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WORKSHOP – SAÚDE REPRODUTIVA DAS ADOLESCENTES Vera Ramos Assistente Hospitalar – Serviço de Ginecologia CHUC Diretora: Dra. Fernanda Águas

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O PAPILOMAVÍRUS HUMANO

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

PREVENÇÃO

MENSAGENS FINAIS

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HPV

Família – Papilomaviridæ

16 géneros

(α – tumores das mucosas; β – tumores cutâneos)

O PAPILOMAVÍRUS HUMANO

Human papillomavirusesIARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. (2007). IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, 90, 1.

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HPV

DNA (cadeia dupla circular ~ 7000-8000pb)

Sem invólucro – cápside icosaédrica

Hospedeiro único – humano

Infeção dos epitélios cutâneo-mucosos – replicação no núcleo da célula hospedeira

O PAPILOMAVÍRUS HUMANO

Human papillomavirusesIARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. (2007). IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, 90, 1.

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HPV

A maioria das infeções resolve espontaneamente e sem consequências clínicas em 1 ou 2 anos

A infeção persistente está na origem de lesões precursoras e progressão para cancro

O estado imune do hospedeiro, a sua suscetibilidade individual, assim como, a presença de co fatores, influenciam a persistência do vírus

O PAPILOMAVÍRUS HUMANO

Human papillomavirusesIARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. (2007). IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, 90, 1.

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HPV

+ de 150 tipos identificados

Podem ser divididos em alto e baixo risco de acordo com o seu grau de associação à carcinogénese

HPV de alto risco

16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 e 66

HPV de baixo risco

6, 11, 40, 42, 43, 44, 53, 54, 61, 72 e 81

O PAPILOMAVÍRUS HUMANO

Human papillomavirusesIARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. (2007). IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, 90, 1.

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HPV

O PAPILOMAVÍRUS HUMANO

.

Evidência limitada/inadequada:

HPV 26HPV30

HPV 34HPV 53HPV 67HPV 68HPV 69HPV 70HPV 73HPV 82HPV 85HPV 97

Human papillomavirusesIARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. (2007). IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, 90, 1.

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HPV

Cancro do Colo do Útero

Cancro do Ânus

Cancros da Orofaringe (palato mole; base da língua; tonsilas)

Cancro da Vagina

Cancro da Vulva

Cancro do Pénis

Cancro da Pele

Condilomas acuminados

Papilomatose respiratória recorrente

O PAPILOMAVÍRUS HUMANO

Human papillomavirusesIARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. (2007). IARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans, 90, 1.

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O PAPILOMAVÍRUS HUMANO

HPV.PT

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O PAPILOMAVÍRUS HUMANO

HPV.PT

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HPV

Prevalência da infeção varia de 1-40%

Infeção sexualmente transmissível mais comum

Estima-se que cerca de 90% a 80% de homens e mulheres sexualmenteativos, respetivamente, serão infetados com pelo menos um tipo de HPVdurante a sua vida

Cerca de ½ - HPV de alto risco

Dados Epidemiológicos

National Cancer Institute, 2017

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HPV de alto risco – 5% dos cancros a nível mundial

Cancro do Colo do Útero ≈ 100%

Cancro do Ânus ≈ 95%

Cancros da Orofaringe (palato mole; base da língua; tonsilas) ≈ 70%

Cancro da Vagina ≈ 65%

Cancro da Vulva ≈ 50%

Cancro do Pénis ≈ 35%

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

National Cancer Institute, 2017

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Cancro causado por agentes infeciosos Europa em ambos os sexos (adaptado)

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis.Plummer, M., de Martel, C., Vignat, J., Ferlay, J., Bray, F., & Franceschi, S. (2016). The Lancet Global Health, 4(9), e609-e616.

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DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

.

