FORMATION FORMATION CONTINUECONTINUE

ASSOCIATION ASSOCIATION ATTADAMOUNEATTADAMOUNEMODULE II:MODULE II:

LA LA PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE

Docteur: BELLA HASSANDocteur: BELLA HASSAN AGADIR:Le 06/01/2010AGADIR:Le 06/01/2010

LA LA PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE

La pharmacologie étudie les interactions entre La pharmacologie étudie les interactions entre le médicament et les tissus du corps humain .le médicament et les tissus du corps humain .Deux volets sont généralement distingués : la Deux volets sont généralement distingués : la pharmacocinétique d’une part, et la pharmacocinétique d’une part, et la pharmacodynamie d’autre part qui étudie le pharmacodynamie d’autre part qui étudie le mécanisme d’action.mécanisme d’action.

La pharmacocinétique a pour but d’étudier le La pharmacocinétique a pour but d’étudier le devenir du médicament dans l’organisme au devenir du médicament dans l’organisme au cours du temps.cours du temps.C’est donc un moyen de prescription d’un C’est donc un moyen de prescription d’un médicament à la posologie qui assure la médicament à la posologie qui assure la meilleure efficacité avec un minimum d’effets meilleure efficacité avec un minimum d’effets indésirables.indésirables.

Classiquement la pharmacocinétique est Classiquement la pharmacocinétique est divisée en quatre étapes :divisée en quatre étapes :

► L’absorption.L’absorption.► La distribution.La distribution.► Le métabolisme (la biotransformation).Le métabolisme (la biotransformation).► L’élimination .L’élimination .

Avant d’aborder ces phénomènes, il est Avant d’aborder ces phénomènes, il est important de considérer quelques important de considérer quelques mécanismes par lesquels les principes actifs mécanismes par lesquels les principes actifs doivent traverser les membranes cellulaires doivent traverser les membranes cellulaires pour atteindre leur cible. La barrière pour atteindre leur cible. La barrière principale que rencontre le médicament est principale que rencontre le médicament est la membrane cellulaire plasmatique. la membrane cellulaire plasmatique.

-Diffusion passive -Diffusion passive

Le passage transmembranaire des médicaments, Le passage transmembranaire des médicaments, se fait soit par :se fait soit par :

-Transport actif-Transport actif

-Pinocytose-Pinocytose

A.A. L’ABSORPTION :L’ABSORPTION :

La résorption correspond au passage La résorption correspond au passage du principe actif de son site du principe actif de son site d’administration vers la circulation d’administration vers la circulation générale.générale.

Sauf s’il est administré en IV, un Sauf s’il est administré en IV, un médicament doit toujours traverser médicament doit toujours traverser plusieurs membranes cellulaires semi-plusieurs membranes cellulaires semi-perméables avant d’atteindre la perméables avant d’atteindre la circulation générale.circulation générale.

1- les différentes voies 1- les différentes voies d’administration :d’administration :

Elle constitue la voie la plus Elle constitue la voie la plus fréquemment utilisée pour fréquemment utilisée pour l’administration de la plupart des l’administration de la plupart des médicaments.médicaments.

a-1 : Voie orale a-1 : Voie orale ::

Formes pharmaceutiquesFormes pharmaceutiques

DispersionDispersion

Dissolution (Principe actif en solution)Dissolution (Principe actif en solution)

AbsorptionAbsorption L’absorption sera favorisée lorsque le L’absorption sera favorisée lorsque le

médicament est sous forme non ionisée médicament est sous forme non ionisée et/ou sous une forme lipophile. En théorie et/ou sous une forme lipophile. En théorie un PA de type acide faible sera bien absorbé un PA de type acide faible sera bien absorbé au niveau de l’estomac, tandis qu’une base au niveau de l’estomac, tandis qu’une base faible sera bien absorbée au niveau des faible sera bien absorbée au niveau des intestins. intestins.

