Enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas con episodios recurrentes de sibilancias, disnea,
opresión torácica y tos, particularmente por la noche.
DEFINICIÓN
Asma
ASMA
• También…..
• Síntomas asociados con un grado variable de limitación del flujo aéreo, parcialmente reversible de forma espontánea o con el tratamiento.
• Enfermedades mediadas por IgE.
• Enfermedad poligénica multifactorial.
ESTIMULOS QUE INDUCEN ASMA
Alergenos
Estímulos farmacológicos
Contaminantes ambientales y
del aire
Factores laboralesInfecciones
Ejercicio
Tensión emocional
FISIOPATOLOGÍA
Hiperreactividad bronquial• Bronco constricción
Inflamación y remodelación bronquial• Infiltración eosinófilos• Descamación de células epiteliales• Engrosamiento de la membrana
basal
Obstrucción bronquial reversible
EPIDEMIOLOGIA
Ocurre a todas las edades
Hombres/Mujeres 2:1
Factores genéticos (atopias)
Factores ambientales Virus
,Exposiciones ocupacionales Alergenos
Idiosincrática o no atópica.
CLÍNICA
Obstrucción generalizada y
reversible
Espectro de presentaciones crónica
e incapacitante.
Enfermedad de Declaración Obligatoria
• Recurrente
• Triada:
DisneaTos
Sibilancias
CRISIS ASMÁTICA
• Empeoramiento progresivo, en un plazo breve de tiempo, de alguno o todos los síntomas del Asma
• Implica disminución del flujo aéreo
Existencia de broncoespasmo
Fase inicial
Broncoespasmo acompañado de vasodilatación, edema de la mucosa, hipersecreción
de moco y a la larga hipertrofia de la musculatura
lisa.
FASE INFLAMATORIA
TARDÍA
MANEJO
Medidas de control ambiental para evitar factores que inducen las exacerbaciones del asma, considerando también a la inmunoterapia
como alternativa en casos seleccionados.
Educación médica
Uso de medicamentos diseñados para revertir y prevenir el componente inflamatorio de las vías respiratorias en el
asma además de tratar el broncoespasmo de las vías respiratorias.
Uso de medidas objetivas de la función pulmonar (espirometría, flujo máximo espiratorio) para evaluar la
gravedad del asma y para monitorear el curso del tratamiento
NO FARMACOLÓGICA
Preservación de ambientes limpios, libres de humo de cigarrillo y diversos tipos de alérgenos
Factores de riesgo modificables
Modificación Estilos de Vida
Evitar los antígenos desencadenantes
• Cuidado de su enfermedad.• Modificar factores que influyen.
• Uso adecuado de los serv. de salud.• Tratamiento prolongado.
• Tratamiento correcto- resultados.• Tipos de medicamentos.
• No debe interrumpir tratamiento.• Inhaladores son superiores.• Signos de empeoramiento.
• Evitar sustancias o circunstancias desencadenantes.
• Llevar una vida activa.• Tecnica inhalatoria.
• Uso de la bomba expansora.• Ampliar conocimientos del asma
Educación al paciente
NO FARMACOLÓGICA
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
Fármacos usados en el asma
Bronco dilatadores
Antinflamatorios
Antileucotriones
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
Fármacos usados en el asma
Bronco dilatadores
Agonistas selectivo B2
Antimuscarinicos
MetilxantinasAntinflamatorios
Antileucotriones
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
Fármacos usados en el asma
Bronco dilatadores
Antinflamatorios
Esteroideos
Estabilizadores de mastocitos y células
inflamatorias
Anticuerpos anti-IgEAntileucotriones
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
Fármacos usados en el asma
Bronco dilatadores
Antinflamatorios
Antileucotriones
Inhibidores de LOX
Antagonistas receptor de cisteinil – leucotrienos
Fármacos usados en el asma
Bronco dilatadores
Agonistas selectivo B2
Agonistas receptores 2 adrenérgico
Agonistas no selectivos ()
Antimuscarinicos
MetilxantinasAntinflamatorios
Antileucotriones
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Mecanismo de Acción
Activación de receptores Beta (especialmente Beta2) activa proteína Gs (estimulante del acoplamiento), lo que estimula activación de adenilciclasa, aumenta AMPc que acelera la inactivación de cinasas tipo A de las cadenas ligeras de miosina (MLCK) y facilita la expulsión de calcio de la célula y/o su secuestro en el retículo sarcoplásmico lo que conlleva a relajación del músculo liso.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Persona sana: estimulación beta no modifica sustancialmente el tono bronquial
Persona asmática: estimulación beta provoca broncodilatación
Primera línea en control de crisis agudas.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Acción farmacológica:
Relajación del músculo liso con Broncodilatación.
