UUssiinngg SSeeccoonnddaarryy DDaattaa iinn SSttaatt iisstt iiccaall

AAnnaallyyssiiss CChhaarr lleess NNaattaannssoonn MM..DD..

CCrr ii tt iiccaall CCaarree MMeeddiicciinnee DDeeppaarrttmmeenntt CCll iinniiccaall CCeenntteerr

NNaatt iioonnaall IInnsstt ii ttuutteess ooff HHeeaall tthh BBeetthheessddaa,, MMDD

MMeettaa--aannaallyyssiiss DDeeff iinnii tt iioonn GGllaassss 11997766,, ““tthhee ssttaatt iisstt iiccaall aannaallyyssiiss ooff aa llaarrggee ccooll lleecctt iioonn ooff rreessuull ttss ff rroomm iinnddiivviidduuaall ll ii tteerraattuurree ffoorr tthhee ppuurrppoossee ooff iinntteeggrraatt iinngg tthheeii rr rreessppeecctt iivvee ff iinnddiinnggss..”” TTwwoo bbaassiicc ppuurrppoosseess::

•• DDeetteerrmmiinnee ii ff ss iimmii llaarr tt rreeaattmmeenntt eeff ffeeccttss eexxiiss tt ffoorr aa tthheerraappyy iinn iinnddeeppeennddeenntt ssttuuddiieess ttoo eesstt iimmaattee aa nneett eeff ffeecctt ffoorr tthhiiss tthheerraappyy

•• AAll tteerrnnaatt ii vveellyy,, ii ff tt rreeaattmmeenntt eeff ffeeccttss ddii ff ffeerr ssuubbssttaanntt iiaall ll yy ffoorr aa tthheerraappyy aammoonngg iinnddeeppeennddeenntt ssttuuddiieess,, ttoo eexxaammiinnee ffaaccttoorrss tthhaatt mmaayy eexxppllaaiinn tthheessee ddii ff ffeerr iinngg eeff ffeeccttss

EEdduuccaatt iioonn RReesseeaarrcchh 11997766

TTeecchhnniiqquueess ooff MMeettaa--AAnnaallyyssiiss SStteepp OOnnee:: FFoorrmmuullaatt iinngg tthhee QQuueesstt iioonn VVaall iiddii ttyy aanndd iimmppoorrttaannccee aarree ccoonntt iinnggeenntt oonn tthhiiss sstteepp PPoooorr llyy ccoonncceeiivveedd rreesseeaarrcchh hhyyppootthheessiiss wwii ll ll uussuuaall llyy lleeaadd ttoo aann aannaallyyssiiss ooff dduubbiioouuss vvaalluuee

TTeecchhnniiqquueess ooff MMeettaa--AAnnaallyyssiiss

SStteepp TTwwoo:: DDeeff iinniinngg EEll iiggiibbii ll ii ttyy CCrr ii tteerr iiaa PPrroottooccoollss ffoorr ssttuuddyy iinncclluussiioonn sshhoouulldd bbee pprroossppeecctt iivvee,, ssyysstteemmaatt iicc,, aanndd eexxppll iicc ii tt IIddeeaall llyy,, rraannddoommiizzeedd tt rr iiaallss ssiimmii llaarr iinn ddiiaaggnnoossiiss,, oouuttccoommee,, ppaatt iieenntt cchhaarraacctteerr iisstt iiccss,, aanndd tt rreeaattmmeenntt ggrroouuppss

TTeecchhnniiqquueess ooff MMeettaa--AAnnaallyyssiiss SStteepp TTwwoo:: DDeeff iinniinngg EEll iiggiibbii ll ii ttyy CCrr ii tteerr iiaa CCoonntt’’dd IInncclluuddiinngg aall ll aavvaaii llaabbllee ssttuuddiieess,, rreeggaarrddlleessss ooff ssiizzee,, ddeessiiggnn,, oorr qquuaall ii ttyy rreessuull ttss iinn aann aannaallyyssiiss tthhaatt iiss bbrrooaaddllyy rreepprreesseennttaatt iivvee bbuutt mmaayy ccoommpprroommiissee aaccccuurraaccyy