Exemple : Acide acétylsalicylique (aspirine)Exemple : Acide acétylsalicylique (aspirine)

Exemple :Exemple :Acide acétylsalicylique (aspirine)Acide acétylsalicylique (aspirine)

Morphine:Morphine:

De même, pour qu’un PA traverse la De même, pour qu’un PA traverse la membrane cellulaire, il doit être liposoluble membrane cellulaire, il doit être liposoluble mais un degré d’hydro solubilité doit être mais un degré d’hydro solubilité doit être conservé pour assurer la dissolution du conservé pour assurer la dissolution du médicament dans la phase intracellulaire. médicament dans la phase intracellulaire. L’huile de paraffine n’est absorbée après L’huile de paraffine n’est absorbée après prise par voie orale. «Ainsi rien de tel qu’un prise par voie orale. «Ainsi rien de tel qu’un bon verre de huile de paraffine pris avec bon verre de huile de paraffine pris avec une pilule contraceptive minidosée pour une pilule contraceptive minidosée pour qu’une femme en âge de procréer tombe qu’une femme en âge de procréer tombe enceinte». enceinte».

Faire attention à l’utilisation intempestive de Faire attention à l’utilisation intempestive de l’huile de paraffine (diminution d’absorption l’huile de paraffine (diminution d’absorption des vitamines liposolubles A,D,E et K) .des vitamines liposolubles A,D,E et K) .

NB : L’estomac, qui est constituée d’une NB : L’estomac, qui est constituée d’une membrane épaisse avec une petite surface et membrane épaisse avec une petite surface et une haute résistance électrique, a pour une haute résistance électrique, a pour fonction première la digestion. Et donc, le fonction première la digestion. Et donc, le rôle de l’estomac dans l’absorption du rôle de l’estomac dans l’absorption du médicament est modeste. médicament est modeste.

Par contre la membrane de l’intestin grêle est Par contre la membrane de l’intestin grêle est fine avec une très grande surface et une fine avec une très grande surface et une résistance électrique faible. En résumé, résistance électrique faible. En résumé, l’intestin grêle est le site le plus important l’intestin grêle est le site le plus important pour l’absorption du médicament.pour l’absorption du médicament.

a-1-1 : Facteurs modifiant a-1-1 : Facteurs modifiant l’absorption :l’absorption :

► Dégradation chimique : pénicilline G dégradée par le Dégradation chimique : pénicilline G dégradée par le PH acide gastrique.PH acide gastrique.

► Dégradation enzymatique (protéases…..) : insuline Dégradation enzymatique (protéases…..) : insuline …………

► Complexation : tétracyclines avec les métaux (gel Complexation : tétracyclines avec les métaux (gel d’hydroxyde d’aluminium, calcium du lait,des d’hydroxyde d’aluminium, calcium du lait,des produits contenant du fer ,…………..)produits contenant du fer ,…………..)

► Alimentation : d’une façon générale on peut Alimentation : d’une façon générale on peut comprendre que la prise d’un médicament par un comprendre que la prise d’un médicament par un estomac vide favorise l’absorption. En revanche, la estomac vide favorise l’absorption. En revanche, la prise d’aliments riches en graisses favorise prise d’aliments riches en graisses favorise l’absorption de certains médicaments tels que la l’absorption de certains médicaments tels que la griséofulvine.griséofulvine.

► Forme galénique : toute modification de la forme Forme galénique : toute modification de la forme pharmaceutique (par exemple le fait d’écraser un pharmaceutique (par exemple le fait d’écraser un comprimé) peut conduire à une modification du profil comprimé) peut conduire à une modification du profil de libération et d’absorption du PA.de libération et d’absorption du PA.

Exemples :Exemples :

Comprimés à enrobage gastro-résistant : Comprimés à enrobage gastro-résistant : voltarène, cardioaspirine (ne doivent pas être voltarène, cardioaspirine (ne doivent pas être écrasés).écrasés).

Formes à libération modifiée : Formes à libération modifiée : pulvérisation =risque de surdosage (Tégrétol pulvérisation =risque de surdosage (Tégrétol CR).CR).

