Enfermedad Celíaca. Epidemiología
Dr. Juan Carlos Gómez
Sección de Soporte Nutricional y Enfermedades MalabsortivasCátedra D de Medicina InternaFacultad de Ciencias Médicas
Universidad Nacional de La Plata
Unidad de Soporte Nutricional yEnfermedades Malabsortivas
Epidemiología de la EC
La enfermedad celíaca es una enteropatía que cumple los criterios de una verdadera
enfermedad autoinmune, donde se conocen la predisposición genética (HLA), factores
exógenos desencadenantes (gluten) y autoantígenos (tTG)
Epidemiología: definición
La epidemiología es el estudio de la distribución de las enfermedades y de los
determinantes de su prevalencia en el hombre
Mac Mahon - Pugh
Objetivos epidemiológicos
Epidemiología
Vigilancia epidemiológica: interpretación de datos
Inteligencia epidemiológica: Información para la acción: Medidas de control y prevención
Prevalencia de EC 1970
Autor Año Prevalencia País
Cartes 1959 1:3000 Inglaterra
Borgforg 1968 1:6500 Suecia
Mc Crae 1970 1:1850 Edimburgo
Shmerling 1972 1:890 Suiza
Mylotte 1973 1:300 Irlanda
Epidemiología de la EC. Factores que Modificaron su Conocimiento
Reconocimiento de las variables clínicas de la enfermedad.
Test de laboratorio: Inmunológicos. Genéticos.
Reconocimiento de grupos de alto riesgo. Nuevos conceptos histopatológicos. Manifestaciones endoscópicas. Grupos de estudio específicamente
interesados en la Enfermedad.
Prevalencia en Población General
Datos nuevos año 2003
Estudio Lugar Prev. DatosEstudio Lugar Prev. DatosVolta Volta et al., 2001et al., 2001 ItaliaItalia 1:1751:175 (3483) Población General (3483) Población GeneralGómez Gómez et al., 2001 et al., 2001 ArgentinaArgentina 1:1661:166 (2000) Prenupciales (2000) PrenupcialesHovell Hovell et al., 2001 et al., 2001 AustriaAustria 1:2501:250 (3011) Busselton Health Study (3011) Busselton Health Study Weile Weile et al., 2001et al., 2001 Dinamarca Dinamarca 1:400 (1573) Donantes de sangre1:400 (1573) Donantes de sangreWeile Weile et al., 2001et al., 2001 Suecia Suecia 1:370 1:370 (1866) Donantes de sangre (1866) Donantes de sangreRutz Rutz et al., 2002et al., 2002 Suiza Suiza 1:133 1:133 (1450) Adolescentes sanos (1450) Adolescentes sanosMaki M et al., 2003 Finlandia 1:99 (3654) Niños estudiantes
Curr Op Gastroenterol 2003
Gómez JC1:167 (2001)
Gómez JC1:144 (2002)
Méndez V1:66 (2004)
Pratesi R1:297 (2003)
Olivera CP1:214 (2007)
Valearce León JAValearce León JA1:138 (2006)1:138 (2006)
Epidemiología de la Enfermedad Celíaca en Latinoamérica
Screening. Definición
“Es la aplicación sistemática de tests para identificar sujetos en riesgo suficiente de sufrir un desorden
específico, quiénes se beneficiarán de futuras investigaciones“
J M Screen 1994;1:39
Screening para Enf. Celíaca
• Se considera su realización :
– Poblaciones de alto riesgo (búsqueda del caso):
• Formas mono u oligosintomáticas.• Enfermedades asociadas a la E.C.• Familiares de primer y segundo grado.
– Población general (screening de masa)
Screening
Condiciones que justifican su implementación
– Debe ser una patología de prevalencia relativamente alta.
– Debe tener una cura efectiva, donde la diferencia en la morbilidad y mortalidad entre los pacientes no tratados y los tratados sea significativa.
