万 苏 敏 盐酸吡格列酮分散片
09年 2月 19日
徐州
内容基本信息
作用机理
临床疗效
万苏敏基本信息
盐酸吡格列酮分散片 , 属噻唑烷二酮类 (TZDs) 胰岛素增敏剂
适用症 :2 型糖尿病
规格包装: 15mg×30片 / 瓶,每件 100 瓶
有效期: 18 个月
上市时间: 2006年 8 月
上市价格: 69元 / 瓶
国家医保 : 乙类
万苏敏外包装
TZDs 结构式
万苏敏吡格列酮
OO
NNSS
NN OO
EtEt
OO
文迪雅
罗格列酮OO
CH3CH3
OO
NNSS
NN NN OO
曲格列酮CH3CH3
OO
NNSSOO
OO
HOHO
H3CH3C
CH3CH3
CH3CH3 OO
药代动力学
吸收:口服 30 分钟即开始吸收, 2 小时后血药浓度即达峰
半衰期:总吡格列酮血清半衰期 16- 24 小时
排泄:主要经肝脏,约 15- 30 %经肾脏排泄
关于肝脏损害
肝毒性仅仅是曲格列酮的个例而并非 TZDs 的共性
曲格列酮结构中含有类似维 E 结构,代谢后产物可产生肝毒性
万苏敏无类似结构-没有肝毒性
细胞的许多功能需先核受体作用后才能产生。 过氧化物酶增殖体激活受体( PPAR) 属核受体,有三种亚型:
PPARα、 PPARδ、 PPARγ PPARα 调控脂肪代谢和发炎反应, PPARδ 参与胚胎和骨骼发育, PPARγ 主
要调控细胞分化、脂肪形成和胰岛素敏感度。
高选择性激活 PPARγ, 促进葡萄糖摄取 , 减少 FFA 的释放
增加脂肪细胞中胰岛素刺激的 GLUT- 4 转位速度和数量
抑制肿瘤坏死因子 α(TNFα) 的表达
万苏敏作用机理
PPAR存在于多处人体组织中
男性 女性
mRNA 拷贝数detected/ ng mRNA pool
大脑
垂体
心脏 肺 肝
胎肝 审
骨骼肌 胃 肠 脾
淋巴细胞
巨噬细胞
脂肪
胰腺
前列腺
胎盘
软骨 骨
骨髓
脂肪
肝脏 骨骼肌
万苏敏临床疗效
直接胰岛素抵抗,优化降糖
显著改善胰岛素抵抗
疗程 : 12 周 n=261 例 P=0.0093
HOMA 模型 : 胰岛素抵抗指数 = 空腹血糖 ×空腹胰岛素 /22.5
0.20.2
-0.2-0.2
-0.4-0.4
-0.6-0.6****
--0.680.68-0.8-0.8
00
0.05
胰岛素抵抗指数
吡格列酮对照组
**
2000 年在解放军总医院、北大医院、中日友好医院、华山医院、瑞金医院、中山医院进行的多中心、随机 、双盲、安慰剂平行对照临床研究
显著改善胰岛素抵抗
单药应用,有效降糖
降糖效果呈现剂量依从性 (FBG)
-20-20
-40-40
-60-60
-100-100
00
盐酸吡格列酮
疗程 : 8 周 n=408 例 P≤0.05
15mg/d 30mg/d 45mg/d
-80-80空腹
血糖
(mg
/dl)
*
*-52*-56
*-80
单药治疗即能显著降低血糖
The Pioglitazone 001 Study Group. Pioglitazone hydrachloride monotherapy improves glycemic control in the treatment of patients with type 2 diabetes: a 6-month randomized placebo-controlled dose-response study.Diabetes Care(United States).2000 Nov;23(11):1605-11
初次治疗中 , 单用即可显著降低HbA1c
7. 0
7. 5
8. 0
8. 5
9. 0
9. 5
安慰剂 30mg/ d 45mg/ d
HbA1c(%) n=408 人 疗程 : 26 周 P≤0.001
1.0 1.4
1. 〈盐酸吡格列酮片 II 期临床试验总结〉 , 安徽医科大学第一附属医院 , 山东医科大学第一附属医院等
30mg/d安慰剂 45mg/d
9.5
8.5
9.0
7.5
7.0
8.0
与胰岛素联用,有效降低胰岛素使用剂量
联用胰岛素 , 有效降低 HbA1c
n=566 人 疗程 : 16 周 P≤0.05
1 . Rubin C , Egan J , Schneider R . Combination therapy with pioglitazone and insulin in patients with type 2 diabetes 【 abstract】 , Diabetes 1999, May ; 48 suppl , 1 , A110
7. 00
7. 20
7. 40
7. 60
7. 80
8. 00
8. 20
8. 40
8. 60
8. 80
HbA1c(%)
0.73%0.73%1.001.00%%
用药前 吡格列酮( 15mg/d )+
胰岛素
吡格列酮( 30mg/d )+
胰岛素
联合用药 ,16% 的患者可减少至少 25% 的胰岛素用量8.808.608.408.208.007.807.607.407.207.00
与格列美脲联用,降糖更显著
联用二甲双胍,降糖更显著
与双胍类合用显著改善血糖控制 (FBG)
00
-20-20
-30-30
-40-40
-60-60
-50-50
-10-10
15mg/day 30mg/day
空腹
血糖
(mg
/dl)
疗效 :HbA1c≧8.0 n=506﹪ 例 P≤0.05
*-39
*-58
*
The Pioglitazone 027 Study Group. Pioglitazone hydrachloride in combination with metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus:a trandomized,placebo-controlled study,Clin Ther(United States),2000 Dec:22(12) 1395-409
与双胍类合用显著降低 HbA1c
00
-0.4-0.4
-0.6-0.6
-1.0-1.0
-1.4-1.4
-1.2-1.2
-0.2-0.2
15mg/day 30mg/day
*-0.9
*-1.3
*
-0.8-0.8
疗效 :HbA1c≧8.0 n=506﹪ 例 P≤0.05
糖化
血红
蛋白
()
﹪
The Pioglitazone 027 Study Group. Pioglitazone hydrachloride in combination with metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus:a trandomized,placebo-controlled study,Clin Ther(United States),2000 Dec:22(12) 1395-409
改善血脂谱明显优于罗格列酮
与胰岛素联用,明显改善血脂谱
显著降低主要心血管事件
减少死亡率,降低心肌梗塞 、脑卒中危险
万苏敏临床疗效总结万苏敏临床疗效总结
万苏敏—糖尿病各阶段皆可使用
胰岛素抵抗
内源胰岛素水平
血糖水平
临床阶段 IGT或 IFG 2 型糖尿病
磺脲类
时间
万苏敏二甲双胍胰岛素
万苏敏用法用量
用法:口服 , 每日一次 , 空腹、餐后服药均可
初始剂量 :15mg或 30mg
剂量调整 :10-12 周后如初始剂量未获得良好疗效 ,
可逐渐增加剂量 ,直至 45mg
谢 谢!