Éviter de manipuler les médicaments à Éviter de manipuler les médicaments à faible marge thérapeutique (sintrom, faible marge thérapeutique (sintrom, digoxine….)digoxine….)

a-1-2 : Effet de premier passage a-1-2 : Effet de premier passage

hépatique :hépatique :

Tous les médicaments absorbés par voie Tous les médicaments absorbés par voie orale vont être drainés par le système orale vont être drainés par le système porte vers le foie ou ils vont subir des porte vers le foie ou ils vont subir des biotransformations avant d’arriver à la biotransformations avant d’arriver à la circulation générale.circulation générale.

Ce processus est appelé (effet de Ce processus est appelé (effet de premier passage hépatique).premier passage hépatique).

Dans la majorité des cas, les conséquences Dans la majorité des cas, les conséquences de cet effet sont de diminuer l’effet de cet effet sont de diminuer l’effet thérapeutique du PA.thérapeutique du PA.

Exemple : TRINITRINE Exemple : TRINITRINE

NB : Les conséquences de l’effet de premier NB : Les conséquences de l’effet de premier passage hépatique ne sont pas toujours passage hépatique ne sont pas toujours défavorables (pro drogue  métabolite défavorables (pro drogue  métabolite actif : cortisone et prédnisone sont réduites actif : cortisone et prédnisone sont réduites en hydrocortisone et prédnisolone.en hydrocortisone et prédnisolone.

a-1-3 : Cycle entéro-hépatique :a-1-3 : Cycle entéro-hépatique :

Le processus par lequel un médicament Le processus par lequel un médicament éliminé par voie biliaire peut être à éliminé par voie biliaire peut être à nouveau absorbé à son arrivée dans le nouveau absorbé à son arrivée dans le duodénum et rejoindre la circulation duodénum et rejoindre la circulation générale. générale.

Exemple : la colchicine.Exemple : la colchicine.

b-1 : Voie sublingualeb-1 : Voie sublinguale : :

Elle permet souvent une bonne Elle permet souvent une bonne résorption du PA à condition qu’il y résorption du PA à condition qu’il y séjourne suffisamment longtemps. Il séjourne suffisamment longtemps. Il existe des formes galéniques adaptées à existe des formes galéniques adaptées à cette voie.cette voie.

Exemple : les dérivés nitrés, spasfon Exemple : les dérivés nitrés, spasfon lyoc,feldene fast.lyoc,feldene fast.

c-1 : Voie rectale :c-1 : Voie rectale : Alternative (pour la voie orale)Alternative (pour la voie orale) Absorption rapideAbsorption rapide Effet du premier passage hépatique Effet du premier passage hépatique

plus faible par voie rectale que par voie plus faible par voie rectale que par voie orale.orale.

d-1 : Voie pulmonaire :d-1 : Voie pulmonaire : Bêta2 stimulants (salbutamol, Bêta2 stimulants (salbutamol,

terbutaline,……)terbutaline,……)

e-1 : voie nasale :e-1 : voie nasale : La muqueuse nasale permet le passage La muqueuse nasale permet le passage

dans la circulation de la desmopressine dans la circulation de la desmopressine (Minirin*), agoniste de l’hormone (Minirin*), agoniste de l’hormone antidiurétique ADH(vasopressine).antidiurétique ADH(vasopressine).

f-1 : voie oculaire :f-1 : voie oculaire : Bêta bloquants (Betoptic/bétaxolol Carteol/ cartéolol Bêta bloquants (Betoptic/bétaxolol Carteol/ cartéolol

Timoptol ….. traitement de glaucome), peuvent Timoptol ….. traitement de glaucome), peuvent provoquer, en passant dans la circulation générale, provoquer, en passant dans la circulation générale, des troubles cardiaques ou bronchiques.des troubles cardiaques ou bronchiques.

g-1 : Voies IM ET SC :g-1 : Voies IM ET SC : L’administration se fait dans un tissu L’administration se fait dans un tissu

richement vascularisé. Certaines conditions richement vascularisé. Certaines conditions favorisent l’absorption telles que le massage favorisent l’absorption telles que le massage ou l’utilisation de la hyaluronidase, enzyme ou l’utilisation de la hyaluronidase, enzyme qui dépolymérise le tissu conjonctif.qui dépolymérise le tissu conjonctif.

