingkat alpha dari 5 % dengan standar deviasi
dikumpulkan 2,27 unit.
Dalam kedua uji coba, pasien dan orang tua atau wali dinilai gejala termasuk
kemacetan pada skala 0 = tidak ada gejala sampai 3 = gejala parah pada buku harian
dua kali sehari, yang menunjukkan statusnya gejala mereka selama 12 jam terakhir;
dokter menilai gejala pada setiap kunjungan berdasarkan status pasien selama 24 jam
sebelumnya, sampai dengan dan termasuk waktu pengamatan saat ini. Dalam studi 1,
variabel efikasi primer adalah perubahan dari baseline total skor gejala hidung dokter
dievaluasi (TNSS, jumlah rhinorrhea, hidung tersumbat, gatal hidung, dan bersin) di
hari ke-8; Studi di 2, variabel efikasi primer adalah perubahan dari awal dokter
dievaluasi TNSS di hari 15. Untuk analisis ini post hoc, least square (LS) berarti
perubahan dari skor kemacetan awal diperoleh dari model ANCOVA dengan efek
pusat perawatan dan studi , dengan skor dasar sebagai kovariat. Perangkat lunak yang
digunakan untuk analisis statistik adalah SAS versi 9.2 (SAS Institute, Inc, Cary,
NC). Perubahan dari baseline dalam kemacetan disajikan sesuai dengan rata-rata AM
dan PM entri buku harian pasien dalam studi masing-masing, selama hari 1-15 dan 1-
29 dan untuk setiap hari.
Keamanan dinilai dengan efek samping (AE) monitoring. Selain itu, dalam
studi 1, efek pada hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) dinilai dengan cara pengujian
cosyntropin di empat pusat studi yang ditunjuk. Pagi plasma basal tingkat kortisol
ditentukan, diikuti dengan injeksi 0,25 µg cosyntropin; setelah 30 menit, sampel
plasma lain diambil di mana subjek memiliki peningkatan kadar kortisol minimal 7
µg / 100 ml, dengan nilai absolut> 18 µg / 100 ml. Kadar kortisol plasma dianalisis
dengan 2-way ANOVA yang diekstraksi untuk sumber variasi akibat pengobatan,
pusat, dan pengobatan-by-pusat interaksi; Analisis ini termasuk perbedaan antara
kelompok perlakuan sebelum dan sesudah cosyntropin administrasi, bersama dengan
perbedaan antara tingkat pra dan pasca-administrasi dan perubahan dari skrining
dalam perbedaan antara tingkat pra dan pasca-administrasi.
Hasil
Dalam studi 1, 135 dan 136 anak-anak dengan SAR secara acak MFNS 100
µg dan plasebo, masing-masing; Studi di 2, 190 dan 191 anak-anak dengan PARwere
secara acak ditugaskan untuk MFNS 100 µg dan plasebo. Karakteristik dasar
ditunjukkan pada Tabel 2. Data Khasiat tersedia untuk 134 dan 135 pasien dengan
SAR ditugaskan untuk MFNS 100 µg dan plasebo, masing-masing, dari studi 1; Data
efikasi yang tersedia untuk 185 dan 189 pasien ditugaskan untuk MFNS 100 µg dan
plasebo, masing-masing, dari studi 2. Rata-rata skor dasar hidung tersumbat adalah>
2 pada semua kelompok perlakuan, menunjukkan bahwa anak-anak yang diteliti
memiliki moderat obstruksi parah.
Tabel 2 Karakteristik awal
Studi 1 (SAR) Studi 1 (SAR)
MFNS 100 µg (n
= 135) Placebo (n = 136)
MFNS 100 µg (n
= 190) Placebo (n = 191)
Umur (tahun)
Berarti (95% CI)
Seks (%)
Laki-laki
Ras (%)
Putih
Kulit putih
Riwayat asma,
n (%)
Skor Kemacetan,
8,7 (8,5, 9,0)
84 (62)
111 (82)
24 (18)
46 (34)
2.20 (2.10, 2.31)
95 (70)
135 (100)
8.8 (8.6, 9.1)
84 (62)
113 (83)
23 (17)
62 (46)
2.11 (2.00, 2.22)
90 (66)
136 (100)
7.6 (7.3, 8.0)
123 (65)
86 (45)
104 (55)
62 (33)
2.02 (1.94, 2.10)
190 (100)
52 (27)
7.4 (7.1, 7.8)
109 (57)
89 (47)
102 (53)
62 (33)
2,07 (1,99, 2,15)
191 (100)
42 (22)
LS rata (95% CI) a
PAR, n (%)
SAR, n (%)
Skala 0 = tidak ada kemacetan sampai 3 = kemacetan parah.