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DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

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CDC - Centers for Disease Control and Prevention

Retrospetivo - 1993-2005

2670 amostras histológicas (representativas por sexo e idade)

Teste do HPV

16/18

31/33/45/52/58

Outros tipos de HPV

HPV negativo

Objetivo – estimar a % de cancros potencialmente associados ao HPV

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

US assessment of HPV types in cancers: implications for current and 9-valent HPV vaccines HPV Typing of Cancers WorkgroupSaraiya M, Unger ER, Thompson TD, Lynch CF, Hernandez BY, Lyu CW, Steinau M, Watson M, Wilkinson EJ, Hopenhayn C, Copeland G, Cozen W, Peters ES, Huang Y, Saber MS, Altekruse S, Goodman MT

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DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Adaptado deUS assessment of HPV types in cancers: implications for current and 9-valent HPV vaccines HPV Typing of Cancers WorkgroupSaraiya M, Unger ER, Thompson TD, Lynch CF, Hernandez BY, Lyu CW, Steinau M, Watson M, Wilkinson EJ, Hopenhayn C, Copeland G, Cozen W, Peters ES, Huang Y, Saber MS, Altekruse S, Goodman MT

Cancro% de C

provavelmente associados a HPV

% de C provavelmente

associados a HPV16/18

% de C provavelmente

associados a HPV31/33/45/52/58

Colo 91 66 15

Vagina 75 55 18

Vulva 69 49 14

Pénis 63 48 9

Ânus 91 79 8

Orofaringe 70 60 6

Reto 91 79 8

Total 79 63 10

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DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

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Multicêntrico – 31 países

Estimativa da prevalência e contribuição relativa dos diferentes tipos de HPV

nas lesões pré-malignas, cancro e verrugas genitais

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Adaptado deHartwig, S., Baldauf, J. J., Dominiak-Felden, G., Simondon, F., Alemany, L., de Sanjosé, S., & Castellsagué, X. (2015). Estimation of the epidemiological burden ofHPV-related anogenital cancers, precancerous lesions, and genital warts in women and men in Europe: potential additional benefit of a nine-valent secondgeneration HPV vaccine compared to first generation HPV vaccines. Papillomavirus Research, 1, 90-100.

PrevalênciaHPV (%)

HPV 16/18 (%) HPV

16/18/31/33/45/52/58 (%)

Fração HPV 31/33/45/52/

58 (%)

CCU 100 72,8 89,0 + 16,2

C Vulva 19,3 73,6 84,0 + 10,5

C Vagina 71,1 71,2 85,6 + 14,4

C Ânus 87,9 87,1 89,8 + 2,7

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DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Adaptado deHartwig, S., Baldauf, J. J., Dominiak-Felden, G., Simondon, F., Alemany, L., de Sanjosé, S., & Castellsagué, X. (2015). Estimation of the epidemiological burden ofHPV-related anogenital cancers, precancerous lesions, and genital warts in women and men in Europe: potential additional benefit of a nine-valent secondgeneration HPV vaccine compared to first generation HPV vaccines. Papillomavirus Research, 1, 90-100.

PrevalênciaHPV (%)

HPV 6/11/16/18

(%)

HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58

(%)

Fração HPV 31/33/45/52/

58 (%)

CIN1 100 23-25 46-51 + 23-26

CIN2 100 38,4-39 71-74,3 + 32-35

CIN3 100 58 85-90 + 27-32

CIN2+ 100 45,5 82,3 + 36,8

VIN 2/3 86,9 82,2 94,4 + 12,2

VaIN 2/3 95,8 64,1 77,6 + 13,5

AIN 2/3 95,3 75,4 81,5 + 6,1

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DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

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CLEOPATRE - Portugal

Inclusão de 2326 mulheres não vacinadas

18-64 anos

1 de fevereiro de 2008 e 31 de março de 2009 – Portugal Continental

Sondas de DNA específicas para 35 genótipos

HPV 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 40, 42, 43, 44, 45, 51, 52, 53, 54, 56, 58,59, 61, 62, 66, 68, 70, 71, 72, 73, 81, 82, 83, 84, 85 e 89