Vasodilatación
Mayor aclaramiento mucociliar
Inhibición de la liberación de neurotransmisores constrictores (acetilcolina)
Inhibición de la liberación de mediadores por el mastocito.
Salbutamol (Acción corta)
• Es un broncodilatador indicado para prevenir y tratar el broncospasmo en pacientes con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias (asma, bronquitis).
• Tras la inhalación oral, el salbutamol es absorbido gradualmente en las vías respiratorias
• El fármaco comienza a surtir efecto en un lapso de 5 a 15 minutos y su acción se prolonga por 3 a 6 horas.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Salbutamol
• El salbutamol no atraviesa la barrera hematoencefálica.
• Es metabolizado intensamente en el hígado para formar compuestos inactivos.
• Después de su inhalación oral, 70% de la dosis es excretada en la orina sin cambio.
• 10% se elimina en las heces.
• Su vida media de eliminación es de unas 4 horas.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Salbutamol• Contraindicado en pacientes con:
• Hipertiroidismo• Tirotoxicosis• Diabetes mellitus• Trastornos cardiovasculares• Enfermedad de Parkinson• 2 primeros trimestres del embarazo
• No se debe administrar en ninguna alteración del embarazo
• Placenta previa• Riesgo de aborto• Parto prematuro
AGONISTAS SELECTIVOS B2
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Reacciones Adversas
• Estimulación del sistema nervioso:• Temblores, nerviosismo, sudación, vértigo, central,
excitación, conducta irritable, insomnio y cefalea.
• En el sistema cardiovascular:• El medicamento puede ocasionar taquicardia,
palpitaciones.
• La forma inhalada también puede causar sequedad e irritación en la naríz.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Reacciones Adversas
Hipopotasemia potencialmente grave
En especial por administración parenteral o
nebulizada
Se aconseja especial precaución en:
• Asma agudo grave: hipoxia• Tratamiento simultáneo con
derivados de la xantina, esteroides y diuréticos.
• La inhalación de dosis altas de salbutamol puede incrementar el nivel de glucosa en sangre.• Deberán controlar pacientes diabéticos.
Albulterol (Acción corta)• Generalmente se administra mediante un inhalador de
dosis medida o nebulizador.
• A dosis terapéuticas tiene poca o nula acción sobre los receptores ß1 del corazón.
• Tras la inhalación, el 20-47% del principio activo pasa a las vías bronquiales más profundas.
• Se metaboliza en el hígado y posteriormente excretarse por vía renal como fármaco inalterado y como sulfato fenólico.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Albulterol• El albuterol está indicado para:
• Asma agudo:• Protección contra el asma inducido por ejercicio.• Algunas condiciones como la hipercalemia
Puede producir una broncoconstricción grave en asmáticos que usen ß-bloqueantes no cardioselectivos, por antagonismo.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Albulterol
• Presenta menos efectos adversos que es salbutamol
• Pero presenta: • Temblor de extremidades.• Cansancio o sueño• Granos, principalmente en frente, brazos.• Agitación.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Farmacocinética
• De corta acción:• Albuterol y Salbutamol:
• Relativa selectividad β2• Vía oral: duración hasta 8 horas • Vía inhalatoria: broncodilatación en menos de 5
minutos, máxima en 15 minutos, duración menos 6 horas
• Fenoterol:• Vía inhalatoria (duración 2 – 3 horas)• Indicado para demorar o evitar el parto prematuro
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Formoterol (acción prolongada)• Tratamiento adicional de mantenimiento con
corticosteroides.