CI =, confidence interval; LS =, kuadrat; MFNS, mometason semprot hidung furoat;
PAR, Peren rhinitis alergi kolonial; SAR, rhinitis alergi musiman.
Kemanjuran
Dalam kedua studi, MFNS dikaitkan dengan lega signifikan lebih besar dari
kemacetan vs plasebo selama paruh pertama penelitian dan selama masa pengobatan
secara keseluruhan. Perubahan dari awal selama hari 1-15 dan 1-29 dalam kedua studi
ditunjukkan pada Gambar 2. Dalam studi SAR, kemacetan berkurang 0,53 poin
(23,7%) dan 0,28 poin (7,8%) selama 1-15 hari untuk MFNS dan plasebo, masing-
masing (P <.001) untuk perbedaan pengobatan 0,25 poin (95% confidence interval
[CI], 0,12-0,38); selama hari 1- 29, pengurangan adalah 0,64 poin (29,4%) untuk
MFNS vs 0,38 poin (12,1%) untuk plasebo (P <.001), untuk perbedaan pengobatan
0,26 poin (95% CI, 0,12-0,40). Dalam studi PAR, kemacetan berkurang 0,56 poin
(22,7%) dan 0,36 poin (16,6%) lebih hari 1-15 untuk MFNS dan plasebo (P <.001),
untuk perbedaan perlakuan
0,20 poin (95% CI, 0,09-0,31); selama hari 1-29, pengurangan adalah 0,64 (28,2%)
untuk MFNS vs 0,45 (21,7%) untuk plasebo (P <.001), untuk perbedaan pengobatan
0,19 poin (95% CI, 0,07-0,30). Dalam kedua studi, besarnya efek pengobatan terlihat
antara hari 1-15 dan 1-29 hari adalah sebanding, menunjukkan kurangnya toleransi
selama masa pengobatan.
Gambar 2 Perubahan dari skor kemacetan dasar selama hari 1-15 dan 1-29. * P <.05
vs plasebo. MFNS, mometason semprot hidung furoat; PAR, rinitis alergi; SAR,
rhinitis alergi musiman.
Dalam studi 1, MFNS 100 µg dikaitkan dengan penurunan signifikan lebih
besar dari kemacetan vs plasebo pada anak dengan SAR, pertama kali diamati pada
hari 2 (P = 0,004) dan 23 dari total 29 hari (P≤.037). Perubahan harian dari skor
kemacetan awal di Studi 1 ditunjukkan pada Gambar 3. Harian persentase penurunan
dari awal berkisar antara 1,9% pada hari 1-41,7% pada hari 26 untuk MFNS dan dari
peningkatan 1,0% pada hari 1-21,2% pada hari 23 untuk plasebo. Efek pengobatan
harian berkisar 0,03-0,41 poin.
Gambar 3 perubahan harian dari baseline dalam skor AM / PM kemacetan, Studi 1
(SAR). Pengobatan perbedaan P <.05 pada semua hari kecuali hari 1, 10, 15, 18, 22,
dan 23. MFNS, mometason semprot hidung furoat; SAR, rhinitis alergi musiman.
Dalam studi 2, MFNS 100 µg juga dikaitkan dengan penurunan kemacetan
secara signifikan lebih besar vs plasebo pada anak dengan PAR, dengan signifikansi
pertama kali terlihat pada hari ke 3 (P = 0,015) dan 22 dari total 29 hari (P≤.047) .
Perubahan harian dari skor kemacetan awal di Studi 2 ditunjukkan pada Gambar 4.