AAll tteerrnnaatt iivveellyy,, eexxcclluussiioonn ooff ppoooorr llyy ddoonnee ssttuuddiieess mmaayy iinnccrreeaassee tthhee ssttaatt iisstt iiccaall vvaall iiddii ttyy bbuutt ll iimmii tt tthhee aabbii ll ii ttyy ttoo ggeenneerraall iizzee ff iinnddiinnggss

TTeecchhnniiqquueess ooff MMeettaa--AAnnaallyyssiiss

SStteepp TThhrreeee:: IIddeenntt ii ffyyiinngg SSttuuddiieess aanndd DDaattaa AAbbssttrraacctt iioonn

UUssuuaall llyy bbeeggiinnss wwii tthh aa sseeaarrcchh ooff oonnll iinnee ddaattaabbaasseess ssuucchh aass MMEEDDLLIINNEE,, CCuurrrreenntt CCoonntteennttss,, BBeesstt EEvviiddeennccee,, CCoocchhrraannee,, aanndd HHeeaall tthhSSTTAARR TTii tt llee aanndd aabbssttrraacctt ppeerruusseedd ttoo eexxcclluuddee ssttuuddiieess

TTeecchhnniiqquueess ooff MMeettaa--AAnnaallyyssiiss

SStteepp TThhrreeee:: IIddeenntt ii ffyyiinngg

SSttuuddiieess aanndd DDaattaa AAbbssttrraacctt iioonn CCoonntt’’dd

FFuull ll tteexxttss ooff tthhee rreemmaaiinniinngg aarr tt iicc lleess rreettrr iieevveedd aanndd tthhoorroouugghhllyy ssttuuddiieedd RReeffeerreennccee ll iissttss ooff tthheessee aarr tt iicc lleess aarree rreevviieewweedd OOnnccee aa ssttuuddyy sseelleecctteedd ffoorr iinncclluussiioonn,, ddaattaa sshhoouulldd bbee eexxttrraacctteedd bbyy mmoorree tthhaann oonnee rreevviieewweerr oonnttoo sstt rruuccttuurreedd ffoorrmmss

TTeecchhnniiqquueess ooff MMeettaa--AAnnaallyyssiiss

SStteepp FFoouurr:: AAnnaallyyssiiss AA ccoommmmoonn mmeeaassuurree ooff tt rreeaattmmeenntt eeff ffeecctt mmuusstt bbee ddeetteerrmmiinneedd FFiixxeedd vveerrssuuss rraannddoomm eeff ffeecctt mmooddeell uusseedd ttoo ccoommbbiinnee ddaattaa

TTeecchhnniiqquueess ooff MMeettaa--AAnnaallyyssiiss

SStteepp FFoouurr:: AAnnaallyyssiiss CCoonntt’’dd

CCoocchhrraann’’ss QQ ssttaatt iisstt iicc aanndd II22 ccaallccuullaatteedd CCoonnssiiddeerr mmeettaarreeggrreessssiioonn wwhheenn II22 >> 3300%% aanndd PP << 00..1100 PPuubbll iiccaatt iioonn bbiiaass eexxaammiinneedd

FFuunnnneell PPlloott

TTeecchhnniiqquueess ooff MMeettaa--AAnnaallyyssiiss

SStteepp FFiivvee:: RReeppoorrtt iinngg aanndd

IInntteerrpprreett iinngg RReessuull ttss

TToo iimmpprroovvee oovveerraall ll qquuaall ii ttyy ooff rreeppoorr tt iinngg ffoorr mmeettaa--aannaallyyssiiss,, aa cchheecckkll iisstt aanndd aa ff llooww cchhaarrtt sshhoouulldd bbee ccoonnssttrruucctteedd