• Indicación: • Asma persistente, de moderado a grave.• Profilaxis de broncoespasmo cuando los
corticosteroides no es suficiente.
• Riesgo de broncoespasmo paradójico• No utilizar como primera elección en una
exacerbación grave de asma• Ajustar dosis a mínima eficaz con revisión periódica
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Formoterol • Controlar:
• Nivel de K sérico• Glucosa en diabéticos
• Rango de dosis en: cardiopatía grave• Hipertiroidismo
No administrar con otro agonista ß2 de larga duración.
No utilizar especialmente en 1 er trimestre, final del embarazo y parto, salvo en ausencia de alternativa más segura.
Reacciones adversas• Palpitaciones, cefalea, temblor, tos.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Formoterol• Presentación polvo para inhalador de polvo seco
• Asma: 4,5-9 mcg 1-2 veces/día o 12 mcg 2 veces/día; • Profilaxis de broncoespasmo: 9-12 mcg 15 min antes.
• Symbicort: budesonida/ Formoterol.• Dosis recomendadas:• 160/4.5 mcg• Dos inhalaciones al día, una en la mañana y otra en
la noche.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Farmacocinética
• De larga acción:• Salmeterol y Formoterol: Duración > 12 horas, por alta
liposolubilidad
• Formoterol: mejores respuestas en pacientes graves, efecto más precoz
• Salmeterol: mejores respuestas en pacientes con tendencia a la toxicidad
• Carmoterol y indacaterol: Mayores vida media
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Adrenalina/ Epinefrina (acción indirecta)
• Estimula el sistema nervioso simpático (receptores alfa y ß)
• Indicaciones:• Espasmo de las vías aéreas en ataques agudos de
asma.• Alivio rápido de reacciones alérgicas. • Tratamiento de emergencia del shock anafiláctico. • Paro cardiaco• Reanimación cardiopulmonar
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Adrenalina/ Epinefrina• Contraindicaciones:
• Hipersensibilidad• Cardiopatias• Feocromocitoma• Glaucoma de angulo cerrado• Ultimo mes de gestación• Parto
Reacciones adversas• Miedo, ansiedad, cefalea pulsante, disnea, sudoración,
náuseas, vómitos, temblores y mareos; taquicardia, palpitaciones, palidez, elevación (discreta) de la presión arterial.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Adrenalina/ Epinefrina• IM, SC, IV y en casos de extrema gravedad vía
intracardiaca. • Vía IV e intracardiaca debe ser a nivel hospitalario,
previa dilución• En agua para IV: solución de ClNa 0.9%.
Ataques agudos de asma, reacciones alérgicas: IM o SC. Ads.: 0,3-0,5 mg.
AGONISTAS SELECTIVOS B2
Farmacocinética
• Vía Parenteral:• Emergencias.• Simpaticomiméticos no selectivos
• Adrenalina/ Epinefrina• Vía subcutánea, vía inhalatoria (microaerosol)
• Isoproterenol
AGONISTAS SELECTIVOS B2
BRONCODILATADORES
Bronco dilatadores
Agonistas selectivo B2
Antimuscarinicos
Atropina
Bromuro de ipratropio
Oxitropio
Tiotropio
Metilxantinas
ANTIMUSCARINICOS
Mecanismo de Acción:
Bloqueo competitivo de acción de acetilcolina en receptores muscarínicos de terminaciones de musculatura lisa bronquial.
Pasado: •Tratamien
to con anticolinérgicos era la piedra angular del tratamiento del asma
Actualidad:•En
combinación con β2 agonistas
Bromuro de ipratropio
• La broncodilatación después de inhalar bromuro de ipratropio es principalmente local y específica al pulmón y no de naturaleza sistémica.