Harian persentase perubahan dari baseline berkisar dari peningkatan 2,8% pada hari 1
pengurangan dari 40,3% pada hari 29 untuk MFNS dan pengurangan dari 0,2% pada
hari 1 - untuk 32,0% pada hari ke 28 untuk plasebo. Perlakuan perbedaan berkisar
0,09-0,25 poin.
Seperti dilaporkan di tempat lain, kedua percobaan bertemu titik akhir utama
mereka (perubahan dari baseline dokter dievaluasi TNSS di hari ke 8 di Studi 1 dan
pada hari 15 di Studi 2) [6,7].
Gambar 4 perubahan harian dari baseline dalam skor AM / PM kemacetan, Studi 2
(PAR). Pengobatan perbedaan P <.05 pada semua hari kecuali hari 1, 2, 7, 17, 18, 20,
dan 29. MFNS, mometason semprot hidung furoat; PAR, rinitis alergi.
Keselamatan
Efek samping (AE) adalah serupa antara kelompok perlakuan dalam kedua
studi; Studi di 1, pengobatan muncul AE dilaporkan di 67% dan 62% dari pasien
yang menerima MFNS 100 µg dan plasebo, masing-masing, dan di Studi 2,
pengobatan muncul AE dilaporkan di 57% dan 58% dari pasien yang menerima
plasebo dan MFNS . Sebagian AE yang ringan atau sedang dalam tingkat keparahan,
dan sebagian AE dianggap oleh penyidik tidak terkait dengan pengobatan. Tabel 3
menunjukkan semua AE, semua AE terkait pengobatan, dan AE terkait pengobatan
yang parah.
Dalam penilaian HPA axis efek yang dilakukan di Studi 1, berarti tingkat
kortisol plasma sebelum dan sesudah stimulasi cosyntropin adalah serupa antara
MFNS dan kelompok plasebo setelah 4 minggu pengobatan (prestimulation, 10.15
[SD, 3,90] dan 10,13 [SD, 3.14] ug / 100 mL; poststimulation, 26,47 [SD, 3,71] dan
25,95 [SD, 3,67] µg / 100 ml untuk MFNS 100 µg dan plasebo, masing-masing).
Plasma rentang tingkat kortisol tidak menunjukkan efek outlier.
Tabel 3 Efek samping
Subyek
melaporkan AE,
n (%)
Studi 1 (SAR) Studi 2 (PAR)
MFNS 100 µg
(N = 135)
Placebo
(N = 136)
MFNS 100 µg
(N = 190)
Placebo
(N = 1 91)
AE dilaporkan
oleh ≥5% dari
pasien
Setiap, 91 (67)
Demam, 9 (7)
Sakit kepala, 30
(22)
Muntah, 7 (5)
Asma, 8 (6)
Batuk, 7 (5)
Epistaksis, 12
(9)
Setiap, 93 (67)
Demam, 11 (8)
Sakit kepala, 26
(19)
Asma, 12 (9)
Batuk, 11 (8)
Epistaksis, 10
(7)
Faringitis, 15
Setiap, 108 (57)
Batuk, 27 (14)
Sakit kepala, 24
(13)
Demam, 16 (8)
Faringitis, 14 (7)
Epistaksis, 12
(6)
Setiap, 110 (58)
Batuk, 33 (17)
Sakit kepala, 25
(13)
Demam, 15 (8)
Faringitis, 14 (7)
Epistaksis, 17
(9)
Faringitis, 9 (7) (11)
Bersin, 7 (5)
Infeksi virus, 14
(7)
AE pengobatan
terkait, n (%)
Setiap, 27 (20)
Nyeri dada, 1 (1)
Kelelahan, 1 (1)
Sakit kepala, 4
(3)
Diare, 1 (1)
Dispepsia, 1 (1)
Mual, 1 (1)
Muntah, 1 (1)
Asma
diperburuk, 2 (1)
Bronkitis, 1 (1)
Batuk, 2 (1)
Dyspnea, 1 (1)
Epistaksis, 8 (6)
Iritasi hidung, 3
(2)
Faringitis, 1 (1)
Rhinitis, 1 (1)
Bersin, 4 (3)
Setiap, 31 (23)
Edema, 1 (1)
Sakit kepala, 8
(6)
Mual, 1 (1)
Insomnia, 1 (1)
Mengantuk, 1
(1)
Batuk, 1 (1)
Epistaksis, 9 (7)
Pembakaran
hidung, 2 (1)
Faringitis, 3 (2)