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Prevalence of human papillomavirus infection in women in Portugal: the CLEOPATRE Portugal studyPista A1, de Oliveira CF, Cunha MJ, Paixao MT, Real O; CLEOPATRE Portugal Study GroupInt J Gynecol Cancer. 2011

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CLEOPATRE - Portugal

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Adaptado dePrevalence of human papillomavirus infection in women in Portugal: the CLEOPATRE Portugal studyPista A1, de Oliveira CF, Cunha MJ, Paixao MT, Real O; CLEOPATRE Portugal Study GroupInt J Gynecol Cancer. 2011

Prevalência (%) dainfeção por HPV

Prevalência (%) HPV alto risco

Prevalência (%) HPV baixo risco

Total 19,4

18-19 27,0 21,2 10,6

20-24 28,8 23,4 11,4

25-29 21,8 16,2 9,4

30-39 12,5 9,4 5,9

40-49 9,5 4,9 5,4

50-59 5,7 3,1 3,1

60-64 5,6 4,6 3,1

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CLEOPATRE - Portugal

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Adaptado dePrevalence of human papillomavirus infection in women in Portugal: the CLEOPATRE Portugal studyPista A1, de Oliveira CF, Cunha MJ, Paixao MT, Real O; CLEOPATRE Portugal Study GroupInt J Gynecol Cancer. 2011

Citologia Prevalência (%) Prevalência (%) HPV alto risco

Prevalência (%) HPV baixo risco

Normal 16,5 12,1 7,2

ASC-US 42,1 36,8 17,5

ASC-H 100,0 100,0 0

LSIL 81,1 73,0 28,4

HSIL 100,0 100,0 25,0

AGC 16,7 0 16,7

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CLEOPATRE - Portugal

Distribuição dos tipos de HPV de alto risco :

HPV 16

HPV 31

HPV 53

HPV 51

HPV 66

HPV 52

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Prevalence of human papillomavirus infection in women in Portugal: the CLEOPATRE Portugal studyPista A1, de Oliveira CF, Cunha MJ, Paixao MT, Real O; CLEOPATRE Portugal Study GroupInt J Gynecol Cancer. 2011

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DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

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CLEOPATRE II - Portugal

Distribuição dos HPV tipo-específico

Neoplasias intraepiteliais cervicais 2/3 (CIN2/3) e Cancro do Colo do Útero(CCU)

582 amostras histológicas de CIN2/3 e CCU

CIN 3 – 58,6%

CIN 2 – 30,4%

CCU escamoso – 9,8%

CCU adenocarcinoma – 1,2%

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Human Papillomavirus Type Distribution in Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2/3 and Cervical Cancer in Porugal A CLEOPATRE II Study Angela Pista, Carlos Freire de Oliveira, Carlos Lope, Maria João Cunha, CLEOPATRE Portugal Study GroupInternational Journal of Gynecological Cancer, 2013

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CLEOPATRE II - Portugal

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Adaptaado de: Human Papillomavirus Type Distribution in Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2/3 and Cervical Cancer in Porugal A CLEOPATRE II Study Angela Pista, Carlos Freire de Oliveira, Carlos Lope, Maria João Cunha, CLEOPATRE Portugal Study GroupInternational Journal of Gynecological Cancer, 2013

HPVTotal CIN2 CIN3 ADC SCC

Positivo 570 (97,9%) 169 (95,5%) 339 (99,4%) 6 (85,7%) 56 (98,2%)

Negativo 12 (2,1%) 8 (4,5%) 2 (3,1%) 1 (14,3%) 1 (1,8%)

Único 506 (88,8%) 144 (85,2%) 57 (89,1%) 6 (100%) 51 (91,1%)

Múltiplo 64 (11,2%) 25 (14,8%) 5 (7,8%) 0 (0,0%) 5 (8,9%)