• El bromuro de ipratropio se absorbe rápidamente después de inhalación oral.
• La vida media es cerca de 3.6 horas
• Excreción renal
ANTIMUSCARINICOS
Bromuro de ipratropio
• Contraindicaciones:• Cardiomiopatía obstructiva hipertrófica• Taquiarritmia. • Hipersensibilidad
• Embarazo y lactancia• No se ha establecido la seguridad durante el
embarazo humano.
ANTIMUSCARINICOS
•Reacciones adversas:•Reacción anafiláctica.•Hipersensibilidad.•Arritmia.•Isquemia miocárdica.•Palpitaciones.•Taquicardia.•Espasmos musculares.•Debilidad muscular.•Visión borrosa•Constipación•Retención urinaria
Bromuro de ipratropio
ANTIMUSCARINICOS
Bromuro de ipratropio
• Presentación polvo para inhalador
• Combivent: Salbultamol / Bromuro de ipratropio• 1 inhalación cada 6 horas
• La dosis se puede incrementar según lo requerido hasta un límite de 6 inhalaciones en 24 horas.
ANTIMUSCARINICOS
BRONCODILATADORES
Bronco dilatadores
Agonistas selectivo B2
Antimuscarinicos
Metilxantinas
Teofilina
Aminofilina
Oxitrifilina
Delfina
Pentoxifilina
Enprofilina
METILXANTINAS
Mecanismo de Acción:• Bloqueo receptores de adenosina en superficie celular• Inhibición de fosfodiesterasa • Efectos directos en concentración de calcio intracelular,
por modificación de los mecanismos de secuestro intracelular y extrusión de calcio
• Desacoplamiento del calcio intracelular con elementos contráctiles del músculo.
Antagonistas receptor de adenosina
TEOFILINA
La teofilina es una sustancia natural que existe en el té y
que está químicamente emparentada con las cafeína
y la teobromina.
Aminofilina (86% en peso de teofilina más etilenodiamina) IV
Oxtrifilina (64% en peso de teofilina más colina) VO
TEOFILINA
•La teofilina relaja el músculo liso bronquial así como los vasos pulmonares.
El mecanismo de acción de la teofilina es todavía objeto de debate.
•En los pacientes asmáticos, la teofilina reduce las respuestas de las vía aéreas a la histamina, metacolina, adenosina y alergenos
Además de sus efectos
broncodilatadores
• Propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias
• Propiedades antiinflamatorias
TEOFILINA
Farmacocinética
• Distribución: todos los compartimientos corporales• Atraviesan la barrera hematoencefálica, barrera
placentaria y se excretan en leche materna
• Metabolismo: hepático• La semi-vida plasmática de la teofilina varía con la edad, la
función hepática, el estado de fumador y la presencia de otros fármacos.
• Excreción: Renal
TEOFILINA
Indicaciones
• Asma bronquial (tratamiento), enfisema pulmonar (tratamiento), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (tratamiento).
• Broncodilatación aceptable y eficacia clínica optima con concentración plasmática de 10 - 20 μg/ml
TEOFILINA
Embarazo y Lactancia
• Categoría: Clase C• En algunos neonatos se ha descrito taquicardia,
agitación, irritabilidad, náuseas y vómitos. • Se debe controlar a los neonatos por posibles signos de
toxicidad.• La droga se excreta en leche materna
TEOFILINA
Dosificación
• Broncodilatación aceptable y eficacia clínica optima con concentración plasmática de 10 - 20 μg/ml
• Oral. Pauta media recomendada, ads. 160 mg 3 veces/día. Administrar dosis con intervalo de 6-8 h.
• IV (iny. o perfus.): no administrar dosis > 16,5 mg/min
Fármacos usados en el asma
Bronco dilatadores
Antinflamatorios
Esteroideos
Estabilizadores de mastocitos y células
inflamatorias
Anticuerpos anti-IgEAntileucotriones
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
ANTINFLAMATORIOS
Primera línea en tratamiento crónico del
asma, incluso en niños (> cinco años)
Administración hasta 45 minutos después de crisis
de asma reduce riesgos de hospitalización.