D’autres conditions, réduisent l’absorption D’autres conditions, réduisent l’absorption et permettent soit de limiter celle-ci pour et permettent soit de limiter celle-ci pour obtenir un effet localisé (addition de obtenir un effet localisé (addition de l’adrénaline ″vasoconstricteur″ à un l’adrénaline ″vasoconstricteur″ à un anesthésique local), soit de prolonger anesthésique local), soit de prolonger l’action des médicaments injectés qui seront l’action des médicaments injectés qui seront plus lentement absorbés (insuline protamine plus lentement absorbés (insuline protamine zinc, solutions huileuses de neuroleptiques zinc, solutions huileuses de neuroleptiques ″Piportil ………″″Piportil ………″

h-1 : Voie cutanée :h-1 : Voie cutanée :

Le plus souvent sont administrées par Le plus souvent sont administrées par cette voie les médicaments destinés à cette voie les médicaments destinés à un usage externe .Toutefois, cette voie un usage externe .Toutefois, cette voie est utilisée de plus en plus grâce à la est utilisée de plus en plus grâce à la mise au point de nouvelles formes mise au point de nouvelles formes galéniques : Dispositifs transdermiques galéniques : Dispositifs transdermiques (NITRIDERM-ESTRADERM…..)(NITRIDERM-ESTRADERM…..)

2-Paramètres 2-Paramètres pharmacocinétiques de pharmacocinétiques de

quantification de quantification de l’absorption l’absorption 

La biodisponibilité d’un médicament est la La biodisponibilité d’un médicament est la fraction de la dose administrée qui parvient fraction de la dose administrée qui parvient sous forme inchangée dans la circulation sous forme inchangée dans la circulation sanguine systémique. Lorsque l’administration sanguine systémique. Lorsque l’administration se fait par voie IV, on dit que la biodisponibilité se fait par voie IV, on dit que la biodisponibilité est de 100 pour 100. Après administration IV, est de 100 pour 100. Après administration IV, la courbe des concentrations plasmatiques la courbe des concentrations plasmatiques peut être décrite par une courbe de ce type :peut être décrite par une courbe de ce type :

a-2 : Notion de biodisponibilitéa-2 : Notion de biodisponibilité

Après administration orale, la courbe Après administration orale, la courbe est bi phasique : elle décrit tout d’abord est bi phasique : elle décrit tout d’abord l’augmentation des concentrations l’augmentation des concentrations plasmatiques liée à l’absorption puis à plasmatiques liée à l’absorption puis à la diminution de ces concentrations liée la diminution de ces concentrations liée à sa distribution et à son élimination.à sa distribution et à son élimination.

La pente de cette droite traduit la vitesse de La pente de cette droite traduit la vitesse de résorption.résorption.

Le rapport sous la courbe (voie orale) sur l’aire Le rapport sous la courbe (voie orale) sur l’aire sous la courbe (IV) permet de calculer la sous la courbe (IV) permet de calculer la biodisponibilité absolue F.biodisponibilité absolue F.

ASC oraleASC orale F= F= pour une même dose pour les deux voies.pour une même dose pour les deux voies.

ASC IV ASC IV NB : La notion de biodisponibilité n’est pas NB : La notion de biodisponibilité n’est pas

équivalente à celle de l’efficacité équivalente à celle de l’efficacité thérapeutique .En effet trois formes galéniques thérapeutique .En effet trois formes galéniques d’un même produit peuvent avoir la même d’un même produit peuvent avoir la même biodisponibilité mais pas la même efficacité.biodisponibilité mais pas la même efficacité.

Courbe A Courbe A Courbe BCourbe B Courbe CCourbe C

Concentrations plasmatiques obtenues après administration de Concentrations plasmatiques obtenues après administration de

3 formes pharmaceutiques d’un même médicament.3 formes pharmaceutiques d’un même médicament.

