Ana Andriana 1
LIPOPROTEINAna Andriana, S.Si
Bagian Biokimia
Fakultas Kedokteran - UNIZAR
Ana Andriana 2
PENDAHULUAN
Lipoprotein menjadi alat transport Trigliserida dan kolesterol diantara organ dan jaringan.
Gangguan metabolisme lipoprotein memegang peranan penting terjadinya Atherosklerosis yang menyebabkan penyakit jantung koroner, stroke dan penyakit vaskular perifer.
Ana Andriana 3
Transport Lipid
Asam lemak, lemak dan kolesterol secara konstan ditransport antar organ.
Asam lemak bebas (FFA), ditransport dalam plasma berikatan dengan albumin.
Trigliserida terlalu besar dan terlalu hidrofobik sehingga perlu dikemas bersama kolesterol, fosfolipid dan apoprotein dalam bentuk lipoprotein.
Ana Andriana 4
Lipoprotein
Lipoprotein dibentuk di hati dan di usus. Asam lemak yang diangkut Lipoprotein
dilepaskan melalui hidrolisis enzimatik bertahap. Lipoprotein dalam plasma berada dalam
keadaan dinamis Pertukaran lipid dan protein Perubahan ukuran, bentuk, densitas.
Perubahan konformasi dan kandungan apoprotein penting dalam pengenalan reseptor.
Ana Andriana 5
STRUKTUR LIPOPROTEIN
Lapisan luar selapis : Fosfolipid Kolesterol bebas apoprotein
Bagian inti : Trigliserida Kolesterol ester
Ana Andriana 6
Fig.17.2
Ana Andriana 7
KLASIFIKASI LIPOPROTEIN
Pembedaan lipoprotein berdasarkan ukuran dan densitasnya.
Ana Andriana 8
The lipoprotein classes
Particle Density(kg/L) Main component Diameter(μm)
-----------------------------------------------------------Chylomicron <0.95 TG 75-1200
VLDL 0,95-1.006 TG 30-80
IDL 1.006-1.019 TG & chol 25-35
LDL 1.019-1.063 Cholesterol 18-25
HDL 1.063-1.210 Protein 5-12
----------------------------------------------------------------------
Ana Andriana 9
Phenotypic Classification of dyslipidemia
Type Increased lipoprotein Incrreased chol. Increased triglyceride
-----------------------------------------------------------------------------------------------I chylomicron yes yes
IIa beta (LDL) yes no
IIb pre-beta&beta(VLDL&LDL)yes yes
III broad beta band (IDL) yes yes
IV pre-beta (VLDL) no yes
V pre-beta (VLDL) plus yes yes chylomicrons-----------------------------------------------------------------------------------------------
Ana Andriana 10
APOPROTEIN
Apoprotein merupakan komponen protein dari partikel lipoprotein.
Berinteraksi dengan reseptor sel dan menentukan nasib metabolik lipoprotein.
Dapat berperan sebagai aktivator atau inhibitor dari enzim metabolisme lipoprotein.
Terdiri dari apoA, apoB, apoC, apoE dan apo(a)
Ana Andriana 11
RESEPTOR LIPOPROTEIN
Membantu internalisasi Lipoprotein, sehingga sel mendapat kolesterol dan lipid lain dari luar
LDL reseptor reseptor Apo B/E Mengikat ApoB100 dan ApoE Afinitas ApoE > ApoB100 Gen terletak pada kromosom 19 dan kspesi gen
tergantung konsentrasi kolesterol intrasel.
LDL reseptor – related protein (LRP) : reseptor ApoE dan ApoB48
Ana Andriana 12
Scavenger reseptor
Reseptor membran yang mempunyai spesitas luas.
Terdapat pada sel fagosit seperti makrofag.
Tidak ada regulasi umpan balik.Ada beberapa klas: klas A, klas B, dan
CD36Klas A terdapat pada makrofag.Klas B berperan pada metabolisme HDL.
Ana Andriana 13
The function of Apoprotein ApoproteinStructural Receptor Effect on Enzim
function activity-----------------------------------------------------------------------------------------------A I HDL SR BI/HDL LCAT activatorA II HDL HDL recep LCAT cofactor(a) lp(a) plasminogen Interf. With fibrinolysisB48 chylomicron LRP HTGL?B100 VLDL,IDL,LDL LDL receptor -CI,CII - - LPL activationC III - - LPL inhibitionE remnant part LDL receptor -======================================================
Ana Andriana 14
Triglyceride-rich lipoproteins:size, structure and composition
Ana Andriana 15
Metabolism of VLDL and LDL
LIVER
Ana Andriana 16
FUNGSI LIPOPROTEIN
Kilomikron mengangkut triasil gliserol dari usus ke jaringan perifer.