Rhinitis, 2 (1)
Bersin, 6 (4)
Infeksi saluran
pernapasan atas,
1 (1)
Setiap, 28 (15)
Eritema, 1 (1)
Demam, 1 (1)
Sakit kepala, 6
(3)
Malaise, 1 (1)
Dispepsia, 1 (1)
Mual, 1 (1)
Muntah, 2 (1)
Sakit telinga, 1
(1)
Leukorrhea, 1
(1)
Otitis media, 1
(1)
Batuk, 3 (2)
Epistaksis, 7 (4)
Pembakaran
hidung, 1 (1)
Iritasi hidung, 1
(1)
Faringitis, 2 (1)
Rhinorrhea, 1 (1)
Bersin, 5 (3)
Setiap, 31 (16)
Kelelahan, 1 (1)
Demam, 2 (1)
Sakit kepala, 5
(3)
Menangis,
normal, 1 (1)
Pusing, 1 (1)
Hipokinesia, 1
(1)
Diare, 1 (1)
Dispepsia, 2 (1)
Mual, 1 (1)
Muntah, 1 (1)
Appetite
meningkat, 1 (1)
Infeksi bakteri, 1
(1)
Batuk, 5 (3)
Epistaksis, 9 (5)
Hidung
tersumbat, 1
(1)
Iritasi hidung, 1
Eksim, 1 (1)
Ruam, 2 (1)
Urtikaria, 1 (1)
(1)
Faringitis, 1 (1)
Rhinitis, 1 (1)
Rhinorrhea, 1 (1)
Bersin, 7 (4)
Dermatitis, 1 (1)
Ruam, 1 (1)
Urtikaria, 1 (1)
Konjungtivitis, 1
(1)
Parah AE terkait
pengobatan, n
(%)
1 (1) (sakit
kepala
4 (3) (epistaksis,
rhinitis, bersin,
konjungtivitis)
1 (1) (dispepsia) 1 (1) (hidung
tersumbat)
AE, efek samping; MFNS, mometason semprot hidung furoat; PAR, rinitis alergi;
SAR, rhinitis alergi musiman.
Diskusi
Dalam analisis ini, MFNS 100 µg sekali sehari terbukti efektif dalam
pengobatan hidung tersumbat pada anak-anak, baik yang disebabkan oleh musiman
atau tahunan AR. Efek pengobatan adalah sebanding antara studi pasien dengan SAR
dan studi pasien dengan PAR. Meskipun studi ini terutama dirancang untuk
mengevaluasi total skor gejala hidung dan tidak skor kemacetan khususnya, antara
pengobatan selisih skor kemacetan selama hari 1-15 adalah -0,25 dalam studi SAR
dan -0,20 dalam studi PAR; ini sebanding dengan ukuran efek dari -0,23 selama hari
1-15 dalam hasil dikumpulkan studi dewasa yang dirancang untuk mengevaluasi
pengaruh MFNS untuk hidung tersumbat terkait dengan SAR [9]. Hasil studi dewasa
pengaruh MFNS pada hidung tersumbat di SAR menyebabkan nya menjadi yang
pertama, dan sejauh ini satu-satunya, intranasal kortikosteroid (INS) untuk menerima
persetujuan FDA untuk pengobatan gejala ini pada pasien dengan SAR [8] .
Daripada berfokus pada kemacetan, kebanyakan evaluasi sebelumnya MFNS
pada populasi pediatrik telah menggunakan total skor gejala hidung sebagai variabel
efikasi primer. Namun, satu studi jauh lebih kecil (N = 20) mengevaluasi efek dari
MFNS pada hidung tersumbat pada anak-anak dan remaja dengan PAR yang diukur
dengan skor gejala dan pengukuran tujuan rhinometry akustik [10]. Berarti skor
sumbatan hidung berkurang 50% setelah 21 hari pengobatan dengan MFNS 100 µg
setiap hari, dan rhinometry akustik menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam
volume hidung setelah perawatan. Penelitian kecil ini dibatasi oleh kurangnya kontrol
plasebo; analisis ini menemukan bahwa penurunan dari kemacetan dasar terlihat
dengan mometason lebih unggul dengan yang terlihat dengan kendaraan plasebo.