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CLEOPATRE II - Portugal

26 tipos diferentes de HPV

Por ordem decrescente, em termos globais (CIN2/3 e CCU)

HPV 16 – 58,4%

HPV 31 – 10,4%

HPV 33 – 8,1%

HPV 58 – 7,7%

HPV 52 – 5,1%

HPV 18 – 3,5%

HPV 51 – 3,5%

HPV 35 – 3,3%

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Human Papillomavirus Type Distribution in Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2/3 and Cervical Cancer in Porugal A CLEOPATRE II Study Angela Pista, Carlos Freire de Oliveira, Carlos Lope, Maria João Cunha, CLEOPATRE Portugal Study GroupInternational Journal of Gynecological Cancer, 2013

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CLEOPATRE II - Portugal

26 tipos diferentes de HPV

Por ordem decrescente, em termos globais (CIN2/3 e CCU)

HPV 16 – 58,4%

HPV 31 – 10,4%

HPV 33 – 8,1%

HPV 58 – 7,7%

HPV 52 – 5,1%

HPV 18 – 3,5%

HPV 51 – 3,5%

HPV 35 – 3,3%

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Human Papillomavirus Type Distribution in Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2/3 and Cervical Cancer in Porugal A CLEOPATRE II Study Angela Pista, Carlos Freire de Oliveira, Carlos Lope, Maria João Cunha, CLEOPATRE Portugal Study GroupInternational Journal of Gynecological Cancer, 2013

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CLEOPATRE II - PortugalGenotipagem do HPV no CCU

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Human Papillomavirus Type Distribution in Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2/3 and Cervical Cancer in Porugal A CLEOPATRE II Study Angela Pista, Carlos Freire de Oliveira, Carlos Lope, Maria João Cunha, CLEOPATRE Portugal Study GroupInternational Journal of Gynecological Cancer, 2013

0 20 40 60 80 100

+ HPV 58

+ HPV 52

+ HPV 45

+ HPV 33

+ HPV 31

+ HPV 18

HPV 16

HPV 16 HPV 18 HPV 31 HPV 33 HPV 45 HPV 52 HPV 58

77,4%

96,7%

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Carcinoma da Orofaringe

Aumento dramático da incidência de carcinomas das células escamosas daorofaringe

++ HPV 16

++ homens, caucasiana, classe média-alta, múltiplos parceiros

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Adaptado de IARC

Epidemiology of HPV-associated oropharyngeal cancer Pytynia, K. B., Dahlstrom, K. R., & Sturgis, E. M. (2014). Oral oncology, 50(5), 380-386.Epidemiology of human papillomavirus–positive head and neck squamous cell carcinoma.Gillison, M. L., Chaturvedi, A. K., Anderson, W. F., & Fakhry, C. (2015Journal of Clinical Oncology, 33(29), 3235-3242.

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Carcinoma da Orofaringe

Estima-se que, em 2020, a incidência dos carcinomas das célulasescamosas da orofaringe HPV + , seja superior à do CCU

Sem possibilidade de rastreio

A vacinação “promete” reverter a tendência do aumento da incidênciadepois de 2060

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Epidemiology of HPV-associated oropharyngeal cancer Pytynia, K. B., Dahlstrom, K. R., & Sturgis, E. M. (2014). Oral oncology, 50(5), 380-386.Epidemiology of human papillomavirus–positive head and neck squamous cell carcinoma.Gillison, M. L., Chaturvedi, A. K., Anderson, W. F., & Fakhry, C. (2015Journal of Clinical Oncology, 33(29), 3235-3242.