VLDL mengangkut triasil gliserol dari hati ke jaringan perifer.
LDL sebagai pembawa utama kolesterol dalam plasma.
HDL mengangkut balik kolesterol dari jaringan perifer ke hati.
Ana Andriana 17
Enzim dan Protein transfer
Lipoprotein Lipase (LPL) dan melepaskan triasil gliserol dari kilomikron dan VLDL. LPL terikat pada proteoglikan heparan sulfat sel
endotel. LPL menghidrolisis 10 gr TG per jam.
Hepatik Trigliserida Lipase (HTGL), bekerja pada partikel yang dipecah LPL secara parsial ; memfasilitasi perubahan IDL menjadi LDL.
Ana Andriana 18
Lechitin Cholesterol Asiltransferase (LCAT), mengesterifikasi kolesterol yang diperoleh oleh HDL, LCAT diaktifkan oleh ApoAI.
AcylCoa : acylcholesterol transferase (ACAT),mengesterifikasi kolesterol dalam sel.
Cholesterol ester tranfer protein (CETP), memfasilitasi transfer kolesterol HDL ke lipoprotein yang kaya TG, dengan pertukaran TG dan Apoprotein.
Ana Andriana 19
Fig. Factor affecting the size and stability of HDL particles
Attie et al. J Lipid Res 42: 1717, 2001
Ana Andriana 20
PENGUKURAN LIPOPROTEIN
Tes skrining pertama ; pengukuran kolesterol total.
Tahap selanjutnya profil lipid puasa Total kolesterol, Total gliserida, HDL kolesterol
Ultrasentrifugasi VLDL kolesterol LDL kolesterol HDL kolesterol
Ana Andriana 21
METABOLISME LIPOPROTEIN
Tahapan Metabolisme Lipoprotein1. Penyusunan partikel Lipoprotein.
Kilomikron di usus VLDL di hati
2. Transfer asam lemak dari lipoprotein ke sel Oleh enzim LPL dan HTGL Transformasi kilomikron dan VLDL ke dalam
partikel remnant
3. Uptake partikel remnant4. Transformasi partikel remnant menjadi LDL5. Transport balik kolesterol oleh HDL
Ana Andriana 22
Kilomikron mengangkut lemak Diet
Kilomikron dari usus disekresikan ke dalam limfe dan mencapai plasma melalui duktus torasikus.
Dijaringan perifer kilomikron dihidrolisis oleh LPL remnant kilomikron.
Dihati remnat kilomikron berikatan dengan reseptor LDL dan LRP.
Half life kurang dari 1 jam.
Ana Andriana 23
VLDL mengangkut Trigliserida Endogen
VLDL disintesis pada ApoB100 di hati.Dalam plasma, VLDL mendapat kolesterol
ester dan apoprotein dari HDL.VLDL dihidrolisis oleh LPL.VLDL remnant berikatan dengan reseptor
apoB/E dan diambil di hati.Sisa VLDL dihidrolisis oleh HTGL dan
membentuk LDL.
Ana Andriana 24
Pengambilan LDL oleh Sel
Dengan melepaskan hampir seluruh TG, maka LDL relatif kaya dengan kolesterol, dan ApoB mulai mengontrol internalisasi LDL.
80% diambil melalui reseptor ApoB/E di hati dan jaringan perifer.
ApoB dan LDL mempunyai afinitas lebih rendah terhadap reseptor daripada ApoE pada partikel remnant.
Ana Andriana 25
Transport Balik Kolesterol oleh HDL
Kolesterol tidak dapat dimetabolisme.Perlu ditranspor ke hati untuk
diekskresikan dalam bentuk asam empedu.
Transport balik dimediasi oleh HDL.
Ana Andriana 26
INTEGRASI METABOLISME LIPOPROTEIN
The fuel transport pathway :Kilomikron mengangkut TG ke perifer dan
partikel remnantnya dimetabolisme di hati.VLDL mengangkut TG ke perifer dan
remnatnya juga dimetabolisme di hati.
Ana Andriana 27
The overflow pathway :LDL yang banyak mengandung kolesterol
mengalir dalam darah dari hati melalui jaringan perifer dan kembali ke hati. Dalam perjalanan LDL dapat masuk ke dinding
pembuluh darah.
Kolesterol diangkut dari sel ke hati dengan HDL.
Ana Andriana 28