Kurangnya efek buruk pada sumbu HPA, dan profil keamanan secara
keseluruhan positif, terlihat dengan MFNS dalam studi khasiat tersebut sesuai dengan
temuan calon evaluasi keselamatan MFNS pada populasi pediatrik [11,12].
Administrasi MFNS 100 µg selama 1 tahun ditemukan tidak berpengaruh pada
pertumbuhan atau HPA fungsi sumbu per cosyntropin pengujian stimulasi dalam
studi 98 anak-anak dengan PAR [11]. Penilaian efek jangka pendek juga tidak
menemukan efek MFNS pada kadar kortisol plasma pada anak usia 6-12 tahun,
bahkan dengan dosis 200 µg setiap hari selama 7 hari [12]. Dalam kedua studi ini,
tingkat AE adalah serupa antara MFNS dan plasebo, seperti juga terlihat dalam 2
studi meneliti sini [11,12]. Bersama dengan khasiat yang terlihat selama pengobatan,
profil keamanan MFNS 100 µg menunjukkan kesesuaian untuk terapi jangka panjang
pada pasien anak dengan AR.
Analisis ini menunjukkan bahwa kemacetan awal adalah serupa antara Studi 1
dan 2. Belajar Jadi, penduduk tidak sesuai dengan pola yang diamati dalam penelitian
lain menunjukkan PAR akan lebih erat kaitannya dengan hidung tersumbat dari SAR
[13,14]. Namun, ada tumpang tindih antara jenis rhinitis; keseluruhan, kira-kira 3/5
dari pasien dalam penelitian SAR juga memiliki PAR, dan 1/4 dari pasien dalam studi
PAR juga memiliki SAR. Penelitian lain telah menemukan tumpang tindih serupa
antara jenis dalam populasi dipelajari [15]. Penulis Rhinitis alergi dan Dampaknya
pada Asma (ARIA) pedoman mengidentifikasi musiman / klasifikasi menahun
berdasarkan alergen memicu tidak memadai dan, lebih tepatnya, mengklasifikasikan
AR sebagai "intermittent" (sekarang <4 hari seminggu atau <4 minggu) atau "gigih"
(sekarang> 4 hari seminggu dan> 4 minggu), meskipun mereka mencatat dalam
update pedoman terbaru mereka bahwa penelitian kecil sejauh ini digunakan
klasifikasi ini [16,17]. Terlepas dari kenyataan bahwa MFNS secara konsisten efektif
dalam analisis ini terlepas dari apakah AR adalah menahun atau musiman, tidak dapat
ditentukan apakah mengelompokkan subjek sesuai dengan standar ARIA, atau
mengingat pasien yang hanya memiliki SAR atau PAR dan bukan yang lain juga ,
akan memiliki efek pada khasiat yang diamati.
Dampak dan beban AR pada anak-anak (dan pengasuh mereka) telah
didokumentasikan dengan baik. Dalam sebuah survei terhadap anak-anak dan remaja
menggunakan Health Questionnaire Anak (CHQ-PF50), responden dengan AR
melaporkan hasil signifikan lebih buruk tidak hanya di kesehatan umum dan fungsi
fisik tetapi juga dalam kompromi dalam status emosional, kesehatan mental, harga
diri, dan sejumlah daerah lain [18]. Relatif sedikit penelitian telah diarahkan secara
khusus pada gejala hidung tersumbat dan dampaknya dan pengobatan pada populasi
pediatrik dengan AR. Namun, hidung tersumbat dikenal lazim dan mengganggu pada
populasi ini; dalam survei termasuk 500 anak didiagnosis dengan AR, hidung
tersumbat diidentifikasi sebagai yang paling sering mengalami hidung alergi gejala
dan dikatakan terjadi baik setiap hari (25%) atau sebagian besar hari (27%) setiap
minggu selama bulan terburuk mereka untuk gejala alergi [1]. Orang tua dari anak-
anak dengan AR juga paling sering (27%) yang diidentifikasi kemacetan sebagai
yang paling mengganggu-beberapa gejala [1]. Sebuah survei dari 2.355 orang
termasuk 460 orang yang pengasuh utama anak-anak yang menderita AR; ini, 63%
diidentifikasi kemacetan sebagai gejala anak-anak mereka yang paling ingin
mencegah dan gejala yang paling mungkin menyebabkan memicu kunjungan ke
dokter (69%) [19].
