Farmacología básica de los parasimpaticomiméticos de acción indirecta
Parasimpaticomimeticos de
accion indirecta
Diferente farmacocinética y
estructura quimica
Parasimpaticomimeticos de accion directa
Misma farmacod
inamia
Aspecto bioquimico y farmacocineticos
Inhibidores de colinesterasa
Alcoholes simples con un grupo amonio
cuaternario
Edrofonio
Esteres de acido carbamico de
alcoholes con grupo amonio cuaternario
o terciario
Carbamatos Neostigmina
Derivados organicos de acidos fosforicos
Organofosforadosecotiofato
Alcoholes
• Edrofonio• Neostigmina • Piridostigmina• Agentes
sinteticos de amonio 4
• Fisostigmina
Carbamatos
• Carbaril• Insecticidas de
carbamato• Muy liposoluble• Rapido efecto • SNC
Organofosforados
• 50 mil• Liquidos
fuertemente liposolubles
• Ecotiofofato• Somasn• Paration y
malation
Absorcion distribucion y metabolismo
•Muy poca absorción en conjuntivas piel y pulmones. Al ser cuaternarios su carga es lipoinsoluble
•“Estables” en solución acuosa
•Su efecto =estabilidad de complejo inhibidor/enzima
Carbamatos
•Absorbidos facilemnte. Peligrosos (insecticidas)
•Menos estables en agua, vida media limitada (comparada con Hc halogenados)
•Insecticidad tiofosforados se activan al convertirse en analogos oxigenados
•En aves y mamiferos se inactivan en insectos No
•Todos los Organofosfaots se distribuyen en todo el cuero
Organofosforados
Mecanismo de accion
• Se liga al sitio activo de la enzima y se hidroliza• Colina libre + enzima acetilada• Rompe el enlace covalente acetilo/enzima con la
adicion de agua (hidratacion)• 150 microsegundos
Acetilcolinesterasa
• Incrementan Acetilcolina endogenaa nivel de colinorreceptores
Inhibidores de la colinesterasa
•Union reversible (electrostatico)
•Enlace de hidrogeno al sitio activo
•Dura de 2 a 10 minutos
Alcoholes cuaternarios
•Hidrólisis en 2 fases como las de la Acetilcolinestersa.
•El enlace covalente de de la enzima carbamoilada es mucho mas resistente a hidratacion (30 min a 6 hrs)
Esteres de carbamato
•Union e hidrólisis = sitio activo fosforilado
•Enlace covalente fosforo enzima, muy estable.
•Etapa de envejecimiento, rotura de las uniones oxigeno fosforo del inhibidor y refuerzo de la union fosforo enzima
•Antes del envejecimiento los nucleofilos como Pralidoxima pueden romper enlace fosforo enzima
Organofosforados