La actividad de los broncodilatadores es
sustancialmente mayor con antinflamatorios.
ANTINFLAMATORIOS
Esteroideos
Locales (Inhalados):
Beclometasona, dipropionato (Beclovent)
Flunisolida (Aerobid)
Triamcinolona, acetónido (Asmacort)
Budesonida (Pulmicort)
Fluticasona
ANTINFLAMATORIOS
EsteroideosSistémicos:
Hidrocortizona
Prednisona
Prednisolona
Metilprednisolona
(Medrol) oral
acetato (Depomedrol) parenteral (IV)
succinato sódico (Solumedrol) parenteral
(IV)
Pueden ser tanto orales
como parenterales
ESTEROIDES
Mecanismo de acción:• Inhibición síntesis de mediadores: citoquinas, interleucina
2 (IL-2), prostaglandinas y el factor de inhibición de la migración de leucocitos (MIF).
• Modulación producción de eicosanoides. supresión producción y liberación de ácido araquidónico (araquidonato) con reduciendo producción de prostaglandinas y leucotrienos (LTC4, LTD4) potentes broncoconstrictores.
• Estabilización membranas celulares.
ESTEROIDES
Acción farmacológica:
Permeabilidad vascular reducida.
Protección de epitelio.
Reactividad de vía aérea reducida.
Reducción de secreción de moco.
Reducción número de leucocitos y proteína básica mayor.
Reducción del número de mastocitos.
Restauración de respuestas β adrenérgicas.
ESTEROIDES
Acción farmacológicaNo producen relajación del
músculo liso de vías respiratorias de manera
directa, sino que disminuyen la reactividad bronquial,
incrementan el calibre de las vías aéreas y disminuyen la
frecuencia de las exacerbaciones asmáticas
ESTEROIDES
Beclometasona (local)
• Indicaciones• Mantenimiento• Disminución o retiro de dosis de esteroide sistémico
• Por vía inhalada presenta una potente acción antiinflamatoria, antialérgica y antiproliferativa, con una absorción mínima sistémica.
• Contraindicaciones• Hipersensibilidad, infecciones tuberculosas, micóticas
locales y virales.
ESTEROIDES
Beclometasona
• No es recomendado en vía oral:• Niños• Insuficiencia hepática• Precaución en insuficiencia renal
• Embarazo• Evaluar beneficio/riesgo.
• Lactancia• Se desconoce si se excreta en la leche materna.• No se recomienda administrar durante la lactancia
ESTEROIDES
Beclometasona
EFECTOS SECUNDARIOS LOCALES
EFECTOS SECUNDARIOSSISTEMICOS
Candidiasis oralDisfoníaRonqueraFaringitisSed
Alteraciones del comportamientoOsteoporosisReducción del crecimiento óseo enniños
ESTEROIDES
Beclometasona
• Dosis: Inhalador de dosis medida
• Asma moderada: 200 μg /día• Asma severa: 400 μg/día• La dosis usual es de una inhalación tres o cuatro
veces al día.
ESTEROIDES
Triamcinolona (local)
• Indicaciones• Asma: Mantenimiento y disminución de dosis de
esteroideas• Rinitis alérgica estacional
• Su administración oral se absorbe rápidamente y los efectos máximos de observan a las 1-2 horas.
• La absorción pulmonar de es semejante a la absorción digestiva.
• Cuando se inhala se deposita en la boca y garganta, parte en la tráquea y el resto en las porciones hiliares del pulmón.
ESTEROIDES
Triamcinolona• Contraindicaciones
• Nunca deben ser administradas por vía intravenosa.• Infecciones sistémicas• Púrpura trombocitopénica idiopática (IM), • Hipersensibilidad.
• Precaución• Insuficiencia renal
Reacciones adversasAnsiedad, náuseas, estreñimiento, dolor abdominal, enf.
tipo gripe, fiebre, menorragia, cefalea, ansiedad, somnolencia, calambres.