Seperti yang dewasa, anak-anak dengan kemacetan AR dan hidung dapat
menderita gangguan tidur, dengan masalah yang terkait berasal dari kurangnya
kualitas tidur. Sebuah survei termasuk 6349 anak usia 5-14 tahun menemukan bahwa
gejala AR dialami pada tahun lalu dengan 63,2% dari pendengkur kebiasaan vs
33,9% dari nonsnorers (P <.001) [20]. Pendengkur kebiasaan, pada gilirannya,
ditemukan termasuk proporsi yang lebih besar dari subyek dengan marah yang buruk,
hiper-aktivitas, dan miskin kinerja sekolah nonsnorers vs. Anak-anak dengan hidung
tersumbat-AR terkait dapat menderita gangguan tidur, termasuk bukan hanya
mendengkur tetapi juga gelisah tidur dan kesulitan bangun, dengan terkait kantuk di
siang hari dan lekas marah [3]. Pengobatan yang efektif kemacetan, termasuk terapi
INS, dapat memberikan kualitas tidur yang lebih baik dan menghasilkan kualitas
hidup yang lebih baik di siang hari. Sebuah studi kecil (N = 14) anak usia 4-9 tahun,
yang semuanya memiliki PAR dengan eksaserbasi musiman dan masalah tidur seperti
mendengkur, menjadi sulit untuk bangun, atau mengantuk siang hari, subyek diobati
dengan 64 ug intranasal budesonide per lubang hidung QD selama kurang lebih 6
minggu. Setelah pengobatan, subjek menunjukkan kualitas tidur secara signifikan
meningkatkan, yang diukur dengan perubahan apneahypopnea indeks (7,6-0,9, P =
0,004) dan indeks gangguan pernapasan (8,4-1,2; P = 0,005). Perbaikan ini juga
tercermin dalam kualitas-of-hidup skor yang berkaitan dengan gangguan tidur dan
konsekuensinya [3]. Sumber data dari analisis ini tidak termasuk evaluasi kualitas
hidup atau kualitas tidur; dengan demikian, pembatasan ini post hoc temuan
mengenai efek dari MFNS pada hidung tersumbat adalah bahwa mereka tidak dapat
dinilai untuk relevansi dengan kualitas hidup atau tidur.
Tantangan mengobati kemacetan di populasi anak ini dipersulit oleh
kenyataan bahwa anak-anak mungkin tidak mampu mengartikulasikan gejala mereka
ke pengasuh atau dokter, berpotensi menyebabkan diagnosis tidak terjawab dan
undertreatment. Selanjutnya, kemacetan terkait dengan AR menyajikan beberapa
beban yang unik dalam populasi anak. Anak-anak dengan hidung tersumbat
cenderung bernapas melalui mulut [21]. Sebuah studi dari 370 anak usia 3-9 tahun,
204 di antaranya adalah mulut-bernapas kronis, menemukan bahwa 81,4% memiliki
rhinitis alergi; anak-anak yang bernapas melalui mulut memiliki 78,4 kali
kemungkinan menderita hidung tersumbat setiap hari [21]. Mulut kronis pernapasan
pada anak-anak menjadi perhatian, karena memiliki potensi untuk mempengaruhi
perkembangan kraniofasial [22,23]. Kemungkinan komplikasi seperti, bersama
dengan fakta bahwa AR anak telah dikaitkan dengan asma, hipertrofi adenoidal,
attention deficit hyperactivity, otitis media dengan efusi, dan 10 kali lipat peningkatan
risiko penyakit sinus [1,24-27], menggarisbawahi konsekuensi negatif dari AR.