La forme A a une résorption rapide et La forme A a une résorption rapide et importante associée à des concentrations importante associée à des concentrations plasmatiques trop élevées qui sont plasmatiques trop élevées qui sont susceptibles d’entraîner des effets toxiques susceptibles d’entraîner des effets toxiques alors que la forme C qui a une vitesse de alors que la forme C qui a une vitesse de résorption très lente n’atteindra jamais des résorption très lente n’atteindra jamais des concentrations efficaces.concentrations efficaces.

b-2 : Bioéquivalence :b-2 : Bioéquivalence : On considère que deux formes On considère que deux formes

galéniques différentes du même PA sont galéniques différentes du même PA sont bioéquivalente si leurs biodisponibilités bioéquivalente si leurs biodisponibilités sont équivalentes et si la vitesse avec sont équivalentes et si la vitesse avec laquelle ce PA accède au site d’action est laquelle ce PA accède au site d’action est la même.la même.

La quantité est évaluée par l’ASC.La quantité est évaluée par l’ASC. La vitesse est évaluée par : Tmax et La vitesse est évaluée par : Tmax et

Cmax.Cmax. Pour le développement d’un générique, il Pour le développement d’un générique, il

faut s’assurer que le générique est faut s’assurer que le générique est bioéquivalent à la spécialité de référence.bioéquivalent à la spécialité de référence.

B-DISTRIBUTION :B-DISTRIBUTION :

La distribution correspond au devenir du La distribution correspond au devenir du médicament au niveau sanguin puis à sa médicament au niveau sanguin puis à sa diffusion dans les tissus. La distribution diffusion dans les tissus. La distribution comprend donc le transport sanguin comprend donc le transport sanguin (phase plasmatique) et la diffusion (phase plasmatique) et la diffusion tissulaire (phase tissulaire).tissulaire (phase tissulaire).

1-Transport sanguin :1-Transport sanguin :

Le médicament, une fois absorbé, Le médicament, une fois absorbé, parvient dans le plasma ou il se trouve parvient dans le plasma ou il se trouve sous deux formes :sous deux formes :

Forme liée aux protéines plasmatiques, Forme liée aux protéines plasmatiques, particulièrement l’albumine, inactive, non particulièrement l’albumine, inactive, non diffusible et constitue une réserve de PAdiffusible et constitue une réserve de PA

Forme libre, active, diffusible, pouvant Forme libre, active, diffusible, pouvant exercer son action pharmacologique.exercer son action pharmacologique.

a- 1-Fixation protéique :a- 1-Fixation protéique : La fixation protéique des médicaments sur les La fixation protéique des médicaments sur les

protéines plasmatiques est un phénomène protéines plasmatiques est un phénomène réversible. Dès q’une fraction de médicament réversible. Dès q’une fraction de médicament sous forme libre, quitte la circulation générale sous forme libre, quitte la circulation générale (diffusion tissulaire ou élimination), une fraction (diffusion tissulaire ou élimination), une fraction équivalente se libère du complexe protéine- équivalente se libère du complexe protéine- médicament.médicament.

PA +Protéine PA-Protéine PA +Protéine PA-Protéine

La liaison médicament –protéine dépend de La liaison médicament –protéine dépend de plusieurs facteurs : l’affinité du médicament plusieurs facteurs : l’affinité du médicament pour les sites de liaisons, le nombre de sites de pour les sites de liaisons, le nombre de sites de liaisons disponibles et la concentration du liaisons disponibles et la concentration du médicament.médicament.

Cette fixation est définie par le Cette fixation est définie par le pourcentage de liaison pouvant aller de 0à pourcentage de liaison pouvant aller de 0à 100% .Par exemple, pour les AINS, elle est 100% .Par exemple, pour les AINS, elle est de 95%.Pour le paracétamol, elle est nulle.de 95%.Pour le paracétamol, elle est nulle.

Il existe également des phénomènes de Il existe également des phénomènes de compétition entre deux ou plusieurs compétition entre deux ou plusieurs médicaments se fixant sur les mêmes sites médicaments se fixant sur les mêmes sites protéiques, susceptibles d’entraîner des protéiques, susceptibles d’entraîner des interactions médicamenteuses.interactions médicamenteuses.

