Veterinární farmakovigilance

Veterinární farmakovigilance

Veterinární a farmaceutická univerzita Brno

Co je farmacovigilance ?

pharmaco – týkající se léčiv vigilance – hlídání, obezřetnost ……

Poměr přínosů : rizik (risk:benefit

ratio)

Bezpečnostní profil přípravku

Koncept bezpečnosti léčiv

Každé léčivo (léčivý přípravek) s sebou

nese určité riziko

Bezpečnostní profil přípravků se vyvíjí

po celou dobu, kdy je přípravek v praxi

(neznámé interakce, používání v

neprověřených indikacích – off label, vznik

rezistence, používání u rizikových skupin –

věk, onemocnění, genotyp…..)

Jednotlivá léčiva mají různý profil bezpečnosti/účinnosti:

účinná látkaléčebná

hladina/dávkatoxická

hladina/dávka

aminofylin 44 - 111 μmol/l > 110 μmol/l

digoxin 1 – 1.9 nmol/l > 3.2 nmol/l

gentamicin 2 – 8 μmol/l 4 – 8 μmol/l

ivermektin 0.2 mg/kgeq- 10x vyššíbo – 30x vyšší

fenbendazol 5 – 50 mg/kg100x vyšší

(10gm/kg – lab.)

Oblasti zahrnované do veterinární farmakovigilance

• nežádoucí účinky léčiv Účinek, který je škodlivý a nezamýšlený a který se objevuje při dávkách běžně používaných u zvířat za účelem prevence, diagnostiky nebo léčby onemocnění nebo ovlivnění fyziologických funkcí.(př. vomitus, apatie, třes, průjem, reakce v místě podání …….)

• závažné nežádoucí účinky léčiv Nežádoucí účinek, jehož východiskem je smrt, ohrožuje život, má za následek výrazné ohrožení nebo poškození zdraví, je vrozenou anomálií či vrozenou vadou, nebo který má za následek trvalé důsledky nebo prodloužení příznaků u léčených zvířat.

Oblasti zahrnované do veterinární farmakovigilance (pokrač.)

• nežádoucí účinky veterinárních léčiv u člověka Účinek, který je škodlivý a nezamýšlený a který se objeví u člověka po jeho vystavení veterinárnímu léčivu.(př. kožní vyrážka po styku s VLP, respiratorní obtíže po nadýchání se VLP, náhodná injekční aplikace VLP člověku ….)

• neočekávané nežádoucí účinky léčiv Nežádoucí účinek, jehož povaha, závažnost nebo východisko nejsou v souladu se souhrnem údajů o přípravku.(př. výskyt „blue eye“ u vakcinovaných psů proti inf. hepatitidě u vakcín obsahujících CAV1, výskyt sarkomů u koček v místě aplikace vakcín….)


• překročení MRL v potravinách (nedostatečná OL)(nejčastěji mléko – diagnostické metody, jinak: nedostatky ve výrobě, formulaci léčiv ……)

• nedostatečná účinnost léčiv (nejčastěji vakcíny – změny v atg. struktuře patogenů- chřipka, objevení se nového kmene, antibiotika, antiparazitika - nástup

rezistence)


• nepříznivý vliv léčiv na životní prostředí(nejčastěji insekticidy, endektocidy – otravy vodních toků, včelstev)

• off label používání Používání veterinárního léčivého přípravku, které není v souladu se souhrnem údajů o přípravku, včetně nesprávného použití nebo závažného zneužití přípravku. (endektocidy – zvýšená citlivost některých plemen psů – colie, sheltie apod., zvýšená citlivost želv, nesteroidní antiflogistika – kys.

acetylosalicylová– zvýšená citlivost u koček )

Jak se dostane veterinární léčivý přípravek k veterinárnímu lékaři ?

Průmysl

- výrobce (-i) (kontrolní lab.)