QQuuaall ii ttyy ooff RReeppoorrtt iinngg ooff MMeettaa--aannaallyysseess ((QQUUOORROOMM)) ccoonnffeerreennccee pprroovviiddeess gguuiiddeell iinneess ffoorr rreeppoorrtt iinngg sseeaarrcchheess,, ssttuuddyy sseelleecctt iioonn,, vvaall iiddii ttyy aasssseessssmmeenntt ,, ddaattaa aabbssttrraacctt iioonn,, ssttuuddyy cchhaarraacctteerr iisstt iiccss aanndd ddaattaa ssyynntthheessiiss

MMeettaa--aannaallyyssiiss ooff CCll iinniiccaall TTrr iiaallss iinn SSeeppssiiss

SSeepptt iicc SShhoocckk MMaannaaggeemmeenntt

EEaarr llyy rreeccooggnnii tt iioonn

TThhee rr iigghhtt ttoo aanntt iibbiioott iiccss rr iigghhtt aawwaayy

RRaappiidd ff lluuiidd rreessuussccii ttaatt iioonn

JJuuddiicciioouuss uussee ooff vvaassoopprreessssoorrss

PPrroommpptt llyy aaddddrreessss rreemmoovvaabbllee nniiddii

CChhaarrtt :: BBeenneeff ii ttss ooff SSttaarrtt iinngg AApppprroopprr iiaattee AAnntt iibbiioott iicc TThheerraappyy

OOddddss RRaatt iioo ooff SSuurrvviivvaall ((9955%% CCII))

CChhaarrtt :: BBeenneeff ii tt ooff EEaarr llyy vveerrssuuss LLaattee AAnntt iibbiioott iiccss

OOddddss RRaatt iioo ooff SSuurrvviivvaall ((9955%% CCII))

TThhee HHoosstt IInnff llaammmmaattoorryy RReessppoonnssee HHyyppootthheessiiss:: WWhhaatt wweenntt wwrroonngg??

CChhaarrtt :: HHuummaann CCll iinniiccaall TTrr iiaallss ooff AAnntt ii --IInnff llaammmmaattoorryy TThheerraappiieess iinn SSeeppssiiss RRaannkkeedd bbyy SSiizzee CCrr ii tt CCaarree MMeedd 11999988

HHuummaann CCll iinniiccaall TTrr iiaallss ooff AAnntt ii --IInnff llaammmmaattoorryy TThheerraappiieess iinn SSeeppssiiss RRaannkkeedd bbyy SSiizzee CCrr ii tt CCaarree MMeedd 11999988

HHuummaann CCll iinniiccaall TTrr iiaallss ooff AAnntt ii --IInnff llaammmmaattoorryy TThheerraappiieess iinn SSeeppssiiss RRaannkkeedd bbyy SSiizzee CCrr ii tt CCaarree MMeedd 11999988

HHuummaann CCll iinniiccaall TTrr iiaallss ooff AAnntt ii --IInnff llaammmmaattoorryy TThheerraappiieess iinn SSeeppssiiss RRaannkkeedd bbyy SSiizzee CCrr ii tt CCaarree MMeedd 11999988

HHuummaann CCll iinniiccaall TTrr iiaallss ooff AAnntt ii --IInnff llaammmmaattoorryy TThheerraappiieess iinn SSeeppssiiss RRaannkkeedd bbyy SSiizzee CCrr ii tt CCaarree MMeedd 11999988

HHuummaann CCll iinniiccaall TTrr iiaallss ooff AAnntt ii --IInnff llaammmmaattoorryy TThheerraappiieess iinn SSeeppssiiss RRaannkkeedd bbyy SSiizzee CCrr ii tt CCaarree MMeedd 11999988

HHuummaann CCll iinniiccaall TTrr iiaallss ooff AAnntt ii --IInnff llaammmmaattoorryy TThheerraappiieess iinn SSeeppssiiss RRaannkkeedd bbyy SSiizzee CCrr ii tt CCaarree MMeedd 11999988