– Se debe disponer de tests simples y seguros– Evidencias de la efectividad con respecto al costo– Debe tener un marco ético
Condiciones de los tests para screening
• Sensibilidad
• Especificidad
• Simplicidad
• Costo
• Aceptabilidad
Utilidad de los Marcadores Serológicos en la EC
1. Disminución de número de biopsias para confirmar el diagnóstico y para el seguimiento de pacientes con EC
2. Monitorear el cumplimiento de la DLG
3. Detección de pacientes mono u oligosintomáticos
4. Detección de pacientes asintomáticos en poblaciones de riesgo elevado
5. Evaluar incidencia de EC en población general
Tests serológicos para Enf. Celíaca
• AGA IgA e IgG
• EmA IgA e IgG
• (hr)atTG IgA e IgG
Valor de los Tests Serológicos
Gastroenterology 2001;120:636 – 651
Test Sensibilidad (%) Especificidad (%) VPP (%) VPN (%)
AGA IgG 57 – 100 42 – 98 20 – 95 41 – 88
AGA IgA 53 – 100 65 – 100 28 – 100 65 – 100
EMA IgA 75 – 98 96 – 100 98 – 100 80 – 95
(p) At – TG 90.2 95
(h) At – TG 98.5 98
“Prevalence of Celiac Disease in Argentina: Screening of an Adult Population in the La Plata Area”
Juan C. Gomez, M.D., Gisella S. Selvaggio, Ph. D., Martín Viola, M.D., Bibiana Pizarro, Ph. D., Graciela La Motta, MD., Silvia de Barrio, MD., Roberto Castelletto, MD., Raúl Echeverría, MD., Emilia Sugai, Ph. D., Horacio Vázquez, MD., Eduardo Mauriño, MD. And Julio C. Bai, MD.
Nutritional Support and Malabsorption Unit. San Martín Hospital, UNLP, La Plata and Carlos Bonorino Udaondo Gastroenterology Hospital, Universidad del Salvador, Buenos Aires.
Argentina.
IgA Em A (+) Negative casesw ere excluded
PositivesIgA-AGA (+)
IgG-AGA (+ / - )
Negatives casesw ere excluded
Sm all Bowel B iopsy
IgA deficitIgG Em A (+ -)
Norm al IgA casesw ere excluded
Total serum IgA
IgA-AGA (-)IgG-AGA (+)
IgA-AGAIgG-AGA
GENERAL ADULT POPULATIONclin ical and serological evaluation
S e c o n d – le v e l
T h ird – le v e l
F irs t – le v e l
Classical Protocol
ClínicosClínicos
SilentesSilentes
LatentesLatentes
Gómez et al. AJG 2001
N = 2.000N = 2.000Nuevos pacientes = 12Nuevos pacientes = 12
Relación diagnosticados: no diagnosticados = 1 : 11Relación diagnosticados: no diagnosticados = 1 : 11
Diagnóstico previo n = 1Diagnóstico previo n = 1Atípica n = 3Atípica n = 3
Asintomáticos n= 8Asintomáticos n= 8
{{
El “Iceberg” Clínico Población General
Prevalencia en Población General
“Value of a Screening Algorithm for CeliacDisease Using Tissue Transglutaminase
Antibodies as First Level in a Population – Based Study”
Población: 1000 individuosPrevalencia: 1:143 (0.7 %)
Gómez JC et al. Am J. Gastroenterol 2002; 97:2785 – 2790
Excluded
IgA a-tTG (-)Normal IgA
Biopsy
IgA a-tTG (+)Normal IgA
Biopsy
IgG Em A (+)
Excluded
IgG EmA (-)
IgG EmA
IgA a-tTG (-)Deficit IgA
IgA a-tTGTotal serum IgA
GENERAL ADULT POPULATIONclin ical and serological evaluation
Simplied AlgorithmSimplied AlgorithmSimplied AlgorithmSimplied Algorithm
Secondlevel
Firstlevel
Dos Métodos de Screening en Población General
1 – AGAs, EmA, endoscopía, biopsia (1000 individuos)
Prevalencia: 0.5 %
Costo por caso diagnosticado: u$s 4734
2 – at – TG pig, dosaje de IgA, EmA, endoscopía, biopsia (1000 individuos)
Prevalencia: 0.7 %
Costo por caso diagnosticado: u$s 2717
Gómez y col. Am. J. Gastroenterol. 2002
Screening en población general
A FAVOR• La EC es un trastorno común con significativa
morbilidad. • La detección temprana es difícil basándose en
datos clínicos.• Si no es reconocida, puede manifestarse con
severas complicaciones.• Existe un tratamiento efectivo.• Se dispone de tests serológicos sensibles y
simples para realizar el screening.