Sekali lagi, data sumber analisis ini tidak memasukkan evaluasi ini komorbiditas
potensial atau komplikasi dan tidak dapat digunakan untuk menilai manajemen terapi
yang tepat dari mereka. Penelitian tambahan diperlukan tentang dampak hidung
tersumbat pada anak-anak, pentingnya pengobatan yang tepat, dan hubungan pilihan
pengobatan komplikasi kemacetan.
Kesimpulan
Dalam analisis ini post hoc, MFNS 100 µg / hari menunjukkan kemanjuran
signifikan vs hidung tersumbat pada pasien anak dengan kedua SAR dan PAR, seperti
yang terlihat dalam nilai harian dan selama pengobatan, pada awal hari 2 di Studi 1
hari 3 Studi di 2. MFNS ditahan dengan baik di kedua SAR dan PAR studi. Hasil ini
menunjukkan bahwa MFNS mungkin menjadi pilihan pengobatan yang aman dan
efektif untuk anak-anak dengan kemacetan yang disebabkan oleh musiman dan
menahun AR.
Singkatan
AE: Acara Merugikan; AR: rhinitis alergi; ARIA: Rhinitis alergi dan Dampaknya
pada Asma; HPA: hipotalamus-hipofisis-adrenal; INS: kortikosteroid intranasal; LS:
kotak Least; MFNS: Mometason furoat semprot hidung; PAR: Perennial rhinitis
alergi; SAR: Seasonal rhinitis alergi; TNSS: Total skor gejala hidung.
Bersaing kepentingan
EM melaporkan dukungan hibah / penelitian dari Alcon, Aµgen, Apotex,
AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline, HRA, MedImmune, Merck,
Novartis, Proctor & Gamble, Sunovion, dan Teva; konsultan / partisipasi dewan
penasehat untuk Alcon, Alexza, AstraZeneca, Bausch & Lomb, Boehringer
Ingelheim, Dey, Forest, ISTA, Johnson & Johnson, Kalypsys, Meda, Merck, Mylan,
ONO, OptiNose, Proctor & Gamble, Rigel, sanofi-aventis , Stallergenes, Sunovion,
dan Teva; dan partisipasi speaker untuk Alcon, ISTA, Merck, Mylan, Sunovion, dan
Teva. CBC melaporkan konsultasi, partisipasi speaker biro, dan pengembangan
presentasi pendidikan untuk Fundación LIBRA. DG adalah karyawan, dan AT adalah
mantan karyawan, Merck Sharp & Dohme Corp, anak perusahaan Merck & Co, Inc,
Whitehouse Station, NJ.
Penulis Kontribusi
EM terdaftar dan merawat pasien di Studi 1, kontribusi pembuatan data, dan
memberikan kontribusi interpretasi data dan pengembangan naskah. CBC terdaftar
dan merawat pasien di Studi 2, kontribusi pembuatan data, dan memberikan
kontribusi interpretasi data dan pengembangan naskah. DG melakukan analisis
statistik. AT berpartisipasi dalam konsepsi dan desain dari rencana pengembangan
klinis untuk mometason furoat semprot hidung, dan membantu untuk menyusun
naskah. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.
Pengakuan
Studi ini didanai oleh Merck Sharp & Dohme Corp, Whitehouse Station, NJ USA.
Menulis medis dan bantuan editorial diberikan oleh Rob Coover, MPH, dari Adelphi
Kesehatan Komunikasi, New York, NY. Bantuan ini didanai oleh Merck Sharp &
Dohme Corp, anak perusahaan Merck & Co, Inc, Whitehouse Station, NJ.
Rincian Penulis
1 Alergi & Asma Medical Group & Research Center, San Diego, California, Amerika
Serikat.
2 CIMER (Pusat Penelitian Kedokteran Respirasi), Fakultas Kedokteran, Universitas
Katolik, Cordoba, Argentina.
3Merck Sharp & Dohme Corp, Whitehouse Station, NJ, USA.