- žadatel (držitel registrace)

Žádost o registraci + registrační dokumentace

Registrační agentura

Jak se dostane veterinární léčivý přípravek k veterinárnímu lékaři ?(pokrač.)

Registrační agentura

• posouzení žádosti (registrační dokumentace)

• přijetí rozhodnutí

Agentura vydá rozhodnutí o registraci, pokud na základě odborného posouzení dojde k závěru, že přínosy léčivého

přípravku převažují nad riziky

• kladné rozhodnutí (registrace) – možnost uvádění přípravku na trh

Kdo posuzuje rizika spojená s VLP ?

1. před zaregistrováním VLPžadatel (držitel) – příprava registrační dokumentaceregistrační agentura – odborné posouzení předložené žádosti a registrační dokumentace

2. po zaregistrování VLP držitel – sběr a hodnocení nových informací o VLP agentura – hodnocení veškerých dostupných

informací o VLP veterinární lékař – hodnocení informací o VLP v

každém jednotlivém případě – SPC, příbalová informace, údaje na obalu, údaje v odborné literatuře (včetně off label)

jiní uživatelé (chovatelé) – hodnocení VLP s ohledem na svůj prospěch – údaje na obalu, příbalová informace, vlastní zkušenost apod……

Kdo se účastní na veterinární farmakovigilanci a jaká je jeho odpovědnost ?

1. před zaregistrováním veterinárního léčivého přípravku

• držiteldržitel• příprava registrační dokumentace • řádné provedení zkoušek a hodnocení • předložení pravdivých a vědecky podložených údajů v

rámci předložení žádosti o registraci• návrh na označení přípravku a příbalovou informaci

odrážející všechna identifikovaná rizika

• registrační agenturaregistrační agentura • odborné posouzení předložené registrační dokumentace

dle platných právních předpisů • posouzení, zda návrh na označení VLP a příbalovou

informaci je dostatečný pro správné používání VLP

Kdo se účastní na veterinární farmakovigilanci a jaká je jeho odpovědnost ? (pokrač.)

2. po zaregistrování veterinárního léčivého přípravku

• držiteldržitel• ustanovení systému pro sběr a vyhodnocování informací

o nežádoucích účincích VLP ve všech zemích, kde je přípravek uváděn na trh, včetně ustanovení kvalifikované osoby

• předávání zpráv/hlášení agenturám• doplňování informací o VLP s ohledem na výskyt nových

informací o VLP (změna údajů o přípravku, registrační dokumentace)

• provádění doplňkových studií prokazujících bezpečnost VLP

• přijímání dalších opatření k omezení nepříznivého působení VLP (např. stažení z trhu, akutní bezpečnostní opatření …….)

• činit motivační opatření pro hlášení NÚ, včetně činit motivační opatření pro hlášení NÚ, včetně úhrady laboratorních/postmortálních vyšetření úhrady laboratorních/postmortálních vyšetření apod. apod.

• povinnosti - plynou z právních předpisů



• agentura agentura • ustanovení systému pro sběr a vyhodnocování informací

o nežádoucích účincích VLP, které získává od držitelů, veterinárních lékařů, osob, které používají VLP a z dalších zdrojů (odborná literatura, lékárníci, náhodní pozorovatelé, zpracovatelský průmysl…..)

• předávání zpráv/hlášení držitelům • doplňování informací o VLP s ohledem na výskyt nových

informací o VLP (změna údajů o přípravku, registrační dokumentace)

• ukládání opatření držitelům (změny registrace, bezodkladná bezpečnostní opatření, předkládání zpráv, provedení doplňkových studií…….)

• povinnosti - plynou z právních předpisů



• veterinární lékařiveterinární lékaři • přestože je právní odpovědnost veterinárního lékaře za

sledování bezpečnosti veterinárního léčivého přípravku ve srovnání s držitelem malá, jsou veterinární lékaři nejvýznamnějším zdrojem informací o bezpečnosti VLP a o NÚ spojených s VLP.