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Carcinoma do Ânus

Incidência tem vindo a aumentar – Carcinoma do ânus de célulasescamosas

1/3 mulheres – HPV + (++ sexo anal)

≈ 57% HSH ++ HPV 16 (nº de parceiros)

≈ 12% H heterossexuais

AIN – HPV 16, 18, 31

Rastreio (?) pode realizar-se em grupos de risco, onde parece ser custo-efetivo

Estratégias de prevenção - Vacinação

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

Pytynia, K. B., Dahlstrom, K. R., & Sturgis, E. M. (2014). Epidemiology of HPV-associated oropharyngeal cancer. Oral oncology, 50(5), 380-386.

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Com base nos estudos epidemiológicos é previsível que a vacinanonavalente proteja contra os tipos de HPV que causamaproximadamente:

90% CCU

Mais de 95% AIS

75-85% CIN 2/3

85-90% dos cancros da vulva relacionados com HPV

90-95% VIN 2/3

80-85% dos cancros da vagina relacionados com HPV

75-85% VaIN 2/3

90-95% dos cancros do ânus relacionados com HPV

85-90% AIN2/3

90% das verrugas genitais

DADOS EPIDEMIOLÓGICOS

RCM Gardasil 9, janeiro 2017

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GARDASIL® 9

Inclui os principais tipos de HPV associados a doença conforme patente nosestudos epidemiológicos (6/11/16/18/31/33/45/52/58)

Indicações – prevenção:

Lesões pré-malignas / displásicas e cancros do colo do útero, da vulva, davagina e do ânus, causados pelos tipos de HPV incluídos

Verrugas genitais

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

RCM Gardasil 9, janeiro 2017

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GARDASIL® 9 – Composição

Proteína L1 (dos diferentes tipos de HPV incluídos) sob a forma departículas tipo vírus (VLPs) produzidas em células de levedura(Saccharomyces cerevisiae) por meio de tecnologia ADN recombinante

Antigénios adsorvidos em sulfato de hidroxifosfato de alumínio

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

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GARDASIL® 9 – Posologia

Esquema de 2 doses (0, 6 meses): apenas em indivíduos dos 9-14 anos

2ª dose, 5 a 13 meses após a 1ª dose

Se a 2ª dose <5 meses após a 1ª dose, deve ser sempre administrada uma 3ªdose

Esquema de 3 doses (0, 2 e 6 meses): em indivíduos ≥15 anos de idade eopcional em indivíduos dos 9-14 anos

2ª dose ≥ 1 mês após a 1ª dose

3ª dose ≥ 3 meses depois da 2ª dose

As 3 doses devem ser administradas no período de 1 ano

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

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GARDASIL® 9 - Posologia

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

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GARDASIL® 9

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

• Proporcionar um nível de proteção semelhante à vacina tetravalente

• Elevada proteção contra os HPV tipos 31/33/45/52/58

• Imunogenicidade não-inferior em adolescentes (9-15 anos) e homens vs mulheres (16-26 anos)

• Perfil de segurança/tolerabilidade aceitáveis

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GARDASIL® 9 - Eficácia e Imunogenicidade – Tipos de HPV originaisForam observadas respostas imunológicas semelhantes entre os grupos vacinadoscontra o HPV tipos 6, 11, 16 e 18 após as vacinas tetra e nonavalente

Resultados de imunogenicidade em mulheres dos 16-26 anos

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

A 9-Valent HPV Vaccine against Infection and Intraepithelial Neoplasia in WomenJoura EA et alN Engl J Med 2015

893,1 666,3

3 131,1

804,6875,2 830

3 156,6

678,7

Nonavalente Tetravalente

Títu

lo M

édio

Geo

mét

rico

(mM

U/m

L)

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GARDASIL® 9 - Eficácia e Imunogenicidade – HPV 31/33/45/52/58Prevenção de infeção persistente relacionada com os tipos de HPV 31, 33, 45, 52 e58

Eficácia da vacina aos 6 meses de 96,0% e aos 12 meses de 96,7%

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

RCM Gardasil 9, Janeiro 2017

946

657

41 23

Tetravalente Nonavalente

mer

od

e ca

sos

Det

eção

do

mes

mo

tip

od

e H

PV

Infeção persistente a 6m Infeção persistente a 12m

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A NOVA VACINA CONTRA O HPV

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Estudo observacional transversal

