7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 1/37
Lecture:
EMI KUSUMAWATI., S.FARM., APT
1
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 2/37
Farmakokinetik
Farmakodimamik
2
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 3/37
(pengertian)
Farmakokinetik adalah .....?
Farmakodinamik............?
Proses Farmakokinetik adalah...?
Proses Farmakodinamik....?
3
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 4/37
Farmakokinetik adalah
aspek farmakologi yang mencakup nasib obatdalam tubuh yaitu absorbsi, distribusi,
metabolisme dan ekskresinya.
Farmakodinamik adalah efek obat terhadapfisiologi dan biokimia berbagai organ tubuh
serta mekanisme kerjanya.
# mekanisme Kerja Obat
# Reseptor Obat
4
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 5/37
interaksi obat m’pengaruhi A.D.M.E
A. Absorbsiinteraksi obat dalam lumen saluran cerna.
Jenis:
PH cairan sal cerna
perubahanex. pemberian antasida
keadaan cairan lambung mjd ALKALIS
(pd) bersamaan Aspirin (besifat asam)
Absorbsi Aspirin meningkat
5
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 6/37
... Farmakokinetik
ex. pemberian antasida
keadaan cairan lambung mjd ALKALIS
(pd) bersamaan Tetrasiklin (besifat basa)
maka mengurangi absorsi tetrasiklin
Perubahan waktu pengosongan lambung dan waktu
transit usus (motilitas sal cerna)
Usus Halus
makin cepat obat sampai di usus halus makin
cepat pula absorsinya
ex. Obat yg memperpendek waktu pengosonganlambung (metoclopramide) mempercepat
absorbsi obat lain yang diberikan bersamaan.
Sedangkan....
6
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 7/37
Obat yg memperpanjang waktu pengosonganlambung (antikolinergik,antidepresan trisiklik)
akan memperpanjang absorbsi obat lain yangdiberikan bersamaan.
apakah kadar obat juga berubah dengan
berubahnya kecepatan absorbsi obat???catt: kecepatan absorsinya sja yang berubah tanpamerubah kadar obat!
akan teTAPI,
bagaimana jika obat tersebut mengalamimetabolisme lintas pertama??
BIOAVAIBILITAS obat meningkat
ex. Levodopa dan klorpromazin
7
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 8/37
Waktu transit usus
tidak mempengaruhi absorbsi obat kecuali!
1. obat yang sukar larut dalam cairan untuk sal cernamaka memerlukan waktu untuk melarut
2. Obat yang di absorbsi secara aktif hanya di satu
segmen usus
obat yang memperpendek waktu transit seperti
LAKSAN --- mengurangi absorbsi obat tsb.
Kompetisi untuk mekanisme absorsi aktif
Obat yang merupakan analog dari zat makanan
ex. Metildopa akan di hambat absorpsinya oleh
fenilalanin yang berasal dari diet tinggi proteinperubahan floral usus
pada keadaan normal fungsi:
1. sekresi vitamin K 2. memecah sulfasalazin
3. metabolisme obat 4. hidrolisis glukoronid
8
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 9/37
efek toksik pada saluran cerna
-> terapi kronik asam mefenamat -> sindrom malabsorbsi
absorbsi obat lain terganggu
B. DISTRIBUSI
-> berkenaan dengan interaksi dalam ikatan protein
plasma
tergantung pada 1. kadar obat
protein plasma
2. afinitas obat
9
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 10/37
Interaksi dengan ikatan protein
1. obat mempunyai ikatan yang kuat dengan protein
plasma (min 85%)
vol distribusi kecil -> sedikit obat yang dibebaskan
(obat bersifat asam)
vol distribusi luas -> yg bersifat basa
2. mempunyai batas keamanan yang sempit
menyebabkan peningkatan kadar obat bebas ->
TOKSISITAS
3. peningkatan kadar obat bebas
jika tidak disertai peningkatan kecepataneliminasinya MAKA toksik!
10
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 11/37
Nyata!
pada Hipoalbuminemia, gagal ginjal, penyakit hati berat,
akibat dari berkurangnya jumlah albumin plasma, ikatanalbumin dengan obat bersifat asam menurunkan eliminasi
obat.
Why.....?