• hlášení NÚ je věcí odbornosti a etiky veterinárního lékaře

• hlášení NÚ veterinárnímu lékaři umožňuje: • dohledat, ve spolupráci s agenturou a držitelem rozhodnutí o registraci příčinnou souvislost NÚ a VLP • zajistit, ve spolupráci s držitelem omezení dalšího nepříznivého působení VLP • získávat nové informace o možnosti použití VLP, včetně off-label použití (význam: např. endektocidy u želv, citlivá plemena psů ……)

• hlášení NÚ – etika, odbornost, kvalitní služba pro klienta, snaha o zlepšování vlastností VLP/znalostí o účinku VLP



• chovatelé (a další osoby) • mají možnost hlásit výskyt NÚ • veterinární lékař by tyto osoby měl poučit o možnosti

výskytu NÚ • před podáním hlášení NÚ by tyto osoby měly případ

konzultovat s veterinárním lékařem

Kam podávají veterinární lékaři hlášení o nežádoucích účincích ?

1. držiteli1. držiteli

držitel držitel Agentura Agentura• 15 ZNÚ, NÚ u ho15 ZNÚ, NÚ u ho

• ostatní NÚ - PSURostatní NÚ - PSUR

2. agentuře 2. agentuře nebonebo

Agentura držitel předávání hlášení

Jak podávají veterinární lékaři hlášení o nežádoucích účincích ?

• formuláře pro hlášení nežádoucích účinků

• NÚ u zvířat

• NÚ u člověka

• překročení MRL

• nepříznivý vliv VLP na životní prostředí

Jaké informace se předkládají na formuláři pro hlášení NÚ ?

1.1. informace o NÚ u zvířatinformace o NÚ u zvířat• informace o přípravkuinformace o přípravku (název, šarže, držitel)(název, šarže, držitel) • informace o zvířeti (-atech)informace o zvířeti (-atech) (kolik ošetřeno, kolik (kolik ošetřeno, kolik

reagovalo, druh, plemeno, linie, pohlaví, březost, ustájení, reagovalo, druh, plemeno, linie, pohlaví, březost, ustájení,

výživa, kondice ……..)výživa, kondice ……..) • informace o NÚinformace o NÚ (začátek po podání, východisko NÚ, (začátek po podání, východisko NÚ,

reakce na léčbu, dechallenge/rechallenge, symptomy, délka reakce na léčbu, dechallenge/rechallenge, symptomy, délka trvání …….)trvání …….)

• informace o způsobu podáníinformace o způsobu podání (individuální/hromadné podání, vlastní způsob podání, dávka, (individuální/hromadné podání, vlastní způsob podání, dávka, opakování podání ……) opakování podání ……)

• informace o dalších léčivech/doplňkových informace o dalších léčivech/doplňkových látkách podaných současnělátkách podaných současně (veškerá (veškerá léčiva/doplňkové látky podané současně s VLP)léčiva/doplňkové látky podané současně s VLP)

• podrobnosti o provedených laboratorních podrobnosti o provedených laboratorních vyšetřeníchvyšetřeních (údaje o veškerých laboratorních vyšetřeních (údaje o veškerých laboratorních vyšetřeních provedených před nebo po podání VLP, které mohou ovlivnit provedených před nebo po podání VLP, které mohou ovlivnit

objasnění NÚ)objasnění NÚ)

Jaké informace se předkládají na formuláři pro hlášení NÚ ? (pokrač.)