Setembro de 2014 e dezembro de 2016

Identificação de 35 genótipos do HPV em amostras obtidas de mulheres vacinadasentre os 14 e os 30 anos (n=152)

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

Rocha, R., Verdasca, N., & Grupo de Estudo da Vacina do HPV. (2017). Primeiro estudo em Portugal sobre a identificação dos genótipos do vírus do papiloma humano (HPV) numa população feminina vacinada com atividade sexual ativa. Boletim Epidemiológico Observações, 6(18), 4-9.

Negativo 72%

Positivo 28%

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A NOVA VACINA CONTRA O HPV

Rocha, R., Verdasca, N., & Grupo de Estudo da Vacina do HPV. (2017). Primeiro estudo em Portugal sobre a identificação dos genótipos do vírus do papiloma humano (HPV) numa população feminina vacinada com atividade sexual ativa. Boletim Epidemiológico Observações, 6(18), 4-9.

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Os autores observaram que:

A maioria das mulheres vacinadas, com infeção por HPV, que iniciaram a suaatividade sexual após a vacinação não apresentaram infeção para os genótiposincluídos na vacina

Nas amostras positivas para os genótipos de alto risco, os tipos de HPV 45, 52e 58 foram detetados em 10,6% (7/66) dos casos

Estes genótipos encontram-se incluídos na vacina nonavalente que desdejaneiro de 2017, substituiu a vacina tetravalente no PNV, aumentando assim aproteção e potencialmente prevenindo um maior número de casos de cancro

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

Rocha, R., Verdasca, N., & Grupo de Estudo da Vacina do HPV. (2017). Primeiro estudo em Portugal sobre a identificação dos genótipos do vírus do papiloma humano (HPV) numa população feminina vacinada com atividade sexual ativa. Boletim Epidemiológico Observações, 6(18), 4-9.

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A NOVA VACINA CONTRA O HPV

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Desde a introdução da vacina (tetravalente) a prevalência pelo tipos de HPVincluídos diminuiu nos grupos etários entre os 14-19 anos (71%) e os 20-24anos (61%)

A análise efetuada demonstrou a elevada eficácia da vacina com proteção “degrupo” - diminuição da prevalência dos tipos HPV incluídos mesmo nasmulheres não vacinadas

A monitoração continua é importante – eficácia vacina, proteção de grupo epotencial “substituição” dos tipos de HPV, necessidade de reforço?

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

Oliver, S. E., Unger, E. R., Lewis, R., McDaniel, D., Gargano, J. W., Steinau, M., & Markowitz, L. E. (2017). Prevalence of human papillomavirus among females aftervaccine introduction—National Health and Nutrition Examination Survey, United States, 2003–2014. The Journal of Infectious Diseases, 216(5), 594-603.

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GARDASIL® 9 – Eficácia e Imunogenicidade – Adolescentes

Foi observada uma resposta imunológica semelhante em raparigas dos 9aos 15 anos de idade que fizeram a vacina nonavalente vs. a vacinatetravalente

A eficácia da vacina monovalente contra HPV 6, 11, 16, 18 pode serinferida como comparável à vacina tetravalente em raparigas dos 9-15anos de idade

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

Immunogenicity and Safety of a 9-Valent HPV Vaccine, Van Damme P et al, Pediatrics. 2015A Randomized, Double-Blind, Phase III Study of the Immunogenicity and Safety of a 9-Valent Human Papillomavirus L1 Virus-Like Particle Vaccine (V503) VS Gardasil, Vesikari T et al, The Pediatric Infectious Disease Journal, 2015

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GARDASIL® 9 – Eficácia e Imunogenicidade – Adolescentes