ESTEROIDES
Triamcinolona
• Se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.
• Dosis: inhalador de dosis medida
• ADULTOS• 800-1600 μg/día
• NIÑOS ≥ 6años• 400-1200 μg/día
ESTEROIDES
Hidrocortizona (sistémico/parenteral)
• Indicciones:• Insuficiencia suprarrenal aguda.• Reacciones agudas de hipersensibilidad y shock
anafiláctico.• Asma.
• Tras la aplicación intravenosa hay efectos farmacológicos evidentes en la primera hora.
• Vida media de 1.5 horas. • La excreción cercana a la dosis total administrada, se
logra a las 12 horas después de su aplicación.
ESTEROIDES
Hidrocortizona
• Contraindicaciones:• Estados convulsivos, psicosis grave, úlcera péptica
activa, insuficiencia hepática y/o renal, agranulocitopenia, hipertensión, micosis sistémicas.
• Precauciones generales:• Durante el embarazo, la lactancia o restricciones en
cuanto a la hipersensibilidad.
ESTEROIDES
Hidrocortizona RAM
• Cardiovasculares:• Arritmias, hipertensión, ICC en pacientes susceptibles
• SNC:• Convulsiones, trastornos psíquicos
• Gastrointestinales:• Incremento del apetito, nauseas
• Metabólicos• Retención de sodio, hipopotasemia, retención de fluidos
• Endocrinos:• Supresión del crecimiento, incremento de las necesidades de
insulina• Lugar de administración: tromboembolismo
ESTEROIDES
Prednisona (Sistémico/oral)
• Indicaciones• Asma• Alergias epidermales• Lupus eritematoso sistémico• Enfermedad de Crohn• Enfermedad de Still• Síndrome nefrótico• También es usada para prevenir y tratar rechazo de
órganos en trasplantes.
ESTEROIDES
Prednisona
La supresión adrenal ocurre si la prednisona es administrada por más de siete días continuos.
• Se absorbe rápidamente a través del tracto gastrointestinal,
• Concentraciones plasmáticas máximas aproximadamente 1 a 2 horas después de una dosis oral.
• Su biodisponibilidad es de aproximadamente 70 a 80%.
ESTEROIDES
Predisona
• Vida media en plasma de aproximadamente 2.1 a 3.5 horas
• se metaboliza en el hígado y se excreta más del 90% en la orina.
• Contraindicaciones:• Pacientes con micosis sistémicas• Reacciones de hipersensibilidad a la betametasona,
otros corticosteroides o cualquier componente de la fórmula.
ESTEROIDES
Predisona
• Reacciones adversas:• Trastornos de líquidos y electrólitos:
• Retención de sodio y líquidos, pérdida de potasio, alcalosis hipocaliémica.
• Cardiovascular:• Insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes
sensibles; hipertensión arterial, ateroesclerosis. • Osteomusculares:
• Debilidad muscular, miopatía por corticosteroides, hipertrofia muscular.
ESTEROIDES
Predisona• Dosis:
• Exacerbaciones agudas de asma: • En adultos y adolescentes 40 mg vía oral 2-4 veces al
día durante 3-5 días.
• Debe reducirse la dosis hasta una dosificación de mantenimiento mínima tan pronto como sea posible.
La supresión adrenal ocurre si la prednisona es administrada por más de siete días continuos.
ESTEROIDES
Prednisolona (Sistemica/oral y parenteral)
• Indicaciones:• Enfermedades de la piel• Estados alérgicos: asma bronquial severa, estado de
mal asmático.• Enfermedades de la colágena• Enfermedades pulmonares• Alteraciones endocrinas• Trastornos hematológicos• Ect…
ESTEROIDES
Prednisolona
• Vía oral: se absorbe fácilmente en la luz gastrointestinal.
• Su vida media es de dos a cuatro horas. • Se metaboliza principalmente en el hígado y se elimina
por la orina.
