Zdravljenje in preživetje otrok z ne-Hodgkinovim limfomom v

Sloveniji med leti 2000 in 2013

Orjana Velikonja, Janez Jazbec

Klinični oddelek za otroško hematologijo in onkologijo, Pediatrična klinika Ljubljana

Laško, april 2016

Ne-Hodgkinov limfom pri otroku in

mladostniku

✤ 3. najpogostejša maligna bolezen v tej dobi

✤ manjša histološka raznolikost kot pri odraslih bolnikih:

1. Burkittov limfom (BL)

2. limfoblastni limfom (LBL)

3. anaplastični velikocelični limfom (ALCL)

✤ > 60 % NHL v stadiju III ali IV

več kot 90 % vseh

NHL

Značilnosti bolnikov

✤ 54 otrok (do 18. leta)

✤ 1 Wiskott Aldrich

✤ 1 Njimegen

✤ LBL: limfoblastni limfom (T in B celični)

✤ BL: zreli B celični limfomi (Burkitt limfom)

✤ 2 velikocelični B-celični limfom

✤ ALCL: anaplastični velikocelični limfom (ALK

poz)

✤ izključitveni dejavnik:

✤ > 25 % blastov v KM ob diagnozi

Starost

mediana

razpon

leta (± SD)

10,3 (± 4,7)

2,3 – 18,2

Spol

dečki

deklice

število (%)

41 (75,9)

13 (24,1)

Histološki tip NHL

ALCL

BL

LBL

B-LBL

T-LBL

število (%)

11 (20,4)

19 (35,2)

24 (44,4)

5 (9,2)

19 (35,2)

Stadij bolezni

I

II

III

IV

število (%)

7 (13)

12 (22,2)

20 (37)

15 (27,8)

Zdravljenje (protokoli skupine BFM)

✤ LBL:

✤ protokol na podlagi ALL BFM - indukcija, konsolidacija,

reindukcija

✤ BL in ALCL:

✤ izmenjajoči visokodozni kemoterapevtski bloki

Shema zdravljenja limfoblastnih limfomov ✤ Protokol I/II (prednisolon/deksametason, vinkristin, daunorubicin/doksorubicin, L-asparaginaza,

ciklofosfamid, citarabin, purinetol/tiogvanin, metotreksat i.th)

✤ Protokol M (4 bloki metotreksata v 24 urni infuziji)

✤ HR ALL BFM (zdravljenje po protokolu za bolnike z ALL z visokim tveganjem)

Shema zdravljenja Burkittovega limfoma po protokolu B NHL BFM 04

V : deksametason, ciklofosfamid

trotirna intratekalna terapija (TIT)

A4 in A24: deksametason, vinkristin,

metotreksat, ifosfamid, citarabin,

etoposid, TIT

AA24: A4 z visokodoznim MTX

AAZ1 in AAZ2: A4 z visokodoznim

MTX in dodatnimi odmerki TIT

B4 in B24: deksametason, vinkristin,

metotreksat, doksorubicin,

ciklofosfamid

BB24: B4 z visokodoznim MTX

BBZ1 in BBZ2: A4 z visokodoznim

MTX in dodatnimi odmerki TIT

CC: deksametazon, vindesin,

citarabin,

etoposid

Shema zdravljenja ALCL

✤ V – citoredukcijska faza (deksametazon, ciklofosfamid)

✤ A (deksametazon, metotreksat, citarabin, etoposid, ifosfamid)

✤ B (deksametazon, metotreksat, ciklofosfamid, doksorubicin)

✤ AA (A + visokodozni metotreksat, vinkristin)

✤ BB (B + visokodozni metotreksat, vinkristin)

✤ CC (deksametazon, videsin, visokodozni citarabin, etoposid)

Rezultati

✤ povprečni čas opazovanja: 6,4 let

✤ celokupno preživetje 83,3 %

✤ do ponovitve bolezni je prišlo pri 10 bolnikih (18,5 %)

✤ 9 bolnikov (16,7 %) umrlo

✤ 5 zaradi ponovitve bolezni

✤ 2 zaradi progresa

✤ 1 bolnik zaradi sekundarne neoplazme (AML)

✤ 1 bolnik pred začetkom zdravljenja

Preživetje bolnikov glede na histološki tip bolezni

(p=0,43)

ALCL 90,9 ± 8,7 %

BL 84,2 ± 8,4 %

LBL 83,3 ± 7,6 %

T-LBL 78,9 ± 9,4 %

B-LBL 100 %

Preživetje bolnikov glede na stadij bolezni

(p=0.04)

stadij I-II: 95,7 ± 4,3 %

stadij III-IV: 77,4 ± 7,5 %

Preživetje bolnikov z LBL glede na stadij bolezni

(p = 0,05)

stadij I in II: 100 %

B-celični LBL: 100 %

T-celičnim LBL v stadiju III in

IV: 71,4 ± 12,1 %

Preživetje bolnikov z BL glede na stadij bolezni

(p = 0,02)

stadij I ali II: 100 %

stadij III: 85,7 % ±

13,2%

stadij IV: 33,3 ± 27,2 %

Zaključki in obeti

✤ izboljšanje celokupnega preživetja v primerjavi s prejšnjim obdobjem

✤ 83,4 % (2000-2013) vs. 77,3 % (1990-1999)

✤ izboljšanje stratifikacijskih shem (prognostični dejavniki) - registerski protokol za LBL

✤ možnost redukcije KT nižjih stadijev bolezni

✤ tarčna zdravila:

✤ rituksimab (Burkittov limfom)

✤ brentuksimab vedotin (ALCL)

✤ krizotinib (ALCL)

✤ ovrednotenje diagnostičnih metod za določanje MRD

The path to greatness is along with others. Baltasar Gracián y Morales