Ana Andriana 1

LIPOPROTEINAna Andriana, S.Si

Bagian Biokimia

Fakultas Kedokteran - UNIZAR

Ana Andriana 2

PENDAHULUAN

Lipoprotein menjadi alat transport Trigliserida dan kolesterol diantara organ dan jaringan.

Gangguan metabolisme lipoprotein memegang peranan penting terjadinya Atherosklerosis yang menyebabkan penyakit jantung koroner, stroke dan penyakit vaskular perifer.

Ana Andriana 3

Transport Lipid

Asam lemak, lemak dan kolesterol secara konstan ditransport antar organ.

Asam lemak bebas (FFA), ditransport dalam plasma berikatan dengan albumin.

Trigliserida terlalu besar dan terlalu hidrofobik sehingga perlu dikemas bersama kolesterol, fosfolipid dan apoprotein dalam bentuk lipoprotein.

Ana Andriana 4

Lipoprotein

Lipoprotein dibentuk di hati dan di usus. Asam lemak yang diangkut Lipoprotein

dilepaskan melalui hidrolisis enzimatik bertahap. Lipoprotein dalam plasma berada dalam

keadaan dinamis Pertukaran lipid dan protein Perubahan ukuran, bentuk, densitas.

Perubahan konformasi dan kandungan apoprotein penting dalam pengenalan reseptor.

Ana Andriana 5

STRUKTUR LIPOPROTEIN

Lapisan luar selapis : Fosfolipid Kolesterol bebas apoprotein

Bagian inti : Trigliserida Kolesterol ester

Ana Andriana 6

Fig.17.2

Ana Andriana 7

KLASIFIKASI LIPOPROTEIN

Pembedaan lipoprotein berdasarkan ukuran dan densitasnya.

Ana Andriana 8

The lipoprotein classes

Particle Density(kg/L) Main component Diameter(μm)

-----------------------------------------------------------Chylomicron <0.95 TG 75-1200

VLDL 0,95-1.006 TG 30-80

IDL 1.006-1.019 TG & chol 25-35

LDL 1.019-1.063 Cholesterol 18-25

HDL 1.063-1.210 Protein 5-12

----------------------------------------------------------------------

Ana Andriana 9

Phenotypic Classification of dyslipidemia

Type Increased lipoprotein Incrreased chol. Increased triglyceride

-----------------------------------------------------------------------------------------------I chylomicron yes yes

IIa beta (LDL) yes no

IIb pre-beta&beta(VLDL&LDL)yes yes

III broad beta band (IDL) yes yes

IV pre-beta (VLDL) no yes

V pre-beta (VLDL) plus yes yes chylomicrons-----------------------------------------------------------------------------------------------

Ana Andriana 10

APOPROTEIN

Apoprotein merupakan komponen protein dari partikel lipoprotein.

Berinteraksi dengan reseptor sel dan menentukan nasib metabolik lipoprotein.

Dapat berperan sebagai aktivator atau inhibitor dari enzim metabolisme lipoprotein.

Terdiri dari apoA, apoB, apoC, apoE dan apo(a)

Ana Andriana 11

RESEPTOR LIPOPROTEIN

Membantu internalisasi Lipoprotein, sehingga sel mendapat kolesterol dan lipid lain dari luar

LDL reseptor reseptor Apo B/E Mengikat ApoB100 dan ApoE Afinitas ApoE > ApoB100 Gen terletak pada kromosom 19 dan kspesi gen

tergantung konsentrasi kolesterol intrasel.

LDL reseptor – related protein (LRP) : reseptor ApoE dan ApoB48

Ana Andriana 12

Scavenger reseptor

Reseptor membran yang mempunyai spesitas luas.

Terdapat pada sel fagosit seperti makrofag.

Tidak ada regulasi umpan balik.Ada beberapa klas: klas A, klas B, dan

CD36Klas A terdapat pada makrofag.Klas B berperan pada metabolisme HDL.

Ana Andriana 13

The function of Apoprotein ApoproteinStructural Receptor Effect on Enzim

function activity-----------------------------------------------------------------------------------------------A I HDL SR BI/HDL LCAT activatorA II HDL HDL recep LCAT cofactor(a) lp(a) plasminogen Interf. With fibrinolysisB48 chylomicron LRP HTGL?B100 VLDL,IDL,LDL LDL receptor -CI,CII - - LPL activationC III - - LPL inhibitionE remnant part LDL receptor -======================================================

Ana Andriana 14

Triglyceride-rich lipoproteins:size, structure and composition

Ana Andriana 15

Metabolism of VLDL and LDL

LIVER

Ana Andriana 16

FUNGSI LIPOPROTEIN

Kilomikron mengangkut triasil gliserol dari usus ke jaringan perifer.