HHuummaann CCll iinniiccaall TTrr iiaallss ooff AAnntt ii --IInnff llaammmmaattoorryy TThheerraappiieess iinn SSeeppssiiss RRaannkkeedd bbyy SSiizzee CCrr ii tt CCaarree MMeedd 11999988

CChhaarrtt :: CCoonnttrrooll AArrmm MMoorrttaall ii ttyy RRaatteess bbyy TTyyppee ooff AAnntt ii --iinnff llaammmmaattoorryy AAggeenntt CCrr ii tt CCaarree MMeedd 11999977

CChhaarrtt :: PPrreeccll iinniiccaall SSttuuddiieess ooff AAnntt ii --iinnff llaammmmaattoorryy AAggeennttss AAmm JJ RReessppii rr CCrr ii tt CCaarree MMeedd 22000022;;116666::11119977

CChhaarrtt :: PPrroossppeecctt iivvee AAnniimmaall SSttuuddiieess ooff SSeelleecctteedd AAggeennttss AAmm JJ RReessppii rr CCrr ii tt CCaarree MMeedd 22000022;; 116666::11119977

RRaannddoommiizzeedd CCll iinniiccaall tt rr iiaallss iinn SSeeppssiiss DDiivviiddeedd bbyy SSeevveerr ii ttyy ooff IIll llnneessss SSccoorreess

AAmm JJ RReessppii rr CCrr ii tt CCaarree MMeedd 22000022;; 116666::11119977

SSuummmmaarryy AAnntt ii --IInnff llaammmmaattoorryy AAggeennttss iinn SSeeppssiiss MMeettaa--aannaallyyssiiss::

tt rreeaattmmeenntt eeff ffeeccttss aarree ssmmaall ll ((33%%)),, bbuutt ssttaatt iisstt iiccaall llyy ssiiggnnii ff iiccaanntt

MMeettaa--rreeggrreessssiioonn aannaallyyssiiss::

EEff ff iiccaaccyy ddeeppeennddeenntt oonn rr iisskk ooff ddeeaatthh BBeenneeff iicciiaall aatt hhiigghh rr iisskkss ooff ddeeaatthh,, iinneeff ffeecctt iivvee oorr hhaarrmmffuull wwhheenn rr iisskk wwaass mmooddeerraattee oorr llooww

PPaarraaddooxx ooff CCoorrtt iiccoosstteerrooiiddss iinn

SSeeppssiiss LLeessss mmaayy hhaavvee bbeenneeff ii ttss,, bbuutt oonnllyy iinn ssiicckkeesstt ppaatt iieennttss

CCoorrtt iiccoosstteerrooiiddss iinn SSeeppssiiss IInnvveesstt iiggaatteedd ssiinnccee tthhee 11996600ss BByy eeaarr llyy 11999900ss,, sshhoowwnn ttoo bbee iinneeff ffeecctt iivvee oorr ppoossssiibbllyy hhaarrmmffuull RReenneewweedd iinntteerreesstt aanndd nneeww tt rr iiaallss oovveerr tthhee llaasstt ddeeccaaddee

CChhaarrtt :: TTrr iiaallss ooff CCoorrtt iiccoosstteerrooiiddss iinn SSeeppssiiss AAnnnn IInntteerrnn MMeedd 22000044;; 114411::4477 CCll iinn MMiiccrroobbiiooll IInnffeecctt 22000099;; 1155:: 330088

CChhaarrtt :: TTrr iiaallss ooff CCoorrtt iiccoosstteerrooiiddss iinn SSeeppssiiss AAnnnn IInntteerr MMeedd 22000044;; 114411::4477 CCll iinn MMiiccrroobbiiaall IInnffeecctt 22000099;; 1155:: 330088..