Imunogenicidade não-inferior foi demonstrada para todos os 9 tipos de HPVda vacina nonavalente em raparigas e rapazes adolescentes quandocomparados com mulheres

Estes resultados suportam o bridging imunológico dos resultados de eficáciaem mulheres jovens dos 16 aos 26 anos para raparigas e rapazes dos 9 aos 15anos de idade apoiando a vacinação neutra de género

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

Immunogenicity and Safety of a 9-Valent HPV Vaccine, Van Damme P et al, Pediatrics. 2015A Randomized, Double-Blind, Phase III Study of the Immunogenicity and Safety of a 9-Valent Human Papillomavirus L1 Virus-Like Particle Vaccine (V503) VS Gardasil, Vesikari T et al, The Pediatric Infectious Disease Journal, 2015

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GARDASIL® 9 – Eficácia e Imunogenicidade – Homens (16-26 anos)

Os dados epidemiológicos mostram que a maioria das doenças associadasao HPV que ocorrem em homens são causadas pelos 4 tipos de HPV (6, 11,16 e 18)

Para além do benefício direto, a vacinação do sexo masculino éfundamental para diminuir a transmissão de vírus e travar a circulação dostipos de HPV incluídos nas vacinas

Isto poderá conduzir à eliminação dos tipos de HPV vacinais, assim comodas doenças e dos cancros causados por estes

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

RCM Gardasil 9, Janeiro 2017

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GARDASIL® 9 – Eficácia e Imunogenicidade – Mulheres (26-45 anos)

A eficácia da vacina tetravalente foi de 88,7% contra a incidênciacombinada de:

infeção persistente

verrugas genitais,

lesões vaginais e vulvares,

CIN de qualquer grau

AIS e cancro do colo do útero

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

RCM Gardasil 9, Janeiro 2017

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GARDASIL® 9 – Benefício em Saúde Pública

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

Diminuição datransmissão do

vírus

Controlo dos cancros e doençasassociadas ao HPV

< prevalência da infeção

>

número vacinados

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GARDASIL® 9 – Segurança

Análise de segurança efetuada com a combinação dos diversos ensaiosclínicos

Inclusão de 15 776 vacinados (9 aos 26 anos)

Reações adversas (% de indivíduos vacinados)

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

83,2

36,130,8

4 1,613,2

6,1 3,2 2,3 1,9

Dor Edema Eritema Prurido Equimose Cefaleia Febre Náusea Tonturas Fadiga

Safety Profile of the 9-Valent HPV Vaccine: A Combined Analysis of 7 Phase III Clinical TrialsEdson D. Moreira et alPEDIATRICS, 2015

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GARDASIL® 9 – Segurança

Análise de segurança efetuada com a combinação de 7 ensaios clínicosde fase III

As reações adversas foram semelhantes em indivíduos entre os 9-15anos e os 16-26 anos, entre diferentes géneros e raças

7 mortes durante os protocolos de estudo mas nenhuma relacionadacom a administração da vacina

Reações adversas rarasSíncope

Doenças autoimunes

Síndrome da taquicardia postural ortostática

Síndrome da dor complexa regional

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

Safety Profile of the 9-Valent HPV Vaccine: A Combined Analysis of 7 Phase III Clinical TrialsEdson D. Moreira et alPEDIATRICS, 2015

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GARDASIL® 9 – Segurança

O perfil de segurança da Gardasil® 9 é semelhante à vacina tetravalente comboa tolerabilidade

As reações adversas locais são mais comuns com a vacina nonavalente, mas deintensidade ligeira a moderada

As reações sistémicas são semelhantes nas duas vacinas

A descontinuação devida a uma reação adversa grave foi rara

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

Safety Profile of the 9-Valent HPV Vaccine: A Combined Analysis of 7 Phase III Clinical TrialsEdson D. Moreira et alPEDIATRICS, 2015

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GARDASIL® 9 – Segurança

A NOVA VACINA CONTRA O HPV

Mais de 10 milhões de vacinados a nível global.