BAHWA -> Hati, Ginjal adalah organ2 metabolisme.
Interaksi dalam ikatan jaringan
digoxin
Antar meningkatkan kadar
plasma digoxin
Quinidin
11
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 12/37
METABOLISME
Dipercepat
Diperlambat
Dipercepat
adanya enzim penginduksi
merokok dan makanan panggang arangmenghasiikan Hidrocarbon polisiklik yang
juga penginduksi enzim metabolisme.
Hepatotoksik parasetamol meningkat pada
penderita yang mendapat Fenobarbital atau
pada Alkoholik yang kronik
12
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 13/37
Diperlambat
menyebabkan meningkatnya kadar plasmaobat tersebut -> toksisitas
terjadi karena kompetisi antar substrat
untuk enzim metabolisme yang sama.
penderita yang mempunyai aktifitasenzim metabolisme yang rendah ->
status gizi buruk, penyakit hati berat,
usia, genetika
13
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 14/37
EKSKRESI
a. Melalui empedu dan sirkulasi
enterohepatik
-> diakibatkan oleh kompetisi antara
obat dan metabolit obat untuk sistem
trasport (sekresi aktif ke dalam
empedu) yang sama.
Sedangkan sirkulasi Enterohepatik
-> diputus dengan bakteri usus
menghidrolisis konyugat obat , mengikatobat bebas sehingga tidak di reabsorbsi
14
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 15/37
b. Sekresi Tubuli Ginjal
penghambatan di akibatkan kompetisi
antara obat dan metabolit obat untuk sistemtransport aktif yg sama .
TERutama sistem transport untuk obat asam
dan metablit yang bersifat asam.
c. perubahan PH Urin
mengakibatkan perubahan bersihan
ginjal melalui perubahan jumlhreabsorbsi pasif di tubuli ginjal.
15
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 16/37
Interaksi antara obat yang bekerja padasistem reseptor, tempat kerja, atau sistem
fisiologik yang sama SEHINGGA terjadi efek
ADITIF, SINERGISTIK, ANTAGONISTIK.
Tjd pada obat yang segolongan-> persamaan
efek farmakodinamiknya.
16
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 17/37
Jenis Interaksi Farmakodinamik
1. pada RESEPTOR
pada sistem reseptor yang sama biasanyamerupakan antagonisme antara agonis
dan antagonis(bloker) dari reseptor yang
bersangkutan.
ex. Reseptor Vit K dlm sel Hati
Agonis : Vit K
Antagonis : Antikoagulan Kumarin
17
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 18/37
2. Interaksi Fisiologik
pada sistem fisiologik yang sama dapat
menghasilkan peningkatan atau
penurunan respon.
ex.Obat A sbg Antihipertensi Efek Obat A
Obat B sbg Diuretik
18
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 19/37
3. Perubahan dalam kesetimbangan cairan
dan elektrolit .dapat mengubah efek obat.
Terutama yg bekerja pada jantung, transmisi
neuromuskular, dan ginjal.
ex.
Obat A, Diuretik yg meretensi K
Obat B, Garam K
mengakibatka Hiperkalemia, pada gangguanfungsi ginjal.
19
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 20/37
4. Gangguan Mekanisme Ambilan Amin di
ujung syaraf Adrenergik.
5. Interaksi dengan Penghambat Mono
Amin Oksidase (penghambat MAO)
20
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 21/37
Kenapa dapat terjadi ..?
Makanan -> Karbohidrat, Protein, Lemak, Serat
Cara Memasak -> di rebus, di bakar, di panggang
dll
21
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 22/37
Interaksi Obat – Makanan
Pengaruh makanan terhadap efek obat sering
tidak diperhatikan -> dapat menimbulkanefek merugikan -> efek samping atau
berkurangnya efek.
Secara umum makanan dapat berinteraksi
dengan : obat, lemak, karbohidrat, protein,asam, alkohol, dsb.
Makanan dapat mempengaruhi obat pada
tahap ADME.
Kekurangan protein -> berpengaruh pada
biotransformasi dan toksisitas obat
22
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 23/37
Beberapa obat yang strukturnya mirip asam amino ->berkompetisi pada absorpsi gastrointestinal
Makanan berlemak ->meningkatkan absorpsi obatyang larut dalam lemak, Makanan yang bersifat asam
menguraikan obat yang tidak tahan asam Obatanaleptik dapat meningkat efeknya dengan minumkopi.