Exp : AVK (Sintrom)+ AINS Exp : AVK (Sintrom)+ AINS (phénylbutazone) = Risque d’accident (phénylbutazone) = Risque d’accident hémorragiquehémorragique

2-Diffusion tissulaire :2-Diffusion tissulaire : Seule la fraction libre diffuse vers les tissus. Seule la fraction libre diffuse vers les tissus.

Cette diffusion dépend de l’importance de la Cette diffusion dépend de l’importance de la vascularisation du tissu considéré ; certains vascularisation du tissu considéré ; certains tissus sont richement vascularisés (cœur, tissus sont richement vascularisés (cœur, foie, reins,….), alors que d’autres le sont foie, reins,….), alors que d’autres le sont beaucoup moins (os, dents, phanères…) et beaucoup moins (os, dents, phanères…) et seront difficilement atteints par le seront difficilement atteints par le médicament .médicament .

Après diffusion tissulaire, le médicament est Après diffusion tissulaire, le médicament est susceptible de se fixer sur son récepteur susceptible de se fixer sur son récepteur spécifique et d’exercer son action spécifique et d’exercer son action pharmacologique.pharmacologique.

C-METABOLISME :C-METABOLISME : Le terme métabolisme désigne les Le terme métabolisme désigne les

diverses réactions chimiques (oxydation, diverses réactions chimiques (oxydation, réduction, hydrolyse, réaction de réduction, hydrolyse, réaction de conjugaison…..) que subissent les conjugaison…..) que subissent les médicaments dans l’organisme pour médicaments dans l’organisme pour donner naissance à des métabolites donner naissance à des métabolites inactifs. Pour certains médicaments inactifs. Pour certains médicaments (bioprécurseurs) le métabolisme aboutit (bioprécurseurs) le métabolisme aboutit à un métabolite actif,à un métabolite actif,

Exp :Exp : oxazépam=métabolite actif diazépamoxazépam=métabolite actif diazépam Canrénone=métabolite actif de Canrénone=métabolite actif de

spironolactonespironolactone

Dans certains cas, le métabolisme peut Dans certains cas, le métabolisme peut entraîner la formation des métabolites entraîner la formation des métabolites toxiques, toxiques,

Exp : paracétamol (en cas de Exp : paracétamol (en cas de surdosage, il y’a formation d’un surdosage, il y’a formation d’un métabolite réactif, hépatotoxique métabolite réactif, hépatotoxique normalement inactivé par le normalement inactivé par le glutathion).glutathion).

Des accidents domestiques.Des accidents domestiques. Des erreurs de dosage Des erreurs de dosage Suicide.Suicide. Antidote (N acétylcystéine)Antidote (N acétylcystéine)

1-Facteurs pouvant modifier 1-Facteurs pouvant modifier le métabolisme :le métabolisme :

L’ insuffisance hépatocellulaire entraîne L’ insuffisance hépatocellulaire entraîne une diminution du métabolisme des une diminution du métabolisme des médicaments (cirrhose, hépatites………). Il médicaments (cirrhose, hépatites………). Il est donc nécessaire de réduire la posologie est donc nécessaire de réduire la posologie de certains médicaments.de certains médicaments.

a-1 : facteurs a-1 : facteurs physiologiques :physiologiques :

►Alimentation : viande cuite au feu de bois Alimentation : viande cuite au feu de bois (induction enzymatique)(induction enzymatique)

►Fumée de tabac (hydrocarbures Fumée de tabac (hydrocarbures polyaromatiques = inducteurs polyaromatiques = inducteurs enzymatiques)enzymatiques)

►Alcool : Alcool : Alcoolisme chronique (induction Alcoolisme chronique (induction

enzymatique)enzymatique) Buveur occasionnel (inhibition Buveur occasionnel (inhibition

enzymatique)enzymatique)

a-2 : facteurs exogènes :a-2 : facteurs exogènes :

► Médicaments associés :Médicaments associés : inducteurs enzymatiques :inducteurs enzymatiques :

Rifampicine (RIFADINE)Rifampicine (RIFADINE) Phénobarbital (GARDENAL) attention avec les Phénobarbital (GARDENAL) attention avec les