Screening en población general
EN CONTRA• Desconocimiento de la historia natural de las
formas asintomáticas de la EC.• Implicancias psico – sociales.• Falta de definición de la edad de su
realización.• Falta de adherencia a la DLG en los
diagnosticados.
“Antibodies to human recombinant tissue transglutaminase may detect Coeliac
Disease patients undiagnosed by endomysial antibodies”
N. Tesei, E. Sugai, H. Vázquez, E. Smecuol, S. Niveloni, R. Mazure, M. L. Moreno, J. C. Gómez, E. Mauriño, J. C. Bai
Aliment Pharmacol Ther 2003
Hospital de Gastroenterología Bonorino Udaondo, Universidad del Salvador, Unidad de Soporte Nutricional y Enfermedades Malabsortivas Hospital General San Martín,
La Plata, Argentina.
Test Sensibilidad (%) Especificidad (%) VPP (%) VPN (%)
(h) at – TG 91 96 97 87
EmA 86 100 100 83
AGA – A 64 92 92 64
AGA – G 84 86 89 79
Sensibilidad, Especificidad, Valor Predictivo Positivo y Negativo de Anticuerpos at – TG, EmA, AGA TIPO IgA y AGA TIPO IgG
Aliment Pharmacol Ther 2003
Metodología de Screening
• Población general
At – TG y dosaje de IgA
EmA Biopsia
• Grupos de riesgo
At – TG, EmA y dosaje de IgA
Biopsia
Gómez y col. 2002 Am J Gastroenterol
?
Anticuerpos contra péptidos sintéticos deaminados de gliadina (AGA II)
Subtipos AGA II IgA, AGA II IgG, at – TG y AGA IgA
Anticuerpo Sensibilidad (%) Especificidad (%) VPP (%) VPN (%)
AGA II IgA 94.6 99.1 98.9 95.7
AGA II IgG 92.4 100 100 94.2
at – TG IgA 96.7 92.8 93.7 96.3
AGA IgA 76.1 94.7 92.1 89.9
Sugai E et al. Clin Gastroenterol And Hepatol 2006;4:1112 – 1117Sugai E et al. Clin Gastroenterol And Hepatol 2006;4:1112 – 1117
Enfermedad celíaca Poblaciones de riesgo
Situaciones médicas dónde está incrementada la posibilidad de tener una
enfermedad celíaca comparado a la población general
Formas Clínicas de la ECFormas Clínicas de la EC
Enfermedad Celíaca polisintomáticaEnfermedad Celíaca polisintomática Enfermedad Celíaca mono - Enfermedad Celíaca mono -
oligosintomáticaoligosintomática Enfermedad Celíaca asintomáticaEnfermedad Celíaca asintomática Enfermedad Celíaca potencialEnfermedad Celíaca potencial
Objetivos epidemiológicos
Control y prevención en EC: Diagnóstico precoz
• Mejorar calidad de vida
• Disminuir la morbi – mortalidad
• Disminuir la incidencia de EAI
• Disminuir costos en salud
Screening en EC.Screening en EC.Conclusiones.Conclusiones.
En poblaciones de riesgo se impone la En poblaciones de riesgo se impone la búsqueda del caso. búsqueda del caso.
Hasta el momento no existe acuerdo Hasta el momento no existe acuerdo en realizar screening de masa en realizar screening de masa (población general).(población general).