Beberapa obat (glikosida jantung, antihistamin,alkaloid, logam ) -> mengendap oleh tanin Konsumsialkohol, kangkung -> meningkatkan efek sedatif dandepresan SSP.
Umumnya interaksi obat-makanan berupa turunnya
derajat absorpsi -> melalui pembentukan kompleks,perubahan pH, perubahan motilitas, perubahan fungsimukosa dan perubahan mekanisme transport.
Pencegahan -> gunakan obat saat lambung kosong(kecuali obat yang mengiritasi lambung -> gunakan
saat lambung isi23
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 24/37
Contoh interaksi obat-makanan:
Makanan mengandung tiramin (keju tua,
ekstrak yeast, daging asap, bir, alpukat,
anggur merah, minuman berkafein, yogurt,
coklat, kecap) -> berinteraksi dengan obatMAOI (mono amin oksidase inhibitor).
Tiramin adalah asam amino yang ditemukan
dalam bermacam makanan di atas, yang
merupakan senyawa simpatomimetik taklangsung -> dapat menyebabkan hipertensi
pada pasien yang menerima MAOI.
24
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 25/37
Contoh interaksi obat-makanan
*Jeruk -> dikonsumsi bersama antasid yang
mengandung Al ->meningkatkan absorpsi Al
* Bila dengan antibiotik ->keasamannya
menurunkan efektivitas antibiotik.
* Susu -> bila dikonsumsi bersama bisakodil(laksatif) -> meningkatkan efek laksatif.
* Serat oatmeal & sereal berserat tinggi ->
menurunkan absorpsi digoxin.
* Sayuran hijau kaya vit. K menurunkanefektivitas antikoagulan oral.
25
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 26/37
Antibiotik: Antibiotik Sefalosporin, penisilin -> minum
saat lambung kosong untuk mempercepat
absorpsi
Eritromisin -> jangan minum bersama jus
buah atau anggur -> menurunkan efektivitas
obat
Tetrasiklin -> produk susu menurunkan
efektivitas obat.
Linkomisin -> makanan menurunkan kadar
plasma
26
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 27/37
Isoniazid:
Pasien yang minum INH bersama makanan sepertikeju dan berbagai jenis ikan (tuna, makarel,
salmon) yang tidak segar resiko toksisitas
histamin (sakit kepala hebat, gatal & kemerahan
pada kulit, nyeri abdomen, takikardi, matakabur, sesak nafas, diare, muntah , dsb)
Mekanisme : makanan di atas kaya akan histidin,
pada penyimpanan diubah menjadi histamin oleh
bakteri.
Pada kondisi normal histamin diuraikan di tubuh
oleh histaminase, tapi pada peminum INH (suatu
inhibitor enzim) -> aktivitas enzim dihambat ->
kadar histamin tinggi
27
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 28/37
Antidepresan:
Antidepresan Litium ->Diet rendah garammeningkatkan resiko toksisitas Litium.
Konsumsi garam berlebih mengurangi
efektivitas obat.
MAO Inhibitor -> Makanan kaya tiramin (kejutua, daging olahan, anggur, bir, dll) -> resiko
krisis hipertensi.
Trisiklik -> Beberapa makanan terutama
daging, ikan dan makanan kaya vit. C ->menurunkan absorpsi obat.
28
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 29/37
Obat kardiovaskuler:
Obat kardiovaskuler ACE inhibitor -> diminumsaat lambung kosong untuk meningkatkan
absorpsi obat Alfa-bloker
minum bersama cairan atau makanan untuk
menghindari turunnya TD yang berlebihan.
Antiaritmia -> Hindari kafein yang akan
meningkatan resiko detak jantung tak normal
Beta-bloker -> Minum saat perut kosong.Makanan terutama daging -> meningkatkan
efek obat & dapat menyebabkan rendahnya
TD
29
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 30/37
Obat kardiovaskular:
Obat kardiovaskular Digitalis -> Hindari
diminum bersama susu dan makanan berserattinggi karena akan mengurangi absorpsi obat
& meningkatkan terbuangnya K.