ESTEROIDES
Prednisolona
• Embarazo/Lactancia• Cuando se administran a la madre a dosis elevadas,
pueden causar malformaciones fetales.• Es excretada en la leche materna.
• Reacciones Adversas:• Hirsutismo, facies lunar, estrías cutáneas, acné,
hiperglucemia, hipertensión
ESTEROIDES
Prednisolona
• Dosis:• Asma agudo:
• VO: 1-2 mg/kg/día repartidos en 1-2 dosis durante 3-5 días
• Tratamiento de mantenimiento: 0.1 a 0.5 mg/kg/día.
ESTEROIDES
Metilprednisolona (Sistemica/oral y parenteral)
• Indicaciones: asma bronquial, sarcoidosis pulmonar, neuropatía parenquimatosa difusa
• Es un potente glucocorticoide básicamente exento de actividad mineralocorticoide.
• Su potencia antiinflamatoria es cinco veces mayor que la de hidrocortisona.
• 4 mg de metilprednisolona equivalen en actividad antiinflamatoria a cerca de 5 mg de prednisolona.
ESTEROIDES
Metilprednisolona
• Tras la administración parenteral, los efectos máximos se obtienen en un término aproximado de 1 a 2 horas.
• El fármaco se distribuye rápidamente en músculo, hígado, piel, intestinos y riñones.
• Atraviesa la barrera placentaria y también se distribuye hacia la leche materna.
• La vida media biológica es de 18 a 36 horas.
ESTEROIDES
Metilprednisolona
• Contraindicaciones:• Infecciones micóticas-sistémicas• Hipersensibilidad
• Precauciones generales:• Hipotiroidismo • Cirrosis • Hipertensión • Insuficiencia cardiaca congestiva • Colitis ulcerosa • Trastornos tromboembólicos
ESTEROIDES
Metilprednisolona
• En los niños puede retardar el crecimiento óseo.
• Reacciones adversas :• Sistema nervioso central:
• Euforia, insomnio, cefalea, comportamiento psicótico, pseudotumor cerebral, cambios mentales, nerviosismo, inquietud.
• Sistema cardiovascular:• Insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión,
edema.
ANTINFLAMATORIOS
Antinflamatorios
Esteroideos
Estabilizadores de mastocitos y células
inflamatorias
Cromolín sódico
Nedocromil Sódico
Anticuerpos anti-IgE
ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y CÉLULAS INFLAMATORIAS
Mecanismo de acción:• Capacidad de disminuir acumulación de calcio
intracelular inducida por antígenos en células cebadas sensibilizadas con estabilización de membranas de mastocitos de mucosa y vasos bronquiales
Inhibición de degranulación de mastocitos
Inhibición de descarga de mediadores de inflamación de mastocitos y otras células
Disminución número de células infiltrantes
ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y CÉLULAS INFLAMATORIAS
Farmacocinética• Absorción: poca absorción digestiva (1% promedio de
dosis oral• Biodisponibilidad:
• vía oral MUY baja• vía inhalatoria (absorción sistémica < 10%)
• Distribución:15 minutos de inhalación cifras máximas en plasma
• Excreción:• Vida media: Entre 45 – minutos• Vida media administración vía endovenosa: 20 minutos.• Renal y bilis: Sin modificaciones en proporciones casi
iguales
ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y CÉLULAS INFLAMATORIAS
Reacciones Adversas
• Resequedad bucal, irritación de garganta, opresión torácica, broncoespasmo, tos, sibilancias, edema laríngeo
• Locales: tos, candidiasis oral, disfonía (ronquera)
• Sistémicas: supresión eje hipotálamo - suprarrenal, cataratas subcapsulares posteriores, efectos sobre crecimiento, osteoporosis.
ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y CÉLULAS INFLAMATORIAS
Cromolín sódico• Asma leve - moderada.