CChhaarrtt :: TTrr iiaallss ooff CCoorrtt iiccoosstteerrooiiddss iinn SSeeppssiiss AAnnnn IInntteerrnn MMeedd 22000044;; 114411::4477 CCll iinn MMiiccrroobbiiaall IInnffeecctt 22000099;; 1155::330088

CChhaarrtt :: TTrr iiaallss ooff CCoorrtt iiccoosstteerrooiiddss iinn SSeeppssiiss AAnnnn IInntteerrnn MMeedd 22000044ll 114411::4477 CCll iinn MMiiccrroobbiiaall IInnffeecctt 22000099;; 1155::330088

HHooww iiss CCoorrtt iiccuuss DDii ff ffeerreenntt ff rroomm tthhee 1111 OOtthheerr TTrr iiaallss ooff LLooww--DDoossee SStteerrooiiddss??

GGrraapphh:: EEff ffeecctt ooff CCoorrtt iiccoosstteerrooiiddss DDuurr iinngg SSeeppssiiss DDeeppeennddeenntt oonn tthhee SSeevveerr ii ttyy ooff IIll llnneessss

GGrraapphh:: FFuunnnneell PPlloott ooff SSeeppssiiss TTrr iiaallss ooff LLooww DDoossee SStteerrooiiddss

CCoorrtt iiccoosstteerrooiidd EEff ffeecctt oonn SShhoocckk

GGrraapphh:: LLooww DDoossee CCoorrtt iiccoosstteerrooiiddss TTrr iiaallss RReeppoorrtt iinngg SShhoocckk RReevveerrssaall

SSuummmmaarryy CCoorrtt iiccoosstteerrooiidd eeff ffeeccttss dduurr iinngg sseeppssiiss ddeeppeenndd oonn ddoossee aanndd

sseevveerr ii ttyy ooff ii ll llnneessss

LLooww ddoossee sstteerrooiiddss ddeeccrreeaassee vvaassoopprreessssoorr rreeqquuii rreemmeennttss aanndd eennhhaannccee sshhoocckk rreevveerrssaall HHiigghh ddoossee ccoorrtt iiccoosstteerrooiiddss iinnccrreeaassee mmoorrttaall ii ttyy LLooww ddoossee ccoorrtt iiccoosstteerrooiiddss iimmpprroovvee ssuurrvviivvaall iinn sseevveerreellyy ii ll ll ppaatt iieennttss

LLiimmii ttaatt iioonnss AAtt pprreesseenntt ,, tthhee bbeenneeff iicc iiaall eeff ffeeccttss ooff llooww ddoosseess ooff ccoorr tt iiccoosstteerrooiiddss aarree bbaasseedd oonn ssmmaall ll tt rr iiaallss ((mmeeddiiaann 4400 ppaatt iieennttss,, IIQQRR 4411--4444)) ccoonnffoouunnddeedd bbyy ppuubbll iiccaatt iioonn bbiiaass TThhee llaarrggeesstt tt rr iiaall ooff llooww ddoossee ccoorr tt iiccoo--sstteerrooiiddss ((CCOORRTTIICCUUSS,, nn == 449999)) ssttuuddiieedd aa rreellaatt iivveellyy llooww rr iisskk ppooppuullaatt iioonn BBeenneeff ii tt ff rroomm llooww ddoossee ccoorr tt iiccoosstteerrooiiddss hhaass nnoott bbeeeenn ccoonnff ii rrmmeedd iinn aa llaarrggee mmuull tt iicceenntteerr tt rr iiaall ooff hhiigghh rr iisskk ppaatt iieennttss

CCoonncclluussiioonnss

UUnntt ii ll nneeww ddaattaa aarree aavvaaii llaabbllee,, tthhee ddeecciissiioonn ttoo aaddmmiinniisstteerr llooww ddoossee sstteerrooiiddss ffoorr sseepptt iicc sshhoocckk sshhoouulldd bbee iinnddiivviidduuaall iizzeedd::

SSeevveerr ii ttyy ooff ii ll llnneessss AAsssseessssmmeenntt ooff rr iisskk

GGrraapphhiicc:: TThhee NNeeww EEnnggllaanndd JJoouurrnnaall ooff MMeeddiicciinnee VVoolluummee 334455 NNoovveemmbbeerr 88,, 22000011 NNuummbbeerr 1199