Diuretik -> peningkatan resiko defisiensi vit.K
Diuretik hemat K -> jangan minum bersama
suplemen K -> dpt menyebabkan kelebihan K.
Furosemid -> makanan menurunkan
bioavaibilitas & efek diuretikDiuretik tiazid -> peningkatan reaksi
terhadap MSG
30
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 31/37
Obat –obat asma:
Obat –obat asma Pseudoefedrin -> hindari
kafein karena akan meningkatkan cemas dannervous.
Teofilin -> Diet kaya protein akan mengurangi
absorpsi obat.
Kafein meningkatkan resiko toksisitas obat
31
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 32/37
Obat Antikolesterol:
Obat antikolesterol Kolestiramin -> meningkatkanekskresi asam folat, dan vitamin A, D, E, K.
Gemfibrozil -> hindari makanan berlemak karenaakan menurunkan efektivitas obat.
Antikoagulan:
Antikoagulan Efek antikoagulan dapat dikurangi olehmakanan yang kaya vitamin K (brokoli, kobis, kacanghijau, selada, hati sapi, bayam, dsb)
Mekanisme : antikoagulan oral berkompetisi dengansuplai normal vit.K untuk mengurangi sintesis faktor
pembekuan darah oleh hati. Jika asupan vit K tinggi -> sintesis faktor pembekuan
normal -> penurunan efek antikoagulan.
->Tingkatkan dosis antikoagulan atau kurangi asupanvit K
32
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 33/37
Obat tukak lambung:
Obat tukak lambung Antasida -> mengganggu absorpsiberbagai mineral -> minum 1 jam sesudah makan.
Simetidin, famotidin, sukralfat -> Hindari makanankaya protein, kafein dan makanan lain yang dapatmeningkatkan keasaman lambung.
Hormon:
Hormon Kontrasepsi oral -> Makanan asinmeningkatkan retensi cairan tubuh. Obat inimengurangi absorpsi asam folat, vit. B6 dan zat gizilain. Konsumsi makanan dengan kadar zat-zat ini yangcukup tinggi untuk menghindari defisiensi.
Steroid -> Makanan asin meningkatkan retensi cairan.Perbanyak konsumsi makanan kaya Ca, vit. K, K danprotein untuk menghindari defisiensi.
Obat-obat thiroid -> Makanan kaya iodium akanmenurunkan efektivitas obat.
33
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 34/37
Analgesik:
Analgesik Asetosal dan NSAID kuat lain -> jikadiminum bersama makanan untuk mengurangi resikoiritasi saluran cerna.
Tapi jika diminum bersama dapat mengurangiabsorpsi -> jika diinginkan efek cepat ?
Jangan dikonsumsi bersama alkohol -> dapat
meningkatkan resiko perdarahan. Pemakaian sering obat-obat ini -> menurunkan
absorpsi asam folat dan vit. C.
Kodein -> perbanyak asupan serat dan air untukmenghindari konstipasi.
Mercaptopurin:
Mercaptopurin, Makanan menunda dan mengurangiabsorpsi merkaptopurin -> minum saat perut kosonguntuk memaksimalkan absorpsinya
34
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 35/37
INTERAKSI DENGAN...
Gingseng:
Gingseng Dapat meningkatkan tekanan darah ->
berbahaya bila digunakan oleh penderita hipertensi. Hati-hati bila bersama obat anti koagulan ->resiko
perdarahan.
Gingseng merupakan stimulansia -> bila digunakanbersama kafein dapat menyebabkan insomnia.
Mengganggu siklus menstruasi.
Tidak direkomendasikan untuk wanita hamil &menyusui.
Garlic:
Garlic Bila dikonsumsi penderita DM -> penurunan kadargula yang berbahaya.
Pada konsumen yang sensitif dapat terjadi tukaklambung.
Mempunyai efek anti-koagulan -> hati-hati biladiberikan bersama anti koagulan oral.
35
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 36/37
36
Pegagan (Centella Asiatica)
7/21/2019 Interaksi Obat Secara Farmakologi
http://slidepdf.com/reader/full/interaksi-obat-secara-farmakologi 37/37