A monitorização de segurança é permanente tal como para todas as vacinas administradas

As vacinas contra o HPV têm um bom perfil de segurança

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Programa Nacional de Vacinação, 2017

Aos 10 anos de idade, as raparigas fazem a 1ª dose de Gardasil® 9

As raparigas que iniciaram a vacinação com a vacina tetravalentecompletam o esquema com esta vacina, até que se esgotem no SNS

Poderão iniciar a vacinação até aos 18 anos de idade (esquema vacinal derecurso )

Se vacinação iniciada ≥10 e <15 anos de idade: esquema de 2 doses (0, 6meses)

Se vacinação iniciada ≥15 anos de idade: esquema de 3 doses (0, 2, 6meses)

PREVENÇÃO

Programa Nacional de Vacinação, DGS, 2017

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Programa Nacional de Vacinação, 2017

PREVENÇÃO

Programa Nacional de Vacinação, DGS, 2017

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Programa Nacional de Vacinação, 2017

PREVENÇÃO

Maximização da imunogenicidadeIdade chave

Programa Nacional de Vacinação, DGS, 2017

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Programa Nacional de Vacinação, 2017

Cobertura vacinal em Portugal de aprox. 85% para a vacina contra o HPV(elevada proteção de grupo)

É dos países com melhor taxa de cobertura vacinal com reconhecimentopela OMS em 2012

Campanhas de sensibilização 2009-2011

PREVENÇÃO

Programa Nacional de Vacinação, DGS, 2017

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Programas de Vacinação

Vacinação universal entre os 9 e os 26 anos, com idade alvo entre os 11-12para rapazes e raparigas.

PREVENÇÃO

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Programas de Vacinação

Vacinação universal entre os 9 e os 18 anos (idade ótima entre os 11-13anos)

Adultos (≥ 19 anos) - ponderar os benefícios individuais da vacina

Eficácia e segurança até aos 45 anos

Taxa de cobertura vacinal elevada (Programa de Vacinação Escolar)

PREVENÇÃO

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Estratégias

CDC

PREVENÇÃO

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Estratégias

1º Perceção da importância da vacina

2º Recomendação - 1ª razão da vacinação é a recomendação clínica

3º Aconselhar a vacina contra o HPV no mesmo dia que recomendam outrasvacinas

4º Motivação da equipa de prestação de cuidados

5º Criar facilitadores dentro nas infraestruturas na administração das vacinas

6º Utilizar os recursos existentes

7º Conhecer as taxas de cobertura e os motivos de recusa

8º Manter relação médico-doente forte facilitando e esclarecimento de dúvidas

9º Familiarização com as críticas e ceticismos de modo a refutar afirmaçõesdiscordantes

10º Utilização de exemplos pessoais

PREVENÇÃO

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Com base nos dados epidemiológicos é previsível que a vacina nonavalenteprevina 89% dos cancros HPV positivos e 82% das lesões pré-cancerosas do colo doútero, vulva, vagina e ânus

Confere proteção direta contra 9 tipos de HPV (6,11,16,18,31,33,45,52,58), dosquais 5 novos tipos oncogénicos, para além dos 4 originais contidos na Gardasil®, oque constitui um enorme avanço científico

Beneficia da larga experiência de Gardasil®, cujo perfil de segurança foiconfirmado, tanto em ensaios clínicos como em uso alargado em contexto real

MENSAGENS FINAIS

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Demonstrou eficácia elevada contra a doença e redução de procedimentosterapêuticos, em ensaios clínicos que incluíram mais de 15.000 indivíduos

O sucesso dos ensaios de bridging imunológico permite a indicação nos doisgéneros e numa faixa de idades alargada

A vacinação universal pode oferecer uma oportunidade única para diminui acirculação de 9 tipos de HPV e uma potencial eliminação das doenças associadasaos tipos vacinais

MENSAGENS FINAIS