• Vía inhalatoria: Adultos: Administración por inhalador de dosis medida (2 a 4 mg, 4 veces al día)
• Agudo: Útil antes del ejercicio o antes de una exposición inevitable a un alérgeno
• Crónico: Reduce nivel global de reactividad bronquial (reducir gravedad sintomática y la necesidad de medicaciones broncodilatadoras en pacientes con asma perenne)
ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Y CÉLULAS INFLAMATORIAS
Nedocromil Sódico
• Asma leve o moderada como terapéutica adicional (alternativa a agonistas β2 adrenérgicos orales o inhalados y a metilxantinas orales)
• Sustituto de glucocorticoides inhalados a dosis bajas
• Sabor muy desagradable
ANTINFLAMATORIOS
Antinflamatorios
Esteroideos
Estabilizadores de mastocitos y células
inflamatorias
Anticuerpos anti-IgE Omalizumab
• Anticuerpo monoclonal (IgG)
derivado de ADN que se une selectivamente
a IgE humana.Modifican sistema inmune
OMALIZUMAB
Mecanismo de Acción:Inhibición unión de IgE a sitios de alta afinidad en superficie
de mastocitos y basófilos, limitando liberación de
mediadores
ANTILEUCOTRIENOS
Primer grupo farmacológico realmente nuevo en terapéutica del asma en los
últimos 25 años.
TERAPÉUTICA FARMACOLÓGICA
Fármacos usados en el asma
Bronco dilatadores
Antinflamatorios
Antileucotriones
Inhibidores de LOX
Antagonistas receptor de cisteinil – leucotrienos
ANTILEUCOTRIONES
Antileucotriones
Inhibidores de LOX Zileuton (Zyflo)
Antagonistas receptor de cisteinil – leucotrienos
Zafirlukast (Accolate)
Montelukast (Singulair)
Pranlukast
Cinalukast
FARMACOS ANTILEUCOTRIENOS
1979 Samuelson: Leucotrienos como metabolitos del ácido
araquidónico
Se diseñaron dos tipos de fármacos moduladores de los leucotrienos:
I.-Antagonistas del receptor LTD4(cisteinil leucotrienos) (Zafirlukast y Montelukast) II.-Inhibidores de la 5-lipoxigenasa (Zileuton). Son inhibidores de la síntesis de los cisteinil
leucotrienos y de LTB4.
ANTILEUCOTRIONES
Indicaciones farmacológicas y Usos clínicos:
Tratamiento crónico del asma y/o profilaxis de la misma
Asma leve - moderada como alternativa a corticoides o
cromolín.Coadyuvantes de esteroides o
de simpaticomiméticos
Asma inducida por ejercicio
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE CISTEINIL-LEUCOTRIENOS
Mecanismo de Acción
Actúan a nivel de LTD4.
Inhibición síntesis mediadores respuesta
inflamatoria
Acción farmacológica:
Disminución broncoconstricción
Disminución secreción mucosa
Disminución edema
Disminución hiperreactividad
Disminución eosinofilia
Zafirlukast (Accolate)
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE CISTEINIL-LEUCOTRIENOS
Farmacocinética
• Absorción: buena VO, niveles pico 3 horas• Alimentos pueden reducir niveles plasmáticos de algunos
agentes
Interacciones farmacológicas:
• Teofilina y eritromicina reducen niveles de zafirlukast
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE CISTEINIL-LEUCOTRIENOS
Reacciones Adversas• Modifican función del citocromo P450• Alteraciones pruebas funcionales hepáticas• Síndromes similares al lupus• Vasculitis eosinofílica (síndrome de Churg - Strauss):
duda si constituye un trastorno propio del fármaco o efecto rebote del uso de esteroides
• Cefaleas, molestias gastrointestinales• En ancianos favorece infecciones respiratorias.
INHIBIDORES 5-LIPOOXIGENASA
Mecanismo de acción:• Inhibición 5 – lipooxigenasa• Interfiere en producción de cisteinil leucotrienos y de
Leucotrienos LTB4.
Farmacocinética• Similar al de los otros antileucotrienos• Absorción:
• Alimentos no interfieren• Vida media corta (4 veces/día)
Zileuton (Zyflo)