OestroprogestatifsOestroprogestatifs Phénytoine(DI-HYDAN)Phénytoine(DI-HYDAN) Carbamazépine (TEGRETOL)Carbamazépine (TEGRETOL)

inhibiteurs enzymatiquesinhibiteurs enzymatiques :  : Cimétidine (association avec la théophylline = Cimétidine (association avec la théophylline =

risque de surdosage)risque de surdosage) Macrolides (avec les dérives de l’ergot de Macrolides (avec les dérives de l’ergot de

seigle)seigle) Antifongiques (kétoconazole)Antifongiques (kétoconazole) Jus de pamplemousseJus de pamplemousse

L’élimination des médicaments et de leurs L’élimination des médicaments et de leurs métabolites est assurée par divers voies métabolites est assurée par divers voies dont la plus importante est la voie urinaire.dont la plus importante est la voie urinaire.

D- ELIMINATION :D- ELIMINATION :

1-Notion de Demi-vie 1-Notion de Demi-vie d’élimination :d’élimination :

La demi- vie d’un médicament est le La demi- vie d’un médicament est le temps nécessaire à l’élimination de la temps nécessaire à l’élimination de la moitié de sa concentration dans le sang.moitié de sa concentration dans le sang.

La demi-vie est un paramètre qui La demi-vie est un paramètre qui conditionne le nombre de prises par 24 conditionne le nombre de prises par 24 heures. Plus la demi-vie d’un médicament heures. Plus la demi-vie d’un médicament est courte, plus le nombre de prises sera est courte, plus le nombre de prises sera important et l’administration rapprochée. important et l’administration rapprochée.

2-Elimination rénale :2-Elimination rénale :

L’élimination rénale est la résultante L’élimination rénale est la résultante de phénomènes complexes au niveau de phénomènes complexes au niveau du néphron. Le néphron est l’unité du néphron. Le néphron est l’unité fonctionnelle du rein.fonctionnelle du rein.

Le glomérule fonctionne comme un Le glomérule fonctionne comme un filtre laissant passer tous les composés filtre laissant passer tous les composés d’un poids moléculaire inférieur à d’un poids moléculaire inférieur à 60000D, ce qui est le cas des 60000D, ce qui est le cas des médicaments à l’exception des médicaments à l’exception des médicaments liés aux protéines médicaments liés aux protéines plasmatiques.plasmatiques.

a-2 : Filtration glomérulaire :a-2 : Filtration glomérulaire :

Elle s’effectuée au niveau du tube proximal Elle s’effectuée au niveau du tube proximal (transport actif).Ce type d’élimination concerne :(transport actif).Ce type d’élimination concerne :

Les acides organiques (bêta lactamines, acide Les acides organiques (bêta lactamines, acide salicylique, indométacine ……) secrétés par le salicylique, indométacine ……) secrétés par le tube rénal sous forme anionique.tube rénal sous forme anionique.

Les bases organiques :(quinine, morphine, Les bases organiques :(quinine, morphine, amiloride (moduretic*), triamtérène (prestole*).amiloride (moduretic*), triamtérène (prestole*).

b-2 : Sécrétion tubulaire :b-2 : Sécrétion tubulaire :

3-Elimination biliaire :3-Elimination biliaire :

Après passage hépatique, la fraction du Après passage hépatique, la fraction du médicament non métabolisé peut médicament non métabolisé peut retourner dans la circulation générale ou retourner dans la circulation générale ou être excrétée par la bile. Parmi ces être excrétée par la bile. Parmi ces médicaments on cite : ampicilline médicaments on cite : ampicilline (totapen*), spiramycine, érythromycine (totapen*), spiramycine, érythromycine et dérivés de l’ergot de seigle et dérivés de l’ergot de seigle (ikaran,tamik,DHE ,seglor,… )(ikaran,tamik,DHE ,seglor,… )

4-Elimination pulmonaire :4-Elimination pulmonaire :

Anesthésiques généraux (halothane)Anesthésiques généraux (halothane)

Antiseptiques pulmonaires (eucalyptol)Antiseptiques pulmonaires (eucalyptol)

5-Autres voies 5-Autres voies d’élimination : d’élimination : (lactée, sudorale)(lactée, sudorale)

MERCI