VLDL mengangkut triasil gliserol dari hati ke jaringan perifer.

LDL sebagai pembawa utama kolesterol dalam plasma.

HDL mengangkut balik kolesterol dari jaringan perifer ke hati.

Ana Andriana 17

Enzim dan Protein transfer

Lipoprotein Lipase (LPL) dan melepaskan triasil gliserol dari kilomikron dan VLDL. LPL terikat pada proteoglikan heparan sulfat sel

endotel. LPL menghidrolisis 10 gr TG per jam.

Hepatik Trigliserida Lipase (HTGL), bekerja pada partikel yang dipecah LPL secara parsial ; memfasilitasi perubahan IDL menjadi LDL.

Ana Andriana 18

Lechitin Cholesterol Asiltransferase (LCAT), mengesterifikasi kolesterol yang diperoleh oleh HDL, LCAT diaktifkan oleh ApoAI.

AcylCoa : acylcholesterol transferase (ACAT),mengesterifikasi kolesterol dalam sel.

Cholesterol ester tranfer protein (CETP), memfasilitasi transfer kolesterol HDL ke lipoprotein yang kaya TG, dengan pertukaran TG dan Apoprotein.

Ana Andriana 19

Fig. Factor affecting the size and stability of HDL particles

Attie et al. J Lipid Res 42: 1717, 2001

Ana Andriana 20

PENGUKURAN LIPOPROTEIN

Tes skrining pertama ; pengukuran kolesterol total.

Tahap selanjutnya profil lipid puasa Total kolesterol, Total gliserida, HDL kolesterol

Ultrasentrifugasi VLDL kolesterol LDL kolesterol HDL kolesterol

Ana Andriana 21

METABOLISME LIPOPROTEIN

Tahapan Metabolisme Lipoprotein1. Penyusunan partikel Lipoprotein.

Kilomikron di usus VLDL di hati

2. Transfer asam lemak dari lipoprotein ke sel Oleh enzim LPL dan HTGL Transformasi kilomikron dan VLDL ke dalam

partikel remnant

3. Uptake partikel remnant4. Transformasi partikel remnant menjadi LDL5. Transport balik kolesterol oleh HDL

Ana Andriana 22

Kilomikron mengangkut lemak Diet

Kilomikron dari usus disekresikan ke dalam limfe dan mencapai plasma melalui duktus torasikus.

Dijaringan perifer kilomikron dihidrolisis oleh LPL remnant kilomikron.

Dihati remnat kilomikron berikatan dengan reseptor LDL dan LRP.

Half life kurang dari 1 jam.

Ana Andriana 23

VLDL mengangkut Trigliserida Endogen

VLDL disintesis pada ApoB100 di hati.Dalam plasma, VLDL mendapat kolesterol

ester dan apoprotein dari HDL.VLDL dihidrolisis oleh LPL.VLDL remnant berikatan dengan reseptor

apoB/E dan diambil di hati.Sisa VLDL dihidrolisis oleh HTGL dan

membentuk LDL.

Ana Andriana 24

Pengambilan LDL oleh Sel

Dengan melepaskan hampir seluruh TG, maka LDL relatif kaya dengan kolesterol, dan ApoB mulai mengontrol internalisasi LDL.

80% diambil melalui reseptor ApoB/E di hati dan jaringan perifer.

ApoB dan LDL mempunyai afinitas lebih rendah terhadap reseptor daripada ApoE pada partikel remnant.

Ana Andriana 25

Transport Balik Kolesterol oleh HDL

Kolesterol tidak dapat dimetabolisme.Perlu ditranspor ke hati untuk

diekskresikan dalam bentuk asam empedu.

Transport balik dimediasi oleh HDL.

Ana Andriana 26

INTEGRASI METABOLISME LIPOPROTEIN

The fuel transport pathway :Kilomikron mengangkut TG ke perifer dan

partikel remnantnya dimetabolisme di hati.VLDL mengangkut TG ke perifer dan

remnatnya juga dimetabolisme di hati.

Ana Andriana 27

The overflow pathway :LDL yang banyak mengandung kolesterol

mengalir dalam darah dari hati melalui jaringan perifer dan kembali ke hati. Dalam perjalanan LDL dapat masuk ke dinding

pembuluh darah.

Kolesterol diangkut dari sel ke hati dengan HDL.

Ana Andriana 28