EEnnddoorreesseemmeenntt ooff GGllyycceemmiicc CCoonnttrrooll aass SSttaannddaarrdd ooff CCaarree ffoorr tthhee CCrr ii tt iiccaall llyy IIll ll JJAACCHHOO CCoorree qquuaall ii ttyy ccaarree –– aall ll MMeeddiiccaarree HHoossppii ttaallss AAmmeerr iiccaann CCooll lleeggee ooff EEnnddooccrr iinnoollooggyy VVoolluunntteeeerr HHoossppii ttaall AAssssoocciiaatt iioonn CCaarree bbuunnddllee IInnsstt ii ttuuttee ffoorr HHeeaall tthhccaarree IImmpprroovveemmeenntt SSeeppssiiss bbuunnddllee PPoosstt ccaarrddiiaacc ssuurrggeerryy SSuurrvviivv iinngg SSeeppssiiss CCaammppaaiiggnn SSeeppssiiss bbuunnddllee AAmm JJ RReesspp CCrr ii tt CCaarree MMeedd 2200000055;; 117722::11335588

GGrraapphhiicc:: SSeelleecctteedd BBaasseell iinnee CChhaarraacctteerr iisstt iiccss NN EEnnggll JJ MMeedd 22000011;; 334455::11335599

CChhaarrtt :: MMoorr ttaall ii ttyy AAssssoocciiaatteedd wwii tthh CCoonnvveenntt iioonnaall vveerrssuuss IInntteennssiivvee IInnssuull iinn NN EEnnggll JJ MMeedd 22000011;;334455::11335599

LLiimmii ttaatt iioonnss SSiinnggllee cceenntteerr ,, uunnbblleennddeedd ssttuuddyy RReellaatt iivveellyy hhiigghh mmoorrttaall ii ttyy aammoonngg ccaarrddiiaacc ssuurrggeerryy ppaatt iieennttss iinn ccoonnttrrooll ggrroouupp ((55..11%%)) IImmmmeeddiiaattee ppoosstt --ooppeerraatt iivvee ii ..vv.. gglluuccoossee ((220000--330000 gg ppeerr ddaayy:: ~~ 22--33 LL DD1100 oorr DD2200)) aanndd eeaarr llyy ffeeeeddiinngg ((eenntteerraall oorr ppaarreenntteerraall )) NNoott rroouutt iinngg ccaarree ffoorr ccaarrddiiootthhoorraacciicc ssuurrggeerryy ppaatt iieennttss NN EEnnggll JJ MMeedd 22000011;;334455::11335599

GGrraapphh:: MMeettaa--aannaallyyssiiss ooff TTiigghhtt GGlluuccoossee CCoonnttrrooll iinn CCrr ii tt iiccaall llyy IIll ll MMooddii ff iieedd ffoorr WWiieenneerr RRSS,, eett aall .. JJAAMMAA 22000088;; 330000::993333

GGrraapphh:: MMeettaa--aannaallyyssiiss ooff TTiigghhtt GGlluuccoossee iinn CCrr ii tt iiccaall llyy IIll ll MMooddii ff iieedd ff rroomm WWiieenneerr RRSS,, eett aall .. JJAAMMAA 22000088;;330000::993333

GGrraapphh:: MMeettaa--aannaallyyssiiss ooff TTiigghhtt GGlluuccoossee iinn CCrr ii tt iiccaall llyy IIll ll MMooddii ff iieedd ff rroomm WWiieenneerr RRSS,, eett aall .. JJAAMMAA 22000088;;330000::993333

GGrraapphh:: MMeettaa--aannaallyyssiiss ooff TTiigghhtt GGlluuccoossee iinn CCrr ii tt iiccaall llyy IIll ll MMooddii ff iieedd ff rroomm WWiieenneerr RRSS,, eett aall .. JJAAMMAA 22000088;;330000::993333

GGrraapphh:: MMeettaa--aannaallyyssiiss ooff TTiigghhtt GGlluuccoossee iinn CCrr ii tt iiccaall llyy IIll ll MMooddii ff iieedd ff rroomm WWiieenneerr RRSS,, eett aall .. JJAAMMAA 22000088;;330000::993333