2. 2. informace o NÚ u člověka informace o NÚ u člověka • informace o VLP informace o VLP (název, šarže, džitel….)(název, šarže, džitel….) • informace o postižené osobě informace o postižené osobě (jméno, další údaje – (jméno, další údaje –

s ohledem na předpisy o ochraně osobních údajů)s ohledem na předpisy o ochraně osobních údajů) • pohlaví postižené osoby pohlaví postižené osoby • věk postižené osoby věk postižené osoby (dospělý/dítě…) (dospělý/dítě…) • povolání povolání (pokud má význam s ohledem na hodnocení NÚ) (pokud má význam s ohledem na hodnocení NÚ) • povaha expozice postižené osoby VLP povaha expozice postižené osoby VLP

(inhalace, injekce, pozření, dermální expozice…) (inhalace, injekce, pozření, dermální expozice…) • povaha NÚ povaha NÚ (příznaky, začátek, trvání …….)(příznaky, začátek, trvání …….)• datum expozice přípravkudatum expozice přípravku • datum výskytu NÚ datum výskytu NÚ • východisko reakcevýchodisko reakce (stupeň vyzdravení, nutnost (stupeň vyzdravení, nutnost

specifické léčby…..) specifické léčby…..) • identifikace, tel. spojení na lékaře, který identifikace, tel. spojení na lékaře, který

poskytl ošetření (toxikologické centrum)poskytl ošetření (toxikologické centrum)


3. informace o překročení MRL 3. informace o překročení MRL • informace o přípravkuinformace o přípravku (název, šarže, držitel)(název, šarže, držitel) • informace o zvířeti (-atech)informace o zvířeti (-atech) (identifikace, kolik (identifikace, kolik

ošetřeno, kolik je ve stádě laktujících/stojících na sucho ……..)ošetřeno, kolik je ve stádě laktujících/stojících na sucho ……..) • informace o technologii získávání potravin informace o technologii získávání potravin

(způsoby ošetřování struků, frekvence dojení, sanitační (způsoby ošetřování struků, frekvence dojení, sanitační programy…..)programy…..)

• informace o způsobu podáníinformace o způsobu podání (vlastní způsob (vlastní způsob podání, dávka, opakování podání ……) podání, dávka, opakování podání ……)

• informace o dalších léčivech/doplňkových informace o dalších léčivech/doplňkových látkách podaných současnělátkách podaných současně (veškerá (veškerá léčiva/doplňkové látky podané současně s VLP)léčiva/doplňkové látky podané současně s VLP)

• podrobnosti o provedených laboratorních podrobnosti o provedených laboratorních vyšetřeníchvyšetřeních (údaje o provedených zkouškách na (údaje o provedených zkouškách na

přítomnost inhibičních látek/reziduí vet. léčiv)přítomnost inhibičních látek/reziduí vet. léčiv)


4. informace o environmentálních 4. informace o environmentálních

incidencích incidencích

• informace o přípravkuinformace o přípravku (název, šarže, držitel)(název, šarže, držitel)

• informace o nepříznivém působení na živ. informace o nepříznivém působení na živ.

prostředí prostředí (postižené druhy zvířat, počet zvířat, délka (postižené druhy zvířat, počet zvířat, délka

postiženého toku, rozloha postiženého území) postiženého toku, rozloha postiženého území)

• podrobnosti o provedených laboratorních podrobnosti o provedených laboratorních

vyšetřeníchvyšetřeních (údaje o výsledcích provedených (údaje o výsledcích provedených

šetření/vyšetření)šetření/vyšetření)

Jaké jsou cíle veterinární farmakovigilance ?

• shromažďovat a hodnotit shromažďovat a hodnotit veškeré informace veškeré informace

týkající se prospěšnosti a rizika VLPtýkající se prospěšnosti a rizika VLP

v celém rozsahu veterinární farmakovigilance, ve všech zemích, kde je VLP uváděn na trh, včetně informací z odborné literatury….