GGrraapphh:: MMeettaa--aannaallyyssiiss ooff TTiigghhtt GGlluuccoossee iinn CCrr ii tt iiccaall llyy IIll ll MMooddii ff iieedd ff rroomm WWiieenneerr RRSS,, eett aall .. JJAAMMAA 22000088;;330000::993333

GGrraapphh:: MMeettaa--aannaallyyssiiss ooff TTiigghhtt GGlluuccoossee iinn CCrr ii tt iiccaall llyy IIll ll MMooddii ff iieedd ff rroomm WWiieenneerr RRSS,, eett aall .. JJAAMMAA 22000088;;330000::993333

TTiigghhtt GGlluuccoossee CCoonnttrrooll aanndd tthhee RRiisskk ooff HHyyppooggllyycceemmiiaa

TTiigghhtt gglluuccoossee ccoonnttooll iinnccrreeaasseedd 77--88 ffoolldd tthhee rr iisskk ooff hhyyppooggllyycceemmiiaa ((<<4400 mmgg//ddll )) iinnddeeppeennddeenntt ooff ttaarrggeett gglluuccoossee ((<< 115500 oorr <<111100 mmgg//ddLL)) oorr ttyyppee ooff IICCEE ((mmeeddiiccaall ,, ssuurrggiiccaall oorr ccoommbbiinneedd))

MMooddii ff iieedd ff rroomm WWiieenneerr RRSS,, eett aall .. JJAAMMAA 22000088;;330000::993333

GGrraapphhiicc:: TThhee NNEEWW EENNGGLLAANNDD JJOOUURRNNAALL ooff MMEEDDIICCIINNEE

MMaarrcchh 2200,, 22000099 VVOOLL.. 336600 NNOO.. 1133

CChhaarrtt :: NNIICCEE--SSuuggaarr TTrr iiaall BBaasseell iinnee CChhaarraacctteerr iisstt iiccss NN EEnnggll JJ MMeedd 22000099;;336600::11228833

NNIICCEE--SSuuggaarr TTrr iiaall OOuuttccoommeess IInn 66001144 ccrr ii tt iiccaall llyy ii ll ll ppaatt iieennttss,, tt iigghhtt gglluuccoossee ccoonnttrrooll wwaass aassssoocciiaatteedd wwii tthh hhyyppooggllyycceemmiiaa aanndd iinnccrreeaasseedd mmoorrttaall ii ttyy aatt 9900 ddaayyss.. ““OOnn tthhee bbaassiiss ooff [[ tthheessee]] rreessuull ttss wwee ddoo nnoott rreeccoommmmeenndd uussee ooff tthhee lloowweerr ttaarrggeett ((8811--111100 mmgg//ddLL)) iinn ccrr ii tt iiccaall llyy ii ll ll ppaatt iieennttss..”” NN EEnnggll JJ MMeedd 22000099;;336600::11228833

MMeettaa--aannaallyysseess ooff SSeeppssiiss TTrr iiaallss wwii tthh aatt LLeeaasstt

OOnnee SSiiggnnii ff iiccaanntt BBeenneeff iicciiaall TTrr iiaall

SSuummmmaarryy CChhaarrttss **SShhii ff tt ff rroomm bbeenneeff iicciiaall ttoo llaasstt tt rr iiaall ,, pp ==00..000033

TThhee rraannddoommiizzeedd ccoonnttrrooll ttrriiaall mmiinniimmiizzeess bbiiaass bbuutt ddooeess nnoott eelliimmiinnaattee tthhee nneeeedd ffoorr rreepprroodduucciibbiilliittyy wwhhiicchh iiss tthhee ssiinnee qquuaa nnoonn ((ii..ee.. tthhee iinnddiissppeennssaabbllee aanndd eesssseennttiiaall ccoonnddiittiioonn)) ooff sscciieennttiiffiicc eevviiddeennccee