• udržovat údaje o přípravku aktualizovanéudržovat údaje o přípravku aktualizované, aby , aby

jejich jejich uživatelé uživatelé mohli co možná mohli co možná nejpřesněji nejpřesněji

posoudit riziko spojené s použitím VLP v posoudit riziko spojené s použitím VLP v

každém jednotlivém případě každém jednotlivém případě


• identifikovat identifikovat vzácné vzácné nežádoucí účinky, kterénežádoucí účinky, které

nebyly odhaleny v přeregistračním obdobínebyly odhaleny v přeregistračním období


• krátké trvání – není možné stanovit účinky, které se rozvíjí při dlouhodobém používání nebo účinky, které mají dlouhou bodu latence • úzká populace zkoušení a hodnocení nezahrnuje v širším měřítku zvláštní skupiny (např. mladé, staré jedince) a populace, na které se provádí hodnocení neodpovídá vždy populaci, která bude vystavena přípravku • úzká paleta indikací – zahrnuje indikace pro které se hodnotí účinnost, nepostihuje indikace, které postupně přináší praxe • malý výběr populace – léčivý přípravek musí být podán nejméně 30.000 zvířat, aby se vyskytly NÚ (s 95% jistotou), které mají incidenci 1:10 000• závěr – přederegistrační zkoušení a hodnocení zřídka detekují nebo definují frekvenci veškerých významných nežádoucích účinků

• sledovat sledovat zvýšení incidence zvýšení incidence známých známých

nežádoucích účinků/ nežádoucích účinků/ identifikovat rizikové identifikovat rizikové

faktoryfaktory, které mohou akcelerovat/být , které mohou akcelerovat/být

příčinou výskytu nežádoucích účinků příčinou výskytu nežádoucích účinků


nedodržení podmínek SVP, nedostatečná stabilita přípravku, zvýšená frekvence off-label použití, indetifikace interakcí….

• eliminovat falešně pozitivní reakceeliminovat falešně pozitivní reakce


• zlepšování vlastností VLP a zlepšování vlastností VLP a dostupných informací o možných rizicích dostupných informací o možných rizicích

spojených s použitím VLP a eliminace spojených s použitím VLP a eliminace VLP s nevhodným poměrem VLP s nevhodným poměrem

přínosy/rizika z trhupřínosy/rizika z trhu


shrnutí:

vyšší úroveň poskytované veterinární péčevyšší úroveň poskytované veterinární péče• snížení rizika pro pacienty/spotřebitele potravin/ŽP

• lepší služba pro klienty • odbornější přístup

• odborný růst• vlastní ochrana při vzniklých potížích po podání VLP

Shrnutí – možnosti a odpovědnost veterinárních lékařů v oblasti veterinární farmakovigilance

Veterinární lékaři mají etickou, právní povinnost:• hlásit podezření z výskytu příhod z oblasti veterinární farmakovigilance (NÚ u zvířat, NÚ u člověka, překročení MRL, nedostatečná účinnost, off-

label použití, nepříznivý vliv na životní prostředí) • držiteli držiteli • agentuře

• informovat další uživatele VLP (chovatele) o nutnosti hlásit podezření na NÚ a tento výskyt s nimi konzultovat • veterinární lékaři mohou požadovat

• odbornou pomoc od držitele – má odbornou pomoc od držitele – má povinnost aktivně působitpovinnost aktivně působit• odbornou pomoc od agentury

Třebaže odpovědnost za VLP na Třebaže odpovědnost za VLP na trhu je v prvé řadě na držiteli trhu je v prvé řadě na držiteli

rozhodnutí o registraci, rozhodnutí o registraci, veterinární lékař je veterinární lékař je nezastupitelným a nezastupitelným a

nejvýznamnějším článkem při nejvýznamnějším článkem při získávání informací o získávání informací o

vlastnostech VLP vlastnostech VLP

Druh léčiva 1997 1998 1999 2000 2001 2002

Farmaceutika –

celkem hlášeno 2 7 7 8 9 5

opodstatněných reklamací

1 0 1 0 1 1

Imunobiologika –

celkem hlášeno 28 8 9 19 15 3

opodstatněnýchreklamací

2 0 1 0 0 0

Celkem hlášeno 30 15 16 27 24 8

opodstatněnýchReklamací

3 0 2 0 1 1

Documents

Veterinární farmakovigilance